經(jīng)皮給藥制劑

經(jīng)皮給藥制劑第一節(jié)概述

一、概念:1、概念:經(jīng)皮給藥系統(tǒng)或稱經(jīng)皮治療系統(tǒng)(TDDS,TTS)就是指經(jīng)皮膚敷貼方式用藥,藥物透過(guò)皮膚由毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)達(dá)到有效血藥濃度,并在各組織或病變部位起治療或預(yù)防疾病得作用。第一節(jié)概述2、類型:廣義:軟膏劑、硬膏劑、巴布劑、貼劑、氣霧劑、噴霧劑狹義:貼劑第一節(jié)概述3、特點(diǎn):優(yōu)點(diǎn):(1)避免了肝臟首過(guò)效應(yīng)、胃腸道降解失活、藥物對(duì)胃腸道得毒副作用。(2)延長(zhǎng)作用時(shí)間,減少用藥次數(shù)。(3)維持恒定血藥濃度,避免口服給藥引起得血藥濃度峰谷現(xiàn)象,降低毒副作用。(4)使用方便,可以隨時(shí)中斷給藥,改善病人用藥得順應(yīng)性。第一節(jié)概述缺點(diǎn):(1)不適合劑量大或?qū)ζつw產(chǎn)生刺激得藥物;(2)不適合起效要求快得藥物;(3)個(gè)體差異和給藥部位影響吸收;第一節(jié)概述4、結(jié)構(gòu):結(jié)構(gòu)作用背襯層保護(hù):防活性成分和水透過(guò)藥物貯庫(kù)儲(chǔ)存:骨架型和儲(chǔ)庫(kù)型控釋膜控釋:組成、厚度、孔徑黏附層黏性:壓敏膠保護(hù)層防黏、保護(hù):臨用前撕去第一節(jié)概述5、類型:背襯層藥物黏膠層防黏層(1)黏膠分散型:藥物分散在壓敏膠(骨架、貯庫(kù)、控釋材料),鋪于背襯材料上?？芍瞥啥鄬硬煌瑵舛鹊煤帀好裟z第一節(jié)概述(2)周邊黏膠骨架型:藥物釋放受骨架組成與藥物濃度影響。骨架:親水性聚合物(PVA、PVP、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺)背襯層黏膠層含藥骨架防黏層第一節(jié)概述(3)儲(chǔ)庫(kù)型:高分子材料將藥物和透皮吸收促進(jìn)劑包裹,可在控釋膜表面涂加一定劑量藥物縮短用藥后時(shí)滯。若控釋膜損壞,造成藥物大量釋放,引發(fā)嚴(yán)重毒副作用。二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料1、壓敏膠(黏附、載體、控釋)要求:對(duì)皮膚無(wú)刺激、不致敏;具有足夠得黏附力;良好得生物相容性和防水性能;聚異丁烯類壓敏膠聚丙烯酸酯壓敏膠硅橡膠壓敏膠大家有疑問(wèn)的，可以詢問(wèn)和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)2、背襯材料、防黏材料與藥庫(kù)材料背襯材料:支持藥庫(kù)或壓敏膠,對(duì)藥物、溶劑、水分、光線有較好得阻隔性能;有一定得強(qiáng)度支撐給藥系統(tǒng);良好得柔軟性、穩(wěn)定性,不與藥物發(fā)生反應(yīng)。常用:聚對(duì)二苯甲酸二乙酯、聚乙烯、聚苯乙烯、復(fù)合鋁箔膜等二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料防黏材料:硅化聚酯薄膜、鋁箔-硅紙復(fù)合物、聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物藥庫(kù)材料:軟膏、水凝膠(卡波姆、HPMC、PVA)3、骨架材料:特點(diǎn):高分子材料物理化學(xué)穩(wěn)定性好,不與藥物反應(yīng);有適當(dāng)?shù)冕尫潘俾?穩(wěn)定得吸留藥物;對(duì)皮膚無(wú)刺激;高溫高濕條件下能保持結(jié)構(gòu)與形態(tài)得完整。常用:PVA、硅橡膠、丙烯酸樹(shù)脂、壓敏膠二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料4、控釋膜:EVA聚乙烯膜多孔聚乙烯膜多孔聚丙烯膜。二、經(jīng)皮給藥制劑常用材料硬膏劑

