四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2024年版）解讀

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀34四環(huán)素類抗菌藥物抗菌譜、抗菌活性、耐藥現(xiàn)狀和耐藥機(jī)制四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀7

總結(jié)與展望2

四環(huán)素類抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)5

四環(huán)素類抗菌藥物的不良反應(yīng)1

四環(huán)素類抗菌藥物分類及作用機(jī)制6

四環(huán)素類抗菌藥物兒童超說明書應(yīng)用建議抗菌藥物合理應(yīng)用是社會(huì)、衛(wèi)生行政管理部門和臨床醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)問題。>兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育期，器官的生理

功能尚未發(fā)育成熟，抗菌藥物的選擇

和使用有它的特殊性，提高臨床醫(yī)生

對(duì)抗藥物的認(rèn)識(shí)是兒童安全，有效使

用抗菌藥物的關(guān)鍵。濫用抗生素危害所有人。在不必要時(shí)使用抗生素會(huì)加劇抗生素耐藥性?？股啬退幐腥据^為復(fù)雜，且較難醫(yī)治。任何年齡的任何人以及任何國(guó)家都可能會(huì)受到影響。服用抗生素前，請(qǐng)務(wù)必咨詢醫(yī)務(wù)人員。世界衛(wèi)生組織四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀背景四環(huán)素類抗菌藥物臨床應(yīng)用已有70余年歷史對(duì)包括肺炎支原體、衣原體在內(nèi)的多種病原體

有較強(qiáng)的抗菌作用，是成人社區(qū)獲得性肺炎輕

癥和門診患者的一線治療藥物。在兒童呼吸系

統(tǒng)感染性疾病中的應(yīng)用也逐漸增多。但是，廣大兒科醫(yī)生對(duì)四環(huán)素類抗菌藥物的抗

菌活性、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、耐藥機(jī)制、適應(yīng)證

和不良反應(yīng)等知識(shí)了解并不充分，對(duì)如何應(yīng)對(duì)

超說明書用藥也有一定的困惑。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀背景第一部分：四環(huán)素類抗菌藥物分類及作用機(jī)制

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)

2024年版)解讀1.1分類1948年發(fā)現(xiàn)的金霉素是首個(gè)四環(huán)素類抗菌藥物，隨后土霉素、四環(huán)素相

繼被分離發(fā)現(xiàn)統(tǒng)稱為第一代四環(huán)素類抗菌

藥物(天然四環(huán)素)。其母核為氫化駢四苯，

構(gòu)效關(guān)系表明C5~9

位取代基的改造可改

變其抗菌活性、化學(xué)穩(wěn)定性和藥代動(dòng)力學(xué)

性質(zhì)。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物分類及作用機(jī)制四環(huán)素類抗菌藥物分類及作用機(jī)制第二代四環(huán)素類抗菌藥物為半合成，通過結(jié)構(gòu)修飾提高藥物的穩(wěn)定性和藥理

活性，代表藥物為多西環(huán)素和米諾環(huán)素。多西環(huán)素米諾環(huán)素抗菌活性較四環(huán)素分別增強(qiáng)2~10倍及8~12倍，并避免了四環(huán)素類交叉耐藥。>

廣

義

的第三代新型四環(huán)素類抗菌藥物包括甘氨酰環(huán)素類藥物替加環(huán)素、氨

甲

基環(huán)素類藥物奧馬環(huán)素，氟環(huán)素類藥物依拉環(huán)素等。>新型四環(huán)素類抗菌藥物通過對(duì)C7、C9

位取代基的改造，實(shí)現(xiàn)了減少細(xì)菌耐藥、擴(kuò)大抗菌譜、改善藥物滲透性、組織分布及代謝穩(wěn)定性等目標(biāo)臨床常用四環(huán)素類抗菌藥物見表1。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀分類第一代四環(huán)素第二代四環(huán)素類甘氨酰環(huán)素第三代四環(huán)素類氨甲基環(huán)素

氟環(huán)素藥物

四環(huán)素多西環(huán)素

米諾環(huán)素

替加環(huán)素奧馬環(huán)素依拉環(huán)素結(jié)構(gòu)式tetracyclinedoeyoycline

minocycline

tigecyclineomadacyclineenvacycline分子式

CeH?N?O.CaH?N?O.

