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文檔簡(jiǎn)介
兒童肺炎支原體肺炎診療指南
(2023年版)
肺炎支原體肺炎(mycoplasmapneumoniaepneumonia,MPP)
是我國(guó)5歲及以上兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎(community
acquiredpneumonia,CAP)。如何早期發(fā)現(xiàn)重癥和危重癥病例、
合理救治、避免死亡和后遺癥的發(fā)生是MPP診治的核心和關(guān)鍵問(wèn)
題。為此,國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)委托國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心(首都醫(yī)
科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院)牽頭撰寫兒童MPP診療指南。國(guó)家兒
童醫(yī)學(xué)中心組織了國(guó)家呼吸病臨床研究中心、全國(guó)兒科呼吸、重
癥、血液、影像、檢驗(yàn)、藥學(xué)等多學(xué)科專家,參照現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外證
據(jù)和經(jīng)驗(yàn)制定了本診療指南,以期指導(dǎo)和規(guī)范兒科醫(yī)師對(duì)MPP的
診治,減少抗微生物藥物的不合理使用,減少后遺癥、降低病死
率、減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)等。本指南為總體指導(dǎo)性原則,各地各級(jí)醫(yī)院
在臨床實(shí)踐中應(yīng)結(jié)合具體情況運(yùn)用。
一、定義
肺炎支原體肺炎(MPP):指肺炎支原體(mycoplasma
pneumoniae,MP)感染引起的肺部炎癥,可以累及支氣管、細(xì)支
氣管、肺泡和肺間質(zhì)。
難治性肺炎支原體肺炎(refractorymycoplasma
pneumoniaepneumonia,RMPP):指MPP患兒使用大環(huán)內(nèi)酯類抗
-1-
菌藥物正規(guī)治療7d及以上,仍持續(xù)發(fā)熱、臨床征象及肺部影像
學(xué)所見(jiàn)加重、出現(xiàn)肺外并發(fā)癥者。
大環(huán)內(nèi)酯類藥物無(wú)反應(yīng)性肺炎支原體肺炎(macrolide
-unresponsiveMPP,MUMPP):指MPP患兒經(jīng)過(guò)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌
藥物正規(guī)治療72h,仍持續(xù)發(fā)熱,臨床征象及肺部影像學(xué)無(wú)改善
或呈進(jìn)一步加重的MPP。原因與MP耐藥、異常免疫炎癥反應(yīng)以
及混合感染等有關(guān)。臨床及時(shí)識(shí)別MUMPP更有利于早期有效的治
療,減少重癥和后遺癥的發(fā)生。
重癥肺炎支原體肺炎(severeMPP,SMPP):指MPP病情嚴(yán)
重,符合重癥CAP判定標(biāo)準(zhǔn),詳見(jiàn)臨床分型。
危重癥肺炎支原體肺炎:指患兒病情迅速進(jìn)展、出現(xiàn)呼吸衰
竭或危及生命的肺外并發(fā)癥,需要進(jìn)行生命支持治療的少數(shù)
SMPP。國(guó)外文獻(xiàn)也將此類MPP稱為暴發(fā)性肺炎支原體肺炎
(fulminantMPP,FMPP)。
二、發(fā)病機(jī)制
發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前認(rèn)為主要機(jī)制有兩種:MP直
接損傷和宿主異常的免疫應(yīng)答反應(yīng)。MP侵入呼吸道,利用黏附
細(xì)胞器附著于細(xì)胞表面,通過(guò)釋放氧自由基、社區(qū)獲得性呼吸窘
迫綜合征毒素等機(jī)制造成呼吸道上皮的直接損傷;宿主對(duì)MP感
染的異常免疫應(yīng)答可通過(guò)自身免疫反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、免疫復(fù)合物
形成等多種途徑導(dǎo)致肺和肺外組織的免疫損傷。宿主異常免疫應(yīng)
答在SMPP、FMPP以及肺外并發(fā)癥的發(fā)生中起了重要作用,也造
-2-
成MPP臨床和影像學(xué)的多樣性。
三、病理表現(xiàn)
輕癥肺炎肺泡腔內(nèi)有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),重癥患者肺泡腔和肺
泡壁還伴有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡壁增厚和水
腫,后期肺泡壁可發(fā)生纖維化,肺泡腔滲出物包括纖維蛋白以及
息肉樣機(jī)化組織??砂l(fā)生肺泡出血。支氣管、細(xì)支氣管受累表現(xiàn)
為上皮細(xì)胞壞死和脫落,纖毛破壞,管壁水腫,管壁及黏膜下淋
巴細(xì)胞和/或巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),呈“套袖樣”改變,也可有中性粒
細(xì)胞浸潤(rùn),管腔內(nèi)浸潤(rùn)細(xì)胞類似肺泡腔,此外含有黏液物質(zhì),上
皮細(xì)胞破壞后被增殖的成纖維細(xì)胞替代,后期管腔和管壁存在纖
維化,導(dǎo)致氣道扭曲和閉塞。
