乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)檢測試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）（JSZ2200014）

受理號：JSZ2200014體外診斷試劑產(chǎn)品注冊技術(shù)審評報(bào)告產(chǎn)品中文名稱：乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)檢測試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）產(chǎn)品英文（原文）名稱：Lumipulse?GHBsAg-Quant產(chǎn)品管理類別：第三類申請人名稱：FujirebioInc.國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心目錄基本信息..........................................................................................................3一、申請人名稱..............................................................................................3二、申請人住所..............................................................................................3三、生產(chǎn)地址..................................................................................................3技術(shù)審評概述..................................................................................................4一、產(chǎn)品概述.................................................................................................4二、臨床前研究概述....................................................................................4三、臨床評價概述........................................................................................10四、產(chǎn)品受益風(fēng)險判定................................................................................12綜合評價意見................................................................................................14基本信息一、申請人名稱FujirebioInc.二、申請人住所2-1-1Nishishinjuku,Shinjuku-ku,163-0410三、生產(chǎn)地址1-3-14,Chuo-ku,Sagamihara-shi,Kanagawa,252-0245技術(shù)審評概述一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品主要組成成分說明書）（二）產(chǎn)品預(yù)期用途用于體外定性和定量檢測人血清或血漿中的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)。適用于疑似乙型肝炎病毒病毒治療效果監(jiān)測。本產(chǎn)品僅供專業(yè)人員使用。本產(chǎn)品不用于血源篩查。（三）產(chǎn)品包裝規(guī)格3×14測試盒。（四）產(chǎn)品檢驗(yàn)原理該試劑是根據(jù)基于兩步夾心法的化學(xué)發(fā)光酶免疫檢測法(chemiluminescentenzymeimmunoassay,CLEIA)研制的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)檢測試劑。二、臨床前研究概述（一）主要原材料1.主要原材料的選擇在制備過程所使用的主要原材料包括抗HBs單克隆抗體抗HBsHBs5C3HBs163抗體、抗315抗體、抗請人自制原材料。堿性磷酸酶為外購原材料，申請人以前代產(chǎn)品及同系統(tǒng)產(chǎn)品都使用的堿性磷酸酶為首選進(jìn)行評估，通過功能性試驗(yàn)，確定了最佳原材料和供應(yīng)商，制定了各主要原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)檢驗(yàn)合格。2.企業(yè)參考品和質(zhì)控品設(shè)置情況企業(yè)參考品包括陰性企業(yè)參考品、不同濃度的陽性（重復(fù)性、靈敏度）企業(yè)參考品。參考品均采用臨床樣本制備而成，陰性參考品來源于HBsAg陰性人血清，陽性參考品由不同濃度的HBsAg陽性人血清和脫脂人血清或血漿、枸櫞酸或肝素血漿等制備所得。所用企業(yè)參考品均已采用合適的方法進(jìn)行了濃度確認(rèn)。各項(xiàng)企業(yè)參考品綜合用于產(chǎn)品特異性、重復(fù)性和靈敏度等的評價。該產(chǎn)品設(shè)置了2個水平的質(zhì)控品，用于檢測過程中的質(zhì)量控制。