獸醫(yī)傳染病學(xué)-口蹄疫

第三章共患傳染病第一節(jié)病毒性共患傳染病第二節(jié)細(xì)菌性共患傳染病病毒性共患病口蹄疫流行性感冒（禽流感、豬流感）流行性乙型腦炎（日本乙型腦炎）狂犬病其他共患病，如痘病、傳染性海綿狀腦病、流行性出血熱、輪狀病毒病、水皰性口炎、裂谷熱、亨德拉病、尼帕病、等細(xì)菌性共患病炭疽大腸桿菌病沙門菌病巴氏桿菌病結(jié)核病布魯氏菌病其他疾病，如衣原體病、破傷風(fēng)、壞死桿菌病、李斯特菌病、土拉桿菌病、鉤端螺旋體病口蹄疫Footandmouthdisease，F(xiàn)MD

4一、概述口蹄疫病毒引起偶蹄獸的一種急性、熱性、高度接觸性和可快速遠(yuǎn)距離傳播的動(dòng)物疫病。偶見人和其它動(dòng)物。臨診特征：口腔黏膜、蹄部及乳房皮膚水皰和潰爛。俗有“五號(hào)病”、“蹄癀”之稱.51-6號(hào)病：豬水皰病、馬瘟、馬傳貧、鴨瘟、口蹄疫、牛瘟6偶蹄動(dòng)物是指蹄多為雙數(shù)，且第三、四趾同等發(fā)育，共同支持體重而得名。如牛、羊、馴鹿、駱駝、牦牛等。奇（單）蹄動(dòng)物：指因趾數(shù)多為單數(shù)而得名。奇蹄目成員胃簡(jiǎn)單，不具備偶蹄目部分成員那樣多的胃室，但盲腸大而呈囊狀可協(xié)助消化植物纖維。如馬、野驢、犀牛、印度貘等。什么是偶蹄動(dòng)物？單蹄動(dòng)物？豬（偶蹄）牛（偶蹄）馬（單蹄）馬8910一、概述口蹄疫病毒引起偶蹄獸的一種急性、熱性、高度接觸性和可快速遠(yuǎn)距離傳播的動(dòng)物疫病。偶見人和其它動(dòng)物。臨診特征：口腔黏膜、蹄部及乳房皮膚水皰和潰爛。國(guó)際獸醫(yī)局（OIE）：通報(bào)疫病（Listdiseases）頭位烈性傳染病。我國(guó)：一類傳染病之首。11FMD狀態(tài)：為6類國(guó)家非免疫無FMD國(guó)家免疫無FMD國(guó)家FMD感染國(guó)家，地區(qū)非免疫無FMD地區(qū)：澳大利亞和新西蘭免疫無FMD地區(qū)FMD感染地區(qū)。12消滅后未發(fā)：大洋洲、北美洲流行：亞洲、非洲、南美洲和歐洲。100多個(gè)國(guó)家存在，每年數(shù)十個(gè)國(guó)家發(fā)生，深受其害?？缭絿?guó)界進(jìn)行傳播1977年亞洲發(fā)生FMD，波及馬來西亞等13個(gè)國(guó)家和地區(qū)2001年英國(guó)、愛爾蘭、法國(guó)和荷蘭爆發(fā)的口蹄疫導(dǎo)致600多萬頭牲畜被屠宰，經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)120億美元，受災(zāi)國(guó)家花了八個(gè)月的時(shí)間才產(chǎn)除了病毒。預(yù)防和撲滅口蹄疫難度大，已成為世界性問題。13世界分布1415聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織與世界動(dòng)物衛(wèi)生組織2009年7月23日發(fā)起了一個(gè)旨在全球范圍內(nèi)控制動(dòng)物口蹄疫的行動(dòng)。糧農(nóng)組織將根據(jù)以往成功領(lǐng)導(dǎo)消除全球牛瘟病的經(jīng)驗(yàn)，通過促進(jìn)區(qū)域與國(guó)際協(xié)作對(duì)口蹄疫進(jìn)行控制。16中國(guó)FMD疫情中國(guó)：我國(guó)早在光緒（清）27年（1902年）和民國(guó)14年（1925年）在甘肅酒泉一帶有過記載。解放后至今有5次口蹄疫大流行。第一次：1950-1955年；第二次：1957-1960年；第三次：1963-1965年；第四次：1975-1985年；第五次：始于1999年。目前流行？17根據(jù)其發(fā)生規(guī)模和特點(diǎn)可分為五次大的流行。前三次以牛、羊?yàn)橹鳎谒拇我载i為主。第五次豬、牛、羊同時(shí)發(fā)病。第一次：1950-1955年，主要為牛、羊。第二次：1957-1960年，主要為牛、羊發(fā)病，豬少量發(fā)病。第三次：始于1963年底，波及7省211個(gè)縣，病畜976萬頭，病豬約30萬頭。第四次：1975-1985年，前4年牛、豬同發(fā)，后6年以豬發(fā)病為主。（85-98年流行間歇期：每年豬發(fā)病在幾萬頭之內(nèi)）。第五次：始于1999年，31個(gè)省都發(fā)生疫情，半數(shù)以上縣（1,261個(gè)）疫點(diǎn)多達(dá)32,704個(gè)。牛、羊、豬都發(fā)病，高溫季節(jié)也發(fā)生。

我國(guó)流行的FMD血清型特點(diǎn)廣泛流行O型；A型在1960-1975年曾流行20多省；歷史上C型出現(xiàn)過4次；AsiaⅠ型僅在云南邊境地區(qū)流行。新發(fā)AsiaⅠ型是我國(guó)歷史上從來沒有流行過的毒株，血清檢測(cè)表明：牛最易感，羊次之，豬再次之。國(guó)家口蹄疫參考實(shí)驗(yàn)室，確診了2003-2006年AsiaⅠ口蹄疫疫情50余起。目前我國(guó)正面臨以O(shè)型、A型和AsiaⅠ型為主的歷史上第六次FMD大流行（2005）。192009年中國(guó)FMD的疫情