四、臨床表現(xiàn)
MPP多見(jiàn)于5歲及以上兒童,但5歲以下兒童也可發(fā)病。以
發(fā)熱、咳嗽為主要臨床表現(xiàn),可伴有頭痛、流涕、咽痛、耳痛等。
發(fā)熱以中高熱為主,持續(xù)高熱者預(yù)示病情重??人暂^為劇烈,可
類似百日咳樣咳嗽。部分患兒有喘息表現(xiàn),以嬰幼兒多見(jiàn)。肺部
早期體征可不明顯,隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)呼吸音降低和干、濕性啰
音。
SMPP多發(fā)生于病程1周左右,伴有肺內(nèi)和肺外并發(fā)癥,若
出現(xiàn)塑形性支氣管炎(plasticbronchitis,PB)、中等-大量
胸腔積液、大面積肺實(shí)變和壞死、肺栓塞(pulmonaryembolism,
PE)等時(shí),患兒可出現(xiàn)氣促或呼吸困難;發(fā)生肺栓塞的患兒還可
-3-
出現(xiàn)胸痛和咯血;發(fā)生肺外并發(fā)癥時(shí)可出現(xiàn)相應(yīng)臟器損傷的臨床
表現(xiàn)。肺外并發(fā)癥可發(fā)生于皮膚粘膜、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、循
環(huán)系統(tǒng)等,出現(xiàn)相應(yīng)各系統(tǒng)受損的表現(xiàn),常見(jiàn)肺外并發(fā)癥見(jiàn)第十
部分。
少數(shù)MPP可發(fā)展為危重癥,常以呼吸困難和呼吸衰竭為突出
表現(xiàn),與急性呼吸窘迫綜合征、大氣道發(fā)生PB、彌漫性細(xì)支氣
管炎以及嚴(yán)重PE等有關(guān)。個(gè)別病例以嚴(yán)重肺外并發(fā)癥為主要表
現(xiàn)。
國(guó)內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物耐藥的MP感染較普遍,可能是導(dǎo)
致SMPP、MUMPP以及RMPP發(fā)生的主要原因之一。
五、影像學(xué)表現(xiàn)
影像學(xué)表現(xiàn)是臨床判斷病情嚴(yán)重程度和評(píng)估預(yù)后的主要依
據(jù)之一。
MPP早期胸片或胸部CT主要表現(xiàn)為支氣管血管周圍紋理增
粗、增多、支氣管壁增厚,可有磨玻璃影、“樹芽征”、小葉間
隔增厚、網(wǎng)格影等。肺泡炎性改變則依肺泡受累的范圍而異,可
有磨玻璃樣陰影、斑片狀、節(jié)段乃至大葉性實(shí)變,常見(jiàn)肺不張,
可伴有肺門影增大,重者可合并胸腔積液。單側(cè)病變較雙側(cè)多見(jiàn),
病灶內(nèi)可伴或不伴支氣管充氣征,肺實(shí)變時(shí)呈現(xiàn)中-高密度陰影,
實(shí)變面積越大、受累肺葉越多則密度越高。多種形態(tài)、大小不等
和密度不均的病灶可混合出現(xiàn)??砂橛叙ひ呵度?。
部分MPP可表現(xiàn)為局限或彌漫性細(xì)支氣管炎特征,胸部高分
-4-
辨CT(HRCT)顯示為小葉中心結(jié)節(jié)影、“樹芽征”、分支樣線
條征、細(xì)支氣管擴(kuò)張以及馬賽克征象,可同時(shí)伴有支氣管炎癥,
出現(xiàn)支氣管壁增厚和分泌物堵塞。
MPP出現(xiàn)肺內(nèi)并發(fā)癥時(shí),如PE、壞死性肺炎(necrotizing
pneumonia,NP),可出現(xiàn)相應(yīng)的影像學(xué)改變(見(jiàn)并發(fā)癥)。
六、可彎曲支氣管鏡下表現(xiàn)
可彎曲支氣管鏡(簡(jiǎn)稱“支氣管鏡”)下表現(xiàn)與病程以及病
情嚴(yán)重程度有關(guān)。輕者支氣管黏膜充血、水腫,有小結(jié)節(jié)突起,
管腔可有分泌物。部分MUMPP、SMPP以及RMPP患兒支氣管腔存
在黏液栓塑形,可完全堵塞管腔,黏膜可壞死、脫落或潰瘍形成,
甚者軟骨破壞和裸露,部分病例約在病程2周后出現(xiàn)管腔通氣不
良、增生、狹窄和閉塞。
七、實(shí)驗(yàn)室檢查
(一)病原學(xué)和血清學(xué)檢查
1.MP培養(yǎng):是診斷MP感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但由于MP培養(yǎng)
需要特殊條件且生長(zhǎng)緩慢,難于用于臨床診斷。
2.MP核酸檢測(cè):包括MP-DNA或MP-RNA檢測(cè),靈敏度和特
異性高,適用于MPP的早期診斷。
3.MP抗體測(cè)定:MP-IgM抗體一般在感染后4-5d出現(xiàn),可作
為早期感染的診斷指標(biāo)。顆粒凝集法(particleagglutination,
PA法)是實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血清MP-IgM抗體的主要方法,單份血清
抗體滴度≥1:160可以作為MP近期感染的標(biāo)準(zhǔn)。測(cè)定IgM、IgA、
-5-
IgG等亞類抗體的酶聯(lián)免疫吸附法、化學(xué)發(fā)光法對(duì)診斷MP感染
也有價(jià)值,但陽(yáng)性折點(diǎn)國(guó)內(nèi)尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。免疫膠體金法可定性
檢測(cè)MP-IgM抗體,陽(yáng)性提示MP感染,陰性則不能完全排除MP
感染,適合門急診患兒快速篩查,但也可出現(xiàn)假陽(yáng)性,因此判定
抗體檢測(cè)結(jié)果務(wù)必結(jié)合臨床和影像學(xué)特征作綜合分析。
(二)一般檢查
外周血白細(xì)胞總數(shù)一般正常,后期可輕度升高。SMPP患兒