（二）生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系研究申請人對反應(yīng)體系的研究包括：樣本處理液主要成分濃度研究、分析系統(tǒng)通用反應(yīng)條件（固相載體、反應(yīng)溫度及反應(yīng)時間）研究、抗體結(jié)合粒子及酶標(biāo)記抗體反應(yīng)用量及濃度確定、樣本條件確定等，通過一系列研究，最終確定了最佳的反應(yīng)體系。申請人根據(jù)其已上市同系列產(chǎn)品確定了本產(chǎn)品的基本生產(chǎn)工藝，并通過功能性試驗(yàn)最終確定了本產(chǎn)品的最佳生產(chǎn)工藝。（三）分析性能評估分析性能包括血清血漿相關(guān)性、準(zhǔn)確度、精密度、分析靈敏度LoD,LoQ)效應(yīng)、線性等。申請人提交了三批產(chǎn)品在適用機(jī)型上的性能評估資料。55漿樣本進(jìn)行了比對研究，血漿樣本抗凝劑類型包括EDTA二鉀、EDTA二鈉、肝素鈉、肝素鋰、檸檬酸鈉，結(jié)果顯示血清和血漿定性判斷符合率100%EDTA等五種抗凝劑對檢測不產(chǎn)生干擾。準(zhǔn)確度評價中，申請人使用國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行檢測，標(biāo)準(zhǔn)品檢測值與理論值的偏差在10010%范圍內(nèi)，符合標(biāo)準(zhǔn)要求。精密度評價中，申請人使用3個濃度的陰性樣本和5日間、操作者間精密度，結(jié)果顯示檢測結(jié)果符合率均為100%，總CV%在～4%作者之間的精密度均較好，試劑性能穩(wěn)定。空白限(LoB)評價中，申請人先使用空白樣本分別進(jìn)行15LoB2份空白樣本分別進(jìn)行12次重復(fù)檢測以驗(yàn)證，驗(yàn)證通過。檢出限(LoD)HBsAg陽15次重復(fù)檢adr,adw,ayw亞型時的LoD用健康人血清將HBsAg陽性樣本稀釋至檢出限附近濃度，分別進(jìn)行12次重復(fù)檢測以驗(yàn)證LoD，驗(yàn)證通過。定量限(LoQ)HBsAg陽40次重復(fù)檢adr,adw,ayw亞型時的LoQ用健康人血清將HBsAg陽性樣本稀釋至定量限附近濃度，分別進(jìn)行25次重復(fù)檢測以驗(yàn)證LoQ，驗(yàn)證通過。3份HBsAg陰性樣本和2份HBsAg弱陽性及低、中、高濃度樣本各1份，采用添加回收試驗(yàn)的方法，對各種可能的內(nèi)源性干擾物質(zhì)進(jìn)行評價。結(jié)果顯示：血液樣本中可能存在的內(nèi)源性干擾物HAMA、類風(fēng)濕因子(RF)、游離膽紅素、結(jié)合膽紅素、甘油三酯、血紅蛋白、蛋白質(zhì)、乳糜，濃度分別為540ng/mL2061.5IU/mL20.2mg/dL19.2mg/dL、2000mg/dL、mg/dL412g/dL、1470FTU時，對本產(chǎn)品1份HBsAg陰性樣本和～2份HBsAg甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)濃度>2850IU/mL(TSH)濃度為134.112μIU/mL、抗核抗體(ANA)1:152本產(chǎn)品的檢測結(jié)果或判定不產(chǎn)生干擾。交叉反應(yīng)評價中，申請人針對巨細(xì)胞病毒(CMV)抗體、EB病毒抗體、甲型肝炎病毒抗體、乙型肝炎病毒標(biāo)志物（HBsAb,HBeAg,HBcAb,HBeAb毒(HSV)、梅毒、風(fēng)疹病毒、弓形蟲抗體、抗-HIV1、抗-HIV2、非病毒性肝病等陽性樣本進(jìn)行交叉反應(yīng)評價，結(jié)果顯示均不產(chǎn)生交叉反應(yīng)。鉤狀效應(yīng)評價中，申請人采用市售HBsAg超高濃度系列稀釋后進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示對于濃度達(dá)到167,900,833.3mIU/mL的樣本，采用本產(chǎn)品檢測時未見鉤狀效應(yīng)。線性評價中，申請人用1份低于測量范圍下限約20%的HBsAg低濃度樣本及1份高于測量范圍上限的HBsAg高濃度樣本按比例稀釋成11個不同濃度的樣本，最終確定本產(chǎn)品在5.0mIU/mL～150,000.0mIU/mL范圍內(nèi)呈線性。申請人還用3份HBsAg陽性樣本及本產(chǎn)品配套樣本稀釋液，進(jìn)行了稀釋線性研究，結(jié)果顯示本產(chǎn)品最大可稀釋倍率為1000套不同亞型的市售血清轉(zhuǎn)換盤進(jìn)行了檢測。結(jié)果顯示，與已上市產(chǎn)品相比，本產(chǎn)品有同等以上的靈敏度。（四）陽性判斷值研究該產(chǎn)品是在定量基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)果判定的定性產(chǎn)品，申請人根據(jù)產(chǎn)品特性，根據(jù)1062例市售HBVDNA陰性樣本的初期驗(yàn)證結(jié)果，以及準(zhǔn)確度、長期穩(wěn)定性研究的結(jié)果，綜合考慮高敏試5.0mIU/mL。申請人進(jìn)一步采用1050例市售HBVDNA陰性樣本和血清轉(zhuǎn)換盤，對陽性判斷值的適用性進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果顯示既定的陽性判斷值符合預(yù)期適用人群的判定。最終確定本產(chǎn)品的陽性判斷值。（五）穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究包括：實(shí)時穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性等。3批試劑儲存于10210±℃條件下，可穩(wěn)定保存10個月。此外，申請人對本產(chǎn)品的機(jī)載穩(wěn)定性、校準(zhǔn)曲線存儲穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性及適用樣本的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，產(chǎn)品性能均可滿足產(chǎn)品說明書聲稱的要求。