2月11日，上海市奉賢區(qū)，奶牛，A型。1月21日，武漢市，奶牛，A型。3月20日，內(nèi)蒙古自治區(qū)鄂爾多斯市，亞洲I型。4月6日，四川廣元市利州區(qū)，牛，亞洲I型

4月24日，湖南省衡陽(yáng)市常寧市和貴州遵義市桐梓縣，牛，亞洲I型。5月6日，中國(guó)陜西省漢中市南鄭縣，牛，亞洲I型。20省確診時(shí)間疫點(diǎn)動(dòng)物病毒亞型山東2005.12.29濟(jì)南市長(zhǎng)清區(qū)牛亞洲Ι型寧夏2006.1.14中衛(wèi)市城區(qū)宣和鎮(zhèn)牛亞洲Ι型江蘇2006.1.16徐州市新沂市北溝鎮(zhèn)牛亞洲Ι型甘肅2006.3.7/5.30/6.19/8.4/11.13(5起)張掖市、嘉峪關(guān)市、舟曲縣、會(huì)寧縣、永登縣牛亞洲Ι型2007.1.19/2.2/5.14（3起）平川區(qū)、白銀市、榆中縣牛、奶牛亞洲Ι型2008.11.8天水市牛亞洲Ι型21省確診時(shí)間疫點(diǎn)動(dòng)物病毒亞型青海2006.3.12/4.30/7.7/7.27/8.18/10.12（6起）貴南縣、海晏縣、河南縣、海西州格爾木市、湟中縣、西寧市大通縣牛、奶牛亞洲Ι型2007.2.13/6.22/11.2（3起）大通縣、玉樹州雜多縣、玉樹州曲麻萊縣牛、牦牛亞洲Ι型湖北2006.5.30長(zhǎng)陽(yáng)縣牛亞洲Ι型西藏2006.9.19曲水縣才納鄉(xiāng)牛亞洲Ι型重慶2006.11.13萬州區(qū)牛亞洲Ι型新疆2007.1.27阿克蘇地區(qū)新和縣牛亞洲Ι型二、病原病毒的分類及特點(diǎn)抗原性病毒對(duì)外界環(huán)境的抵抗力分離培養(yǎng)231.病毒的分類及特點(diǎn)微RNA病毒科(piconaviridae)口蹄疫病毒屬(aphthavims)口蹄疫病毒(Foot-and-mouthdiseasevirus，F(xiàn)MDV

)最早發(fā)現(xiàn)的最小動(dòng)物RNA病毒，20-25nm，無囊膜。特點(diǎn)：多型、易變，預(yù)防困難。病毒在水皰皮和水皰液的含量最高。24病毒核酸是單股正鏈RNA，包括5’非翻譯區(qū)（5’-UTR，約1300nt）、3’非翻譯區(qū)（3’-UTR)、一個(gè)長(zhǎng)開放閱讀框（ORF）和3’末端的polyA尾巴。ORF占病毒基因組主要部分的長(zhǎng)約7000nt的編碼區(qū)域，該區(qū)域編碼一巨大的前多聚蛋白，此前多聚蛋白被病毒蛋白酶切割成4個(gè)不同的結(jié)構(gòu)蛋白、11個(gè)不同的非結(jié)構(gòu)蛋白和一系列的前體蛋白——Lab、Lb、VP4、VP2、VP3、VP1、2A、2B、2C、3A、3B1-3、3C和3D255’-UTRORFpolyA3’-UTRVP4VP2VP3VP11A1B1C1DFMDV基因組與結(jié)構(gòu)蛋白8500bp單鏈線狀RNAVPl、VP2和VP3組成衣殼蛋白亞單位VP4與RNA緊密結(jié)合，是病毒粒子的內(nèi)部成分VPl：序列依賴型表位（決定病毒抗原性主要成分），可誘生中和抗體。1C和1D區(qū)段變異最大對(duì)病毒吸附、侵入、誘導(dǎo)保護(hù)性免疫和血清分型具有重要作用。編碼VP1蛋白的核苷酸序列通常被用來劃分FMDV的遺傳特點(diǎn)?；赩P1序列的遺傳進(jìn)化分析被廣泛用于推導(dǎo)進(jìn)化動(dòng)態(tài)、遺傳株系間的流行病學(xué)關(guān)系和追溯口蹄疫大暴發(fā)過程中的病毒株起源與運(yùn)動(dòng)。病毒感染相關(guān)抗原(VIA)，沉降系數(shù)為4.5S，不具有活性的RNA聚合酶，當(dāng)病毒粒子進(jìn)入細(xì)胞，經(jīng)細(xì)胞蛋白激活后才有酶活性，能誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生群特異抗體，但無型特異性。衣殼蛋白亞單位，其直徑為7nm，沉降系數(shù)為12S，無RNA，無感染性，有抗原性；不含有RNA的空衣殼，直徑21nm，沉降系數(shù)為75S，沒有感染性，有型特異性和免疫原性；完整病毒，23土2nm，沉降系數(shù)146S，有感染性；FMDV感染細(xì)胞培養(yǎng)液中的4種粒子43212.口蹄疫病毒的血清型（七個(gè)型）病毒血清型及其亞型A型O型C型南非1型(SAT1)南非2型(SAT2)南非3型(SAT3)亞洲1型(Asia1)目前32個(gè)亞型目前11個(gè)亞型目前5個(gè)亞型目前7個(gè)亞型目前3個(gè)亞型目前4個(gè)亞型目前3個(gè)亞型各型之間幾乎沒有交叉免疫性，各亞型之間也僅僅有部分的交叉免疫性。口蹄疫病毒的血清型口蹄疫病毒有七個(gè)血清型，80個(gè)以上的亞型，每年還會(huì)新型出現(xiàn)（易變異）。核酸同源性:O、A、C3個(gè)型與亞洲1型（Asia1）之間的同源值為60%-70%；與非洲1、2、3型（SAT1、SAT2和SAT3）的同源值為25%-40%。不同型之間的臨床癥狀相似，無交叉保護(hù)的免疫作用。不同亞型間有部分交叉免疫性。