CH?NO

CsH?N.O,CHeNOCoH,FN,O分子質(zhì)量

444.43444.43

457.48

585.65556.66558.56劑型與規(guī)格片劑：0.25g:注射劑：0.1g,0.2g;片劑：0.05g.0.1g;注射劑：0.05g注射劑：0.1g;注射劑：0.05g,0.1g膠囊：0.25g片劑：0.05g、0.1g:膠囊：0.05g.0.1g膠囊/膠丸：0.1g;腸溶膠囊：0.1g:分散片：0.1g:干混懸劑：0.05g.0.1g片劑：0.15g

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物分類及作用機(jī)制表

1臨

床

常

用四

環(huán)

素

類

抗

菌

藥

物1.2作用機(jī)制四環(huán)素類抗菌藥物通過被動(dòng)擴(kuò)散和依賴能量的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)兩種方式穿過細(xì)菌細(xì)胞壁，與細(xì)菌核糖體30S亞基的A

位結(jié)合，阻止氨?；?tRNA與該位點(diǎn)的結(jié)合，從而抑制肽鏈的增長(zhǎng)和影響細(xì)菌蛋白合成，達(dá)到抑制細(xì)菌生

長(zhǎng)的作用。新型四環(huán)素類抗菌藥物具有與四環(huán)素相似的核糖體結(jié)合位點(diǎn)，替加

環(huán)素、奧馬環(huán)素、依拉環(huán)素與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合位點(diǎn)的親和力分別是四

環(huán)素的5倍、2倍和14倍。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物分類及作用機(jī)制第二部分：四環(huán)素類抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)藥

效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

2.1.1吸收四環(huán)素類抗菌藥物主要在胃、十二指腸和空腸吸收四環(huán)素與食物同服，生

物

利

用度降低50%。米諾環(huán)素和多西環(huán)素口服生物利用度90%以上，受食物影響

小。奧馬環(huán)素在空腹?fàn)顟B(tài)下口服生物利用度為34.5%,食物會(huì)降低奧馬環(huán)素的

吸收速率和程度，給藥前4h內(nèi)食用。四環(huán)素類抗菌藥物可與多價(jià)陽離子(鋁、鈣、鐵、鎂高脂肪、含乳制品的食物影響更明顯等)形成絡(luò)合物而影響吸收，但多西環(huán)素和米諾環(huán)素與鈣離子的結(jié)合力較低替加環(huán)素和依拉環(huán)素口服生物利

用度低。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點(diǎn)2.1.2分布四環(huán)素類抗菌藥物在體液和組織中分布廣泛，組織濃度高于血清

濃度。四環(huán)素體內(nèi)分血漿蛋白結(jié)合率

55%～70%

。多西環(huán)素和米諾環(huán)素在

大多數(shù)布良好，但不易透過血腦屏障，

表觀分布容積(Vd)分別為53～134L和

80~114L,

蛋自結(jié)合率器官和組織都能達(dá)到治療濃度，分別為80%～93%

和76%～83%。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點(diǎn)四環(huán)素類抗菌藥物PK特點(diǎn)多西環(huán)素和米諾環(huán)素的脂溶性分別是四環(huán)素的10倍和5倍，增加了腦脊液滲透率。替加環(huán)素Vd500~700L,

蛋白結(jié)合率71%~89%,在0.1~100mg/L

血藥濃度范圍內(nèi)呈現(xiàn)非線性濃度依

賴性。依拉環(huán)素Vd

為321L,蛋白結(jié)合率79%~90%。同樣在0.1~100mgL

血藥濃度范圍內(nèi)具

有非線性濃度依賴關(guān)系。奧馬環(huán)素Vd為190L,

血漿蛋白結(jié)合率僅為20%,且在0.01~10mg/L

血藥濃度范圍內(nèi)呈非濃

度依賴性。2.1.3消除四環(huán)素類抗菌藥物的消除途徑各異。四環(huán)素主要經(jīng)腎小球?yàn)V過消除。多西環(huán)素不經(jīng)

肝臟代謝，主要通過在胃腸道形成整合物消除，多達(dá)90%以非活性整合物形式隨糞便排出，

腎功能。米諾環(huán)素在肝臟代謝為至少6種無活性代謝產(chǎn)物，僅5%～12%經(jīng)腎臟不全者不需調(diào)

整劑量排泄，糞便消除占20%～35%。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點(diǎn)替加環(huán)素代謝極少，主要以原型及代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁/糞便消除，葡萄苷酸化和原型的腎臟排泄為