三、臨床評價概述該產(chǎn)品在上海市公共衛(wèi)生臨床中心、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院三家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，采用試驗(yàn)體外診斷試劑與已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較研究，同時結(jié)合病例臨床診斷信息，確認(rèn)本產(chǎn)品的臨床性能。已上市同類產(chǎn)品選擇雅培愛爾蘭診斷公司乙型肝炎病毒表面抗原疑為乙型肝炎病毒感染的患者，包括慢性乙型肝炎或急性乙型肝炎患者、臨床診斷為非乙型肝炎病毒感染的患者等。申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品定性檢測一致性研究，共入組病例20431307果陰性病例736例。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)體外診斷試劑與對比試劑檢測結(jié)果陽性符合率為98.55%（95%CI：97.74%，99.07%84.10%95%CI：81.29%，86.57%針對試驗(yàn)體外診斷試劑檢測結(jié)果在0.005IU/mL-0.055IU/mL范857487.06%。上述結(jié)果顯示試驗(yàn)體外診斷試劑具有良好的臨床靈敏度和特異性，滿足臨床使用需求。申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品定量檢測一致性研究，共統(tǒng)計(jì)分析試驗(yàn)體外診斷試劑檢測結(jié)果與對比試劑檢測結(jié)果均在各自線性范圍內(nèi)的病例，共859例。試驗(yàn)體外診斷試劑檢測結(jié)果與對比試劑檢測結(jié)果進(jìn)行回歸分析，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，回歸方程斜率為0.900，截距為5.890，相關(guān)系數(shù)r為0.94。上述結(jié)果顯示兩者之間具有良好的一致性，本產(chǎn)品臨床檢測性能滿足要求。為了進(jìn)一步評價申報(bào)產(chǎn)品臨床性能，臨床試驗(yàn)入組了5套血清盤，針對血清盤的檢測結(jié)果顯示，試驗(yàn)體外診斷試劑靈敏度高于對比試劑靈敏度。另外，臨床試驗(yàn)入組了例同源血清與血漿樣本，確認(rèn)試驗(yàn)體外診斷試劑不同樣本類型檢測結(jié)果的差異。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示血清與血漿樣本檢測結(jié)果一致性良好。綜上所述，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示本產(chǎn)品的臨床性能滿足技術(shù)審評要求。四、產(chǎn)品受益風(fēng)險判定乙型肝炎病毒感染容易引起慢性感不直接殺傷肝細(xì)胞，病毒引起的免疫應(yīng)答是導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷及炎癥壞死的感染者進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌的重要因素。乙型肝炎病毒感染者感染初期，體內(nèi)血液中乙肝病毒表面抗原濃度較低，對于體內(nèi)乙肝表面抗原濃度低于0.05IU/mL的病例，已上市同類產(chǎn)品不能檢出。該產(chǎn)品具有較高的靈敏度，患者血液中乙肝表面抗原在較低的水平能被檢測到，相對于已上市同類產(chǎn)品，能夠更早的檢出乙肝感染患者，使該部分患者受益。該產(chǎn)品存在假陰性的可能，針對假陰性病例臨床上可能延誤疾病治療，說明書中已明確檢測結(jié)果應(yīng)結(jié)合其他檢查結(jié)果及臨床癥狀等進(jìn)行綜合判斷；該產(chǎn)品存在假陽性的可能，說明書中要求，針對初次檢測具有反應(yīng)性的病例，應(yīng)進(jìn)行重復(fù)兩次檢測，對具有反應(yīng)性的樣本進(jìn)一步確認(rèn)。同時說明書中明確：被判定為陽性的樣本，也可能是由于樣本中存在纖維蛋白凝塊或紅血球等有形成分、樣本間的污染、非特異反應(yīng)等因素而導(dǎo)致的假陽性；自身免疫性疾病患者的血清有可能會發(fā)生非特異性的反應(yīng)，因此，在根據(jù)本試劑的判定結(jié)果進(jìn)行診斷時請結(jié)合其他的檢查結(jié)果、臨床癥狀等進(jìn)行綜合判斷。本產(chǎn)品通過產(chǎn)品說明書明確了本產(chǎn)品的局限性，降低產(chǎn)品臨床應(yīng)用風(fēng)險。產(chǎn)品風(fēng)險可接受。該產(chǎn)品具有較高的靈敏度，針對表面抗原濃度較低的乙肝患者，本產(chǎn)品檢出率高于同類產(chǎn)品，假陰性減少的同時，可能會增加假陽性的概率，針對檢測過程中可能出現(xiàn)的假陽性，產(chǎn)品要求對于初次檢測具有反應(yīng)性的樣本進(jìn)行復(fù)測，同時，在說明書中進(jìn)行假陽性的提示，綜合評價產(chǎn)品臨床應(yīng)用受益大于風(fēng)險。綜合評價意見CQTS180012448號）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)對申請人提交的注冊符合現(xiàn)有認(rèn)知水平，建議準(zhǔn)予注冊。2024年8月27日附件：產(chǎn)品說明書乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)檢測試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）說明書【產(chǎn)品名稱】及除去清洗液，達(dá)到清洗粒子的目的。