環(huán)境相關(guān)性疾病1

環(huán)境(huánjìng)相關(guān)性疾病

環(huán)境相關(guān)性疾病是指其發(fā)病原因與環(huán)境因素有著密切聯(lián)系的疾病

Environmentallylinkeddiseasesorenvironmentallyassociateddiseases

環(huán)境因素對人類的生長、發(fā)育和進(jìn)化(jìnhuà)有著重要的作用。在人的生命活動、疾病的發(fā)生過程中，遺傳因素與環(huán)境因素都具有重要的作用。

共九十五頁環(huán)境與健康是人類(rénlèi)永恒的主題HealthyPeople2010共九十五頁Whataffectsourhealthstatus?MedicalCare-10%Geneticmakeup-17%Howwelive-53%Environment-22%共九十五頁Susceptibilityinpopulation共九十五頁疾病(jíbìng)的易感性易感性是指二個或多個交互起因中至少一個，預(yù)先存在于個體中的并增強(qiáng)機(jī)體對各種健康(jiànkāng)效應(yīng)脆弱性的危險因素。易感性導(dǎo)致了暴露人群在暴露劑量恒定時所產(chǎn)生的健康(jiànkāng)效應(yīng)的變化。流行病學(xué)家把它稱為效應(yīng)修飾共九十五頁影響(yǐngxiǎng)易感性的因素一、個體特征

1遺傳：生理易感性和疾病易感性

2年齡機(jī)能的差別

3性別尚不清楚(當(dāng)大氣PM10上升10μg/m3時，婦女的死亡率上升1.08%，而男性僅上升0.74%)。

4原先存在的疾?。ㄔ黾恿吮┞?、免疫下降)如倫敦?zé)熿F事件；糖尿病與PM暴露對心臟病入院率的影響（2.01%vs0.94%）

5營養(yǎng)狀況二、暴露

1不同的污染環(huán)境

2生活方式（吸煙、運動狀態(tài)）

3多種空氣污染物的聯(lián)合(liánhé)作用（吸煙和石棉暴露共九十五頁人類癌癥的環(huán)境(huánjìng)起因的流行病學(xué)證據(jù)

流行病學(xué)研究證據(jù)支持人類癌癥的環(huán)境(huánjìng)起因。癌癥的患病率在不同國家中的差別很大，這常與環(huán)境(huánjìng)及社會經(jīng)濟(jì)因素的差別有關(guān)，而不是由民族或種族的不同所致美國黑人和白人腸癌的患病率比非洲黑人高10倍，而肝癌的患病率則只有非洲黑人的1/5～1/12日本本土居民胃癌的患病率比居住在夏威夷的白種人高5～6倍，日本男性的結(jié)腸癌則比夏威夷的白種男性低4～5倍；而日本人移民或他們的后代胃癌的患病率則降至夏威夷白種人的水平，結(jié)腸癌和乳腺癌則明顯上升，與當(dāng)?shù)匕追N人相當(dāng)共九十五頁基因(jīyīn)—環(huán)境相互作用

單個基因(jīyīn)缺陷所引起的只有少數(shù)幾個罕見疾病如亨廷頓氏舞蹈病、塔伊?。c狀脈絡(luò)炎）。大多數(shù)疾病如糖尿病、癌癥等則是遺傳物質(zhì)即人類基因和環(huán)境因素的交互作用的結(jié)果。

共九十五頁遺傳(yíchuán)易感因素越來越多證據(jù)：有強(qiáng)烈環(huán)境因素觸發(fā)的疾病也有遺傳(yíchuán)因素參與。這種遺傳(yíchuán)因素與遺傳(yíchuán)病的不同囊性纖維化是等位基因上發(fā)生的一種遺傳性疾病。而環(huán)境相關(guān)疾病上遺傳因素起到了增加疾病風(fēng)險的作用。1.如E4等位基因（載脂蛋白E基因的變體）與阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)。一個拷貝數(shù)的E4等位基因，使發(fā)病風(fēng)險增加2-5倍，而2個拷貝數(shù)的要增加10倍。但是50%以上的此等基因純合子個體并不發(fā)病。2.CD14/-159多態(tài)性和室內(nèi)灰塵內(nèi)毒素的關(guān)系。高水平灰塵時，CD14/-159等位基因個體特異性反應(yīng)高（IgE)，但是，暴露低水平灰塵時，C等位基因的個體IgE濃度較高，因此，根據(jù)基因組成不同，灰塵內(nèi)毒素可能是哮喘的引發(fā)因素或保護(hù)因素。共九十五頁遺傳(yíchuán)易感因素環(huán)境因素也可以改變遺傳表觀遺傳的標(biāo)志，如DNA甲基化等。DNA甲基化與環(huán)境(huánjìng)金屬（如鎳、鈣、砷鉛等）暴露相關(guān)暴露于特定的金屬可導(dǎo)致廣泛DNA低甲基化，和/或基因特異性的DNA高甲基化。在動物模型中，DNA低甲基化可改變神經(jīng)元的功能及存活。共九十五頁單核苷酸多態(tài)性人類基因組DNA共有(ɡònɡyǒu)約30億個堿基對和3-4萬個基因，兩個不同個體的兩套染色體大約有1/1000的堿基對是不同的，把兩套基因組DNA(各3x109bp)排列起來，將會有300余萬處不同