疫苗預(yù)防的問題？我國(guó)O、A型和AsiaⅠ型（2005至今）?？谔阋咭咔?013年，全球口蹄疫疫情集中在亞、非地區(qū)以及與亞洲相鄰的歐洲部分地區(qū)暴發(fā)，共有44個(gè)國(guó)家或地區(qū)向OIE報(bào)告發(fā)生口蹄疫疫情或被OIE/FAO參考實(shí)驗(yàn)室分離到口蹄疫病毒（見表1）。其中，包括22個(gè)亞洲國(guó)家或地區(qū)、20個(gè)非洲國(guó)家、2個(gè)歐洲國(guó)家（俄羅斯和土耳其）；南美地區(qū)口蹄疫疫情則得到有效控制，全年未有疫情發(fā)生。我國(guó)O、A型和AsiaⅠ型（2005至今）。303132我國(guó)口蹄疫主要流行毒株⑴O型口蹄疫流行毒按遺傳分類，我國(guó)目前主要流行三種遺傳拓?fù)湫偷腛型口蹄疫病毒，分別屬于CATHAY型（中國(guó)型）ME-SA型（中東-南亞型）SEA型（東南亞型）我國(guó)口蹄疫主要流行毒株⑴O型口蹄疫流行毒①CATHAY型流行毒“CATHAY”型是國(guó)際上對(duì)東南亞和中國(guó)特有的一個(gè)流行毒的稱謂，在全世界O型口蹄疫病毒遺傳進(jìn)化樹上自成一脈，我國(guó)參考實(shí)驗(yàn)室曾將其稱為“豬毒遺傳群”。大量的田間流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，CATHAY型病毒主要引起豬發(fā)病，牛羊病例很少，但常有帶毒現(xiàn)象。我國(guó)口蹄疫主要流行毒株⑴O型口蹄疫流行毒①CATHAY型流行毒②PanAsia毒株——ME-SA型（中東-南亞型）O型泛亞毒株，1990年衍生自印度。該毒傳播能力很強(qiáng)，在1999-2001年，曾引起整個(gè)亞洲大規(guī)模暴發(fā)疫情，并遠(yuǎn)播至非洲和歐洲，震動(dòng)了全世界。PanAsia毒株在我國(guó)引起口蹄疫大流行，造成的經(jīng)濟(jì)損失和社會(huì)影響巨大，催生了我國(guó)強(qiáng)制免疫政策的出臺(tái)。我國(guó)口蹄疫主要流行毒株⑴O型口蹄疲流行毒。①CATHAY型流行毒②PanAsia毒株——ME-SA型（中東-南亞型）③Mya98毒株——SEA拓?fù)湫停|南亞型）O型緬甸98毒株，曾稱之為耿馬毒(GM)，東南亞流行毒。2010年2月之后,我國(guó)相繼公布了廣州白云區(qū)等一系列O型FMD疫情,這是繼1999年之后間隔10年再次公布O型疫情。Mya98是當(dāng)前最主要流行毒，尤其是豬Mya-98疫情。2010年我國(guó)90％的O型疫情由該毒所致，2011年全國(guó)19省監(jiān)測(cè)牛豬中82％的病原陽(yáng)性為Mya98，說明此狀況可能會(huì)持續(xù)數(shù)年。我國(guó)口蹄疫主要流行毒株⑵A型毒株全世界A型口蹄疫的流行范圍和毒株復(fù)雜程度僅次于O型口蹄疫，而其的致病性和抗原變異性則普遍強(qiáng)于O型。從遺傳關(guān)系分類，全世界A型口蹄疫病毒可分為三個(gè)大的遺傳拓樸型(topotype)，即Eu-SA型（歐洲-南美型）、ASIA型（亞洲型）和Africa型（非洲型），每個(gè)型又包含有多個(gè)遺傳譜系的毒株。我國(guó)目前流行A型ASIA拓?fù)湫蜄|南亞-97（Sea-97)毒株。37A型Sea-97毒株在2009年年初經(jīng)由東南亞國(guó)家傳入我國(guó)，其后在8個(gè)省份相繼出現(xiàn)病例或病原陽(yáng)性，2010年以后，我國(guó)再未見由該毒株引起的疫情報(bào)道，但在國(guó)家口蹄疫參考實(shí)驗(yàn)室組織的主動(dòng)監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)有陽(yáng)性帶毒畜。該毒株長(zhǎng)期流行于東南亞地區(qū)，是該地區(qū)特有的一個(gè)A型流行毒。2013年新發(fā)A型口蹄疫疫情由同一毒株引起。其與2009年湖北武漢毒雖然都屬于Sea-97毒株，但屬于不同的進(jìn)化分支。我們將2009-2010年湖北武漢等地流行的毒統(tǒng)稱為G1分支，將2013年流行的毒株統(tǒng)稱為G2分支（此輪新發(fā)A型口蹄疫G2毒株來自東南亞），以便區(qū)別。38我國(guó)口蹄疫主要流行毒株⑶AsiaⅠ型口蹄疫流行毒2005~2009年，我國(guó)主要流行牛AsiaⅠ型口蹄疫，毒株為Asial/JS/05毒。2009年之后，再未見該毒株流行，也少見陽(yáng)性帶毒。這一趨勢(shì)與東南亞等國(guó)家一致。39402010年-2013年7月間我國(guó)境內(nèi)共公布口蹄疫疫情49次，其中A型14例，O型泛亞毒株(PanAsia)10例O型緬甸98毒株(Mya-98)

