中國(guó)乙型肝炎病毒母嬰傳播防治指南（2024年版）解讀

中國(guó)乙型肝炎病毒母嬰傳播防治指南

(2024年版)解讀感染科

2024年8月未改變修改新增加陽(yáng)性綜合評(píng)估*未達(dá)到CHB

抗病毒治療適應(yīng)證HBV

DNA≥2×10?IU/mL

HBVDNA:1×10?~2×105IU/mLHBVDNA<1×10?IU/mL且妊娠≥24周

且妊娠≥24周

或/和妊娠<24周溝通后

監(jiān)測(cè)TDF或TAF治療分娩綜合評(píng)估*母親是否HBV

DNA符合CHB

抗病毒治療適應(yīng)證妊娠婦女HBSAg陰性產(chǎn)科隨訪符合CHB

抗病毒治療適應(yīng)證1、繼續(xù)TDF或TAF2、按照CHB

診療指南隨訪監(jiān)測(cè)3、可以母乳否1、停藥”2、監(jiān)測(cè)肝臟生化學(xué)、HBVDNA等3、可以母乳下降明顯是1、繼續(xù)TDF

或TAF2、按照CHB

診療指南隨訪監(jiān)測(cè)3、可以母乳HBSAg

陰性完成全程免疫接種后1~2個(gè)月

測(cè)乙肝五項(xiàng)監(jiān)測(cè)抗-HBs

水平必要時(shí)加強(qiáng)免疫嬰兒免疫預(yù)防12

h內(nèi)：乙型肝炎疫苗

和HBIG1月齡：乙型肝炎疫苗6月齡：乙型肝炎疫苗H

B

V

母嬰傳播

防

治

流

程HBsAg陽(yáng)性發(fā)生母嬰傳播按照CHB

管理1、TDF或TAF2、按照CHB

診療指南隨訪監(jiān)測(cè)符合CHB

治療適應(yīng)證和HBeAg

下降程度臨床問題1:母嬰傳播所致的慢性HBV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)是什么?推薦依據(jù)：■HBV母嬰傳播一般指孕婦的HBV進(jìn)入子代體內(nèi)，并造成慢性感染?！?/p>

慢

性HBV

感染孕婦所生新生兒的靜脈血均可檢測(cè)到乙型肝炎核心抗體，約20%可檢測(cè)到低水平的HBVDNA、HBsAg

和乙型肝炎e抗原(HBeAg),這其中90%嬰兒的HBsAg和HBVDNA至7月齡轉(zhuǎn)陰?！?/p>

因此，不建議對(duì)新生兒進(jìn)行HBsAg

和/或HBVDNA

檢測(cè)。推薦意見推薦類別證據(jù)水平慢性HBV感染孕婦所生嬰兒，若7~12月齡時(shí)靜脈血乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和/或HBVDNA陽(yáng)性，可診斷發(fā)生母嬰傳播所致的慢性HBV感染；IB新生兒靜脈血HBsAg和/或HBVDNA陽(yáng)性不作為母嬰傳播的標(biāo)準(zhǔn)。IB推薦意見1臨床問題2:預(yù)防HBV

母嬰傳播的措施有哪些?序號(hào)推薦意見推薦類別證據(jù)水平1慢性HBV感染孕婦所生新生兒出生后12h內(nèi)盡早接種1針重組乙型肝炎疫苗[10μg酵母疫苗或20μg中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞(CHO)疫苗],并在1月齡和6月齡分別接種第2針和第3針疫苗；IA低體質(zhì)量?jī)夯蛟绠a(chǎn)兒，若生命體征穩(wěn)定則在出生12h內(nèi)盡早接種第1針乙型肝炎疫苗，滿1月齡后，再按“0-1-

6月”程序接種3針乙型肝炎疫苗；若生命體征不穩(wěn)定，應(yīng)在生命體征平穩(wěn)后盡早接種第1針乙型肝炎疫苗。IB2慢性HBV感染孕婦所生新生兒出生后12h內(nèi)，在與接種乙型肝炎疫苗不同的部位盡早注射1劑100IUHBIG。IA3未達(dá)到慢性HBV感染抗病毒治療適應(yīng)證的孕婦，孕期HBVDNA≥2×105IU/mL,建議口服抗病毒藥物以阻斷

母嬰傳播IA孕中晚期HBVDNA為1×104~2×105IU/mL的孕婦，建議與孕婦充分溝通后決定是否口服抗病毒藥物；IBHBVDNA定量檢測(cè)不可及的地區(qū)，HBeAg陽(yáng)性可作為孕期抗病毒治療阻斷母嬰傳播的替代指標(biāo)，但仍建議孕婦進(jìn)行HBVDNA檢測(cè)。ⅡB