次要途徑。奧馬環(huán)素在體內(nèi)基本不被代謝，81.1%以原型從糞便排泄，14.4%經(jīng)尿排泄。依拉

環(huán)素通過細(xì)胞色素P450酶3A4

和黃素單加氧介導(dǎo)的氧化代謝，主要經(jīng)糞便消除，16%經(jīng)腎臟排

泄。2.2四環(huán)素類抗菌藥物的PD

特點(diǎn)四環(huán)素類抗菌藥物是時(shí)間依賴性抗菌藥物，具有較長(zhǎng)的抗菌后

效應(yīng)，與其療效關(guān)聯(lián)最緊密的PK/PD

參數(shù)是24h濃度-時(shí)間曲線下面積與最低抑菌濃度的比值。

不同病原菌、不同感染部位、不同程度感染，抗菌藥物PK/PD

靶值不同。替加環(huán)素在膽管治療

復(fù)雜腹腔感染只需AUC0~24/MIC>6.96,但替加環(huán)素在皮膚軟組織濃度是血藥濃度60%,治

療皮膚軟組織感染需AUC0~24/MIC≥18。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點(diǎn)替加環(huán)素對(duì)金黃色葡萄球菌PAE

為3.4~4.0h,

對(duì)大腸埃希菌為1.8~2.9h,

對(duì)腸球菌為3.8~4.4h。米諾環(huán)素對(duì)金黃色葡萄球菌AUC0~24/MIC

靶值為

12~36,對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌AUC0~24/MIC

靶值為15~20。奧馬環(huán)素對(duì)不同

細(xì)菌的PAE有所差異，大腸埃希菌為1.4h,

肺炎鏈球菌為3.3h,腸球菌為

2.0~2.1h。對(duì)金黃色葡萄球菌所致的皮膚軟組織感染，奧馬環(huán)素需AUC0~24/MIC≥21.9。2.3四環(huán)素類抗菌藥物在兒童群體的PK/PD

特點(diǎn)有關(guān)四環(huán)素類抗菌藥物在

兒童群體中PK/PD

研究十分有限，現(xiàn)有資料顯示兒童PK/PD

特征與成人相似。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK特點(diǎn)2.3.1多西環(huán)素一項(xiàng)群體藥動(dòng)學(xué)模型研究結(jié)果表明，多西環(huán)素在兒童人群的PK參數(shù)與

成人數(shù)據(jù)相當(dāng)，且2~8歲兒童和8~18歲兒童的清除率和分布容積差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

義。因此2~8歲兒童多西環(huán)素劑量和8歲以上兒童相似，即第1天每次2.2mg/kg,每日2次；隨后每次4.4mg/kg,每日1次或每次2.2mg/kg,每日2次；日劑量不超過

200mg。2.3.2替加環(huán)素，替加一項(xiàng)兒童多劑量梯度、多中心、開放標(biāo)簽的工期臨床研究結(jié)果

顯示環(huán)素在兒童人群的PK/PD特征與成人一致，參考成人AUCO~24/MIC靶值，8~11歲兒童每12h給予1.2mg/kg

的劑量可使AUC0~24/MIC

達(dá)標(biāo)率達(dá)82%?；?/p>

上述研究，2013年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局建議替加環(huán)素可用于其他抗菌藥物治療

無效的兒童嚴(yán)重感染，>12~17歲青少年推薦：50mg,

每日2次；8~12歲兒童推薦：

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀每次1.2mg/kg,每日2次，單次最大劑量50mg

。2017年歐洲藥品管理局批準(zhǔn)替加環(huán)素用于≥8歲兒童，使用劑量與FDA

批準(zhǔn)mg

的劑量相同。對(duì)于8歲以

下兒童，建議負(fù)荷劑量1.0~2.0mg/kg

后，維持劑量每次1.0~2.0mg/kg,每

日2次。近年有研究支持加倍劑量替加環(huán)素在多重耐藥菌所致嚴(yán)重感染兒童中

有一定價(jià)值。2.3.3其他米諾環(huán)素和多西環(huán)素藥動(dòng)學(xué)特征相似。米諾環(huán)素在兒童群體中的PK/PD

數(shù)據(jù)缺乏，≥8歲兒童給藥方案：負(fù)荷量每次4mg/kg,最大劑量200mg,

維持量每次2mg/kg,

每日2次，。單次最大劑量100mg

。8

歲以下兒童亦可

參考以上給藥方案。奧馬環(huán)素、依拉環(huán)素目前沒有兒童PK/PD

相關(guān)數(shù)據(jù)。有報(bào)

道1例16歲青少年接受靜脈奧馬環(huán)素(負(fù)荷劑量200mg,維持劑量100mg,

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點(diǎn)四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點(diǎn)每日1次)治療大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎支原體肺炎的成功案例另有1例16歲青少年口服奧馬環(huán)素(300mg,