25例3.病毒對(duì)外界環(huán)境的抵抗力對(duì)外界環(huán)境的抵抗力強(qiáng)存活時(shí)間長(zhǎng)干燥垃圾14天；潮濕垃圾8天；土壤表面，秋季為28天，夏季為3天；干草中為140天；畜舍污水21天；在陰暗低溫(-30℃)環(huán)境中，存活期長(zhǎng)達(dá)12年之久。MFDV的存活期材料存活期干燥牛毛4周干燥麻袋1-20周干燥麩皮8-20周干燥玻璃片2周干燥的道路沙粒11天干燥的牛舍污垢7天（5天至15周）糞水中1.5-39天污水中21-103天材料加工或保存方式病毒的死亡時(shí)間患病動(dòng)物的肉置于溫暖的外界環(huán)境48小時(shí)無感染性屠宰后立即冷凍80天有感染性煙熏42天有感染性生皮用食鹽保存26天有感染性骨髓+4℃存活76天血+4℃存活73天感染動(dòng)物的內(nèi)臟+4℃1-2個(gè)月有感染性全乳室溫25小時(shí)內(nèi)冰箱溫度12天內(nèi)有感染性酸奶20小時(shí)無感染性酸奶制成的乳制品無感染性干奶粉長(zhǎng)期有感染性MFDV在動(dòng)物產(chǎn)品中的存活期高溫和陽(yáng)光殺滅作用，對(duì)酸堿敏感。pH6.0時(shí)每分鐘損失90%；pH5.0每分鐘又損失90%。2%苛性鈉、3~4%甲醛、0.5~1%過氧乙酸、30%熱草木灰水、10%新鮮石灰乳劑等常用消毒劑在15~25℃溫度下經(jīng)0.5~2h后才能殺滅病毒。碘酊、酒精、石炭酸、來蘇兒、新沽爾滅等無效。444.分離培養(yǎng)牛皮內(nèi)舌面接種。豚鼠不自然傳播。250克幼齡豚鼠，接種跖部或皮內(nèi)注射，第2天感染部小水皰，2天內(nèi)吸收消失，無糜爛面，但18~36h后口腔繼發(fā)性水皰，消瘦，部分死亡。新生小鼠(4~7日齡)高度敏感，皮下或肌肉、腹腔注射0.1mL

的1:10的病毒懸液,經(jīng)1~2天后發(fā)病，表現(xiàn)呼吸迫促，四肢和全身麻痹等癥狀。2周齡雞胚接種，易發(fā)生感染。45二、流行病學(xué)易感動(dòng)物：傳染源：病畜是主要傳染源傳播方式流行特點(diǎn)461.易感動(dòng)物（易感動(dòng)物多達(dá)70余種）自然感染：偶蹄獸，黃牛（奶牛）最易感，水牛，牦牛，綿羊，山羊和豬次之，駱駝低。野生偶蹄獸也能感染，但抵抗力較強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中以豚鼠、小鼠、倉(cāng)鼠、兔的感受性較高。人具有易感性，其中對(duì)嬰幼兒的致病性較強(qiáng)。47流行過程中不同的宿主依賴性該病毒的宿主特異性一般不明顯，可從一種易感動(dòng)物傳播給另一種易感動(dòng)物；有時(shí)某些毒株卻強(qiáng)烈地感染牛，而不感染羊或很難感染豬（如2000韓國(guó)）；在另一些流行過程中又強(qiáng)烈地感染豬而不感染或很難感染牛、羊（如1997臺(tái)灣FMD僅豬發(fā)病，2002韓國(guó)以豬為主發(fā)病）。病毒出現(xiàn)了對(duì)宿主異嗜性的變化流行過程中不同的宿主對(duì)疫病流行的影響牛：指示器，

最先發(fā)病，癥狀最典型；病毒在牛體內(nèi)可發(fā)生抗原變異，產(chǎn)生新的亞型。豬：放大器

，經(jīng)氣源排毒是牛20倍，牛體分離的毒株對(duì)豬的毒力比對(duì)牛強(qiáng)。一些牛源毒可在豬群中增強(qiáng)毒力，當(dāng)其再度感染牛群時(shí)可引起廣泛的流行。羊：貯存器，

癥狀不典型，難以發(fā)現(xiàn)，但帶毒時(shí)間長(zhǎng)。2.傳染源：病畜及帶毒動(dòng)物發(fā)病初期動(dòng)物是最重要的傳染源，此時(shí)排毒量最多、毒力最強(qiáng)，可通過破潰水皰、糞、乳、尿、呼出氣體和精液排毒，其中以病豬破潰的蹄部水皰皮和呼出氣體的含毒量最高，分別為牛的10倍和20倍。病愈動(dòng)物帶毒現(xiàn)象嚴(yán)重，約50%病?？蓭Ф?~6個(gè)月，有時(shí)可達(dá)1年；病羊癥狀不很明顯，但能帶毒2~3個(gè)月；病豬可帶毒2~3周。康復(fù)帶毒現(xiàn)象在該病傳播中具有十分重要的作用。3.傳播方式：多樣性同群動(dòng)物間可進(jìn)行直接接觸傳播，但間接接觸傳播是該病毒的最主要傳播方式；患病動(dòng)物的分泌物、排泄物、臟器、血液和各種動(dòng)物產(chǎn)品及其被污染的車輛、水源、牧地、飼養(yǎng)用具、飼料、飼草以及有關(guān)人員和非易感動(dòng)物等都是重要的傳播媒介；空氣是該病重要的傳播媒介，病毒能隨風(fēng)傳播到50~100km以外的地方，甚至能引起遠(yuǎn)距離的跳越式傳播。通過皮膚粘膜也可造成該病的傳播和流行。4.流行特點(diǎn)一年四季均可發(fā)生，但寒冷時(shí)易發(fā)，夏天少。傳染快（遠(yuǎn)距離傳擴(kuò)）、流行廣，發(fā)病率高，常呈流行性或大流行性。易感動(dòng)物較多，同一時(shí)間內(nèi)往往牛、羊、豬一起發(fā)病，但流行過程中出現(xiàn)宿主依賴性。有一定周期性。52季節(jié)性與周期性季節(jié)性有淡旺季，秋末開始，冬季加劇，春季減緩，夏季平息（11月~次年2月為最劇烈），6~8月為淡季。秋始冬盛春減夏平。豬FMD季節(jié)性越來越不夠明顯。周期性隔1~2或3~5年流行一次。豬FMD周期性不明顯53三、臨床癥狀牛、豬、羊54㈠牛的癥狀潛伏期3~8日體溫40~41℃，精神沉郁，食欲廢絕，流涎，大量泡沫狀口涎，掛于口角與下唇。水皰：唇內(nèi)面，齒齦，頰部，舌面，蹄冠部、趾間的皮膚、乳房、乳頭上（鼻鏡、陰道）。水皰破裂時(shí)體溫降至正常。不愿步行，強(qiáng)迫出現(xiàn)跛行。若繼發(fā)感染，爛斑化膿，潰瘍，壞死，蹄匣脫落。乳牛產(chǎn)奶量減少，乳汁改變。妊娠牛流產(chǎn)。