推薦意見

序號(hào)推薦意見推薦類別證據(jù)水平4推薦孕24～28周HBVDNA≥2×105IU/mL的孕婦啟動(dòng)抗病毒治療以阻斷母嬰傳播；IB孕28周以后首診發(fā)現(xiàn)HBVDNA≥2×105IU/mL的孕婦，建議立即啟動(dòng)抗病毒治療以阻斷母嬰傳播IB5推薦孕期口服TDF(1A)或TAF(1B)阻斷母嬰傳播。推薦依據(jù)：■新生兒體質(zhì)量<2000g者，也應(yīng)在出生后盡早接種第1針乙型肝炎疫苗，并在嬰兒滿1月齡后再按“0-1-6月”程序接種3劑次乙型肝炎疫苗。

危重癥新生兒，如極低出生體質(zhì)量?jī)?出生體質(zhì)量<1500g者)、嚴(yán)重出生缺陷、重度窒息和呼吸窘迫綜合征等，應(yīng)在生命體征平穩(wěn)后盡早

接種第1針乙型肝炎疫苗。■

HBVDNA≥2×1051U/mL孕婦所生嬰兒經(jīng)乙型肝炎疫苗和HBIG

聯(lián)合免疫預(yù)防仍存在母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)?！鯤BIG的有效成分是乙型肝炎表面抗體(抗-HBs),

是

HBV

意外暴露后有效的被動(dòng)阻斷措施。

推薦意見

臨床問題3:抗病毒治療期間發(fā)生妊娠的慢性HBV感染孕婦如何管理?推薦依據(jù)：■

在抗病毒治療期間妊娠，藥物是否增加出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)是孕婦和臨床醫(yī)生共同關(guān)注的問題。當(dāng)前所用抗病毒藥物尚沒有增加新生兒出生缺陷的證據(jù)?！?/p>

孕前已開始TDF

治療的慢性HBV

感染孕婦，其孕期并發(fā)癥和嬰兒出生缺陷等不良事件的風(fēng)險(xiǎn)與未治療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TDF治療期間妊娠者，建議繼續(xù)TDF

治療?！?/p>

孕早期開始TAF治療的孕期常見不良反應(yīng)和妊娠期并發(fā)癥包括妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病和胎膜早破等，與TDF組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育符合WHO的兒童生長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn)。推薦意見推薦類別證據(jù)水平抗病毒治療期間妊娠者，若口服TDF,建議繼續(xù)TDF治療；IB若口服TAF,可與孕婦溝通后繼續(xù)TAF治療；ⅡB若口服恩替卡韋(ETV),建議更換為TDF治療；存在骨質(zhì)疏松、腎損傷或其高危因素的孕婦選擇TAF治療。ⅡB

推薦意見1

臨床問題4:慢性HBV感染孕婦，孕期肝生化指標(biāo)異常如何管理?推薦依據(jù)：■

慢性HBV感染婦女在備孕期或妊娠期首次就診時(shí)，應(yīng)檢測(cè)乙型肝炎血清病毒學(xué)標(biāo)志物、HBVDNA定量和肝生化學(xué)指標(biāo)，并進(jìn)行上腹部超聲以評(píng)估肝病情況?！?/p>

一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列發(fā)現(xiàn)，無論是否接受抗病毒治療均有約10%的孕婦出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)

升高，絕大部分孕婦可自行

恢復(fù)，重型肝炎罕見。■

對(duì)于重度肝纖維化、早期肝硬化孕婦，無論ALT水平如何，均應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。推薦意見推薦類別證據(jù)水平慢性HBV感染孕婦出現(xiàn)肝生化指標(biāo)異常，排除其他因素后，建議啟動(dòng)TDF或TAF治療。IB推薦意見臨床問題5:孕期進(jìn)行抗病毒治療的慢性HBV感染孕婦，產(chǎn)后如何管理?推薦意見推薦類別證據(jù)水平孕前或孕期符合慢性HBV感染抗病毒治療適應(yīng)證的孕婦，產(chǎn)后繼續(xù)抗病毒治療并進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)。IB孕期不符合抗病毒治療適應(yīng)證且以阻斷母嬰傳播為目的進(jìn)行預(yù)防性抗病毒治療的孕婦，產(chǎn)后即刻~產(chǎn)后3個(gè)月停藥不

增加肝生化指標(biāo)異常的風(fēng)險(xiǎn)，停藥者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝生化學(xué)和HBVDNA定量等指標(biāo)。IB若此類孕婦抗病毒治療期間HBVDNA和HBeAg水平下降明顯，預(yù)期繼續(xù)抗病毒治療效果良好，產(chǎn)后可繼續(xù)抗病毒