每日1次)成功治療腫分枝桿菌肺炎的報(bào)道。奧馬環(huán)素對(duì)8~17歲兒童急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染和社區(qū)獲得性肺炎的III期研究可為兒童及青少年奧馬環(huán)素給藥方案、安全性和有效性提供數(shù)據(jù)。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀第三部分：四環(huán)素類抗菌藥物抗菌譜、抗菌活性、耐藥現(xiàn)狀和耐藥機(jī)制四環(huán)素類抗菌藥物PK特點(diǎn)3.1抗菌譜和抗菌活性四環(huán)素類抗菌藥物是廣譜抑菌劑，除覆蓋常見的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌

外，對(duì)非典型病原體包括立克次體、支原體屬、衣原體屬等也有活性。新型四環(huán)素類抗菌藥物如替加環(huán)素、

奧馬環(huán)素、依拉環(huán)素抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大且減少耐藥性，尤其對(duì)多重耐藥菌有良好的抗菌活性，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬古霉素腸球菌、產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶的腸桿菌、碳青霉烯類耐藥腸桿菌、嗜麥芽

窄食單胞菌、碳青霉烯類耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌和多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿和泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌等。臨床常見四

環(huán)素類抗菌藥物抗菌譜和抗菌活性見表2。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀鏈球菌屬(A.B.C.F,G組)肺炎鏈球菌產(chǎn)單核李所特菌諾卡菌需氧革蘭陰性菌大

腸

埃

希

菌

/

肺

炎

克

雷

伯

菌(

敏

感

)大腸埃希菌/肺類克雷伯菌(產(chǎn)rsBL,XPC,MBI.地曼不動(dòng)桿菌鋼綠假單胞菌洋

源

伯

克

爾

德

菌嗜友芽窄食單胞菌布魯菌屬非典型病障體軍團(tuán)菌屬衣障體屬肺類支障體螺旋體立克次體

0

0厭氧菌腕

將擬

桿菌座瘡丙酸桿菌消化鏈球菌放線菌屬

0

0

0注；數(shù)據(jù)來源于桑福德抗微生物泊療指南(第53版)?！?”表示推薦，為一線推薦治療藥物，體外試驗(yàn)活性可信，臨床有效，指南推

薦：“+”表示有活性，為二線用藥，體外試驗(yàn)有活性，與e知有活性藥物相比療效相傷，臨床可能有效，臨床經(jīng)驗(yàn)及毒性了解有限，缺乏

直接有效證據(jù)等原因：“*”表示不確定，抗菌活性及臨床療效不確定，或需與其他藥物聯(lián)合治療成因耐藥面療效差，與治療失敗有關(guān)：

-o”表示不推薦，抗菌活性不佳，可能耐藥，或藥物涉適性不佳，毒性大或缺少治療有效的證據(jù)；MSSA?甲氧西林破感的金黃色葡萄球菌；MsCAs;

甲氧四林敏感的凝固酶陰性葡萄球菌；MRSA:

甲氧西林酮藥金黃色蜘萄球菌：MBCAs:甲氧四林酮藥凝固扇陰性前萄球

菌：VSE;萬古霉素敏感的腸球菌：VHE?

萬古毒素耐藥腸球菌：FSML

產(chǎn)超廣調(diào)B

內(nèi)酰膠酶：KPC;肺來克雷伯菌碳青霉婦隋；Mm

產(chǎn)金

屬β內(nèi)酰胺酶四環(huán)素類抗菌藥物PK特點(diǎn)需氧革蘭陽性菌光

/

保

腸

球

菌(

敏

感

)光/保腸球菌(VBE)Ms

SA,MS

CNS

.

表(敏感)MSAMR

C

N

S

,

表

(

耐

藥

)表

2常

見

四

環(huán)

素

類

抗

菌

藥

物

抗

菌

譜

和

抗

菌

活

性兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四

環(huán)

素

多

西

環(huán)

素

米

諾

環(huán)

米依拉環(huán)素奧馬環(huán)素替加環(huán)素病原菌四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點(diǎn)3.2耐藥現(xiàn)狀據(jù)中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)2021～2022年監(jiān)測(cè)報(bào)告在≤14歲兒童中，四環(huán)

素、米諾環(huán)素、替加環(huán)素、奧馬環(huán)素對(duì)金黃色葡萄球菌具有良好的抗菌活性，細(xì)菌

敏感率分別為91.0%、98.7%、100.0%、92.3%。替加環(huán)素和奧馬環(huán)素對(duì)糞腸球菌、

肺炎鏈球菌也有良好的抗菌作用，細(xì)菌敏感率>90%。但四環(huán)素和米諾環(huán)素對(duì)腸球菌

耐藥率>60%。米諾環(huán)素對(duì)洋蔥伯克霍爾德菌敏感率為40.5%,較往年下降近25%

對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌敏感率98.1%,與往年基本持平。在≤14歲兒童中，米諾環(huán)素、