55食欲廢絕，流涎，大量泡沫狀口涎，掛于口角與下唇Healingvesiclesontongue,bovine5758蹄部出現(xiàn)水皰。隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，特別是繼發(fā)感染時(shí)，動(dòng)物站立困難，蹄殼脫落。牛乳房的病變預(yù)后口部1周愈合，蹄部因繼發(fā)細(xì)菌感染，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。成年牛輕，良性，死亡率低于2~5%。幼畜惡性死亡率達(dá)50~70%。常不見水皰、無明顯癥狀而死亡，因發(fā)熱，出血性腸炎，心肌炎而死亡。61㈡羊的癥狀山羊：口、蹄均有病變，流涎不明顯，口腔水泡少見，最明顯癥狀是突然發(fā)生急性跛行；綿羊：蹄部，小，迅速愈合，難發(fā)現(xiàn)。62Rupturedvesicleonuppergum,sheep63㈢豬的癥狀潛伏期24~96小時(shí)，人工感染18~72小時(shí)。體溫升高。水泡和潰瘍：蹄冠、蹄踵、蹄叉、副蹄、吻突皮膚、口腔腭部、頰部、舌面，母豬乳頭、乳房。仔豬：發(fā)病重，突然發(fā)病死亡，主要發(fā)生急性胃腸炎和心肌麻痹而死。仔豬病死率60%以上。現(xiàn)在較大的豬常突發(fā)，猝死。64口蹄疫感染豬的鼻兩側(cè)有融合的暗紅色水泡病變，下顎皮膚糜爛6667口蹄疫感染豬舌頭基部上皮出現(xiàn)糜爛，因舌頭及口腔粘膜水泡破裂潰爛疼痛而不愿采食68感染豬在蹄冠部出現(xiàn)爛和出血，嚴(yán)重時(shí)蹄部因出血而脫落蹄叉部水皰破潰，蹄冠水腫707172四、病變口腔、蹄部、乳房、咽喉、氣管、支氣管和前胃粘膜出現(xiàn)水皰、圓形爛斑和潰瘍，上面覆有黑棕色的痂塊。真胃和大小腸粘膜可見出血性炎癥。心包膜彌漫性及點(diǎn)狀出血。心肌表面及切面有灰白色、淡黃色斑點(diǎn)或條紋，稱“虎斑心”心肌柔軟，色淡，似煮肉狀，但豬“虎斑心”不一定見到。76“虎斑心”7879808182838485五、診斷初步診斷方法臨床癥狀、病理變化并結(jié)合流行病學(xué)，一般不難做出初步診斷，確診方法確診，要與水皰病、水泡疹、水皰性口炎區(qū)別則必須結(jié)合實(shí)驗(yàn)手段進(jìn)行確診。鑒別診斷86初步診斷方法流行病學(xué)：主要發(fā)生于偶蹄動(dòng)物、傳播迅速、流行面積廣，發(fā)病率高、死亡率低，多取良性經(jīng)過。臨床癥狀：口唇部、蹄部和乳房等處皮膚和粘膜的水皰、糜爛以及蹄殼脫落。病理剖檢：除皮膚病變外，咽喉、氣管、瘤胃粘膜的糜爛以及心臟的病變和出血性胃腸炎等。確診方法病毒分離：取病料接種犢牛腎細(xì)胞、仔豬腎細(xì)胞或倉(cāng)鼠腎細(xì)胞（BHK-21）進(jìn)行病毒分離。分離的流行毒株，可通過免疫熒光技術(shù)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、ELISA和核酸技術(shù)等進(jìn)行鑒定。血清學(xué)方法：可用恢復(fù)期動(dòng)物血清進(jìn)行病毒中和試驗(yàn)、ELISA、瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)或被動(dòng)血凝試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。動(dòng)物接種3~4日齡乳鼠接種試驗(yàn)病毒液稀釋成1：5或1：10;乳鼠頸背皮下接種0.2mL/只15小時(shí)后后腿運(yùn)動(dòng)障礙，皮膚發(fā)紺，呼吸困難，最后因心臟麻痹死亡。剖解時(shí)見心肌和后腿肌有白斑病變。本實(shí)驗(yàn)既可用于病毒分離，又可用于診斷。89細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)：金黃倉(cāng)鼠乳鼠腎、仔豬腎的腎皮質(zhì)作原代細(xì)胞培養(yǎng)。對(duì)口蹄疫病毒敏感的傳代細(xì)胞系有仔豬腎傳代細(xì)胞系和幼倉(cāng)鼠腎傳代細(xì)胞系。細(xì)胞長(zhǎng)成單層后接種口蹄疫病料，均可出現(xiàn)細(xì)胞病變。90雞胚分離病毒11日齡雞胚，將稀釋好的病料0.25~0.3mL接種于絨毛尿囊膜上。72小時(shí)以前死亡的雞胚不用。72小時(shí)后死亡的雞胚：絨毛尿囊膜顯著增厚，呈灰白色，胚體充血，心肌和肌胃有黃色斑點(diǎn)，但病毒滴度沒有小鼠高。91口蹄疫與牛瘟、牛惡性卡他熱、水皰性口炎鑒別診斷疾病流行病學(xué)臨床癥狀病理變化診斷方法牛瘟常發(fā)于牛瘟疫區(qū)，幼齡牛及成年牛皆發(fā)生，常呈暴發(fā)，傳播快，易感牛發(fā)病率高達(dá)90%，病死率也達(dá)90%。嚴(yán)重的糜爛性口炎，唾液帶血，眼分泌物多，高熱，嚴(yán)重下痢，多以死亡告終。白細(xì)胞明顯減少，消化道粘膜壞死性炎癥（有灰白色偽膜、爛斑、集合淋巴結(jié)潰瘍），斑馬樣出血，膽囊腫大。瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、熒光抗體試驗(yàn)。牛惡性卡他熱常為散發(fā)，成年及幼年都可發(fā)生，病牛常與綿羊有接觸史，有不同的病型：最急性型、消化道型、頭眼型、溫和型。高熱稽留，糜爛性口炎、結(jié)膜炎，角膜混濁，血尿，末期腦炎與腹瀉。病死率高。初期白細(xì)胞減少，后期白細(xì)胞增多。頭眼型存在氣管假膜；消化道型口、真胃、腸出血、潰瘍；肝、腎濁腫；肺充血、出血。