口腔免疫學（口腔生物學課件）

口腔免疫學一、唾液防御二、口腔黏膜防御三、口腔淋巴組織四、口腔免疫應答特點口腔防御系統(tǒng)傳統(tǒng)概念（狹義）：抗感染現(xiàn)代概念(廣義）：識別并清除異物（抗原）一、免疫的概念與功能免疫現(xiàn)象對多數(shù)生物而言，可視作與新陳代謝、遺傳生殖并列的生命體征漿細胞分泌刺激抗原抗原決定基識別B細胞抗原受體效應T細胞T細胞抗原免疫應答抗原（二）免疫的功能（三大功能七種表現(xiàn)）免疫防御免疫監(jiān)視免疫穩(wěn)定正常表現(xiàn)抗感染清除惡變細胞清除損傷、衰老、死亡的細胞異常表現(xiàn)超敏反應（反應過高）免疫缺陷（反應過低）腫瘤發(fā)生自身免疫病生物、機械屏障口腔防御系統(tǒng)固有口腔屏障口腔淋巴組織口腔防御系統(tǒng)口腔防御系統(tǒng)口腔淋巴組織口外淋巴結(jié)口內(nèi)淋巴組織唾液腺粘膜下扁桃體頜下頦下tonsillarsalivarysubmucosalgingival口腔防御系統(tǒng)固有口腔屏障粘膜屏障免疫細胞免疫球蛋白唾液屏障大唾液腺小唾液腺一、唾液屏障唾液540-640ml/dpH6-7.9粘膜下淋巴細胞一、唾液屏障溶菌酶粘蛋白唾液過氧化物酶乳鐵蛋白富組蛋白富脯蛋白免疫細胞抗體（SIgA）唾液屏障捕捉唾液防御物質(zhì)水解胞壁糖苷鍵螯和鐵離子氧化作用SIgA的分子結(jié)構(gòu)SIgA的類型：IgA1，IgA2分泌型IgA（SIgA）J鏈分泌片免疫球蛋白屏障SIgA來源與類型分泌液1.血液IgA1IgA2IgA275%IgA190%2腸相關淋巴樣組織SC分泌成分SIgA的功能：黏膜免疫和阻止黏附介導抗原分泌口腔耐受抗原調(diào)節(jié)，免疫排斥作用二、口腔黏膜防御——黏膜固有防御系統(tǒng)1.黏膜上皮組織物理屏障——黏膜的完整性上皮細胞產(chǎn)生防御素上皮細胞生理脫落2.口腔正常菌群

對維持口腔正常的生態(tài)環(huán)境有著重要意義3.固有免疫細胞朗格漢斯細胞、樹突狀細胞、肥大細胞（二）適應性黏膜防御系統(tǒng)黏膜免疫系統(tǒng)（CMIS）概念：黏膜相關淋巴組織（MALT）彌散免疫細胞唾液腺淋巴細胞腸相關淋巴組織韋氏環(huán)（Waldeyer’sring）支氣管相關淋巴組織腭扁桃體咽扁桃體舌扁桃體鼻后部其他淋巴組織誘導部位效應部位共同黏膜免疫系統(tǒng)和SIgA的產(chǎn)生三、口腔淋巴組織（一）口外淋巴結(jié)（二）口內(nèi)淋巴組織

扁桃體

唾液腺淋巴樣組織

牙齦淋巴樣組織

黏膜下淋巴樣組織和散在的淋巴樣細胞（一）口外淋巴結(jié)頸部、口周淋巴結(jié)（顳下、下頜下、頸深上，咽后淋巴結(jié)）、舌、口底、腭、頰、唇、牙齦、牙髓部位的淋巴回流耳后淋巴結(jié)枕淋巴結(jié)頸前淋巴結(jié)鎖骨上淋巴結(jié)腮腺淋巴結(jié)頰淋巴結(jié)下頜下淋巴結(jié)骸下淋巴結(jié)T、B定居增殖場所產(chǎn)生Ab免疫應答場所外周免疫器官*（二）口咽淋巴組織腭扁桃體舌扁桃體咽扁桃體Waldeyer’sring口咽淋巴組織環(huán)腭扁桃體palatinetonsils舌腭弓、咽腭弓之間腺上皮、隱窩、淋巴小結(jié)（B）胸腺依賴區(qū)（T)舌扁桃體lingualtonsils