替加環(huán)素對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌敏感率>75%,四環(huán)素和米諾環(huán)素對(duì)鮑曼不動(dòng)

桿菌敏感率分別為65.4%、82.7%,顯著優(yōu)于成人，奧馬環(huán)素對(duì)肺炎克雷伯菌也有

良好抗菌作用，細(xì)菌敏感率>85%,大腸埃希菌、鮑曼不動(dòng)桿菌則缺少奧馬環(huán)素折點(diǎn)

標(biāo)準(zhǔn)，因此沒有敏感性數(shù)據(jù)。目前也沒有依拉環(huán)素藥敏折點(diǎn)和藥敏監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀3.3耐藥機(jī)制四環(huán)素類抗菌藥物主要的耐藥機(jī)制有2種：

一是細(xì)菌獲得外排基因，特別是tet(K)

和tet(B),

導(dǎo)致外排泵高表達(dá)，增加四環(huán)素類抗菌藥物外排從而減少細(xì)胞內(nèi)藥物濃度；另一是攜有核糖體保護(hù)基因的細(xì)菌產(chǎn)生細(xì)胞質(zhì)蛋白，最常見基因型tet(M)和tet(O),阻斷四環(huán)素類抗菌藥物與核糖體結(jié)合，從而逃逸

藥物對(duì)細(xì)菌蛋白合成的抑制作用。核糖體保護(hù)機(jī)制通常在革蘭陽性菌中更常見，

外排泵機(jī)制在革蘭陰性菌中常見。其他，核糖體靶位的修飾和酶的失活這兩個(gè)

次要機(jī)制也參與四環(huán)素類耐藥機(jī)制的形成新型四環(huán)素類是通過C7、C9

位結(jié)構(gòu)修飾從而避開外排泵和核糖體蛋白保護(hù)這兩個(gè)主要的耐藥機(jī)制。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物PK

特點(diǎn)第四部分：四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用四環(huán)素類抗菌藥物一般不作為兒童肺炎的常

規(guī)經(jīng)驗(yàn)性治療首選藥物，8歲及以上兒童輕癥

CAP

可選擇多西環(huán)素或米諾環(huán)素單藥經(jīng)驗(yàn)性

治療，療程建議10d

。重癥或有合并其他耐

藥菌風(fēng)險(xiǎn)患者可選用四環(huán)素類抗菌藥物聯(lián)合

其他抗菌藥物，療程可酌情延長(zhǎng)。對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥或治療72h

無反應(yīng)的兒童肺炎支原體肺炎，推薦使用米諾環(huán)

素或多西環(huán)素治療。網(wǎng)狀meta

分析顯米諾

環(huán)素和多西環(huán)素治療MPP

的綜合療效和4.1肺炎兒童CAP

常見

的非病毒病原包括肺炎

支原體、肺炎鏈球菌、

流感血桿菌和金黃色葡萄球菌等。醫(yī)院內(nèi)肺炎包括醫(yī)院獲得性肺炎和

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎，常見病原包括金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿

菌屬細(xì)菌和銅綠假單胞

菌等。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用24h、48h退熱率均優(yōu)于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物。02010四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用由流感嗜血桿菌可選擇米諾環(huán)素或多西環(huán)素泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌所致的肺炎，替加環(huán)素應(yīng)與碳青霉烯類氨

基糖苷類、多黏菌素等聯(lián)合應(yīng)用。嗜麥芽窄食單胞菌感染引起的肺炎，可選擇替加環(huán)素、米諾環(huán)素、多西

環(huán)素聯(lián)合。依拉環(huán)素對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌抗菌作用的體外和體內(nèi)數(shù)據(jù)很少。奧馬環(huán)其他抗菌藥物治療素與

其他四環(huán)素類相比，對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌體外活性有限。CRE

和碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌感染引起的

醫(yī)院內(nèi)肺炎，替加環(huán)素、依拉環(huán)素可作為替代選擇，療程一般7d以上，與碳青霉烯類、多黏菌素等聯(lián)合

應(yīng)用較單藥治療能獲得更高的臨床治愈率。針對(duì)CRAB

、MDRAB

感染，可在大劑量舒巴坦或含舒巴坦復(fù)