必要時(shí)接種犢牛復(fù)制本病。水皰性口炎發(fā)生于某些地區(qū)，發(fā)病率及病死率不同，蟲媒性傳播。低熱、厭食。水皰見于口腔，偶爾也見于乳頭及蹄部。病毒分離和血清學(xué)診斷快速而準(zhǔn)確口蹄疫發(fā)病率高（100％），病死率低、傳播快、流行范圍廣。高熱，口涎懸垂，口腔、乳頭及蹄冠有水泡和糜爛，心肌型有死亡。病毒分離及血清學(xué)試驗(yàn)快速準(zhǔn)確。表2豬口蹄疫與豬水皰病、豬水皰疹及水皰性口炎鑒別診斷試驗(yàn)動(dòng)物接種途徑口蹄疫（MD）水皰性口炎（VS）豬水皰疹（VES）豬水皰?。⊿VD）豬鼻唇皮內(nèi)或皮膚劃痕++++靜脈++++蹄冠、蹄叉+無數(shù)據(jù)無數(shù)據(jù)+馬肌肉內(nèi)-+--舌皮內(nèi)-++/--牛肌肉內(nèi)+++-舌皮內(nèi)+++-綿羊舌皮內(nèi)++/-+-豚鼠跖部皮內(nèi)+++-5日內(nèi)小鼠腹腔、皮下++++成年小鼠腦內(nèi)+或-++-腹腔-無數(shù)據(jù)無數(shù)據(jù)-雞胚（絨尿膜靜脈）+（卵黃囊）+--成年雞舌皮下++--細(xì)胞培養(yǎng)牛、羊、豬、乳兔腎細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞牛、豬、倉(cāng)鼠腎及雞成纖維細(xì)胞豬胚腎細(xì)胞豬睪丸、倉(cāng)鼠腎及豬腎PK-15細(xì)胞六、口蹄疫防控——㈠防控策略對(duì)FMD的防控，國(guó)際上采取的措施：(1)對(duì)病畜、同群畜及可能感染的動(dòng)物強(qiáng)制撲殺；(2)對(duì)易感動(dòng)物實(shí)施免疫接種；(3)限制動(dòng)物、動(dòng)物產(chǎn)品及其他染毒物的移動(dòng)；(4)嚴(yán)格和強(qiáng)化動(dòng)物衛(wèi)生措施；(5)流行病學(xué)調(diào)查與監(jiān)測(cè)；(6)進(jìn)行疫情的預(yù)報(bào)預(yù)測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)分析。94六、口蹄疫防控——㈠防控策略依據(jù)各個(gè)國(guó)家或不同區(qū)域的疫情現(xiàn)狀、經(jīng)濟(jì)實(shí)力、地理?xiàng)l件以及對(duì)本病所持的態(tài)度(消滅還是控制)等，對(duì)述防控措施有所側(cè)重，從而形成了不同的防控策略，1.撲滅根除策略2.免?？刂撇呗浴?.預(yù)防策略95六、口蹄疫防控——㈠防控策略1.撲滅根除策略以強(qiáng)制撲殺全部病畜和可能感染病毒的易感畜為主，以其他措施為輔的政策稱為撲滅根除政策，國(guó)際上稱之為“Stampingout”即撲滅政策。英國(guó)1967-1968年、2001年兩次大流行都采取了這種政策。2000年韓國(guó)和日本也采取了這種政策。撲滅根除政策的好處是可在短期(幾個(gè)月內(nèi))根除疫情，恢復(fù)“無FMD”國(guó)家或地區(qū)地位。但需要有經(jīng)濟(jì)實(shí)力作后盾。目前僅常年無FMD的發(fā)達(dá)國(guó)家采取這種政策。96六、口蹄疫防控——㈠防控策略1.撲滅根除策略2.免疲控制策略。以免疫接種措施為核心，輔以其他措施，控制疫情蔓延和流行程度的溫和政策稱為免疫控制政策。該措施符合大多數(shù)有FMD的發(fā)展中國(guó)家。采取檢疫診斷為中心的綜合防制措施。發(fā)現(xiàn)疫情，應(yīng)立即實(shí)現(xiàn)封鎖、隔離、檢疫、消毒等措施，迅速通報(bào)疫情，查源滅源，并對(duì)易感畜群進(jìn)行預(yù)防接種，以及時(shí)拔除疫點(diǎn)。97六、口蹄疫防控——㈠防控策略1.撲滅根除策略2.免疲控制策略。3.預(yù)防策略以限制牲畜和畜產(chǎn)品進(jìn)口為主要措施的預(yù)防政策。大多數(shù)無FMD國(guó)家和地區(qū)都采取這種政策。事實(shí)上許多有FMD國(guó)家和地區(qū)為防止新的傳人，也都采取限制進(jìn)口政策。98六、口蹄疫防控——㈡防控技術(shù)1.診斷與監(jiān)測(cè)。2.免疫預(yù)防。3.撲殺病畜及同群畜。4.嚴(yán)格控制傳染源移動(dòng)。99六、口蹄疫防控——㈡防控技術(shù)1.診斷與監(jiān)測(cè)。診斷與監(jiān)測(cè)是利用技術(shù)手段準(zhǔn)確掌握FMD流行與免疫狀況的科學(xué)方法，為防疫政策與措施制定提供依據(jù)，因而十分重要。⑴血清學(xué)監(jiān)測(cè)⑵群體免疫水平監(jiān)測(cè)⑶持續(xù)感染監(jiān)測(cè)⑷分子流行病學(xué)監(jiān)測(cè)⑸抗原漂移監(jiān)測(cè)100六、口蹄疫防控——㈡防控技術(shù)1.診斷與監(jiān)測(cè)。⑴血清學(xué)監(jiān)測(cè)對(duì)非免疫區(qū)采用病毒抗體檢測(cè)方法，對(duì)滅活疫苗免疫區(qū)，采用病毒非結(jié)構(gòu)蛋白抗體檢測(cè)方法。通過該項(xiàng)監(jiān)測(cè)，大則可了解全國(guó)或區(qū)域內(nèi)的自然感染狀況，以便于調(diào)整免疫計(jì)劃；小則可以掌握?qǐng)鰠^(qū)內(nèi)動(dòng)物感染情況，以限制移動(dòng)和局部?jī)艋?01六、口蹄疫防控——㈡防控技術(shù)1.診斷與監(jiān)測(cè)。