舌兩側(cè)，輪狀乳頭后，結(jié)構(gòu)與腭扁桃體相似具有淋巴小結(jié)咽扁桃體pharyngealtonsils單一淋巴組織塊鼻咽部粘膜下四、口腔免疫應答特點1.口腔是個有菌的環(huán)境。正常時，常居菌與機體處于平衡狀態(tài)。2.口腔的健康與口腔黏膜和牙的完整性相關。3.口腔中的各種分泌液在口腔免疫應答中起了重要作用。4.牙髓病、根尖周病以及牙周組織疾病中，免疫應答既是保護性反應，但也造成了牙髓、根尖周和牙周組織的損傷?？谇幻庖邔W1.齲病與免疫口腔常見疾病的免疫2.牙髓病及根尖周病與免疫3.牙周病與免疫4.口腔粘膜病與免疫一、齲病與免疫的關系二、致齲菌主要抗原物質(zhì)三、免疫防齲的研究第二節(jié)齲病與免疫一、齲病與免疫的關系概念：是牙齒在外界因素影響下，牙的釉質(zhì)、牙本質(zhì)或牙骨質(zhì)發(fā)生的一種細菌性進行性破壞的疾病。牙釉質(zhì)牙本質(zhì)牙骨質(zhì)外界因素進行性破壞齲病致齲菌的產(chǎn)酸作用糖類牙齒缺陷機體免疫功能細菌感染性疾病（一）非特異性免疫因子黏蛋白溶菌酶乳鐵蛋白唾液過氧化物酶酸性富脯蛋白富組蛋白緩沖細菌的酸性物質(zhì)清除細菌的有機廢物減少牙表面理化反應性清除細菌等作用唾液腺分泌的液相物質(zhì)猛性齲缺少（二）齲病與SIgA的關系SIgA作為宿主的第一防線，在口腔黏膜免疫中起著重要的防護作用。機體對致齲菌能夠產(chǎn)生特異性SIgA。唾液中SIgA的含量與齲患率呈負相關關系。牙的免疫主要與唾液有關？二、致齲菌主要抗原物質(zhì)（一）葡糖基轉(zhuǎn)移酶（glucosyltransferases,GTF）變異鏈球菌屬的一種胞外葡聚糖合成酶，分子量約在140kD和160kD之間口腔內(nèi)有兩種存在形式：細胞結(jié)合型和細胞游離型GTF介導細菌間的凝集和黏附于牙面，對于致齲生物膜的形成和成熟非常重要。（二）表面蛋白抗原是一類存在于細菌菌體表面和細胞壁中的糖蛋白。表面蛋白抗原有兩種分子狀態(tài),一種是結(jié)合態(tài),即以共價鍵結(jié)合于細胞壁上,分布于細胞表面,并且構(gòu)成細菌菌毛表面的毛狀外膜組成成分。另一種是游離態(tài),即在表面蛋白釋放酶的作用下脫離細胞壁呈游離態(tài)。表面蛋白作為抗原具有良好的免疫原性和反應原性。（三）葡聚糖結(jié)合蛋白（GBP）變異鏈球菌至少產(chǎn)生4種GBP，表兄鏈球菌至少產(chǎn)生5種GBP，分子量在為59kD至78kD之間。能與葡聚糖結(jié)合,但沒有葡糖基轉(zhuǎn)移酶的活性。

GBPs可能作為一種細菌的葡聚糖受體介導細菌在牙面的累積過程。既然是抗原，那它們的主要免疫作用是什么？三免疫防齲的研究主要的適應性免疫成分是什么?預防齲齒的策略：

①

抗微生物制劑；

②

增加牙齒的抵抗性；

③

改善飲食結(jié)構(gòu)；

④

采取公共防齲措施。免疫制劑預防齲齒是重要的手段之一（一）主動免疫經(jīng)口腔免疫優(yōu)點：方便、安全。缺點：胃酸和酶可以破壞抗原，誘導部位距離效應部位較遠。鼻腔接種優(yōu)點：核酸酶、蛋白酶和使蛋白變性的酸較胃腸道