基因組中散在的單個堿基的不同稱為單核苷酸多態(tài)性

人類基因組中存在廣泛的多態(tài)性，許多結(jié)構(gòu)蛋白和酶都有兩種或兩種以上的類型：結(jié)合珠蛋白有三種；G6PD也有3型。單核苷酸多態(tài)性（SNP）是其中最簡單的多態(tài)形式。SNP通常是一種二等位基因的，即二態(tài)的遺傳變異，在人類基因組中每100～300個核苷酸就有一個SNP。因此，整個人類基因組（3x109bp）中至少有1,000萬以上的SNPs，

共九十五頁基因(jīyīn)—環(huán)境相互作用人類基因多態(tài)性即基因組序列的差異構(gòu)成了：不同個體與群體對疾病的易感性對藥物(yàowù)與環(huán)境因子不同反應(yīng)的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。

共九十五頁遺傳與環(huán)境因素有關(guān)(yǒuguān)的疾病1遺傳因素起主要作用的疾病

各種染色體病、苯丙酮尿癥、血友病、白化病、早老病，多指癥等。這種病發(fā)病率一般都較低2環(huán)境因素起主導(dǎo)作用的疾病如輻射(fúshè)灼傷、化學(xué)藥物中毒，許多烈性傳染病，如天花、霍亂、猩紅熱等

3環(huán)境因素和遺傳因素都起重要作用的疾病絕大多數(shù)常見病、多基因病，如高血壓、冠心病、糖尿病、哮喘病、骨質(zhì)疏松癥，某些發(fā)育畸形和大多數(shù)腫瘤等

共九十五頁環(huán)境(huánjìng)相關(guān)性疾病

Paul等對瑞士(ruìshì)、丹麥、芬蘭三國44788對雙胞胎在28個部位罹患腫瘤的危險性進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)環(huán)境因素在致瘤的作用上遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于遺傳因素的作用。人類遺傳基因數(shù)量，人類基因組約有3萬~4萬個蛋白編碼基因，僅為果蠅基因數(shù)的兩倍，但人的性狀與功能要比果蠅復(fù)雜得多，這表明人類并不是完全由編碼蛋白質(zhì)的基因所控制。

共九十五頁環(huán)境(huánjìng)相關(guān)性疾病共九十五頁基因(jīyīn)—環(huán)境相互作用美國國立(ɡuólì)環(huán)境衛(wèi)生科學(xué)研究所（NIEHS）于1997年9月推出環(huán)境基因組計劃主要任務(wù)加深了解遺傳因素在環(huán)境暴露與機(jī)體損傷、疾病發(fā)生之間，即基因－環(huán)境相互作用在個體環(huán)境性疾?。〒p傷）發(fā)生上的意義，識別對環(huán)境因素易感人群之間的基因變化精確地鑒定引發(fā)疾病的環(huán)境因素和暴露的真實危險性。

共九十五頁

環(huán)境基因組計劃則是著重于研究環(huán)境與人類疾病的關(guān)系(guānxì)，專門研究人體內(nèi)對環(huán)境變化敏感的基因（即環(huán)境應(yīng)答基因environmentalresponsegene）的DNA多態(tài)性，以判斷環(huán)境相關(guān)性疾病的遺傳易感性。

共九十五頁環(huán)境(huánjìng)基因組計劃研究的疾病與候選基因

研究(yánjiū)的疾病環(huán)境基因組計劃要研究的環(huán)境相關(guān)性疾病和缺陷包括：1．癌癥肺癌、膀胱癌、乳腺癌及前列腺癌。2．呼吸系統(tǒng)疾病哮喘和纖維囊性腫。3．退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病早老性癡呆（Alzheimer’sdisease）、帕金森氏綜合征和肌萎縮內(nèi)側(cè)硬化癥。共九十五頁環(huán)境(huánjìng)基因組計劃研究的疾病與候選基因4．發(fā)育障礙智力低下和注意力缺陷——多動癥（ADHD）。5．先天缺陷面部和唇裂。6．生殖系統(tǒng)疾病(jíbìng)不育、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位、青春期早熟。