⑴血清學(xué)監(jiān)測(cè)⑵群體免疫水平監(jiān)測(cè)對(duì)群體免疫抗體的監(jiān)測(cè)，了解群體免疫水平，評(píng)價(jià)抗感染能力。通過該項(xiàng)監(jiān)測(cè)，可發(fā)現(xiàn)免疫不好的動(dòng)物，及時(shí)予以補(bǔ)免。102六、口蹄疫防控——㈡防控技術(shù)1.診斷與監(jiān)測(cè)。⑴血清學(xué)監(jiān)測(cè)⑵群體免疫水平監(jiān)測(cè)⑶持續(xù)感染監(jiān)測(cè)對(duì)動(dòng)物群體自然感染與帶毒狀況監(jiān)測(cè)。采用RT-PCR分子檢測(cè)或病毒分離方法。通過該項(xiàng)監(jiān)測(cè)，可限制移動(dòng)和局部?jī)艋?03六、口蹄疫防控——㈡防控技術(shù)1.診斷與監(jiān)測(cè)。⑴血清學(xué)監(jiān)測(cè)⑵群體免疫水平監(jiān)測(cè)⑶持續(xù)感染監(jiān)測(cè)⑷分子流行病學(xué)監(jiān)測(cè)用于流行毒之間遺傳衍化關(guān)系研究，實(shí)施疫源分析與追蹤，分析疫病流行規(guī)律和病毒變異規(guī)律。104六、口蹄疫防控——㈡防控技術(shù)1.診斷與監(jiān)測(cè)。⑴血清學(xué)監(jiān)測(cè)⑵群體免疫水平監(jiān)測(cè)⑶持續(xù)感染監(jiān)測(cè)⑷分子流行病學(xué)監(jiān)測(cè)⑸抗原漂移監(jiān)測(cè)分析疫苗株與流行毒之間的免疫關(guān)系值（R值），評(píng)價(jià)疫苗免疫覆蓋率，以便及時(shí)更換制苗種毒。105六、口蹄疫防控——㈡防控技術(shù)1.診斷與監(jiān)測(cè)。2.免疫預(yù)防。免疫是保證畜群不發(fā)生重大疫情的前提。如果沒有免疫，以FMD病毒固有的感染致病特性，必然形成暴發(fā)性大流行。當(dāng)免疫群體中存在一定數(shù)量免疫水平低下的動(dòng)物時(shí)，這些動(dòng)物可能會(huì)成為野毒感染的突破口。106疫苗免疫合成肽疫苗：根據(jù)抗原表位的氨基酸序列合成的抗原決定簇小肽制成疫苗。一般是從蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)并結(jié)合單克隆抗體分析，推導(dǎo)出蛋白質(zhì)免疫主要抗原表位的氨基酸順序，然后合成或通過基因工程表達(dá)這一段肽作為抗原。滅活疫苗：傳代細(xì)胞繁殖病毒，用乙烯亞胺(BEI)滅活，加佐劑或經(jīng)油乳化制成的多價(jià)苗，包括3個(gè)或更多不同毒株，可預(yù)防多種血清型病毒的感染。弱毒疫苗：許多國(guó)家明文規(guī)定禁止使用。1072005年以來，我國(guó)歷經(jīng)4次口蹄疲高發(fā)期，其應(yīng)對(duì)疫苗毒株列舉如下⑴2005年，AsiaⅠ型GV（江蘇毒），應(yīng)對(duì)衰苗毒株為Asial型JSL/06；⑵2009年，A型Sea-97/G1（武漢毒），應(yīng)對(duì)麥苗毒株為AF/72；⑶2010年，O型Mya-98（廣州白云毒），應(yīng)對(duì)疫苗毒株為O型/Mya-98/BY2010等；⑷2013年，A型Sea-97/G2（廣東茂名毒），應(yīng)對(duì)衰苗毒株為AF/72、Re-A/WH09等。108免疫程序種豬：六個(gè)月免疫一次。后備種豬：配種前需二次免疫。仔豬：首免l0~12周齡免疫。但必視母源抗體（IHA）的水平而定。適時(shí)免疫的抗體水平：1:16<抗體水平<1:32。二免：仔豬2周后，大豬4周后。選擇進(jìn)口佐劑。109六、口蹄疫防控——㈡防控技術(shù)1.診斷與監(jiān)測(cè)。2.免疫預(yù)防。3.嚴(yán)格控制傳染源移動(dòng)。傳染源的移動(dòng)是FMD最普遍的傳播方式。近年來，常見由于動(dòng)物跨省區(qū)移動(dòng)引發(fā)的疫情。2009年7省發(fā)生的8次AsiaⅠ型口蹄疫疫情中，新疆(塔城)、四川、湖南、貴州、陜西、廣西6省6次疫情毒株間的同源性高達(dá)99%以上，而與2005-2008年疫情毒株的同源性僅為95%左右，這7省的生態(tài)環(huán)境差異明顯，即便這些地方存在江蘇毒感染，也不可能同時(shí)衍生成幾乎完全一樣的病毒。110六、口蹄疫防控——㈡防控技術(shù)1.診斷與監(jiān)測(cè)。2.免疫預(yù)防。3.嚴(yán)格控制傳染源移動(dòng)。4.撲殺病畜及同群畜。病畜及其同群畜是最危險(xiǎn)的傳染源，迅速撲殺病畜及其同群畜是及時(shí)撲滅疫情、防止疫情擴(kuò)散最關(guān)鍵的措施111英格蘭北部農(nóng)場(chǎng)屠宰牲畜、焚化FMD病畜尸體，農(nóng)場(chǎng)上空被火光映得格外明亮在英國(guó)的埃塞克斯屠宰場(chǎng)焚毀豬和牛。德國(guó)西部的伊諾斯，為預(yù)防口蹄疫爆發(fā)，1500只羊被宰殺114治療措施加強(qiáng)飼養(yǎng)和護(hù)理，避免應(yīng)激。一般經(jīng)10~14d自愈?？谒萜茲⒚娴奶幚恚?.1%高錳酸鉀、2%硼酸或2%的明礬水清洗，再涂布1%的紫藥水或5%碘甘油（5%碘配和甘油等量制成）。蹄部破潰：0.1%高錳酸鉀，2%硼酸或3%煤酚皂溶液清洗干凈，并涂青霉素軟膏或1%紫藥水溶液。消毒藥的選擇：含氯和碘制劑都可以。惡性口蹄要用強(qiáng)心劑和補(bǔ)水劑，如安那如、葡萄糖鹽水等。用結(jié)晶樟腦口服，每天2次，每次5~8g，可收良效。119常用消毒劑滅毒凈