合制劑基礎(chǔ)上，加用米諾環(huán)素或替加環(huán)素作為聯(lián)合療法組成部。奧馬環(huán)素對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌有良好的抑制活

性，在MIC≤8mg/L時(shí)對(duì)所有菌株均有抑制作用，對(duì)CRAB的MIC90值為4mg/L,在感染危及生命或無其

他抗菌藥物可用時(shí)，臨床應(yīng)權(quán)衡利弊，

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用決定是否選用奧馬環(huán)素。依拉環(huán)素對(duì)CRAB

的MIC

比替加環(huán)素低2~8倍，但由于替加環(huán)素和依拉環(huán)素的PK特征不同，二者M(jìn)IC

分布差異的臨床意義尚不明確，依拉環(huán)素上市后治療CRAB

感染療效亦有待觀察。甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌可選擇米諾環(huán)素和多西環(huán)素。替加環(huán)素對(duì)MRSA

敏感度幾乎100%,醫(yī)院內(nèi)肺炎病情嚴(yán)重或存在死亡風(fēng)險(xiǎn)、肺炎鏈球菌菌血癥、有MRSA

感染風(fēng)險(xiǎn)且無其他替代藥物時(shí)，可使用替加環(huán)素治療。4.2皮膚和皮膚軟組織感染MRSASSTIs

的常見病原。SSTIS

尤其是化膿性感染經(jīng)驗(yàn)性治療應(yīng)覆蓋MRSA?？诜委熞伤苹虼_診MRSA

所致的SSTIS,

可選擇米諾環(huán)素或多西環(huán)素，療程一般為7~14d,具體根據(jù)局

部恢復(fù)情況確定。靜脈治療疑似或確診MRSA

所致的SSTIS,

在沒有其他替代藥物時(shí)可選擇替加環(huán)素。奧

馬環(huán)素已被FDA

批準(zhǔn)用于治療成人急性細(xì)菌性SSTIS。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物不僅能夠抑制痤瘡丙酸桿菌生長(zhǎng)同時(shí)能發(fā)揮非特異性抗炎的作用，是治療痤瘡常用抗菌藥物。對(duì)于中、重度青春期尋常痤瘡患者，在聯(lián)合

使用過氧化苯甲酰及非抗菌外用藥物的同時(shí)，可予第二代四環(huán)素類抗菌藥物口

服治療。8歲及以上兒童中、重度尋常痤瘡，可予米諾環(huán)素每次50~100mg,每日1次或每日2次；多西環(huán)素每次50~100mg,

每日1次或每日2次?；?50mg,

每日1次；四環(huán)素每次500mg,

每日2次。為避免增加抗菌藥物耐藥

性，尋常痤瘡患者口服抗菌藥物一般不超過3~4個(gè)月。四環(huán)素類抗菌藥物聯(lián)合

外用藥物治療中度至重度玫瑰痤瘡患者，平均治療時(shí)間為8~12周，眼型玫瑰

痤瘡可延長(zhǎng)至6個(gè)月。4%米諾環(huán)素局部用泡沫劑已于2019年被FDA

批準(zhǔn)上市

用于9歲及以上的中重度痤瘡患者，國(guó)內(nèi)有軟膏劑型。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用4.3腹腔感染兒童腹腔感染包括腹腔臟器感染及臟器內(nèi)外腔隙感染，相關(guān)的疾病有闌

尾炎、消化道穿孔、膽管感染、腹膜炎等。病原學(xué)以革蘭陰性菌為主，包括腸桿菌

科細(xì)菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等，革蘭陽性菌以屎腸球菌、鏈球菌常見。對(duì)于重癥腹腔感染，替加環(huán)素一般不推薦單獨(dú)使用，但若是由產(chǎn)金屬B-內(nèi)酰胺酶(MBL酶)的CRE分離菌株引起的非危重腹腔感染的兒童，可嘗試進(jìn)行單藥治療。針對(duì)

CRE

和CRAB

引起的腹腔感染，替加環(huán)素可作為多藥聯(lián)合治療的選擇之一，與頭孢哌

酮-舒巴坦、碳青霉烯類、氨基糖苷類、多黏菌素等聯(lián)合。根據(jù)感染程度、部位及全

身狀況，療程5~14d。針對(duì)。依拉環(huán)素對(duì)常MDRAB、XDRAB

感染，可選擇米諾環(huán)

素或替加環(huán)素與其他抗菌藥聯(lián)合治療見病原體引起的成人腹腔感染較替加環(huán)素有更

好的療效和耐受性，但兒童數(shù)據(jù)缺乏。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用4.4血流感染兒童BSIs以葡萄球菌屬等革蘭陽性菌感染常見，革蘭陰性菌以腸桿菌科細(xì)菌和肺炎克雷伯菌