(HBsAg)檢測試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）英文名稱：Lumipulse?GHBsAg-Quant酶反應(yīng)在粒子中加入底物液200μL，攪拌后，在℃條件下反應(yīng)5分鐘。【包裝規(guī)格】3×14測試/盒【預(yù)期用途】本產(chǎn)品用于體外定性和定量檢測人血清或血漿中的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)。本產(chǎn)品適用于疑似乙型肝炎病毒(HBV)感染的輔助診斷，以及抗病毒治療效果監(jiān)測。本產(chǎn)品僅供專業(yè)人員使測光在波長477條件下，測定具有最大發(fā)光強(qiáng)度的發(fā)光量。由于與抗體結(jié)合粒子間接結(jié)合的堿性磷酸酶有催AMPPD隨分解而發(fā)出的光可反映出結(jié)合在抗體結(jié)合粒子上的HBsAg抗原量，因此可通過檢測發(fā)光量，達(dá)到檢測HBsAg抗原濃度的目的。用。本產(chǎn)品不能用于血源篩查。概述與說明乙型肝炎病毒(HBV)是一種直徑為42的粒狀病毒。病毒的被膜上有乙型肝炎表面抗原(HBsAg)AMPPD:3-2'-螺旋金剛烷）-4-甲氧基-4-3''-磷酰氧基）苯-1,2-二氧雜環(huán)丁烷二鈉鹽【主要組成成分】含乙型肝炎病毒核心抗原和雙鏈環(huán)狀DNA（3200個堿基對）。當(dāng)HBV在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖時，形成大量的HBsAg，并以空心纖維體和球狀體的形式釋放到血液中去。HBsAg的檢測為乙型肝炎診斷、HBV感染的診斷和HBV水平傳染及母嬰傳染的預(yù)防提供了重要信息。1-7）【檢驗(yàn)原理】乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)（英文名稱：Lumipulse?GHBsAg-Quant3×14測試/盒1.150μL/免疫反應(yīng)測試筒）抗HBs單克隆抗體HBs5C3（鼠）包被的粒子、抗HBs單克隆抗體HBs163（鼠）包被的粒子。本試劑是根據(jù)基于兩步夾心法的化學(xué)發(fā)光酶免疫檢測法8）(chemiluminescentenzymeimmunoassay,CLEIA)研制的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)檢測試劑。2.酶標(biāo)記抗體（液態(tài)，350μL/免疫反應(yīng)測試筒）堿性磷酸酶(ALP)標(biāo)記的抗HBs單克隆抗體(HBs315、HBs320)（鼠）。反應(yīng)過程：特殊兩步法>3.樣本處理液（液態(tài)，120μL免疫反應(yīng)測試筒）含有表面活性劑聚乙二醇單辛基苯基醚(n=10)。試劑/樣本設(shè)置免疫反應(yīng)測試筒酶標(biāo)記抗體第一反應(yīng)清洗樣本中所含的HBsAg與抗體結(jié)合粒子上的抗HBs合，形成抗原抗體免疫復(fù)合物。20樣本處理液和100樣本或HBsAg-Quant校準(zhǔn)液加入150μL抗體結(jié)合粒子溶液中。反應(yīng)液攪拌后，在37℃條件下孵育10去除反應(yīng)液后，清洗抗體結(jié)合粒子。先用磁鐵收集粒子，然后除去反應(yīng)液。反復(fù)注入及除去清洗液，達(dá)到清洗粒子的目的?？贵w結(jié)合粒子樣本處理液產(chǎn)品中不包含，但實(shí)驗(yàn)時另外需要的試劑如下：1.乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)校準(zhǔn)液（英文名稱：Lumipulse?GHBsAg-QuantCalibrators編號：國械注進(jìn)20233400107）溯源：LumipulseGHBsAg-Quant校準(zhǔn)液可溯源到由英國國家生物制品檢定所(NIBSC)提供的第二代國際標(biāo)準(zhǔn)2003（編第二反應(yīng)堿性磷酸酶(ALP)標(biāo)記的抗HBs單上免疫復(fù)合物中的HBsAg特異性結(jié)合，形成新的免疫復(fù)合體。酶標(biāo)記抗體250μL和抗體結(jié)合粒子混合，將反應(yīng)37℃條件下孵育10號：00/588）定值的公司室內(nèi)校準(zhǔn)品。2.乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)質(zhì)控品（英文名稱：Lumipulse?HBsAgControls，注冊證編號：國械注進(jìn)20233400108）3.全自動免疫檢驗(yàn)系統(tǒng)用底物液Lumipulse?GSubstrate備20160413）清洗再次去除反應(yīng)液，清洗抗體結(jié)合粒子。先用磁鐵收集粒子，然后除去反應(yīng)液。反復(fù)注入4.清洗液（英文名稱：Lumipulse?GSolution備20151528）5.樣本稀釋液（英文名稱：LumipulseGSpecimenDiluent1，備案號：國?械備20160414）注：關(guān)于乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)校準(zhǔn)液、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)質(zhì)控品、全自動免疫檢驗(yàn)系統(tǒng)用【檢驗(yàn)方法】1.試劑配制1）HBsAg-Quant免疫反應(yīng)測試筒HBsAg-Quant免疫反應(yīng)測試筒中填充了抗體結(jié)合粒子、酶標(biāo)記抗體和樣本處理液。將測試筒盒的透明底物液、清洗液、樣本稀釋液的詳細(xì)信息請參考各自的產(chǎn)品