少；免疫誘導部位和效應部位接近；容易操作，易被接受。1.主要的免疫途徑經(jīng)扁桃體途徑免疫

黏膜免疫系統(tǒng)的感應部位。

產(chǎn)生特異性IgA型漿細胞前體細胞。

遷移到唾液腺產(chǎn)生特異性IgA抗體。經(jīng)小唾液腺免疫

主要分布在唇部、頰部和軟腭等部位。

細菌和它們的代謝產(chǎn)物可誘導產(chǎn)生唾液SIgA抗體反應。2.候選防齲疫苗亞單位疫苗概念：除去病原體中對機體有害的成分，將天然或人工重組的病原體抗原或抗原蛋白的重要功能區(qū)和免疫原性區(qū)作為疫苗。特點：抗原成分單一，無致病性，免疫效果明確。方法：生物化學和物理方法或者基因重組技術。合成肽疫苗概念：即人工合成致齲毒力因子的主要免疫原性和功能區(qū)的十到數(shù)十個氨基酸殘基的短肽疫苗。特點：針對很短的特異性氨基酸序列，減少了交叉反應；合成方便，但較為昂貴；免疫原性還相對較弱。細菌活載體疫苗概念：將抗原的基因克隆到原核表達質(zhì)粒中并轉(zhuǎn)化到載體菌中，由載體菌在宿主內(nèi)表達抗原物質(zhì)從而產(chǎn)生特異性抗體。常用的載體菌：乳酸桿菌和沙門菌。DNA疫苗：概念:是將外源性基因直接導入宿主細胞內(nèi)，誘導宿主免疫系統(tǒng)對目的基因所表達的蛋白發(fā)生免疫反應，達到預防和治療疾病的目的。優(yōu)點:與天然抗原相同的構(gòu)象和抗原性構(gòu)建方便；可制成多價核酸疫苗；能夠誘導機體產(chǎn)生全面持久的免疫應答；可同時引起細胞免疫應答和體液免疫應答；生產(chǎn)方式簡便,穩(wěn)定性好，儲運方便。（二）被動免疫多克隆抗體免疫牛奶和雞蛋黃抗體。單克隆抗體從雜交瘤細胞制備。轉(zhuǎn)基因植物抗體

運用基因工程技術將特異性抗體分子編碼基因整合到植物基因中，再用轉(zhuǎn)基因植物產(chǎn)生的抗體進行局部免疫治療。局部應用方式牙面涂抹、口腔含漱、防齲牙膏口腔免疫學牙周病與免疫一、牙周病概述

二、牙周病的致病菌斑

三、牙周病的免疫學發(fā)病機制

四、牙周病的免疫病理過程

牙周病是發(fā)生在牙齒支持組織的感染性疾病，其特點是牙周韌帶及牙槽骨慢性進行性破壞，并可導致牙齒喪失。牙菌斑和細菌是最直接的致病因素牙周組織破壞卻主要是由感染過程中宿主的免疫保護和免疫破壞機制不平衡所致一、牙周病概述牙齦炎牙菌斑牙周炎、牙槽骨吸收牙齒松動脫落非特異性菌斑假說（nonspecificplaquehypothesis）特異性菌斑假說（specificplaquehypothesis）生態(tài)菌斑假說（ecologicalplaquehypothesis）二、牙周病的致病菌斑牙周病是由于牙周病原菌和宿主免疫防御系統(tǒng)長期相互作用所致宿主的免疫防御反應主要包括：先天免疫反應（innateimmuneresponse）適應性免疫反應（adaptiveimmuneresponse）

三、牙周病的免疫學發(fā)病機制牙周病的免疫學發(fā)病機制免疫細胞屏障（牙周病的免疫）ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.2ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.3ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.4ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.1中性粒細胞淋巴細胞漿細胞漿細胞、巨噬細胞（膠原和骨的吸收）菌斑ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.1牙齦炎強的天然免疫反應Ⅰ型變態(tài)反應細介保胞導護免性疫抗體穩(wěn)定性損害中性粒細胞2ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.淋巴細胞3ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.4ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.漿細胞漿細胞、巨噬細胞（膠原和骨的吸收）牙周炎弱的天然免疫反應牙周病原性細菌多克隆B細胞活性Ⅱ型變態(tài)反應非保護性抗體進展性損害菌斑積聚2～4天的邊緣齦急性炎癥病損局限在齦溝及鄰近的結(jié)合上皮和結(jié)締組織。特征是上皮下血管炎，局部血管擴張，液體滲出，血管外間隙可見免疫球蛋白（特別是IgG）、補體和多形核粒細胞。在結(jié)合上皮與鄰近的結(jié)締組織也有少量淋巴細胞和巨噬細胞。四、牙周病的免疫病理過程一初期

（二）早期菌斑積聚的4～7天大量密集的淋巴細胞浸潤，以Ｔ細胞占多數(shù)?；罨牧馨图毎茚尫乓欢康牧馨鸵蜃?，促進白細胞聚集和淋巴細胞增殖。（三）確立期菌斑積聚的2～3周中性粒細胞滲出及漿細胞浸潤明顯增多新活化的淋巴細胞持續(xù)不斷進入炎性病灶，進一步分化為漿細胞，并產(chǎn)生IgG、IgA以及少量IgM確立期病損中的免疫應答反應雖有助于清除細菌，但也加劇了局部組織的破壞