多于發(fā)熱3d后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞占比、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive
protein,CRP)、乳酸脫氫酶(lactatedehydrogenase,LDH)、
D-二聚體、血清鐵蛋白以及某些細(xì)胞因子不同程度升高,與病情
嚴(yán)重程度有關(guān),是過(guò)強(qiáng)免疫炎癥反應(yīng)的標(biāo)志。一些SMPP患兒可
有白蛋白降低。SMPP患兒中性粒細(xì)胞占比和CRP明顯升高也可
能與細(xì)菌混合感染有關(guān)。
(三)MP的耐藥性檢測(cè)
確定MP耐藥的金標(biāo)準(zhǔn)方法是使用固體培養(yǎng)陽(yáng)性的菌落進(jìn)行
抗菌藥物最低抑菌濃度測(cè)定,這在臨床實(shí)踐中很難開展。MP對(duì)
大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物耐藥機(jī)制主要為23SrRNA基因2063、2064
或2617位點(diǎn)等堿基突變,其中2063或2064位點(diǎn)突變可導(dǎo)致高
水平耐藥,2617位點(diǎn)的堿基突變導(dǎo)致低水平耐藥。目前在臨床
上,通過(guò)測(cè)定上述位點(diǎn)突變判斷耐藥與否,但所檢測(cè)的耐藥狀況
與臨床療效并不完全一致,臨床結(jié)局可能還與大環(huán)內(nèi)酯類藥物的
免疫調(diào)節(jié)作用以及病程自限等因素有關(guān)。
-6-
八、診斷
符合以上臨床和影像學(xué)表現(xiàn),結(jié)合以下任何一項(xiàng)或兩項(xiàng),即
可診斷為MPP:
(1)單份血清MP抗體滴度≥1:160(PA法);病程中雙份
血清MP抗體滴度上升4倍及以上。
(2)MP-DNA或RNA陽(yáng)性。
九、鑒別診斷
(一)與病毒性肺炎鑒別
1.腺病毒(ADV)肺炎
多發(fā)于6月-2歲兒童,重癥患兒中毒癥狀重,多有喘憋,
早期聽診肺內(nèi)呼吸音減低,主要鑒別依據(jù)為流行病學(xué)史和病原學(xué)
檢查。但需警惕,腺病毒可以與MP混合感染。
2.流感病毒肺炎
以流感流行季節(jié)多見(jiàn),多有流感或疑似流感患者接觸史,以
發(fā)熱、上呼吸道感染癥狀起病,隨后出現(xiàn)咳嗽加重、呼吸困難和
肺部體征,影像學(xué)與MPP有時(shí)類似。呼吸道標(biāo)本病原學(xué)檢查甲型
或乙型流感病毒抗原或核酸陽(yáng)性可確診。
3.新型冠狀病毒肺炎
流行病學(xué)史突出,胸部CT最常見(jiàn)的表現(xiàn)是磨玻璃影、以肺
外帶為主的多發(fā)小斑片影、間質(zhì)改變,嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺實(shí)變,主
要依據(jù)流行病學(xué)和病原學(xué)檢查鑒別。
(二)與細(xì)菌性肺炎鑒別
-7-
肺炎鏈球菌(SP)和金黃色葡萄球菌(SA)等細(xì)菌引起的重
癥肺炎常在病程初期尤其是3d內(nèi)出現(xiàn)白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞
占比、CRP、PCT明顯升高。細(xì)菌性肺炎引起的空洞常發(fā)生于病
程1周左右,而MPP多在2周以后,鑒別主要依據(jù)病原學(xué)檢查。
MP可與細(xì)菌混合感染。
(三)與肺結(jié)核鑒別
肺結(jié)核病史相對(duì)較長(zhǎng),咳嗽相對(duì)不重。影像學(xué)表現(xiàn)為:原發(fā)
性肺結(jié)核存在縱隔或肺門淋巴結(jié)腫大;繼發(fā)性肺結(jié)核常在就診時(shí)
即有空洞形成;結(jié)核性胸膜炎出現(xiàn)中到大量胸腔積液時(shí),常不伴
肺實(shí)變。一般根據(jù)結(jié)核接觸史,臨床表現(xiàn)和影像學(xué)表現(xiàn)不難鑒別,
必要時(shí)進(jìn)行PPD試驗(yàn)和γ干擾素釋放試驗(yàn)鑒別。
十、常見(jiàn)肺內(nèi)外并發(fā)癥的早期識(shí)別和診斷
(一)肺內(nèi)并發(fā)癥
1.PBPB是引起SMPP和FMPP的重要原因之一,嚴(yán)重程度
取決于塑形物的大小和位置,塑形物如發(fā)生在大氣道,可威脅生
命,是FMPP機(jī)械通氣效果不佳的主要原因之一。PB也是SMPP
和FMPP患兒遺留閉塞性支氣管炎的重要原因之一。PB更多見(jiàn)于
有個(gè)人/家族過(guò)敏體質(zhì)者。當(dāng)MPP患兒出現(xiàn)持續(xù)高熱、喘息、氣
促或呼吸困難,查體存在三凹征,皮下氣腫,肺部呼吸音減弱或
消失,胸部影像學(xué)顯示整葉高密度肺實(shí)變以及肺不張時(shí),需考慮
本病,支氣管鏡檢查可確診。
2.PE可獨(dú)立發(fā)生或并存其他部位栓塞,是發(fā)生NP的原因
-8-
之一,也是遺留肺不張和機(jī)化性肺炎的重要原因,可伴有支氣管
腔內(nèi)血栓。當(dāng)MPP患兒出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、胸部影像學(xué)提示大葉均勻
一致高密度實(shí)變或胸膜下楔形實(shí)變時(shí),需警惕本病的可能;發(fā)生
胸痛和/或咯血,D-二聚體≥5mg/L(正常參考范圍0-0.55mg/L)
有助于診斷,CT肺動(dòng)脈造影(CTPA)顯示肺動(dòng)脈內(nèi)充盈缺損,