薄膜剝離后可直接使用。說明書。用語定義乙型肝炎病毒表面抗原在說明書中也稱為HBsAg。乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)檢測試劑盒（化學(xué)發(fā)光HBsAg-Quant免疫反應(yīng)測試筒。乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)校準(zhǔn)液為本試劑配套校準(zhǔn)液，在說明書中也稱為HBsAg-Quant校準(zhǔn)液。明書中也稱為底物液。LUMIPULSEG1200自動化學(xué)發(fā)光酶免疫系統(tǒng)，在說明書中也稱為儀器。2）HBsAg-Quant校準(zhǔn)液恢復(fù)到常溫(15～后，輕輕地上下顛倒混合后可使用。使用儀器推薦的樣本杯或樣本管時，要考慮到相應(yīng)的死體積，將需要量滴加到樣本杯或樣本管中，并擠壓強(qiáng)度及氣泡混入量的不同而發(fā)生變化。關(guān)于使用的樣本杯、樣本管類型、死體積等請參考分析系統(tǒng)的操作手冊。3）底物液直接使用。關(guān)于底物液在LUMIPULSEG系統(tǒng)上的安裝方法，請參閱LUMIPULSEG系統(tǒng)操作手冊?！緝Υ鏃l件及有效期】1.儲存條件及有效期：～℃下保存，有效期9個月。避免冷凍。2.生產(chǎn)日期、失效日期：見標(biāo)簽。在儲藏和保管適當(dāng)時，試劑在有效期間內(nèi)穩(wěn)定。免疫反應(yīng)測試筒在全自動免疫分析儀（LUMIPULSEG1200系統(tǒng)）上最長可儲藏天。底物液的詳細(xì)信息，請參考底物液的產(chǎn)品說明書。4）清洗液清洗液為1010倍，并充分混勻。稀釋后的清洗液恢復(fù)至常溫(15～25°C)LUMIPULSE系統(tǒng)上LUMIPULSE系統(tǒng)操作手冊。清洗液的詳細(xì)信息，請參考清洗液的產(chǎn)品說明書。5）樣本稀釋液【適用儀器】全自動免疫分析儀（LUMIPULSEG1200系統(tǒng)）關(guān)于樣本稀釋液在LUMIPULSEG系統(tǒng)上的安裝方法，請參閱LUMIPULSEG系統(tǒng)操作手冊。樣本稀【樣本要求】1.盡可能地使用新鮮樣本。2.天。若檢測延遲至14天以上，則請將血清或血漿與血凝塊或血細(xì)胞分離后，在-20℃以下冷凍保存。3.避免樣本反復(fù)凍融，凍融次數(shù)不超過5次。4.樣本放置到LUMIPULSEG系統(tǒng)上3小時內(nèi)進(jìn)行測試。5.樣本中含有紅細(xì)胞，纖維蛋白或其他不明的沉淀物或雜質(zhì)時，可能會影響檢測結(jié)果。為獲得正確的結(jié)果，請離心或先除去上述物質(zhì)后使用。6.避免使用熱滅活后樣本。7.小心處理樣本，以免發(fā)生樣本間的污染。8.EDTA-二鈉、及枸櫞酸鈉抗凝劑采集的血漿可用于LumipulseGHBsAg-Quant劑對于LumipulseGHBsAg-Quant的適用性。9.3）需要進(jìn)行校準(zhǔn)的情況和試管，請參閱LUMIPULSEG系統(tǒng)操作手冊。在下列情況下進(jìn)行校準(zhǔn)：10.LumipulseGHBsAg-Quant每次檢測樣本的使用量為（1）LumipulseGHBsAg-Quant首次檢測時。100。LUMIPULSEG系統(tǒng)推薦使用的樣本杯和試（2）HBsAg-Quant免疫反應(yīng)測試筒更換批號時。管的死體積分別為100μL和250。因此，每次檢（3）質(zhì)控結(jié)果超出設(shè)定范圍時。測所需的總樣本量為200μL350μL（試（4）距離前一次校準(zhǔn)經(jīng)過30LUMIPULSEG系統(tǒng)操（5）當(dāng)?shù)孜镆焊鼡Q批號時。作手冊。除上述情況外，如有需要，請更新校準(zhǔn)數(shù)據(jù)。11.如果樣本中含有抗HBs抗體，可能對試劑的稀釋線性造成影響。12.法規(guī)對樣本進(jìn)行包裝和標(biāo)識。2.檢測方法1）請參考LUMIPULSEG系統(tǒng)操作手冊，將樣本及檢測所需試劑放至指定位置。2）分別輸入HBsAg-Quant校準(zhǔn)液和樣本的檢測要求。以-作為分析項(xiàng)目。同樣的以IU/mL為單位輸出時，請選擇-IU”。3）檢測開始之前，請確認(rèn)LUMIPULSEG系統(tǒng)中已設(shè)有所需量的HBsAg-Quant試劑、底物液、稀釋后清洗液、樣本稀釋液及取樣吸頭。4）按下[Assaystart]（檢測開始）鍵后，開始檢測。3.校準(zhǔn)1）所需的校準(zhǔn)液HBsAg-Quant校準(zhǔn)液2）校準(zhǔn)程序請參照1.試劑配制和LUMIPULSEG系統(tǒng)操作手冊。4）校準(zhǔn)時必須進(jìn)行復(fù)孔檢測。5）檢測范圍5.0～150000.0（請注意LUMIPULSEG系統(tǒng)檢測的結(jié)果可能會低至0.0mIU/mL，但此結(jié)果已超出檢測范圍）若樣本中的HBsAg濃度超過150000.01.據(jù)需要用樣本稀釋液對樣本稀釋后重新檢測。4.檢測結(jié)果樣本中的HBsAg的單位是mIU/mL或IU/mL反應(yīng)性”或非反應(yīng)性。檢測結(jié)果的說明：非反應(yīng)性/陰性：樣本<5.0反應(yīng)性/陽性：樣本≥5.0的HBsAg量可能低于檢測限。2.的檢測結(jié)果不能互換。實(shí)驗(yàn)室向醫(yī)生出示的報(bào)告結(jié)果必須包含所用HBsAg檢測方法的特性。3.抗原表位區(qū)的突變可能會導(dǎo)致診斷分析檢測不到乙型HBsAg-Quant檢測結(jié)果為非反應(yīng)性，而從體征、癥狀和風(fēng)險因素等表明為病毒性肝炎LumipulseGHBsAg-Quant初始結(jié)果的患者，建議檢測其他乙型肝炎標(biāo)志物或使用其他方初始結(jié)果判斷所需程序<5.0非反應(yīng)性無需再次檢測≥5.0反應(yīng)性復(fù)測兩次若初始結(jié)果是具有反應(yīng)性，須對樣本進(jìn)行離心，并重復(fù)法來對HBV感染進(jìn)行診斷?！