消毒靈，消毒威，高氯威，消特靈（二氯異氫尿酸鈉，三氯異氫尿酸鈉，次氯酸鈉等）菌毒敵，菌毒凈，華威Ⅱ型消毒劑（苯酚，磺酸，HAC），齊魯百毒凈消毒劑菌毒滅、

二氧化氯溶液（氧化劑）

過氧乙酸0.2~1%（無機(jī)酸）、甲醛、燒堿

1~2%、環(huán)氧乙酸用于皮毛消毒。百菌消（輝瑞）勁碘百毒殺（派斯德）120口蹄疫撲滅再發(fā)的原因1.寄生宿主廣，發(fā)病動(dòng)物已痊愈，但野生動(dòng)物帶毒。2.消毒不徹底，污染物中仍保持著有傳染性的病毒。3.治愈后可能長(zhǎng)期帶毒。4.由于空氣傳播，發(fā)生跳躍式感染。5.除了可能從外地傳入新型外，在流行過程中發(fā)生變異。121七、公共衛(wèi)生人飲用病牛奶、擠奶或處理病畜而接觸感染，創(chuàng)傷也可感染。水泡：人的口腔、手掌、指尖、腳趾和面部，破裂后形成薄痂，逐漸愈合，有時(shí)形成潰瘍。小孩：胃腸卡他，嚴(yán)重者可因心肌麻痹而死亡。在口蹄疫流行地區(qū)，必須特別注意個(gè)人防護(hù)，非工作人員不許與病畜接觸，防止感染和散毒。122公共衛(wèi)生

感染主要是由于飲食病乳奶脂，或通過擠奶、處理病畜而接觸感染，創(chuàng)傷也可感染。人患病后，體溫升高，口腔發(fā)熱，唇、齒釀相頰部粘膜潮紅，發(fā)生水皰，舌邊咽部、手足、也發(fā)生水皰。有的病人表現(xiàn)頭痛，暈眩，四肢和背部疼痛，胃腸痙攣，嘔吐，咽喉痛，吞咽困難，腹循環(huán)擾亂和高度虛弱等癥狀?；啬夸?/p>

在口蹄疫流行時(shí)必須特別注意個(gè)人防護(hù)，非工作人員不許與病畜接觸，防止感染和散毒?？谔阋?FMD)的特點(diǎn)⑴FMD的易感動(dòng)物種類繁多。重要家畜如豬、牛、羊等都易感，其他如駱駝、鹿和野生動(dòng)物(野豬、黃羊等)也可感染。近年來，常見由野生動(dòng)物移動(dòng)等因素造成的口蹄疫疫情，如歐洲國(guó)家保加利亞2010~2011年口蹄疫疫情，蒙古口蹄疫疫情等均與野生動(dòng)物有關(guān)。127口蹄疫(FMD)的特點(diǎn)⑴FMD的易感動(dòng)物種類繁多。⑵FMD病原變異性極強(qiáng)。FMDV有7個(gè)血清型，型間不能產(chǎn)生交叉免疫，等于面對(duì)7種不同的傳染病。同型內(nèi)不同病毒株的生物學(xué)特性、抗原性也有不同，而新毒株又不斷出現(xiàn)。