（四）晚期慢性連續(xù)的免疫病理損傷過程齦溝液中出現(xiàn)高濃度的IgG、IgA、IgE結(jié)締組織中出現(xiàn)大量淋巴細胞、漿細胞和巨噬細胞浸潤牙周膠原喪失和牙槽骨吸收明顯口腔免疫學一、皰疹性口炎

二、口腔念珠菌病

三、過敏性口炎

四、扁平苔蘚

五、復發(fā)性口瘡

口腔黏膜病與免疫六、白塞病

七、慢性盤狀紅斑狼瘡

八、尋常天皰瘡和大皰性類天皰瘡

九、舍格倫綜合征

十、獲得性免疫缺陷綜合征皰疹性口炎6歲以下兒童多見HSVⅠ侵入黏膜上皮細胞病理特點為上皮內(nèi)形成皰，上皮下方呈現(xiàn)炎癥改變舌背黏膜可見成簇水皰附著齦上可見成簇水皰上牙腭側(cè)牙齦有不規(guī)則形糜爛面，牙齦充血免疫病理：細胞毒作用抗體與感染的宿主細胞表面抗原結(jié)合，通過補體的激活作用使細胞裂解。NK細胞Fc受體能夠與受感染宿主細胞表面的IgG抗體Fc段及HSV抗原Fab段結(jié)合，從而產(chǎn)生抗體依賴的細胞毒作用，殺傷HSV感染的宿主細胞。致敏T淋巴細胞直接殺傷病毒感染細胞Th細胞可釋放淋巴因子，發(fā)揮直接和間接的細胞毒作用，導致病毒感染細胞損傷口腔念珠菌病白色念珠菌是最常見的人類共生菌。由于抗菌素的應用增多，免疫抑制治療和放療更為普遍，艾滋病發(fā)病率的增高等原因，使全身和局部的念珠菌感染的發(fā)病率比以往任何時候都要高，在醫(yī)院感染中，念珠菌感染目前是第四位?？谇荒钪榫∶庖哌^程體液免疫基本正常T細胞免疫缺陷主要是Ts細胞功能失調(diào)，僅有B淋巴細胞缺陷的病人不易患念珠菌病非特異性免疫系統(tǒng)的作用

機體對念珠菌感染的抵御(1)吞噬細胞吞噬細胞系統(tǒng)（phagocyticcells)被認為是系統(tǒng)性念珠菌感染的第一道防線，主要由中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、NK細胞和樹突狀細胞等組成。

（2）局部免疫系統(tǒng)由黏膜、淋巴結(jié)、唾液的pH、沖洗等組成的天然免疫屏障，在阻止細菌入侵過程中起著重要作用。唾液、齦溝液中的免疫球蛋白、補體等能誘導白細胞、巨噬細胞對活的念珠菌孢子起吞噬殺傷作用。人類血清中含有一種抗真菌的成分——血清因子，能抑制白色念珠菌的生長?？谇徽衬げ∨c免疫白斑（多因素疾?。?/p>

吸煙念珠菌感染全身因素白斑免疫過程單核細胞浸潤程度反映白斑分化程度

僅有上皮過度角化：淋巴細胞轉(zhuǎn)化率高，單核細胞浸潤少上皮過角化，伴棘層增生，上皮不典型增生：

淋巴細胞轉(zhuǎn)化率低，單核細胞明顯增多扁平苔蘚（自身免疫性疾病）扁平苔蘚的免疫過程上皮角質(zhì)細胞表面抗原改變參與的成分：

朗漢斯細胞、肥大細胞、細胞毒性T細胞白斑復發(fā)性口瘡和白塞綜合征（自身免疫性疾?。┛?、眼、生殖器三聯(lián)綜合征復發(fā)性口瘡和白塞綜合征

免疫過程淋巴細胞亞群比例失調(diào)、協(xié)調(diào)失控（主要是T細胞）Tc、Ts細胞把自身上皮細胞作為靶細胞進行破壞，導致局部組織壞死，潰瘍形成。慢性盤狀紅斑狼瘡在口腔：多發(fā)于唇、頰粘膜特征為：紅斑、糜爛、出血，在唇部可有血痂在面部紅斑狼瘡免疫發(fā)病機理自身抗原形成免疫活性細胞失去識別“自己與非己的能力”產(chǎn)生自身抗體自身抗體與自身抗原結(jié)合，形成免疫復合物從而導致免疫損傷口腔粘膜病與免疫尋常型天皰瘡大皰性類天皰瘡患者年齡40～70歲60～70歲患病部位皮膚、口