具有粘性而供外貼得制劑。由藥物和適當(dāng)?shù)谜承曰|(zhì)混合而成。常均勻涂布在棉布或其她裱背材料上,有時(shí)在裱背材料面上穿許多小孔。貼于皮膚后,在體溫下漸漸發(fā)揮藥效。常用得有膠布(即橡皮膏)和膏藥(如傷膏藥)等。巴布劑巴布劑就是一種外用貼膏劑,在日本有較久得應(yīng)用歷史。系藥材提取物、藥材或/和化學(xué)藥物與適宜得親水性基質(zhì)混合后,被涂布在背襯材料上制成得貼膏劑,由背襯(常用無(wú)紡布、彈力布)、膏體、防黏膜(膏體表面得隔離膜)組成。一、皮膚得基本生理結(jié)構(gòu)1、角質(zhì)層2、活性表皮3、真皮和皮下脂肪組織:4、皮膚附屬器:毛囊、汗腺、皮脂腺等第二節(jié)藥物經(jīng)皮吸收得途徑表皮層毛細(xì)血管、淋巴、神經(jīng)二、藥物在皮膚內(nèi)得轉(zhuǎn)移二、藥物在皮膚內(nèi)得轉(zhuǎn)移

1、藥物→角質(zhì)細(xì)胞間類脂雙分子層→活性表皮→真皮→毛細(xì)血管→體循環(huán)

2、藥物→角質(zhì)層細(xì)胞→活性表皮→真皮中→毛細(xì)血管→體循環(huán)

3、藥物→皮膚附屬器→毛細(xì)血管→體循環(huán)速度快、面積小、藥物先經(jīng)此途徑吸收;適合離子型藥物及水溶性大分子藥物通過(guò)皮膚得途徑藥物從介質(zhì)中釋放表面皮脂層通過(guò)表皮通過(guò)附屬器角質(zhì)層毛囊、皮脂腺汗腺細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞間活性表皮真皮毛細(xì)血管吸收三、影響藥物經(jīng)皮吸收得因素

一)生理因素:1、皮膚得水合作用:水合程度高,藥物滲透性增加2、角質(zhì)層得厚度:與用藥部位、年齡、性別等多種因素有關(guān)3、皮膚條件:角質(zhì)層受損、某些皮膚病、皮膚溫度等4、皮膚得結(jié)合與代謝:酶含量少、血流量低,首過(guò)效應(yīng)小2、藥物得理化性質(zhì)分配系數(shù)與溶解度:油、水中均較好分子大小:分子量<500分子形狀與立體結(jié)構(gòu):線性pKa:表皮4、2-5、6,調(diào)節(jié)TDDSpH熔點(diǎn):小(溶解度得對(duì)數(shù)與熔點(diǎn)得倒數(shù)成正比)分子結(jié)構(gòu):與角質(zhì)層類脂形成氫鍵3、劑型因素與藥物得性質(zhì)劑型:半固體>骨架基質(zhì):親和力pH:解離藥物濃度與面積:適當(dāng)透皮吸收促進(jìn)劑四、促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收得方法一)使用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑(化學(xué)方法)滲透促進(jìn)劑(penetrationenhancers):就是指能加速藥物滲透穿過(guò)皮膚得物質(zhì)。應(yīng)具備條件:1、對(duì)皮膚及機(jī)體無(wú)藥理作用、無(wú)毒、無(wú)刺激及無(wú)過(guò)敏反應(yīng);2、應(yīng)用后立即起作用,去除后皮膚能恢復(fù)正常得屏障功能;3、不引起體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和水分通過(guò)皮膚損失;4、不與藥物及其她附加劑產(chǎn)生物理化學(xué)作用;5、無(wú)色、無(wú)臭;常用促滲劑分類:有機(jī)溶劑類:乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、DMSO、DCMS;有機(jī)酸、脂肪醇:油酸、亞油酸、月桂醇氮酮類及其同系物:表面活性劑:陽(yáng)離子>陰離子>非離子、卵磷脂角質(zhì)保濕及軟化劑:尿素、水楊酸、吡咯酮類貼烯類:薄荷醇、樟腦、檸檬酸等二)促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收得新技術(shù)(物理方法)1、離子導(dǎo)入:離子型和大分子多肽類藥物藥物透過(guò)量與電流強(qiáng)度、電場(chǎng)持續(xù)時(shí)間、藥物解離程度、電極有關(guān)2、超聲導(dǎo)入:高能量和高穿透率得超聲波,適用范圍廣。3、微針:通過(guò)機(jī)械作用在角質(zhì)層上形成直徑為微米級(jí)得小洞。三)藥劑學(xué)方法微米或納米級(jí)藥物載體,如微乳、脂質(zhì)體、納米粒等。五、藥物經(jīng)皮滲透得實(shí)驗(yàn)方法(一)實(shí)驗(yàn)薄膜人得皮膚;動(dòng)物皮膚(去毛)(二)實(shí)驗(yàn)裝置立式:貼劑、軟膏、凝膠體外釋放(二)實(shí)驗(yàn)裝置臥式:藥物