治療。IB推薦依據(jù)：■產(chǎn)后繼續(xù)TDF

治療婦女HBsAg和HBeAg水平下降更快?！?/p>

孕期抗病毒治療HBVDNA

和HBeAg

顯的婦女水平下降明，產(chǎn)后繼續(xù)抗病毒能夠獲得較高的HBeAg

清除率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，部分患者可獲得HBsAg清除。推

薦

意

見

1臨床問題6:慢性HBV感染母親產(chǎn)后可否母乳喂養(yǎng)?推薦依據(jù)：■

雖有研究在母乳中檢測(cè)到HBsAg和HBVDNA,但是母乳喂養(yǎng)并未增加母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

鑒于母乳喂養(yǎng)對(duì)母親和嬰兒的益處顯著,慢性HBV

感染孕婦所生嬰兒在接受聯(lián)合免疫后可以母乳喂養(yǎng)?！?/p>

TDF和TAF

均是替諾福韋(TFV)的前藥，口服后從腸道快速吸收，并轉(zhuǎn)化為TFV

發(fā)揮抗病毒作用，而TFV

幾乎不經(jīng)胃腸道吸收。無論口服TDF

還是TAF

治療的母親進(jìn)行母乳喂養(yǎng)時(shí)，嬰兒經(jīng)乳汁藥物暴露劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于嬰兒相對(duì)劑量的安全范圍

(5%～10%)。推薦意見推薦類別證據(jù)水平慢性HBV感染孕婦所生嬰兒在接受聯(lián)合免疫后，可以母乳喂養(yǎng)；IB產(chǎn)后繼續(xù)TDF或TAF治療者，可以母乳喂養(yǎng)。ⅢC推薦意見臨床問題7:慢性HBV感染孕婦所生嬰兒接受聯(lián)合免疫后評(píng)估免疫效果的時(shí)機(jī)?推薦依據(jù)：■

產(chǎn)后乙型肝炎疫苗聯(lián)合HBIG

在阻斷HBV

母嬰傳播中發(fā)揮重要作用，免疫接種后血清學(xué)檢測(cè)是評(píng)估疫苗保護(hù)作用的直接證據(jù)?！?/p>

為早期發(fā)現(xiàn)無應(yīng)答嬰兒，建議在完成全程免疫接種后1~2個(gè)月檢測(cè)嬰兒抗-HBs,評(píng)估免疫接種效果。推薦意見推薦類別證據(jù)水平慢性HBV感染孕婦所生嬰兒在完成全程免疫接種后1～2月，檢測(cè)抗-HBs水平評(píng)估免疫效果。IB推薦意見

臨床問題8:慢性HBV感染孕婦所生嬰兒是否需要增強(qiáng)免疫?推薦依據(jù)：■

慢性HBV感染孕婦所生嬰兒與母親密切接觸，即使當(dāng)時(shí)阻斷成功，但仍存在未來感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)。■

慢

性HBV

感染孕婦所生嬰兒應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)抗-HBs

水平。對(duì)首次3針乙型肝炎疫苗免疫無應(yīng)答者(HBsAg

陰性、抗-HBs

陰性

或<10mIU/mL),

可再按照“0-1-6月”程序重復(fù)接種，并于重復(fù)接種后1～2個(gè)月檢測(cè)抗-HBs

水平。推薦意見推薦類別證據(jù)水平慢性HBV感染孕婦所生阻斷成功的嬰兒仍存在HBV感染風(fēng)險(xiǎn)，建議動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)抗-HBs水平，根據(jù)結(jié)果決定是否加強(qiáng)免

疫。IB推薦意見

臨床問題9:慢性HBV感染是否增加不孕癥婦女輔助生殖技術(shù)助孕后不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)?輔助生殖技術(shù)助孕是否增加HBV母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)?推薦依據(jù)：■

慢性HBV

感染的不孕癥婦女可正常進(jìn)行輔助生殖技術(shù)助孕。目前沒有證據(jù)支持高HBVDNA

水平不孕癥婦女行輔助生殖技術(shù)助孕會(huì)增加母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)。推薦意見推薦類別證據(jù)水平慢性HBV感染不影響不孕癥婦女輔助生殖技術(shù)助孕后的優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率等；ⅡB不增加妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、胎膜早破以及新生兒低出生體質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)；ⅡB輔助生殖技術(shù)助孕不增加不孕癥婦女HBV母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)。ⅡC推薦意見

臨床問題10:慢性HBV感染孕婦行有創(chuàng)檢查的母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)如何?推薦依據(jù)：■HBVDNA≥1×107TU/mL或HBeAg

陽(yáng)性的孕婦在需要進(jìn)行羊膜腔穿刺術(shù)時(shí)，應(yīng)告知孕婦及家屬可能會(huì)增加母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

考慮抗病毒治療適應(yīng)證擴(kuò)大、抗病毒藥物孕期治療安全性證據(jù)不斷積累及羊膜腔穿刺術(shù)時(shí)間窗較廣，若產(chǎn)科情況允許延遲穿刺，對(duì)于HBVDNA≥1×107IU/mL

或HBeAg

陽(yáng)性的孕婦，可考慮與孕婦及家屬充