7．自身免疫疾病全身性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化。共九十五頁環(huán)境基因組計劃(jìhuà)研究的疾病與候選基因候選基因環(huán)境基因組計劃確定10類候選基因進(jìn)行多態(tài)性研究，計有：1．DNA修復(fù)基因2．外源化合物代謝及解毒基因3．代謝基因4．信號傳導(dǎo)基因5．受體基因6．介導(dǎo)免疫和感染反應(yīng)的介質(zhì)基因7．參與氧化過程的基因8．介導(dǎo)營養(yǎng)因素的基因9．細(xì)胞周期控制基因10．細(xì)胞內(nèi)藥物(yàowù)敏感基因

共九十五頁Themainobjectivesofanactionplaninenvironmentalhealthshouldbe:ToimproveourunderstandingofthemultifactorialnatureofenvironmentrelateddiseasesandhowtheydevelopinmodelorganismsandhumansToidentifyandcharacterisecontributingrisksandtheirhealthimpacts

TousethisenhancedknowledgeoftheinteractionsofenvironmentalexposureandindividualdispositiontodevelopnoveltherapeuticapproachesandstrategiesofpreventionTodemonstratetheclinicalandeconomicbenefitsofnewtechnologiesforhealthcaresystems

ThePositionPaperoftheHelmholtzAssociationforthe7thEUResearchFrameworkProgramme共九十五頁基因(jīyīn)—環(huán)境相互作用中國也加入了繼人類基因組計劃之后又一國際研究竟?fàn)幮聼狳c即SNP研究。我國863及生物化學(xué)領(lǐng)域“十五”規(guī)劃重點項目之一“中國人基因組單核苷酸多態(tài)性（SNP）系統(tǒng)目錄構(gòu)建與研究項目(xiàngmù)”初步研究表明，中國人群與西方人群在若干重要疾病相關(guān)SNP的頻率方面有明顯差異共九十五頁《科學(xué)》發(fā)表第一份不同人群(rénqún)的SNP圖譜

DavidA.Hinds等人的研究首次繪制出三種人群的密集SNP圖譜。其DNA樣本由71位歐洲裔、非洲裔和漢族華裔美國人志愿捐獻(xiàn)，勘測了近160萬個單核苷酸。在所有71人構(gòu)成的單核苷酸多態(tài)性中，有94%的多態(tài)性發(fā)生在非洲人群體里，有81%在歐洲人群體里，中國人里存在74%的SNP變異。通過比較多態(tài)性的分布，建立表型和連鎖不平衡區(qū)域的聯(lián)系，這個(zhège)圖譜有助于解釋人類不同群體和不同個體間的表型差異以及對疾病的易感性。這對心血管疾病、精神疾病以及其它多基因控制的疾病的研究具有重大意義。共九十五頁CYP（細(xì)胞(xìbāo)色素P450）單核苷酸多態(tài)性CYP3A5的高表達(dá)往往提示對藥物的清除率較高，而劑量限制性毒性作用的發(fā)生率則較低，所以對這類患者通常需要增加用藥劑量才能達(dá)到滿意的療效

而對帶有CYP3A5*3純合子的患者，由于(yóuyú)CYP3A5的含量較低，藥物清除較慢，所以藥物在體內(nèi)存留時間延長，這類患者治療效果往往較好，但容易出現(xiàn)較大的毒副作用，應(yīng)該適當(dāng)減少藥物用量共九十五頁乳腺癌的環(huán)境(huánjìng)遺傳交互作用

芬蘭的一項研究表明，在吸煙者中，CYP1B1432Val等位基因攜帶者罹患乳腺癌風(fēng)險的增加更為明顯，這提示CYP1B1可能是吸煙與乳腺癌關(guān)聯(lián)的效應(yīng)修飾因子。Saintot等還發(fā)現(xiàn)，CYP1B1432Val等位基因可增加女性接觸垃圾焚燒物或農(nóng)業(yè)污染物后罹患乳腺癌的風(fēng)險。

DNA修復(fù)基因多態(tài)如XPD-751、XRCC1-399和XRCC3-241等可影響吸煙者體內(nèi)PAH—DNA加合物的清除，促進(jìn)或抑制(yìzhì)乳腺癌的發(fā)生。美國長島的乳腺癌研究發(fā)現(xiàn)，XPD一751CC基因型僅在吸煙者中增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險，交互作用顯著共九十五頁CRY1與乳腺癌隱花色素-1(cryptochrome-1,CRY1)基因，屬于生物鐘基因家族

