骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展課件

骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)骨質(zhì)疏松癥研究的若干進(jìn)展

骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)定義

低骨量：<-1~-2.5SDPBM

骨質(zhì)疏松：<-2.5SDPBM

嚴(yán)重骨質(zhì)疏松：OP+骨折特征：BMD↓、微結(jié)構(gòu)紊亂、破壞、 骨質(zhì)量↓、易骨折骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)基本概念

定義PMOP發(fā)病機(jī)制

骨代謝概念

骨密度與骨質(zhì)量

遺傳背景OP與PBM

環(huán)境因素

診斷程序

內(nèi)分泌因素

發(fā)展方向與展望

骨代謝標(biāo)志物骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)骨代謝概念（一）代謝性骨病體質(zhì)性骨病先天或后天性骨病變先天性骨病變病變以骨重建異常為主病變以骨構(gòu)塑異常為主骨畸形不明顯骨畸形明顯代謝紊亂明顯代謝紊亂不明顯例：OP例：粘多糖病骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)骨代謝概念（二）

未成熟骨骨構(gòu)塑（bonemodeling）骨重建（boneremodeling）本質(zhì)

骨生長(zhǎng)和代謝過(guò)程

骨代謝過(guò)程骨骼

所有骨骼部位和時(shí)間

不同部位，不同時(shí)間

同一部位

主要發(fā)生于骨內(nèi)膜和骨外膜

發(fā)生于所有骨膜表面方向性

單方向

無(wú)循環(huán)性

無(wú)

有骨形成/骨吸收偶聯(lián)

無(wú)

有骨形態(tài)大小和長(zhǎng)度

改變

不改變主要特點(diǎn)①骨形成和骨吸收不在同一部位進(jìn)行②無(wú)先后順序、無(wú)循環(huán)性③骨成熟后停止①骨形成和骨吸收在同一部位進(jìn)行②有先后順序及循環(huán)時(shí)間③骨成熟后仍繼續(xù)，終生進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)骨代謝概念（三）

（骨重建分型）

%Ⅰ平滑/-80480Ⅱ淺凹陷前破骨細(xì)胞-16Ⅲ空穴破骨細(xì)胞-636Ⅳ類骨質(zhì)活躍成骨細(xì)胞+530Ⅴ類骨質(zhì)不活躍成骨細(xì)胞+636表面骨細(xì)胞礦化前沿持續(xù)時(shí)間(天)Ⅵ類骨質(zhì)/-212注：以上各期的時(shí)間有重疊，休止期未計(jì)入重建周期內(nèi)。骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)骨代謝概念（四）

（骨重建偶聯(lián)）TGF-β骨原細(xì)胞成內(nèi)細(xì)胞單核細(xì)胞GM-CSFTNF-αIL-1骨形成前破骨細(xì)胞M-CSF成熟破骨細(xì)胞骨吸收TCG-β膠原片斷（纖維連接素）成骨細(xì)胞前體細(xì)胞骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)骨代謝概念（五）

（破骨細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)）因素對(duì)破骨細(xì)胞凋亡的作用體外體內(nèi)激素

PTH（-）？1,25-(OH)2D3（-）？CT/？糖皮質(zhì)激素（+）？E2（+）（+）睪酮（+）（+）細(xì)胞因子

M-CSF（-）？IL-1（-）？TNFα（-）？IL-6（-）？TGF-β（+）（+）藥物

二膦酸鹽（++）（++）他莫昔芬（Tamoxifen）（+）？RGD肽（+）？骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)OP的遺傳背景受體基因細(xì)胞因子/生長(zhǎng)因子基因VDRIGF-βERIL-6CTRLL1–RACaRPTHβ3-RIGF-1GRIα1膠原BGP其他:APOE,HLA標(biāo)志物,11q1p36,2p23-24,4q32-34骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)OP的環(huán)境因素

地域:寒帶>溫帶>熱帶地理:地面>地下>太空(0.5%/mo)

光照時(shí)間:夏>冬工種:體力>腦力運(yùn)動(dòng)方式:過(guò)重過(guò)久>中等長(zhǎng)期體型:胖>瘦 矮>高骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)內(nèi)分泌因素（循環(huán)激素）GH/IGF-1：線性生長(zhǎng)↑ 抑制骨吸收

PTH/PTHrP：成骨>破骨（?。? 破骨>成骨（?。?/p>

CT/catacalcin：抑制OC骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)TH：骨成熟↑（GH、INS允許）E2/T：抑制OC1,25(OH)2D3：與小量PTH類似 激活骨重建皮質(zhì)醇：骨吸收↑，腸鈣吸收↓， 骨形成↓，OPG/OPGL↓骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)內(nèi)分泌因素(細(xì)胞因子)（一）IL-1α IL-1βINFα TNFβIL-6 IL-4GM-CSFLIF PGTGF EGFIGF BMPFGF PDFG骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)內(nèi)分泌因素(OPG/RANK/RANKL)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)骨代謝標(biāo)志物