井a(chǎn)品性能指標(biāo)】1.分析靈敏度基于CLSIEP17-A211）指導(dǎo)原則對本試劑的分析靈敏度檢測兩次。LumipulseGHBsAg-Quant最終判斷進(jìn)行研究，LOBLOD滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：LOB<1.0；LOD<3.0；<3.0mIU/mL。初始判斷復(fù)測結(jié)果最終判斷非反應(yīng)性無需再次檢測非反應(yīng)性反應(yīng)性所有結(jié)果（兩次結(jié)果）非反應(yīng)性2.線性范圍基于CLSIEP6-A12）指導(dǎo)原則對本試劑的線性范圍（3150000mIU/mL的人血清<5.0反應(yīng)性兩次結(jié)果的其中一個≥5.0mIU/mL反應(yīng)性5.質(zhì)量控制1）質(zhì)控物質(zhì)配制/非反應(yīng)性和陽性/反應(yīng)性）。2）質(zhì)量控制程序請參閱質(zhì)控品的產(chǎn)品說明書。詳細(xì)信息請參閱內(nèi)部樣本用檢測值<5.0的人血清樣本進(jìn)行稀釋作為研究樣本，獲得的線性范圍是4.5～157953.3mIU/mL，3.9～193792.9mIU/mL和4.2～201740.2。3.精密度基于CLSIEP5-A2133≤4%≤3%和≤（總CV樣本為7個人血清和32次試驗(yàn)，共進(jìn)行個工作日（每個樣本n=80）?？傎|(zhì)量控制檢測9）。建議至少每24小時進(jìn)行一次質(zhì)控CV包含運(yùn)行內(nèi)、運(yùn)行間和日間精密度數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果物質(zhì)的檢測。概括如下：【陽性判斷值】樣本n平均值(mIU/mL)運(yùn)行內(nèi)CV運(yùn)行間CV日間CV總CV非反應(yīng)性/陰性：檢測結(jié)果<5.0mIU/mL反應(yīng)性/陽性：檢測結(jié)果≥5.0mIU/mL第1批質(zhì)控品N800.2----P180198.81.5%1.1%1.2%2.2%P28030043.71.2%0.9%1.5%2.1%【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】1.因樣本中存在的未被識別的非特異性反應(yīng)物質(zhì)的影響，人血清A800.4----B801.7----C800.1----D8028.51.9%1.8%1.2%2.9%檢查結(jié)果及臨床癥狀等進(jìn)行綜合判斷。E801053.61.1%0.8%1.7%2.2%2.懷疑感染乙型肝炎時，即使本試劑的判定結(jié)果為陰性，HBe抗原檢查、F8014246.80.8%1.1%1.7%2.2%G8078109.72.7%2.9%1.1%4.1%3.第2批質(zhì)控品N800.1----P180200.61.3%2.8%0.0%3.1%P28031086.91.0%2.4%0.0%2.6%應(yīng)等因素而導(dǎo)致的假陽性。4.自身免疫性疾病患者的血清有可能會發(fā)生非特異性的合其他的檢查結(jié)果、臨床癥狀等進(jìn)行綜合判斷。5.干擾物質(zhì)結(jié)果。6.注意事項(xiàng)經(jīng)常接觸動物或動物血清制品的病人樣本中可能含有應(yīng)性，會干擾體外免疫測定10）。因此此類樣本可能出質(zhì)，檢測結(jié)果可能存在偏差。第3批人血清質(zhì)控品人血清A800.1----B801.4----C800.0----D8030.71.6%1.3%1.4%2.5%E801022.11.1%1.2%0.3%1.7%F8014874.00.7%1.1%1.0%1.6%G80101409.12.1%0.7%2.1%3.0%N800.1----P180200.81.3%0.2%0.5%1.4%P28030713.11.4%0.6%0.8%1.7%A800.1----B801.0----C800.1----D8028.52.0%0.0%0.0%2.0%E801080.10.9%0.7%0.7%1.4%【檢驗(yàn)方法的局限性】F8014943.30.7%0.9%1.0%1.5%G8079586.51.9%1.6%1.6%2.9%4.突變檢測使用本試劑對3331個樣22個非反應(yīng)性的樣本分別為雙突變和三突變（T116N/D144G和Q129L/G130R/M133TG145R用本試劑測定的結(jié)果為反應(yīng)性。其他試劑檢測HBsAg-Quant檢測(CLIA/EIA)突變株(mIU/mL)反應(yīng)性非反應(yīng)性反應(yīng)性非反應(yīng)性天然樣本1T116N，D144GQ129L，2G130R，M133T3.5非反應(yīng)性非反應(yīng)性1.4非反應(yīng)性反應(yīng)性（弱）G112N，P120S，Q129L，G130K，3327.3反應(yīng)性非反應(yīng)性T131N，S132F，M133S，Y134N4M113T，1747.3反應(yīng)性反應(yīng)性T116N5insertion116T4468100.0反應(yīng)性反應(yīng)性6T116N14956880.0反應(yīng)性反應(yīng)性5.血清轉(zhuǎn)換盤使用本試劑以及對照產(chǎn)品測試32個血清轉(zhuǎn)換盤以測定診斷靈敏度，結(jié)果顯示LumipulseGHBsAg-Quant的性能與對照試劑一致或更高。6.分析特異性1）基于CLSIEP7-A214）指導(dǎo)原則對本試劑進(jìn)行研究，平均干擾（3批）為≤10%（每種化合物）。把以下各種潛在的干擾物質(zhì)加入到研究血清樣本中，分別達(dá)到以下最大濃度。潛在干擾物質(zhì)最大濃度?HAMA540?類風(fēng)濕因子(RF)2061.5?游離膽紅素20.2?結(jié)合膽紅素19.2?