多見，其次是嗜麥芽窄食單胞菌、銅綠假單胞菌鮑曼不動(dòng)桿菌等。米諾環(huán)素、替加環(huán)素等對(duì)CRE

和CRAB

具有良好的抗菌活性，但以上藥物常規(guī)劑量下血藥濃度低，單藥治

療的失敗率較高，不推薦作為首選藥物。針對(duì)CRE

引起的中重度BSIs,可使用米諾環(huán)素、多西環(huán)素、替加

環(huán)素聯(lián)合碳青霉烯類、多黏菌素、氨基糖苷類等的兩藥聯(lián)合方案，必要時(shí)可予三藥聯(lián)合方案，療程通常為

2周。對(duì)于CRAB

、MDRAB

或XDRAB所致的BSIs,

可采用以舒巴坦或含舒巴坦的復(fù)合制劑為基礎(chǔ)，聯(lián)合

米諾環(huán)素或替加環(huán)素的聯(lián)合方案針對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌所致的BSIs,

可使用以SMZ-TMP

為基礎(chǔ)，聯(lián)合加倍劑量替加環(huán)素、米諾環(huán)素。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用4.5泌尿系統(tǒng)感染兒童UTIs

病原以革蘭陰性菌為主，首位病原菌為腸桿菌科細(xì)菌、其次是肺炎克雷伯桿菌。革蘭陽性菌以糞腸球菌、屎腸球菌多見。解脲脲原體、沙眼衣原體、生殖支原體等非典型病原體也有一定比例。四環(huán)素類抗菌藥物尿藥濃度低，一般不推薦作為尿路感染首選治療藥物。對(duì)VRE

引起復(fù)雜性尿路感染，可以選擇替加環(huán)素針對(duì)CRE

和CRAB

引起的復(fù)雜性尿路感染以及尿路感染來源的全身膿毒癥，在無更好選擇

的情況下，也可選擇替加環(huán)素聯(lián)合多黏菌素、氨基糖苷類等其他藥物。針對(duì)非典型病原體引起的UTIS,四環(huán)素類抗菌藥物是一線治療藥物選擇：解脲脲原體感染可選擇米諾環(huán)素或多西環(huán)素連續(xù)用藥10~14d;沙

眼衣原體感染可選擇多西環(huán)素連用7d或米諾環(huán)素連用10~14d;生殖支原體感染可選擇多西環(huán)素連用7d,

之后阿奇霉素序貫治療5d。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用4.6其他感染性疾病急性Q熱是胞內(nèi)菌伯氏立克次體感染引起的人畜共患疾病。多西環(huán)素是首選治療藥物，療程2周。慢性Q

熱可采用多西環(huán)素聯(lián)合羥氯喹治療，療程取決于病情恢復(fù)情況以及l(fā)gG。恙蟲病是由恙蟲

病東方體感染引起的自然疫源性疾病。恙蟲病東方體專性細(xì)滴度下降情況胞內(nèi)寄生，只有進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗菌藥物才有效，四環(huán)素類是推薦治療藥物之一。多西環(huán)素能迅速控制恙蟲病東方體，已成為首選治療藥物，療程7~10d,

若每日只給單次劑量或療程不足可導(dǎo)致復(fù)發(fā)。奴卡菌病是罕見但嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染，常發(fā)生在免疫缺陷或有慢性結(jié)構(gòu)性肺病的人群。約75%有肺部病變，也可導(dǎo)致四肢、腦、縱隔等肺外損害。米諾環(huán)素和奧馬環(huán)素對(duì)奴卡菌屬均有效，米諾環(huán)素對(duì)奴卡菌抗菌活性最佳，是磺胺類藥物過敏患者的替代口服藥物。替加環(huán)素對(duì)大多數(shù)諾卡菌有活性。療程通常需要6~12個(gè)月。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用布魯菌病是由布魯氏菌感染引起的人畜共患傳染病，目前推薦的治療方案包括多西

環(huán)素、利福平、喹諾酮類、氨基糖苷類等抗菌藥物的二聯(lián)或三聯(lián)組合方案?；前奉?/p>

過敏的8歲以上兒童可用多米西環(huán)素替代，療程6周。體外實(shí)驗(yàn)證明替加環(huán)素和米諾

環(huán)素可抑制布魯氏菌。諾環(huán)素和利福平組合方案可安全應(yīng)用于8歲以下兒童患者。鼠疫是由鼠疫耶爾森菌感染引起、在嚙齒動(dòng)物等宿主動(dòng)物間流行的一種自然疫源性