遠(yuǎn)端血管分支減少或消失不顯影、肺楔形病變可確診。
3.胸腔積液積液量多少不等,多為單側(cè),一般不形成包裹
性積液。當(dāng)出現(xiàn)持續(xù)高熱、胸痛、呼吸急促時(shí),需考慮本病,進(jìn)
行胸部超聲或X線檢查可明確診斷。胸水檢查白細(xì)胞總數(shù)輕度升
高,以中性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞為主,蛋白含量升高、糖含量正常。
出現(xiàn)血性胸腔積液時(shí),應(yīng)警惕PE。
4.NP主要表現(xiàn)為持續(xù)高熱和咳嗽,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)低氧血癥及
呼吸困難。MPP患兒出現(xiàn)持續(xù)高熱、整葉均勻一致高密度肺實(shí)變,
CRP明顯升高者,高度提示有發(fā)生本病的可能,需動(dòng)態(tài)觀察影像
學(xué)變化,當(dāng)胸部X線或肺CT在肺實(shí)變區(qū)域出現(xiàn)無(wú)液氣平的多發(fā)
含氣囊腔或薄壁空洞可診斷。強(qiáng)化CT可出現(xiàn)低密度壞死區(qū)域。
空洞多發(fā)生于病程2周以后,支氣管胸膜瘺及肺大皰等不多見(jiàn)。
5.支氣管哮喘急性發(fā)作MP是誘發(fā)哮喘發(fā)作的重要原因,
尤其是有個(gè)人或家族過(guò)敏史的患兒。如MP感染過(guò)程中出現(xiàn)明顯
喘息、氣促、呼吸困難時(shí),應(yīng)考慮本病,可根據(jù)對(duì)支氣管舒張劑
的治療反應(yīng)及支氣管舒張?jiān)囼?yàn)等依據(jù)確診。
6.混合感染混合感染多見(jiàn)于SMPP、RMPP和病程后期,有
-9-
報(bào)道病程10d內(nèi)細(xì)菌檢出率約在10%左右。MP可以與ADV、呼吸
道合胞病毒、鼻病毒和流感病毒等混合感染;混合細(xì)菌以SP、
流感嗜血桿菌、SA為主,混合耐藥革蘭陰性桿菌感染的報(bào)道不
多。MP可與肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌混合感染,合并真菌、結(jié)
核桿菌感染較少見(jiàn)。
(二)肺外并發(fā)癥
1.神經(jīng)系統(tǒng)受累包括腦炎、急性播散性腦脊髓炎、橫貫性
脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征、腦梗塞等,以腦炎最為常見(jiàn),當(dāng)
MPP患兒出現(xiàn)抽搐、意識(shí)改變等癥狀時(shí),應(yīng)考慮這些疾病。
2.循環(huán)系統(tǒng)受累包括心臟內(nèi)血栓、膿毒性休克、心肌炎、
心包炎、川崎病、動(dòng)脈栓塞和靜脈血栓形成等,對(duì)于SMPP和FMPP
患兒,應(yīng)注意這些并發(fā)癥。
3.血液系統(tǒng)受累包括免疫性血小板減少癥、自身免疫性溶
血性貧血、噬血細(xì)胞綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血等,當(dāng)外周血出
現(xiàn)三系或某一系明顯減少時(shí),應(yīng)注意這些并發(fā)癥。
4.皮膚黏膜損害包括蕁麻疹、過(guò)敏性紫癜、多形紅斑、史
蒂文斯-約翰遜綜合征(stevens-Johnsonsyndrome,SJS)、
中毒性壞死性表皮松解癥(toxicnecroticepidermolysis,TEN)
以及MP誘發(fā)的皮疹黏膜炎(mycoplasmapneumoniae-induced
rashandmucositis,MIRM)等。
5.其他表現(xiàn)包括腎小球腎炎合并嚴(yán)重循環(huán)充血或高血壓
危象、急性腎損傷、肝功能衰竭、急性胰腺炎、關(guān)節(jié)炎、橫紋肌
-10-
溶解綜合征等。
十一、臨床分型
MPP呈現(xiàn)異質(zhì)性表現(xiàn),臨床分型有利于及早識(shí)別重癥和危重
癥及發(fā)生后遺癥的高危人群,有利于指導(dǎo)個(gè)體化治療。在發(fā)熱后
5-7天內(nèi)(絕大多數(shù)患兒在此期間病情發(fā)展達(dá)高峰)、全身性糖
皮質(zhì)激素使用之前進(jìn)行判斷為宜。
(一)輕癥
不符合重癥表現(xiàn)者,病程多在7-10d左右,一般預(yù)后良好,
不遺留后遺癥。
(二)重癥
符合下列表現(xiàn)中的任何一項(xiàng):
1.持續(xù)高熱(39℃以上)≥5天或發(fā)熱≥7天,體溫高峰無(wú)
下降趨勢(shì);
2.出現(xiàn)喘息、氣促、呼吸困難、胸痛、咯血等之一。這些表
現(xiàn)與病變重、合并塑形性支氣管炎、哮喘發(fā)作、胸腔積液和肺栓
塞等有關(guān);
3.出現(xiàn)肺外并發(fā)癥,但未達(dá)到危重癥標(biāo)準(zhǔn);
4.靜息狀態(tài)下,吸空氣時(shí)指脈氧飽和度≤0.93。
5.影像學(xué)表現(xiàn)以下情況之一者:(1)單個(gè)肺葉≥2/3受累,
存在均勻一致高密度實(shí)變或2個(gè)及以上肺葉出現(xiàn)高密度實(shí)變(無(wú)
論受累面積大?。砂橛兄械酱罅啃厍环e液,也可伴有局限性
細(xì)支氣管炎表現(xiàn);(2)單肺彌漫性或雙側(cè)≥4/5肺葉有細(xì)支氣管
-11-
炎表現(xiàn),可合并支氣管炎,并有黏液栓形成導(dǎo)致肺不張。
6.臨床癥狀進(jìn)行性加重,影像學(xué)顯示病變范圍在24-48h進(jìn)
展超過(guò)50%;
7.CRP、LDH、D-二聚體之一明顯升高者。