甘油三酯2000?血紅蛋白460?蛋白質(zhì)～g/dL?乳糜1470FTU*（濁度單位）2)本品在檢測以下濃度的自身免疫疾病相關(guān)項(xiàng)目時，不受干擾。自身免疫疾病相關(guān)項(xiàng)目最大濃度?>2850?134.112?ANA滴度1:1523)本品在檢測HBsAbHBeAgHBeAbHBcAb陽性7T118A3214680.0反應(yīng)性反應(yīng)性樣本時，無交叉反應(yīng)。8P120S，2116620.0反應(yīng)性反應(yīng)性F134I9T126A1010220.0反應(yīng)性反應(yīng)性10T126N1571780.0反應(yīng)性反應(yīng)性11Q129H3695900.0反應(yīng)性反應(yīng)性12Q129H，1824200.0反應(yīng)性反應(yīng)性9038500.0反應(yīng)性反應(yīng)性D144A13Q129R，G130N14G130R83652.3反應(yīng)性反應(yīng)性15G130R，145744.0反應(yīng)性反應(yīng)性S132Y16M133I159.8反應(yīng)性反應(yīng)性（弱）17M133L5610960.0反應(yīng)性反應(yīng)性18M133T19833340.0反應(yīng)性反應(yīng)性7.廠內(nèi)性能指標(biāo)1）靈敏度按規(guī)定操作對HBsAg-Quant校準(zhǔn)液進(jìn)行檢測時，HBsAg-Quant校準(zhǔn)液100與HBsAg-Quant校準(zhǔn)液0的發(fā)光量的比值在18以上。2）準(zhǔn)確度按規(guī)定操作對3例企業(yè)陰性參考品以及4例企業(yè)陽性參考品進(jìn)行測定時，企業(yè)陰性參考品呈陰性，企業(yè)陽性參考品呈陽性。此外，企業(yè)陽性參考品的檢測值相對于各標(biāo)示值的偏差在±20%的范圍內(nèi)。3）重復(fù)性按規(guī)定操作對3例企業(yè)陰性參考品及4例企業(yè)陽性參考品反復(fù)進(jìn)行6次檢測時，企業(yè)陰性參考品所有19M133T，4683340.0反應(yīng)性反應(yīng)性F134L20Y134F8065460.0反應(yīng)性反應(yīng)性21Y137F18060940.0反應(yīng)性反應(yīng)性22S143L2613480.0反應(yīng)性反應(yīng)性23S143M838340.0反應(yīng)性反應(yīng)性24T143M7718740.0反應(yīng)性反應(yīng)性25D144E35836000.0反應(yīng)性反應(yīng)性26G145A2090560.0反應(yīng)性反應(yīng)性27G145N18368960.0反應(yīng)性反應(yīng)性重組樣本的檢測值均呈陰性，企業(yè)陽性參考品所有的檢測值均呈陽性。此外，在通過規(guī)定操作對4例企業(yè)陽性參考品反復(fù)進(jìn)行6次檢測時，各企業(yè)陽性參考品檢測值的變異系數(shù)（CV值）在10%以下。8.相關(guān)性試驗(yàn)結(jié)果1）與同類產(chǎn)品的相關(guān)性使用209例血清樣本對本品與其他2種乙型肝炎病毒ACLEIABCLIA關(guān)性（符合率）進(jìn)行研究，所得試驗(yàn)結(jié)果如下。28T126S，122.6反應(yīng)性反應(yīng)性（弱）110.9反應(yīng)性反應(yīng)性（弱）132.2反應(yīng)性反應(yīng)性（弱）G145R29P142S，G145R30D144A，G145R31G145R121.1反應(yīng)性反應(yīng)性（弱）32insertion123RA91.9反應(yīng)性反應(yīng)性（弱）insertion33123NandT101.2反應(yīng)性非反應(yīng)性1與對照品：ACLEIA法）的相關(guān)性（符合率）試驗(yàn)結(jié)果對照品：ACLEIA法）判定合計(jì)陽性陰性本品陽性127例2例129例陰性0例80例80例合計(jì)127例82例209例符合率99.0%（207例/209例）在其他方法學(xué)的結(jié)果中，天然樣本對應(yīng)為樣本附帶數(shù)據(jù)，重組樣本對應(yīng)為本公司內(nèi)部測定數(shù)據(jù)。（陽性相關(guān)性）測定例數(shù)n=127相關(guān)系數(shù)r=0.962回歸方程y=1.07x-0.03致性分析，二者無顯著性差異。在5.0～50.0mIU/mL線性范圍內(nèi)，綜合臨床樣本（76例）和血清盤（5套）檢測結(jié)果分析，本產(chǎn)品在低值區(qū)段的正診率為97.5%。表2與對照品：B（法）的相關(guān)性（符合率）試驗(yàn)結(jié)果本品對照品：法（CLIA法）判定陽性陰性陽性128例1例129例陰性0例80例80例合計(jì)血清樣本時的陽性符合率為97.87%，陰性符合率為99.03%，總符合率為98.18%，檢測結(jié)果經(jīng)相關(guān)性和一致性分析，二者無顯著性差異。合計(jì)128例81例209例符合率99.5%（208例/209例）【注意事項(xiàng)】（陽性相關(guān)性）測定例數(shù)n=128相關(guān)系數(shù)r=0.922回歸方程y=1.30x-0.211.一般說明1）本試劑僅供體外診斷使用。請勿用于其他用途。2）診斷時，請結(jié)合本檢測值以外的其他診斷結(jié)果和臨床癥狀進(jìn)行綜合評估。2）血清血漿相關(guān)性用本品對對采自同一人的同源樣本（抗凝劑：試驗(yàn)結(jié)果如下。3）我們對本說明書以外的使用方法不作任何保證。2.預(yù)防危險注意事項(xiàng)1）本產(chǎn)品含有生物材料（詳見【主要組成成分】和產(chǎn)品中不包含，但試驗(yàn)時另外需要的試劑）。