CRY1的單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌易感性的關(guān)系

CRY1基因rs1056560位點三種基因型(TT/GT/GG)攜帶至少一個G等位基因(GT/GG)的個體乳腺癌風(fēng)險降低23.2%(OR=0.768,95%CI:0.606～0.971)

中國癌癥(áizhènɡ)雜志2011，21（5）共九十五頁苯、甲醛聯(lián)合暴露致白血病危險性及關(guān)鍵代謝酶功能(gōngnéng)SNPs的研究采用自行構(gòu)建的漢族永生化人淋巴細(xì)胞系，應(yīng)用苯的中間代謝產(chǎn)物苯酚對永生化淋巴細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，分析比較CYP2E1rs2070673、rs2031920、rs2031921、rs3813866SNP4個位點不同基因型與底物誘導(dǎo)的mRNA表達(dá)、酶活性表達(dá)和DNA損傷之間的關(guān)系，

結(jié)果表明CYP2E1rs2070673TT基因型，rs2030920CC基因型可在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控基因高表達(dá)而提高酶活性，其中攜帶CYP2E1rs2030920CC基因型的細(xì)胞可能對苯酚的遺傳毒性(dúxìnɡ)更敏感。研究結(jié)果提示了CYP2E1rs2030920、CYP2E1rs2070673可能是苯代謝功能相關(guān)的SNPs位點。共九十五頁鼻咽癌DNA修復(fù)基因(jīyīn)、基因(jīyīn)-環(huán)境交互作用系統(tǒng)性分析研究發(fā)現(xiàn)18個鼻咽癌顯著(xiǎnzhù)相關(guān)DNA修復(fù)基因：NBN,RAD51L1，CCNH,RAD52，RAD54B，CYP2E1，POLE，CHEK2，TLR10，ERCC5，MSH3，PNK，XRCC4，ATRIP，MRE11A，MSH2，MNAT1，ATM10個鼻咽癌顯著相關(guān)環(huán)境因素：兒童期咸魚攝入、吸煙狀態(tài)、成年期咸魚攝入、吸煙是否深吸、總吸煙量、吸煙密度、總吸煙時間、年齡、吸煙是否使用過濾嘴、吸煙史

DNA修復(fù)基因NBN、CHEK2、CCNH、咸魚攝入、吸煙、年齡等因素之間的基因-環(huán)境交互作用與鼻咽癌顯著相關(guān)。

核苷酸切除修復(fù)、同源重組修復(fù)是與鼻咽癌顯著相關(guān)的重要生物過程

中山大學(xué)黃珂博士論文共九十五頁鉛中毒

1δ氨基酮戊酸脫水酶ALAD基因

ALAD1-2和ALAD2-2者對鉛中毒易感

2維生素D受體影響鉛在骨骼中蓄積，B(VDR)較b(VDR)易感

3血紅蛋白沉著癥基因突變(tūbiàn)后的純合子可發(fā)生血紅蛋白沉著癥共九十五頁多藥耐藥相關(guān)(xiāngguān)蛋白

癌癥患者的癌細(xì)胞?？梢员磉_(dá)一種多藥耐藥相關(guān)蛋白(multidrugresistance-associatedproteinMRP)其主要是MRP基因突變后表達(dá)如MDR1的編碼產(chǎn)物P-gp是一種跨膜蛋白，作為泵將細(xì)胞內(nèi)的一些藥物轉(zhuǎn)運到細(xì)胞外.

因此，可以將癌癥化療時進(jìn)人腫瘤細(xì)胞的藥物自發(fā)地轉(zhuǎn)運到細(xì)胞外，因而對于許多化療藥物的作用(zuòyòng)影響很大。

Kimetal對美國人MDR1基因的研究發(fā)現(xiàn)了10個單核苷酸多態(tài)性，其中4個是同義的突變，6個是非同義的突變。共九十五頁

并非所有的SNP都有臨床意義.

對疾病發(fā)生和藥物治療有重大影響的SNP，估計只占數(shù)以百萬計SNP的很小一部分.

怎樣從數(shù)百萬SNP中，找到確有臨床意義的功能性SNP，是藥物遺傳學(xué)和個體化醫(yī)學(xué)(yīxué)所面臨的重大挑戰(zhàn).

因此，目前尚不足以根據(jù)現(xiàn)有的研究來制定防治腫瘤的個體化方案.

今后需構(gòu)建與腫瘤相關(guān)的人類基因信息數(shù)據(jù)庫(包括SNP數(shù)據(jù)庫)，同時發(fā)展有效地分析基因分型數(shù)據(jù)的生物信息學(xué)算法，特別是將SNP數(shù)據(jù)與腫瘤和致病因素相關(guān)的計算方法.