骨形成骨吸收1.堿性磷酸酶總量及同工酶（骨源性ALP）1.抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)2.骨鈣素2.γ-羧基谷氨酸(γ-carboxyglutamicacid,GLA)3.Ⅰ型前膠原羧基端前肽(前肽原肽,PCP)3.Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽(typeⅠcollagencross-linkedC-telopeptide,ICTP,CTX)4.骨連接蛋白(osteonectin)4.尿羥脯氨酸(HOP)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)5.骨特異性唾液酸蛋白(bonespecificsialoproteins,BSP)5.羥賴氨酸糖苷(HOLG)6.骨蛋白聚酶(boneproteoglycans,BPG)6.膠原吡啶啉(Pyr)及脫氧膠原吡啶啉(D-Pyr)7.骨基質(zhì)γ-羧基谷氨酸蛋白7.Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基末端肽(typeⅠcollgencross-linkedN-telopeptide,NTX)8.Α2-HS糖蛋白(α2-HSglycoprotein,α2-HS-GP8.尿鈣/肌酐比值9.骨特異性磷蛋白(bonespecificphosphoprotein)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)PMOP發(fā)病機(jī)制破骨細(xì)胞對(duì)IL-1敏感性↑成骨細(xì)胞IL-1、IL-6、TNFα↑TGFβ、OPG↓成骨細(xì)胞中某些細(xì)胞因子分泌破骨細(xì)胞生成增多破骨細(xì)胞數(shù)量↑破骨細(xì)胞壽命↑IL-1、IL-1ra↓IL-1Ⅱ型受體(假受體)↓IL-1信號(hào)傳遞↑破骨細(xì)胞活性↑(E的直接作用)E缺乏骨吸收↑骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)骨密度與骨質(zhì)量骨密度（BMD）：骨礦量的多少 與骨折閥值間接相關(guān)骨質(zhì)量：與骨折閥值直接相關(guān)

BMD

抗壓、抗?fàn)坷⒖古つ芰?/p>

PBM時(shí)，質(zhì)量最好骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)診斷程序（一）

（骨量減少或骨質(zhì)疏松的診斷程序）骨量減少高危人群BMC（或BMD）測(cè)量減低

初篩試驗(yàn)定期追蹤觀察異常血PTH、VD進(jìn)入低鈣血癥或高鈣血癥診斷程序正常異常

原發(fā)性骨量減少

繼發(fā)性骨量減少BMC(或BMD)正常骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)診斷程序（二）

（原發(fā)性O(shè)P的分型）

Ⅰ型（絕經(jīng)后）Ⅱ型（老年性）年齡50～65歲70歲以上女∶男＞６∶１＞２∶１骨丟失小梁骨為主小梁骨和皮質(zhì)骨骨丟失速率加速性勻速性主要病因雌激素缺乏＋衰老衰老骨折部位脊椎骨為主脊椎骨和髖部甲狀旁腺功能受抑制被刺激腸鈣吸收降低降低1,25-(OH)2D3生成繼發(fā)性減少原發(fā)性減少雌激素治療反應(yīng)早期用雌激素治療有效療效較差骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)診斷程序（三）

（BMC測(cè)量方法的比較）可測(cè)部位相對(duì)靈敏度精密度(CV%)準(zhǔn)確度(CV%)測(cè)量時(shí)間(分)照射量（mSv）優(yōu)據(jù)點(diǎn)普通X線照片全身///短胸椎側(cè)位(500~1100)腰椎側(cè)位(1300~2700)簡(jiǎn)便、價(jià)廉、誤差大X線片光密度測(cè)量手部/1~25短<5簡(jiǎn)便、價(jià)廉、可測(cè)部位受限制SPA/SXA盡、橈骨1×2~351510準(zhǔn)確、可測(cè)部位多、昂貴DPA脊柱2×2~44~1020~405同上股骨2×3~52~1110~153較SPA優(yōu)越，不能測(cè)量深部骨骼骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)SPA-R尺、橈骨、跟骨2×11~210~205~10同DPA，可測(cè)量全身骨骼，昂貴DEXA腰椎PA非扇形束2×11~1051~2.5同上腰椎PA扇形束2×1~61~100510~60同上腰椎側(cè)位2×18~1053同上股骨近端2×1631~6同上橈骨2×513同上全身2×1333同上，更準(zhǔn)確，昂貴骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)QCT

單能QCT任意或全身3~4×1.5~45~151050~300同上，準(zhǔn)確，昂貴

雙能QCT任意或全身3~4×4~63~610150~1000同上，可分析骨結(jié)構(gòu)PQCT橈骨、松質(zhì)骨3~4×1~22~821同上橈骨全骨3~4×1~22~821同上QMR全身骨骼3~4×2~44~610100~300準(zhǔn)確，無(wú)福射，可測(cè)量骨脆性QUS跟骨、指骨、脛骨3~4×2~45~810無(wú)同上，不能測(cè)量深部骨骼跟骨SOS3~4×0.3~1.2/10無(wú)同上骨跟BUA3~4×1.3~3.8/10無(wú)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)診斷程序（四）