影像學(xué)表現(xiàn)為(1)者,需考慮存在黏液栓堵塞和PB;對(duì)于
CRP、LDH和D-二聚體等明顯升高者,也需考慮日后有發(fā)展為NP
的可能;還應(yīng)考慮并存PE或混合感染的可能。本型易遺留閉塞
性支氣管炎,伴有細(xì)支氣管炎者,可同時(shí)遺留閉塞性細(xì)支氣管炎。
影像學(xué)表現(xiàn)為(2)的患兒,多有過(guò)敏體質(zhì),常出現(xiàn)喘息和
氣促,有混合感染的可能,可迅速發(fā)展為呼吸衰竭,是入住ICU
以及機(jī)械通氣療效不佳的原因之一,易遺留閉塞性細(xì)支氣管炎。
目前臨床醫(yī)生對(duì)MP細(xì)支氣管炎了解相對(duì)不足,易誤診和漏診,
需加強(qiáng)認(rèn)識(shí)。
(三)危重癥
指存在呼吸衰竭和(或)危及生命的嚴(yán)重肺外并發(fā)癥,需行
機(jī)械通氣等生命支持者。
十二、重癥和危重癥的早期預(yù)警指標(biāo)
以下指標(biāo)提示有發(fā)展為重癥和危重癥的風(fēng)險(xiǎn):
(1)治療后72h持續(xù)高熱不退;
(2)存在感染中毒癥狀;
(3)病情和影像學(xué)進(jìn)展迅速,多肺葉浸潤(rùn);
(4)CRP、LDH、D-二聚體、ALT明顯升高,出現(xiàn)的時(shí)間越
-12-
早,病情越重;
(5)治療后低氧血癥和呼吸困難難以緩解或進(jìn)展;
(6)存在基礎(chǔ)疾病,包括哮喘和原發(fā)性免疫缺陷病等疾病;
(7)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療延遲。
十三、治療原則
重點(diǎn)是早期識(shí)別和治療SMPP和FMPP。最佳治療窗口期為發(fā)
熱后5-10d以內(nèi),病程14d以后仍持續(xù)發(fā)熱,病情無(wú)好轉(zhuǎn)者,常
遺留后遺癥。
鑒于MPP臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性,應(yīng)根據(jù)分型制定個(gè)體化的治療
方案。輕癥患兒除抗MP治療外,不應(yīng)常規(guī)使用全身性糖皮質(zhì)激
素治療;重癥患兒應(yīng)采取不同側(cè)重的綜合治療(抗感染、糖皮質(zhì)
激素、支氣管鏡、抗凝等聯(lián)合),既要關(guān)注混合感染,也要準(zhǔn)確
識(shí)別和治療過(guò)強(qiáng)炎癥反應(yīng)及細(xì)胞因子風(fēng)暴,若不及時(shí)控制,將可
能增加混合感染和后遺癥的發(fā)生機(jī)率。
(一)一般和對(duì)癥治療
輕癥不需住院,密切觀察病情變化,檢測(cè)血常規(guī)和炎癥指標(biāo)
等,注意重癥和危重癥識(shí)別。
充分休息和能量攝入,保證水和電解質(zhì)平衡。結(jié)合病情給以
適當(dāng)氧療。正確服用退熱藥,對(duì)于有高凝狀態(tài)并禁食者,需補(bǔ)充
水和電解質(zhì)。干咳明顯影響休息者,可酌情應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥物。祛痰
藥物包括口服和霧化藥物,也可輔助機(jī)械排痰、叩擊排痰等物理
療法。
-13-
(二)抗MP治療
1.大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物為MPP的首選治療,包括阿奇霉
素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素和乙酰吉他霉素。阿奇霉素用
法:輕癥可予10mg/(kg.d),qd,口服或靜點(diǎn),療程3d,必要時(shí)
可延長(zhǎng)至5d;輕癥也可第一日10mg/(kg.d),qd,之后
5mg/(kg.d),連用4天。重癥推薦阿奇霉素靜點(diǎn),10mg/(kg.d),
qd,連用7d左右,間隔3-4d后開始第2個(gè)療程,總療程依據(jù)病
情而定,多為2-3個(gè)療程,由靜脈轉(zhuǎn)換為口服給藥的時(shí)機(jī)為患兒
病情減輕、臨床癥狀改善、體溫正常時(shí)。對(duì)嬰幼兒,阿奇霉素的
使用尤其是靜脈制劑要慎重。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療后72h,
根據(jù)體溫情況等初步評(píng)價(jià)藥物療效??死顾赜梅ǎ?/p>
10-15mg/(kg.d),療程一般為10d左右。乙酰吉他霉素用法:
25-50mg/(kg.d),療程一般為10-14d。紅霉素用法:多為
30-45mg/(kg.d),療程10-14d。羅紅霉素用法:多為
5-10mg/(kg.d),療程10-14d。
2.新型四環(huán)素類抗菌藥物主要包括多西環(huán)素和米諾環(huán)素,是
治療MPP的替代藥物,對(duì)耐藥MPP具有確切療效,用于可疑或確
定的MP耐藥的MUMPP、RMMP、SMPP治療。由于可能導(dǎo)致牙齒發(fā)
黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良,僅適用于8歲以上兒童。8歲以下兒童使
用屬超說(shuō)明書用藥,需充分評(píng)估利弊,并取得家長(zhǎng)知情同意。米
諾環(huán)素的作用相對(duì)較強(qiáng),多西環(huán)素的安全性較高,在推薦劑量和
療程內(nèi),尚無(wú)持久牙齒黃染的報(bào)道。多西環(huán)素:推薦劑量為2mg/
-14-
(kg.次),q12h,口服或者靜脈。米諾環(huán)素:首劑4mg/(kg.
次),最大量不超過(guò)200mg,間隔12h后應(yīng)用維持量2mg/(kg.