疾病，分為肺鼠疫、腺鼠疫、咽鼠疫和敗血性鼠疫等類型。

一線治療藥物是氨基糖

苷類、喹諾酮類等，四環(huán)素類可作為替代藥物。兒童鼠疫可選用多西環(huán)素治療，其

中腺鼠疫和咽鼠疫亦可選米諾環(huán)素。對(duì)于兒童暴露前后的預(yù)防，多西環(huán)素和米諾環(huán)

素可作為一線藥物。對(duì)于新生兒肺鼠疫和敗血癥型鼠疫，或暴露后預(yù)防，多西環(huán)素

可作為二線治療藥物。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用霍亂是由霍亂弧菌感染引起的急性腸道傳染病?？蛇x擇多西環(huán)素6mg/kg

單次口服或每次2~3mg/kg,

每

1

2h1

次，口服，單次最大劑量不超過100mg,

療程3d。萊姆病是一種經(jīng)蜱叮咬傳播由伯氏疏螺旋體感染所致的人獸共患自然疫源性

疾病，常損害皮膚、關(guān)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)和心臟等組織器官，可發(fā)生移行性紅斑、

螺旋體淋巴細(xì)胞瘤或慢性萎縮性肢端皮炎、腦神經(jīng)病變或神經(jīng)根病等合并癥。

抗菌治療可選擇多西環(huán)素，療程因階段不同或合并癥不同而有差異。建議游

走性紅斑療程10~21d,

面神經(jīng)麻痹、顱神經(jīng)病變療程14~21d,關(guān)節(jié)炎療

程28d,慢性萎縮性肢皮炎21~28d,

心臟萊姆病14~21d。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀非結(jié)核分枝桿菌是指除結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群和麻風(fēng)分枝桿菌以外其他分枝桿菌的統(tǒng)稱，NTM

分為慢生長(zhǎng)分枝桿菌和快生長(zhǎng)分枝桿菌。多西環(huán)素、米諾環(huán)

素、替加環(huán)素對(duì)快生長(zhǎng)的NTM

有較強(qiáng)的抗菌活性，可推薦用于兒童。體外研

究發(fā)現(xiàn)奧馬環(huán)素和依拉環(huán)素對(duì)快生長(zhǎng)NTM

具有良好的抗菌活性，可酌情選用。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀四環(huán)素類抗菌藥物在兒童感染性疾病中的應(yīng)用第五部分：四環(huán)素類抗菌藥物的不良反應(yīng)四環(huán)素類抗菌藥物的不良反應(yīng)四環(huán)素類抗菌藥物在兒童中的安全性與成人報(bào)道相當(dāng)，對(duì)于8歲以下兒童患者，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注胃腸道反應(yīng)、

牙齒永久性染色、牙釉質(zhì)發(fā)育不良、可逆性骨生長(zhǎng)抑制等不良反應(yīng)。5.1常見的不良反應(yīng)胃腸道不良反應(yīng)是四環(huán)素類抗菌藥物最常見的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、厭食、腹痛、

胰腺炎等。兒童應(yīng)用替加環(huán)素引起惡心和嘔吐的發(fā)生率較高?？诜沫h(huán)素類滯留于食管會(huì)引起藥物性食管

炎、食管潰瘍，建議大量喝水送服，避免服藥后立即平臥。四環(huán)素類抗菌藥物對(duì)鈣有高親和力，可沉積在

胎兒、新生兒和兒童的生長(zhǎng)骨及牙齒中，導(dǎo)致牙齒永久性著色，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，以及可逆性骨生長(zhǎng)抑制。

但與其他四環(huán)素類抗菌藥物相比，短療程使用多西環(huán)素引起牙齒染色的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)低。由于皮膚組織中藥物

濃度高，四環(huán)素類光敏反應(yīng)發(fā)生率較高，多西環(huán)素較常見，用藥期間應(yīng)避免直接暴露于日光，可通過穿防

護(hù)衣物、使用防曬霜來減少光敏反應(yīng)的發(fā)生。

四環(huán)素類抗菌藥物兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2024年版)解讀5.2少見的不良反應(yīng)四環(huán)素類抗菌藥物很少引起超敏反應(yīng)，但米諾環(huán)素相對(duì)多見。長(zhǎng)期大劑量給予四環(huán)素類抗菌藥物可引起嚴(yán)重肝損，其機(jī)制可能與

四環(huán)素引起線粒體功能障礙、氧