當(dāng)一個致癌基因被確定后，我們可以研制針對該基因的有效藥物當(dāng)多態(tài)性和基因表達(dá)譜等生物學(xué)特性與藥物反應(yīng)密切相關(guān)時，就有望實現(xiàn)針對個體的最優(yōu)化治療共九十五頁心腦血管疾病(jíbìng)遺傳易感性心腦血管疾病是多基因遺傳相關(guān)性疾病

ACE（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶）基因檢測結(jié)果為“-“者，通常具有很好的運動耐力，適合登山、長跑等運動ApoE基因檢測結(jié)果為“E2/E2”者，這種基因型普通人中少見，而長壽人群多見，被國際上稱為“長壽基因”。ApoE基因檢測結(jié)果為“E4/E4”者，應(yīng)當(dāng)特別注意防范心腦血管疾病，尤其是老年癡呆的發(fā)生，這種人68歲以后患老年癡呆的可能性超過90%。高血壓鹽敏基因ANP2308檢測結(jié)果為“+”者，應(yīng)當(dāng)特別注意限鹽。KCNQ1基因（緩慢(huǎnmàn)激活延遲整流鉀通道基因）檢驗結(jié)果為“＋”者，具有房顫的易感性共九十五頁呼吸道疾病(jíbìng)的遺傳易感性

對460個高加索地區(qū)的家庭進(jìn)行了調(diào)查，每個家庭中至少有兩個兄弟姐妹被診斷患有哮喘20號染色體短臂上的ADAM33的基因是定位克隆法發(fā)現(xiàn)的第一個哮喘候選基因，ADAM33多態(tài)性與氣管高反應(yīng)性有關(guān)

Howard等在對歐美和北非等人群中ADAM33基因3′端的8個SNPs與哮喘的相關(guān)性的研究發(fā)現(xiàn)，在不同(bùtónɡ)人群中,至少可以找到一個與哮喘具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)的SNPIgE、IL—4、IL-13、TCR等基因多態(tài)性與哮喘

α1-抗胰蛋白酶與COPD共九十五頁呼吸道疾病(jíbìng)的遺傳易感性ETS的危害程度取決于機(jī)體對煙霧成分(chéngfèn)的代謝及解毒作用。

GSTs的遺傳學(xué)改變會影響氣道處理有毒物質(zhì)的能力,進(jìn)而影響氣道炎癥反應(yīng)和肺發(fā)育。對GSTs系統(tǒng)遺傳學(xué)的研究主要集中于GSTM1(染色體1p13.3)和GSTT1(22q11.2)基因,分別編碼GST-μ和GST-θ。

STM1缺失的兒童可能普遍存在肺功能發(fā)育受損,GST系統(tǒng)基因改變和ETS暴露對肺功能的影響不僅限于兒童期,可延續(xù)至生命后期。GSTM1缺失的兒童暴露于高水平臭氧后,哮喘的發(fā)病危險增加。GSTP1Ile105等位基因純合子的中國兒童暴露于重度空氣污染后,哮喘危險也增加。

共九十五頁WHO估計，發(fā)展中國家疾病(jíbìng)負(fù)擔(dān)中，1/3可歸因于環(huán)境因素，比發(fā)達(dá)國家高2-3倍，

世界上仍有11億人沒有足夠的安全飲用水WHO：3.6%的全球疾病負(fù)擔(dān)可歸因于固體燃料造成的室內(nèi)空氣污染。吸煙每年可導(dǎo)致1/10成年人死亡，約540萬。其中80%在發(fā)展中國家，中國有3.5億煙民，每年消耗1.7萬億支香煙，近5.4億人吸到二手煙共九十五頁全球(quánqiú)溫室效應(yīng)

大約到達(dá)地球的2/3太陽能被吸收，使地表加熱。熱再返回大氣層，被溫室氣體，如二氧化碳所吸收。沒有溫室效應(yīng)氣體，人類將無法在地球上生存。在過去的50多年里，人類的活動，尤其是化石燃料的燃燒，釋放了大量的二氧化碳和其它溫室效應(yīng)氣體，由此影響了地球的氣候。自從工業(yè)革命以來，大氣中二氧化碳濃度增加(zēngjiā)了30%，將大量的熱存儲在較低的大氣層中在過去的50年里地表氣溫平均上升了0.65℃;

從2006到1995年12年中的11年,占據(jù)了1850年代有記錄以來的最溫暖的12個年份中11個.