次),q12h,口服,每次最大量不超過(guò)100mg。一般療程為10d。
3.喹諾酮類抗菌藥物是治療MPP的替代藥物,對(duì)耐大環(huán)內(nèi)
酯類MPP具有確切的療效,用于可疑或確定MP耐藥MUMPP、RMMP、
SMPP治療。由于存在幼年動(dòng)物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn),
18歲以下兒童使用屬超說(shuō)明書用藥,需充分評(píng)估利弊,并取得
家長(zhǎng)知情同意。左氧氟沙星:6個(gè)月-5歲:8-10mg/(kg.次),q12h;
5-16歲:8-10mg/(kg.次),qd,口服或靜脈注射;青少年:500mg/d,
qd,最高劑量750mg/d,療程7-14d。莫西沙星:10mg/(kg.次),
qd,靜脈注射,療程7-14d。妥舒沙星:口服6mg/(kg.次),bid,
最大劑量180mg/次,360mg/d,療程7-14d。
(三)糖皮質(zhì)激素治療
主要用于重癥和危重癥患兒,常規(guī)應(yīng)用甲潑尼龍2mg/
(kg.d),部分重癥患兒可能無(wú)效,需根據(jù)臨床表現(xiàn)、受累肺葉
數(shù)量、肺實(shí)變范圍和密度、CRP和LDH水平、既往經(jīng)驗(yàn)或療效調(diào)
整劑量,可達(dá)4-6mg/(kg.d);少數(shù)患兒病情嚴(yán)重,存在過(guò)強(qiáng)
免疫炎癥反應(yīng)甚至細(xì)胞因子風(fēng)暴,可能需要更大劑量。需每日評(píng)
估療效,若有效,應(yīng)用24h后體溫明顯下降或者正常,若體溫降
低未達(dá)預(yù)期,需考慮甲潑尼龍劑量不足、混合感染、診斷有誤、
出現(xiàn)并發(fā)癥或其他措施處置不當(dāng)?shù)纫蛩亍R坏w溫正常、臨床癥
狀好轉(zhuǎn)、CRP明顯下降,可逐漸減停,總療程一般不超過(guò)14d。
-15-
甲潑尼龍減量過(guò)程中出現(xiàn)體溫反復(fù),有可能是減量過(guò)快、出現(xiàn)并
發(fā)癥、混合感染或藥物熱等因素。
(四)支氣管鏡介入治療
輕癥不推薦常規(guī)支氣管鏡檢查和治療。懷疑有黏液栓堵塞和
PB的重癥患兒應(yīng)盡早進(jìn)行,以減少并發(fā)癥和后遺癥的發(fā)生?;?/p>
兒病情危重、一般情況差、預(yù)計(jì)黏液栓和塑形物取出難度大等情
況存在時(shí),需全身麻醉,可采用負(fù)壓吸引、活檢鉗、異物鉗、冷
凍、刷取等方法。對(duì)于因PB造成的嚴(yán)重呼吸衰竭,若常規(guī)機(jī)械
通氣不能緩解,可在體外膜氧合(ECMO)下進(jìn)行清除。
注意支氣管鏡檢查禁忌癥,懷疑合并肺栓塞者應(yīng)慎用。已發(fā)
生NP時(shí),除非懷疑有PB,一般不建議進(jìn)行。做好術(shù)前、術(shù)中和
術(shù)后管理,避免氣胸和皮下氣腫的發(fā)生,重癥患兒術(shù)后有可能呼
吸困難加重,需觀察病情變化。支氣管鏡介入治療的次數(shù)根據(jù)病
情而定。
(五)靜脈注射免疫球蛋白G(IVIG)治療
合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)、重癥皮膚黏膜損害、血液系統(tǒng)表現(xiàn)
等嚴(yán)重肺外并發(fā)癥,混合腺病毒感染的重癥MPP或存在超強(qiáng)免疫
炎癥反應(yīng),肺內(nèi)損傷嚴(yán)重等推薦使用。建議1g/(kg.次),qd,
療程1-2d。
(六)胸腔引流
中到大量胸腔積液者應(yīng)盡早進(jìn)行胸腔穿刺抽液或胸腔閉式
引流。單純MPP一般不會(huì)發(fā)生胸膜增厚、粘連和包裹性胸腔積液,
-16-
無(wú)需外科治療。
(七)預(yù)防性抗凝治療
存在D-二聚體明顯升高,但無(wú)肺栓塞臨床表現(xiàn)的重癥患者
可考慮使用。多用低分子量肝素鈣100U/(kg.次),qd,皮下注射,
一般1-2周。
(八)混合感染治療
1.抗細(xì)菌治療
如高度懷疑或已明確MPP合并SP、SA感染,且耐藥的可能
性較低,可聯(lián)合應(yīng)用第2、3代頭孢類抗菌藥物,不推薦常規(guī)聯(lián)
合限制使用的抗菌藥物如糖肽類、噁唑烷酮類及碳青霉烯類等;
混合革蘭氏陰性菌感染多見(jiàn)于免疫功能缺陷者或SMPP的后期。
抗細(xì)菌治療方案應(yīng)參考兒童CAP、HAP規(guī)范和指南。當(dāng)所使用的
抗MP藥物對(duì)混合感染的細(xì)菌也敏感時(shí),尤其是使用喹諾酮類藥
物,一般不建議額外再加用其他抗菌藥物。
2.抗病毒治療
混合腺病毒感染時(shí),可應(yīng)用IVIG治療,是否應(yīng)用西多福韋
根據(jù)藥物可及性、免疫功能狀態(tài)以及病情決定。合并流感時(shí),可
應(yīng)用抗流感藥物?;旌媳遣《竞蚏SV等感染,可對(duì)癥治療。
3.抗真菌治療
原發(fā)性免疫功能缺陷患兒、病程長(zhǎng)且長(zhǎng)期應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)
激素、氣管插管等患兒,可能合并曲霉或念珠菌感染。肺念珠菌
感染病情較輕或氟康唑敏感者首選氟康唑,病情較重或氟康唑耐
-17-
藥者可應(yīng)用卡泊芬凈、伏立康唑或兩性霉素B(含脂質(zhì)體)。肺
曲霉感染采用伏立康唑或兩性霉素B(含脂質(zhì)體)治療。
(九)中藥
根據(jù)辨證施治原則,MPP可以聯(lián)合使用清熱宣肺等中藥治療。
(十)其他并發(fā)癥治療
1.PE
確診肺栓塞及高度懷疑且生命體征不穩(wěn)定者需立即治療。無(wú)
論是否合并其他部位栓塞,血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定時(shí),以抗凝治療為主,