不能完表3血清血漿（二鉀）相關(guān)性（符合率）試驗(yàn)結(jié)果判定血漿（二鉀）陽性陰性合計(jì)本品陽性58例0例58例陰性0例53例53例全保證檢測中不存在傳染性的材料。因此，這些材料應(yīng)被視作為具有潛在的傳染性的。在使用產(chǎn)品和樣本時，為了避免傳染，請佩戴一次性手套及防護(hù)眼鏡，避免直接接觸，切勿用口腔吸液，遵循生物安全實(shí)踐規(guī)范15）。合計(jì)58例53例111例2）以下試劑中含有作為防腐劑的疊氮鈉。使用時，請符合率100%111/111謹(jǐn)慎處理，避免與皮膚、眼睛或嘴接觸。（陽性相關(guān)性）測定例數(shù)n=58相關(guān)系數(shù)r=1.00回歸方程y=1.00x-0.36表4血清血漿（肝素鈉）相關(guān)性（符合率）試驗(yàn)結(jié)果清洗液：1.0%（稀釋前）底物液：0.05%抗體結(jié)合粒子溶液：0.1%酶標(biāo)記抗體溶液：0.1%樣本處理液：0.1%校準(zhǔn)液：0.1%本品血漿（肝素鈉）判定合計(jì)陽性陰性陽性58例0例58例陰性0例53例53例合計(jì)58例53例111例符合率100%111/111樣本稀釋液：0.1%3(pH10)以免接觸皮膚或入眼。4）如試劑不慎入眼、入口，或接觸皮膚，請立即用大量清水沖洗，進(jìn)行應(yīng)急處理，如有必要，請及時就診。（陽性相關(guān)性）測定例數(shù)n=相關(guān)系數(shù)r=1.00回歸方程=0.91x+2.963.使用注意事項(xiàng)1）使用時，請閱讀并按本說明書和LUMIPULSEG系統(tǒng)操作手冊上的使用方法進(jìn)行操作。試劑、儀器或其他消耗品的使用不當(dāng)，可能導(dǎo)致檢測結(jié)果的不可

靠或事故隱患。表5?血漿（檸檬酸鈉）相關(guān)性（符合率）試驗(yàn)結(jié)果本品血漿（檸檬酸鈉）判定合計(jì)陽性陰性陽性58例0例58例陰性0例53例53例合計(jì)58例53例111例符合率100%111/1112/酶標(biāo)記抗體/樣本處理液）、HBsAg-Quant校準(zhǔn)液、底物液、清洗液和樣本稀釋液為單獨(dú)包裝。3）HBsAg-Quant免疫反應(yīng)測試筒在LUMIPULSEG系統(tǒng)上最多可存放30天。（陽性相關(guān)性）測定例數(shù)n=58相關(guān)系數(shù)r=1.00回歸方程y=1.00x+0.114）請勿使用過期試劑。5）為保證檢測的準(zhǔn)確性，每次檢測時，請使用新鮮的純凈水。6）請避免使用儲存不當(dāng)?shù)脑噭?）請使用LUMIPULSEG系統(tǒng)所指定的取樣吸頭、樣9.臨床性能在3家臨床機(jī)構(gòu)完成臨床試驗(yàn)，臨床研究共納入2178例血清樣本和395本杯和試管。請使用新的取樣吸頭和新的樣本杯或LUMIPULSEG系統(tǒng)操作手冊。adradwayw）他非乙肝患者。試驗(yàn)結(jié)果顯示：在50.0mIU/mL～150000.098.55%94.94%，總符合率為97.35%，檢測結(jié)果經(jīng)相關(guān)性和一8）使用時，請將HBsAg-Quant校準(zhǔn)液恢復(fù)至常溫(15～25℃)，輕輕地上下顛倒，充分混勻。9）如樣本杯或試管內(nèi)有氣泡，可能導(dǎo)致取樣失敗。如HBsAg-Quant校準(zhǔn)液液滴中氣泡過多，校準(zhǔn)液的量可能不足以完成檢測。請使用新的HBsAg-Quant校準(zhǔn)液。10）樣本設(shè)置之后，請立即開始檢測，以避免樣本或HBsAg-Quant校準(zhǔn)液蒸發(fā)。11物液。若底物液被ALP污染，將不能使用。更換底物液時，請使用新的手套。12能力將會下降。另外，如果長時間使用而不更換底物液瓶蓋密封圈，則有可能由于失去氣密性而導(dǎo)致底物液劣化。堿石灰與底物液瓶蓋密封圈的更換周期請參見儀器說明書。13會存在抗體結(jié)合粒子未沉降、而是散在于凝膠內(nèi)的狀態(tài)，這種情況不影響產(chǎn)品性能。14進(jìn)行管理的。請勿進(jìn)行測試筒盒間的免疫測試筒的更換，因?yàn)榭赡軙?dǎo)致試劑被錯誤讀取。15避免將試劑放置在倉庫風(fēng)扇出風(fēng)口或倉庫最下端。4.廢棄處理注意事項(xiàng)12.預(yù)防危險注意事項(xiàng)）。排入下水道時，為防止產(chǎn)生具有9)ClinicalLaboratoryStandardsInstitute.StatisticalQualityControlQuantitativeMeasurementProcedures:PrinciplesandDefinitions;ApprovedGuideline–Edition.CLSIDocumentC24-A3.10)BoscatoLM,al.Heterophilicantibodies:aproblemallimmunoassays.ClinChem，34:27-33,1988.11)ClinicalLaboratoryStandardsInstitute.EvaluationofDetectionCapabilityClinicalLaboratoryMeasurementProcedures;ApprovedGuideline.CLSIDocumentEP17-A2.12)ClinicalLaboratoryStandardsInstitute.EvaluationoftheLinearityofQuantitativeMeasurementProcedures:AStatisticalApproach;ApprovedGuideline-CLSIDocumentEP6-A.13)ClinicalLaboratoryStandardsInstitute.EvaluationofPrecisionPerformanceofClinicalChemistryDevices-SecondEdition.CLSIDocumentEP5-A2.14)ClinicalLaboratoryStandards