政府間氣候變化專門委員會第四次評價報告（2007年）

共九十五頁全球(quánqiú)氣候變暖的健康影響

人們對溫度與健康影響(yǐngxiǎng)研究,提出了熱閾的概念,當(dāng)氣溫超過熱閾是,死亡率明顯增加美國芝加哥在43-45℃持續(xù)五天,死亡較往年同期增加85%

調(diào)查表明,上海1980-1989年氣溫超過34℃,死亡率急劇上升

WHO的一個定量評價得到了以下結(jié)論：自從1970年代中期以來發(fā)生的氣候變暖所產(chǎn)生的效應(yīng)導(dǎo)致了2000年全球15萬人的死亡，并且這些影響在將來將變得更大共九十五頁全球(quánqiú)氣候變化與疾病WHO：雖然氣候變暖對全球總死亡率影響較小，但確實存在。使每年約15萬人死亡，其中部分為傳染病溫度升高與沙門氏菌感染新西蘭溫度減低與登革熱南太平洋降雨與志賀氏痢疾和隱孢菌感染厄爾尼諾現(xiàn)象(xiànxiàng)與霍亂孟加拉國

共九十五頁共九十五頁氣候(qìhòu)變暖對蟲媒傳染病發(fā)生的影響共九十五頁氣候(qìhòu)變暖對蟲媒傳染病的影響

氣候變暖可能延長了重要蟲媒傳染病的傳播季節(jié)，并且改變它們的地理范圍，將這些疾病帶入缺乏免疫性的地區(qū)，或者一個較強(qiáng)公共衛(wèi)生基礎(chǔ)的地區(qū)天氣類型的改變，氣候狀況影響了疾病通過水體和媒介如蚊子的傳播。WHO估計，全球6%的瘧疾與氣候變化有關(guān)，氣候敏感的疾病是全球最大的殺手之一

2002年全球僅腹瀉、瘧疾以及營養(yǎng)不良就造成330萬死亡，其中(qízhōng)29%的死亡發(fā)生在非洲共九十五頁厄爾尼諾現(xiàn)象(xiànxiàng)對健康的影響1瘧疾在厄爾尼諾發(fā)生的次年，瘧疾發(fā)病增加2登革熱印尼：在厄爾尼諾發(fā)生的次年登革熱流行3馬里(mǎlǐ)谷腦炎：ENSO對澳大利亞年間降水量有關(guān)，與馬里谷腦炎（蟲媒傳染?。┝餍杏嘘P(guān)4腹瀉共九十五頁溫度與死亡率、心肺(xīnfèi)疾病死亡率相對危險度

上海01年6月-02年12月共九十五頁日氣溫(qìwēn)變化與死亡率關(guān)系共九十五頁飲水(yǐnshuǐ)與疾病飲水生物污染(shēnɡwùwūrǎn)與健康的關(guān)系極大。世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全球80％的疾病以及1/3以上的死亡直接來源于不清潔的飲用水。因為水污染，全世界每年有5000萬兒童死亡。約有15%的兒童于5歲前死于腹瀉共九十五頁環(huán)境與呼吸系統(tǒng)(hūxīxìtǒnɡ)疾病流行病研究結(jié)果顯示：排除PM10、SO2、NO2、O3和其他化學(xué)污染物的影響后，歸因于不同濃度大氣生源污染的暴露，使人群(rénqún)慢性阻塞性肺部疾患上升9.5%～15.0%

肺炎心血管疾病死亡率上升10.4%～16.8%，心血管疾病死亡率上升1.5%～6.1%.共九十五頁環(huán)境(huánjìng)相關(guān)性疾病呼吸系統(tǒng)

1支氣管哮喘

2慢性阻塞性肺疾病(jíbìng)

3肺癌

4急性呼吸道感染

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軍團(tuán)病共九十五頁地球化學(xué)(dìqiúhuàxué)性疾病地球化學(xué)性疾病的特點(tèdiǎn):

疾病的分布有明顯的區(qū)域性疾病的發(fā)生與某種微量元素總攝入量密切相關(guān)疾病的發(fā)生與這種微量元素環(huán)境中濃度有關(guān)共九十五頁環(huán)境(huánjìng)相關(guān)性疾病地球化學(xué)(dìqiúhuàxué)性疾病碘缺乏病地方性氟病地方性砷中毒共九十五頁環(huán)境(huánjìng)相關(guān)性疾病碘：有118個國家(guójiā)存在IDD公共衛(wèi)生問題，15.7億人口受碘缺乏的威脅，有6.5億地方性甲狀腺腫（地甲腫）病人，1120萬地克病和4300萬患不同程度的智力障礙者。

90年代估計約有7．2億人生活于缺碘地區(qū)，IDD分布于1807個縣，27128個鄉(xiāng)。

砷：病區(qū)砷暴露人群已超過200萬，確診病人已達(dá)2.0萬人。

共九十五頁環(huán)境(huánjìng)相關(guān)性疾病克山病硒缺乏是一種病因膳食中錳含量高含硫氨基酸攝入不足腸道病毒（柯薩奇病毒）真菌（糧食(liángshi)串珠鐮刀菌素）

共九十五頁公害病痛痛病水俁病大氣污染(dàqìwūrǎn)事件性疾病倫敦?zé)熿F洛杉磯煙霧米糠油事件共九十五頁環(huán)境與神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)疾病1環(huán)境毒物直接引起的中毒性神經(jīng)系統(tǒng)疾病雖有個體差異,環(huán)境因素是關(guān)鍵.