常用低分子量肝素鈣皮下注射:100u/(kg.次),q12h,不需要特
殊實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定時(shí),應(yīng)用普通肝素抗凝,負(fù)荷
量75u/kg,靜點(diǎn)(大于10分鐘)。初始維持量:>1歲,20u/
(kg.h),泵維。溶栓時(shí),普通肝素保持在10u/(kg.h),溶栓后
30分鐘增至20u/(kg.h),應(yīng)根據(jù)活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)
調(diào)整普通肝素用藥,目標(biāo)為正常值1.5-2倍。對(duì)于全身或局部溶
栓治療,建議多學(xué)科協(xié)作。少數(shù)患兒需要介入或手術(shù)取栓治療。
病情平穩(wěn)后可以選擇口服抗凝制劑(華法林和利伐沙班)或低分
子肝素,療程3個(gè)月左右,應(yīng)根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整療程。
2.NP
關(guān)鍵是治療關(guān)口前移,對(duì)具有NP高風(fēng)險(xiǎn)患兒,應(yīng)積極治療
MPP,降低發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。大部分NP轉(zhuǎn)歸良好,不需要手術(shù)切除肺葉。
3.支氣管哮喘急性發(fā)作
急性期抗MP治療的同時(shí),使用糖皮質(zhì)激素,支氣管舒張劑
-18-
等;緩解期治療可參考支氣管哮喘診療指南。
4.神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥
應(yīng)根據(jù)臨床綜合征類型給予抗MP、全身使用糖皮質(zhì)激素或
IVIG治療等。其中,阿奇霉素療程一般不少于2-3周。病情重
者,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或不聯(lián)合IVIG。常規(guī)劑量甲潑尼龍劑
量1-2mg/(kg.d),療程3-7天。大劑量激素沖擊治療僅限于個(gè)
別危重或常規(guī)劑量無(wú)效的患兒,2周內(nèi)減停。
5.皮膚黏膜損害
Stevens-Johnson綜合征內(nèi)科治療包括抗感染、糖皮質(zhì)激素
(劑量、療程應(yīng)結(jié)合肺內(nèi)病變綜合考慮)、IVIG等。皮膚處理、
防治眼部并發(fā)癥很重要,外用含凡士林的軟膏覆蓋糜爛面,皮損
區(qū)域應(yīng)用絡(luò)合碘或含氯己定的抗菌溶液消毒;有眼部損傷者予廣
譜抗生素和糖皮質(zhì)激素眼用制劑;可外用糖皮質(zhì)激素軟膏緩解局
部紅斑、水腫和疼痛。
(十一)危重MPP的治療原則
MPP診治中面臨的最大問(wèn)題是其重癥和危重癥病例以及所遺
留的后遺癥、可發(fā)展為兒童和成人期慢性肺疾病,個(gè)別危重癥患
兒甚至導(dǎo)致死亡。
1.呼吸支持
呼吸衰竭是FMPP最常見(jiàn)的器官功能障礙,呼吸支持是FMPP
最主要的生命支持治療。輕度呼吸衰竭患者可采用經(jīng)鼻持續(xù)氣道
正壓通氣或高流量鼻導(dǎo)管吸氧。無(wú)創(chuàng)通氣不能緩解的呼吸衰竭或
-19-
中重度呼吸衰竭應(yīng)予氣管插管、有創(chuàng)通氣。有創(chuàng)通氣應(yīng)采用肺保
護(hù)性通氣策略。呼吸機(jī)參數(shù)的設(shè)置應(yīng)根據(jù)每個(gè)患兒發(fā)生呼吸衰竭
的具體機(jī)制和原因決定,常規(guī)機(jī)械通氣不能緩解的呼吸衰竭,可
采用ECMO治療。
2.其他生命支持治療
根據(jù)并發(fā)癥的類型和臟器功能障礙的具體情況選擇,如有休
克者根據(jù)休克的類型和原因給予抗休克等循環(huán)支持治療;急性腎
損傷II期以上、液體超負(fù)荷>10%且利尿劑治療無(wú)效、危及生命
的酸堿平衡和電解質(zhì)紊亂者應(yīng)予腎替代治療(RRT);支氣管鏡
清除塑形物;大量心包積液應(yīng)立刻進(jìn)行心包穿刺或引流;有血栓
形成者及時(shí)給予抗凝和/或溶栓治療等。
3.其他治療
抗MP、丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素使用等同前。
(十二)轉(zhuǎn)診標(biāo)準(zhǔn)
判斷為重癥或危重癥MPP患兒,缺乏生命支持技術(shù)及支氣管
鏡或介入技術(shù)不熟練或其他治療經(jīng)驗(yàn)不足,應(yīng)轉(zhuǎn)入上級(jí)有條件醫(yī)
院。
(十三)呼吸系統(tǒng)后遺癥的早期診斷及治療
MPP的后遺癥有閉塞性支氣管炎、閉塞性細(xì)支氣管炎(包括
透明肺)、支氣管擴(kuò)張、肺不張、機(jī)化性肺炎等。
1.閉塞性細(xì)支氣管炎(bronchiolitisobliterans,BO)
對(duì)于容易發(fā)生BO的高危人群,當(dāng)MPP急性炎癥控制后,應(yīng)
-20-
密切關(guān)注本病的發(fā)生,并間隔2-4周隨診。一旦出現(xiàn)下列三項(xiàng)之
一,應(yīng)考慮本病,并進(jìn)行胸部CT檢查確診:(1)運(yùn)動(dòng)耐力下降,
或持續(xù)喘息或新出現(xiàn)喘息、呼吸費(fèi)力;(2)肺部固定濕性啰音,
胸骨上窩凹陷;(3)肺功能提示小氣道阻塞。
除對(duì)癥和康復(fù)治療外,糖皮質(zhì)激素及時(shí)早期治療是關(guān)鍵,其
他藥物的治療效果尚不確切。病情重者可用沖擊療法,甲潑尼龍
10-30mg/(kg.d),連用3d,每月1次,持續(xù)3-6個(gè)月以上;也
可采用甲潑尼龍靜脈注射(根據(jù)病情采取不同劑量),病情穩(wěn)定