（骨代謝轉(zhuǎn)換率）

骨形成指標(biāo)（血清）ALP↑→→BGP↑→PICP↑↓，→骨吸收指標(biāo)血漿TRAP↑↓，→尿Pyr/Cr↑→HOP/Cr→高轉(zhuǎn)換型低轉(zhuǎn)換型Ca/Cr↑→骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)發(fā)展方向（一）

（臨床診斷）

骨超聲

QMRQCTμCT骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)發(fā)展方向（二）

（實(shí)驗(yàn)研究）

corticalwidth

代表小梁骨細(xì)微結(jié)構(gòu)的靜態(tài)參數(shù)

結(jié)節(jié)數(shù)目

單位%

簡(jiǎn)稱中文名稱骨表面積

英文名稱基本測(cè)量指標(biāo)trabecularbonevolumebonesurfaceerodedsurfaceosteoidsurfacemineralizedsurfacewallthicknessosteoidthicknessmineralappositionrate表示骨總量的靜態(tài)參數(shù)calcellousbonevolumetotalbonevolume全部骨體積wallthicknesstrabecularthickness

trabecularseparationTb.Sptrabecularnumbernodesterminimm3%mm2%

m

m

m/d%

m

m

m

mmmstarvolumeTV/BVES/BSOS/BSOS/BSMS/BSW.ThO.ThMARCn-Bv/TVBv/TtCVCtWiW.ThTb.ThTb.NN.NdN.TmSV小梁骨體積侵蝕表面積類骨質(zhì)表面積礦化表面積壁厚類骨質(zhì)厚度礦物質(zhì)沉積率小梁骨體積骨皮質(zhì)寬度壁厚骨小梁厚度骨小梁分離度骨小梁數(shù)目終端數(shù)目點(diǎn)狀體積骨形態(tài)計(jì)量參數(shù)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)

英文名稱簡(jiǎn)稱中文名稱單位骨形成參數(shù)osteoidvolumeOV/BV類骨質(zhì)體積%

osteoidsurfaceOS/BS類骨質(zhì)表面積%

mineralizingsurfaceMS/BS礦化表面積%

boneformationrateCn-BFR/BS骨形成率

m3/m2/d

adjustedappositionrateAj.AR校正沉積率

m/d

formationperiodFP形成周期d

mineralizationlagtimeMlt礦化延遲時(shí)間d

骨吸收參數(shù)

erodedsurfaceES/BS侵蝕表面積%

osteoclastnumberN.OC/BS破骨細(xì)胞數(shù)目

erosiondepthE.De侵蝕厚度

m

在基本結(jié)構(gòu)單位水平所測(cè)得參數(shù)

wallthicknessW.Tb壁厚度

m

resorptiondepthRsDe吸收深度

m

ActivationfrequencyAF活化頻率d續(xù)上骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)BMD測(cè)量的缺點(diǎn)

設(shè)備昂貴，難以普及

BMD變化明顯晚于骨形態(tài)計(jì)量和骨生化標(biāo)志物觀察抗OP藥物療效，要6月~1年以上以PBM為診斷標(biāo)準(zhǔn)，個(gè)體差異大不能反映骨基質(zhì)變化和生物質(zhì)量解決途徑：QCT、μCT、QMR

有限之分析骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)重新建立OP的診斷指標(biāo)

現(xiàn)用指標(biāo)擬建指標(biāo)1.BMD++2.經(jīng)典生化指標(biāo)

血尿Ca2+,P3-+－ALP+B-ALPBGP++

TRAP、pyr/D-Pyr、NTX(CTX)+選最佳者3.新的生化指標(biāo)－OPG/MMP/TIMP4.骨形態(tài)計(jì)量－+5.骨生物力學(xué)－+骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)抗OP新藥研制

尋找促進(jìn)OB活性的藥物

ADFR療法

A:activation;D:depressF:freeR:repeat

提高個(gè)體PBM

牛奶、運(yùn)動(dòng)、紫外線等骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)OP的CNT治療防治現(xiàn)狀：

E2：效果肯定，一致列為一線用線 副作用大(內(nèi)膜癌、乳腺癌、陰道流血等)

其他藥物：為輔助性、昂貴、副作用多

骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)17β-E2的療效：

提高生活質(zhì)量；消除絕經(jīng)癥狀 增加BMD；預(yù)防骨折 抗心腦血管?。ㄕ{(diào)脂、抗氧化） 有助于預(yù)防老年性癡呆骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展(備用)提高療效、減少副作用方