環(huán)境毒物以神經(jīng)系統(tǒng)為靶器官(中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)),這類毒物為神經(jīng)毒物.

損害(sǔnhài)：出現(xiàn)意識、認(rèn)知、行為、運動、感覺及反射等障礙。退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病確切的發(fā)病原因和機(jī)制至今尚不十分清楚，也是美國基因組計劃著手研究的疾病。共九十五頁

1.阿爾茨海黙病微量元素，病毒感染2.水俁病（甲基汞中毒(zhòngdú)）3.兒童鉛中毒共九十五頁化學(xué)(huàxué)物環(huán)境潛在健康危害85000余種合成化學(xué)品投入市場，每年推出的新化學(xué)品為1500種對人和動物(dòngwù)的危害性少數(shù)是已知的，大多數(shù)化學(xué)品對人健康的作用未研究過的對人產(chǎn)生致畸作用的有30～40種對人有致癌危險的有228種內(nèi)分泌干擾作用有70余種

共九十五頁環(huán)境(huánjìng)與腫瘤全世界范圍內(nèi)，惡性腫瘤位居第二位，僅次于心血管系統(tǒng)疾病500年前德國人發(fā)現(xiàn)雄黃礦（AS2S2）可引起礦工的肺癌(fèiái)。1875年：倫敦?zé)焽枨鍜吖り幠野┖推つw癌與接觸煙囪中的煤煙塵和煤焦油1875年石蠟油或煤焦油可引起皮膚癌

共九十五頁人類(rénlèi)致癌因素中大多是環(huán)境因素已經(jīng)評價過885種有88種人類肯定致癌因素(yīnsù)

36種：化學(xué)物

7種：混合物

15種：與生產(chǎn)過程有關(guān)

5種：與飲酒吸煙等文化生活習(xí)慣有關(guān)

15種：物理因素

9種：生物因素有64種：很可能對人致癌有236種可能致癌。共九十五頁共九十五頁共九十五頁共九十五頁大氣污染(dàqìwūrǎn)與腫瘤

全球每年由于大氣污染死于肺癌的為62000人，這一數(shù)字遠(yuǎn)小于由于大氣污染造成的非腫瘤死亡（心血管和呼吸道疾病等）的人數(shù)（712000人）。其中發(fā)展中國家的影響占了約60%。在中國城市大氣污染的水平約為西方發(fā)達(dá)國家的數(shù)倍，由于大氣污染造成的肺癌可能(kěnéng)高達(dá)全部肺癌人數(shù)的10%共九十五頁環(huán)境(huánjìng)與腫瘤室內(nèi)空氣污染與腫瘤肺癌煤煙多環(huán)芳烴中國宣威明確肺癌裝修石材氡及其字體(zìtǐ)明確肺癌香煙煙氣多環(huán)芳烴明確白血病室內(nèi)裝修苯苯明確，裝修未見可靠定論

共九十五頁EEDs致癌作用(zuòyòng)1973-1991美國激素依賴性器官腫瘤發(fā)病明顯上升，乳腺癌↑24%，睪丸癌↑41%，前列腺癌↑126%。1940s～1970s歐美國家100萬孕婦服用EDS，子代青春期陰道透明(tòumíng)細(xì)胞癌↑動物試驗：小鼠圍產(chǎn)期暴露于己烯雌酚等導(dǎo)致上皮細(xì)胞非整倍體改變，陰道上皮持續(xù)性不可逆增生以及c-jun、c-fos高水平表達(dá)共九十五頁SNP與腫瘤(zhǒngliú)相關(guān)基因1類固醇代謝基因HSD3B1、HSD3B2、HSD17B3、CYP19、CYP3A4*1B、CYP1A1的某種基因型或單倍型增加(zēngjiā)個體患腫瘤風(fēng)險。