后口服序貫治療。中度患兒可口服潑尼松治療。輕度僅需糖皮質(zhì)
激素霧化吸入治療。若激素療效不佳,應(yīng)及時(shí)停用。
2.閉塞性支氣管炎
對(duì)于容易發(fā)生閉塞性支氣管炎的高危人群,當(dāng)MPP急性炎
癥控制后,無(wú)論有無(wú)持續(xù)咳嗽或氣促的表現(xiàn),當(dāng)出現(xiàn)以下表現(xiàn)之
一時(shí),可診斷本?。海?)支氣管鏡下發(fā)現(xiàn)亞段及次亞段支氣管
遠(yuǎn)端閉塞,一些患兒伴有近端管腔擴(kuò)張;(2)超過(guò)6個(gè)月以上
病程,胸部影像學(xué)顯示肺不張未完全吸收,近3個(gè)月內(nèi)病變變化
不明顯。對(duì)于發(fā)生時(shí)間短、氣管走行無(wú)迂曲的膜性閉塞性支氣管
炎病例,可采用激光消融、活檢鉗夾及球囊擴(kuò)張等介入方法實(shí)現(xiàn)
氣道再通。對(duì)于鏡下診斷>3個(gè)月、閉塞遠(yuǎn)端小氣道走行不清、
閉塞累及氣道廣泛者,不建議介入治療。糖皮質(zhì)激素具有抑制纖
維組織增生,促進(jìn)其吸收的作用,病程早期(膜性閉塞性支氣管
炎期)應(yīng)用可能有效。
-21-
3.其他
部分MPP引起的支氣管擴(kuò)張可恢復(fù),超過(guò)6個(gè)月未恢復(fù)者考
慮后遺癥,支氣管擴(kuò)張常與閉塞性支氣管炎、閉塞性細(xì)支氣管炎
并存。機(jī)化性肺炎也常與閉塞性支氣管炎以及支氣管擴(kuò)張并存。
目前均無(wú)確切治療方法。
附件:MPP診療流程圖
-22-
附件
MPP診療流程圖
-23-
組織:倪鑫
學(xué)術(shù)指導(dǎo):陸權(quán)、陳慧中、洪建國(guó)、劉璽誠(chéng)、胡儀吉
主要執(zhí)筆:趙順英、錢素云、陳志敏、高恒妙、劉瀚旻、
張海鄰、劉金榮
主要審閱:趙德育、遲磊、陳星、鄒映雪、張建華、
郝創(chuàng)利、鐘禮立、殷勇
參與制定:劉鋼、彭蕓、吳潤(rùn)暉、趙德育、鄒映雪、
鄧力、張曉波、殷勇、郝創(chuàng)利、尚云曉、
張建華、王穎碩、劉恩梅、陳星、韓志英、
劉建華、湯昱、鐘禮立、陳艷萍、陸小霞、
成煥吉、孟繁崢、曹玲、張泓、宋文琪、
楊海明、董曉艷、王秀芳、趙飛、徐子剛、
馬麗娟(排名不分先后)
參與審閱:倪鑫、趙成松、劉春峰、許峰、陸國(guó)平、
舒賽男、鄭躍杰、朱春梅、陳強(qiáng)、付紅敏、
楊梅、張波、王瑩、任曉旭、王荃、
符州、李智平、李明、曲書強(qiáng)、孫欣榮、
徐英春、楊啟文、林麗開(排名不分先后)
國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心呼吸??坡?lián)盟以及福棠兒童醫(yī)學(xué)發(fā)展中
心呼吸專委會(huì)全體成員、部分北京兒童醫(yī)院進(jìn)修醫(yī)師參與意見(jiàn)征
集和審閱
-24-
兒童肺炎支原體肺炎診療指南
(2023年版)
肺炎支原體肺炎(mycoplasmapneumoniaepneumonia,MPP)
是我國(guó)5歲及以上兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎(community
acquiredpneumonia,CAP)。如何早期發(fā)現(xiàn)重癥和危重癥病例、
合理救治、避免死亡和后遺癥的發(fā)生是MPP診治的核心和關(guān)鍵問(wèn)
題。為此,國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)委托國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心(首都醫(yī)
科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院)牽頭撰寫兒童MPP診療指南。國(guó)家兒
童醫(yī)學(xué)中心組織了國(guó)家呼吸病臨床研究中心、全國(guó)兒科呼吸、重
癥、血液、影像、檢驗(yàn)、藥學(xué)等多學(xué)科專家,參照現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外證
據(jù)和經(jīng)驗(yàn)制定了本診療指南,以期指導(dǎo)和規(guī)范兒科醫(yī)師對(duì)MPP的
診治,減少抗微生物藥物的不合理使用,減少后遺癥、降低病死
率、減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)等。本指南為總體指導(dǎo)性原則,各地各級(jí)醫(yī)院
在臨床實(shí)踐中應(yīng)結(jié)合具體情況運(yùn)用。
一、定義
肺炎支原體肺炎(MPP):指肺炎支原體(mycoplasma
pneumoniae,MP)感染引起的肺部炎癥,可以累及支氣管、細(xì)支
氣管、肺泡和肺間質(zhì)。
難治性肺炎支原體肺炎(refractorymycoplasma
pneumoniaepneumonia,RMPP):指MPP患兒使用大環(huán)內(nèi)酯類抗
-1-
菌藥物正規(guī)治療7d及以上,仍持續(xù)發(fā)熱、臨床征象及肺部影像
學(xué)所見(jiàn)加重、出現(xiàn)肺外并發(fā)癥者。
大環(huán)內(nèi)酯類藥物無(wú)反應(yīng)性肺炎支原體肺炎(macrolide
-unresponsiveMPP,MUMPP):指MPP患兒經(jīng)過(guò)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌
藥物正規(guī)治療72h,仍持續(xù)發(fā)熱,臨床征象
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