2DNA修復(fù)SNP與腫瘤的易感

Hogg1的GG基因型、XRCC3的Met/Met基因型

RAD51的C等位基因、XRCC1的Trp/Trp基因型3致癌物代謝酶基因SNP與腫瘤易感性CYP1A1的Val/Val基因型（磷癌易感）4癌基因、抑癌基因SNP與腫瘤P53密碼子72SNP（Arg/Pro）Pro/Pro比Arg/Arg患胃癌風(fēng)險高29。8%共九十五頁共九十五頁InUSA,between1975and2002:Incidenceofchildhoodcancerincreased27.1%Incidenceofchildhoodbrain&othernervoussystemcancersincreased56.5%Incidenceofchildhoodacutelymphocyticleukemiaincreased68.7%---NCI2005共九十五頁環(huán)境與生殖發(fā)育(fāyù)障礙

“反應(yīng)停thalidomide多氯聯(lián)苯與生殖障礙鉛暴露(bàolù)與生殖障礙DDT及其代謝物與生殖障礙

乙烯雌酚與生殖障礙酒精與發(fā)育障礙

二惡英與發(fā)育障礙

吸煙與發(fā)育障礙

共九十五頁共九十五頁共九十五頁共九十五頁共九十五頁環(huán)境(huánjìng)與皮膚病

接觸性皮炎皮膚接觸環(huán)境中刺激原或變應(yīng)原后引起的急性炎癥反應(yīng)。

變應(yīng)性接觸性皮炎的變應(yīng)原很多，如化妝用品，日用化學(xué)品，某些外用藥物，油漆、染料、殺蟲劑等化學(xué)產(chǎn)品，鎳、鉻等金屬物品，漆樹、蕁麻、銀杏、無花果等植物性變應(yīng)原，皮革、毛、羽毛等動物性變應(yīng)原。紫外線與皮膚腫瘤主要有惡性黑素瘤非黑素瘤又包括(bāokuò)基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌

共九十五頁環(huán)境污染(huánjìngwūrǎn)急性中毒危害自1980s，我國社會組織模式發(fā)生了巨大變化化學(xué)物應(yīng)用(yìngyòng)種類和范圍明顯擴(kuò)大，到2002年，我國登記使用的化學(xué)物種類達(dá)26000種。

2002年農(nóng)藥生產(chǎn)量達(dá)75萬噸，種類771余種。殺蟲劑占總產(chǎn)量的56%，大部分為高毒和劇毒類。中毒人數(shù)明顯增加，我國每年僅農(nóng)藥中毒人數(shù)超過10萬重大中毒事件頻繁發(fā)生。2002年10月內(nèi)蒙烏海市某鈉廠氯氣泄漏造成3000中毒，病情較重的300余人共九十五頁環(huán)境污染急性中毒(zhòngdú)危害惡性中毒事件增多，尤其是滅鼠劑，特別是毒鼠強(qiáng)如02年南京湯山鎮(zhèn)中毒300多人，死42人；此外，還有食品濫用添加劑如瘦肉精、減肥藥等中毒國家加大了對突發(fā)事件的處置(chǔzhì)力度。包括對突發(fā)事件指揮體系監(jiān)測體系疾病預(yù)防體系醫(yī)療應(yīng)急體系共九十五頁preventionofenvironmentallyrelateddiseasesshouldhavethreecomponents1)Identificationofenvironmentalhazards2)Elucidationofmechanismsofenvironmentalagentsandenvironmentallyrelateddiseases3)DevelopmentandrefinementofriskassessmentmethodologiesEHPV102N101994共九十五頁環(huán)境(huánjìng)相關(guān)性疾病的防治環(huán)境相關(guān)性疾病確認(rèn)性方法學(xué)：環(huán)境流行病學(xué)和環(huán)境毒理學(xué)健康危險度評價難點：環(huán)境因素的多樣性要研究單一環(huán)境因素的作用，也要研究多因素對機(jī)體的聯(lián)合作用

環(huán)境暴露的測量

環(huán)境測量、個體測量、體內(nèi)負(fù)荷測量暴露的強(qiáng)度、時間、頻率、暴露的時間方式(fāngshì)（持續(xù)還是間歇）、暴露途徑

共九十五頁Potentialframeworksforcategorisingenvironmentalimpactsonhumanhealth共九十五頁尋找環(huán)境(huánjìng)相關(guān)疾病的生物標(biāo)記共九十五頁共九十五頁ModelingenvironmentalfortotalriskstudySourcesandstressorformationTransportandtransformationEnvironmentalandmicroenvironmentalcharacterization

ExposureDose共九十五頁SourcesandstressorformationChemicalphysicalmicroblialmagnitudedurationtiming共九十五頁TransportandtransformationDespersionKineticsThermodynamicsDistributionMeteorology共九十五頁Environmentalandmicroenvironmental

characterizationAirWaterDietSoilanddust共九十五頁ExposurePathwayRouteDurationFrequencyMagnitude共九十五頁D