利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識（2024版）解讀

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀風濕免疫病是一組主要影響關節(jié)、骨骼、肌肉和結締組織的疾病。多種風濕免疫病

的發(fā)病機制與B細胞異常活化相關。當免疫耐受被打破時，具有自身免疫反應的

B細胞及其產(chǎn)生的自身抗體參與炎癥反應，

最終導致組織損傷。利妥昔單抗是一種人

鼠嵌合的IgG1型單克隆抗體，其靶點為表

達于B細胞表面的CD20

?；ぱ装Y腫脹I滑液骨侵蝕

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀RTX

通過其Fab

部分與CD20發(fā)生特異性結合，通過抗體依賴細胞介導的細胞毒作用、抗體依賴細胞介導的吞噬作用、補體介導的細胞毒作用和細胞凋亡等途徑耗

竭B細胞。>

1

9

9

7

年：美國食品和藥物管理局批準RTX

治療非霍奇金淋巴瘤，之后RTX在風濕免疫病治療中也得到廣泛應用。大量研究表明RTX

可有效治療風濕免疫病。在風

濕免疫病領域，國外已批準RTX

用于抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體相關性血管炎類風濕關

節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化病)、狼瘡腎炎等多種風濕免疫病的治療。國家藥品監(jiān)督管理局也于2022年批準國產(chǎn)RTX

用于成人RA

的治療。目前，多種風

濕免疫病的共識指南均提到RIX

的應用，但我國尚缺乏專門針對RTX

用于風濕免疫

病的專家共識。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀2位執(zhí)筆專家及10位證據(jù)組專家根據(jù)檢索結果整理匯總循證證據(jù)，并結合國內(nèi)臨床實踐和專家意見，擬

定RIX

在9種風濕病中的應用共識意見以及RTX應用的方法和注意問題的推薦意見草案。隨后通

過三輪會議討論及修改，并根據(jù)2001年牛津循證醫(yī)學中心推薦強度和證據(jù)等級分類標準確定證

據(jù)

級別(表1),表12001年牛津循證醫(yī)學中心制定的證據(jù)分級與推薦強度Ala1ble同質(zhì)隨機對照試驗的系統(tǒng)評價單個隨機對照試驗“全或無”證據(jù)(有治療之前所有患者死亡，有治療之后，有患者能存活；或者有治療之前部分患者死亡，有治療之后無

患者死亡)B2a2b2e3a3b同質(zhì)隊列研究的系統(tǒng)評價單個隊列研究(包括低質(zhì)量隨機對照試驗，如隨訪率<80%)結果研究，生態(tài)學研究同質(zhì)病例對照研究的系統(tǒng)評價單個病例對照C4病例系列研究(包括低質(zhì)量隊列和病例對照研究)D5基于經(jīng)驗未經(jīng)嚴格論證的專家建議注：A-D表示推薦強度逐漸減弱；證據(jù)級別1-5級，分值越大證據(jù)越弱

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀推薦強度證據(jù)級別定義第一部分：RA

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024

版)解讀推薦意見1:對傳統(tǒng)合成改善病情抗風濕藥或腫瘤壞死因子抑制劑療效不佳的

中重度活動性RA

患者，可考慮使用RTX

(推薦強度A,證據(jù)等級1a,同意度95.83%)【共識循證】:對CSDMARDS

無法達到治療目標，存在預后不良因素的RA患

者，可以考慮加用RTX。多項隨機對照試驗結果證明RTX

可有效治療cSDMARDS

應答不全的RA

患者。

一項中國的3期RCT(HLXO1-RA03),納人

275例對甲氨蝶呤應答不完全的中重度活動性BA

患者結果顯示，第24周時RTX組獲得ACR20

緩解的患者比例顯著高于安慰劑組(60.7%和35.9%,P0.001)。SERENE

研究是一項全球多中心的3期RCT,納人511例未經(jīng)生物制劑治療的RA

患者，與安慰劑組比較，24周時RTX組的ACR20

緩解率顯著更高(50.6%和23.3%,P<0.001)。利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀另一項納人378例MTX-IR

的RA

患者的3期RCT(MIRROR

研究)結果顯示，RA

患者接受RTX1000mg

兩劑次方案后，在24周時重復給藥1000mg

兩劑次方案治療至48周

的ACR20

緩解率和EULAR

應答率分別為72%和89%。RTX

可用于治療TNF;

療效不

佳的中重度活動性RA患者。2022年3月NMPA

已批準RTX聯(lián)合甲氨蝶呤用于對一種

或多種TNE反應不足的中重度活動性成人RA患者。

一項系統(tǒng)分析納人8項臨床研究

共2720例RA

患者，證明RIX

聯(lián)合MTX

在改善RA

癥狀和預防疾病進展方面明顯優(yōu)于單用MTX。在52周時，與MTX單藥比較，RTX+MTX

組獲得臨床緩解(疾病活動指數(shù)DAS28<2.6)的RR值(95%C1)=2.4(1.7,3.5);24周時RTX+MTX

組70%的患者無放

射學進展，對照組為59%。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀REFLEX

研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究，探索RTX

聯(lián)合MIX

治對一種或多種TNEi

應答不佳RA患者的長期療效，共納人520例受試者，結果顯示，24周RTX組

獲得ACR20應答的患者比例顯著高于安慰劑組(51%和18%,P<0.001);患者關節(jié)腫

脹、壓痛、患者及醫(yī)生總體病情評估、CRP

、紅細胞沉降率(FSR),

以及疲勞，功能和

生活質(zhì)量方面均顯著改善。另一項全球的真實世界研究(SWITCHRA),比

較了TNFi治療失敗的RA患者換用RTX或另一種TNFi

的有效性，共有728例患者(RTX405例、

TNF323

例),主要終點為6個月時DAS28-TJC28-ESR

(只評估SJC-28,TJC28、ESR)的平均變化。結果顯示在6個月RTX

組患者DAS28-3-FSR

的變化平均值顯著高于TNFi

組患者。2組的不良事件總發(fā)生率相似。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀RTX

對于血清學陽性的RA

患者療效更佳。一項薈萃分析納入4項2期或3期臨床試驗，共2177例患者，總體效應模型證據(jù)表明血清學陽性患者對RTX

的治療獲益更高。另一

項納人2019例接受RTX

治療的RA

患者[其中85.6%RF(+)76.8%

抗CCP

抗體(+)]的大

型觀察性隊列研究結果顯示，RF(+)

或抗CCP

抗體(+)患者6個月的平均DAS28

較陰性患者改善更多[RF(+)19

和RF(-)1.6;抗CCP抗體(+)2.0和抗CCP抗體(_)1.4;RF(+)

抗

CCP

抗體(+)2.1和RF(-)、抗

CCP

抗體(-)1.1。SWII.RA

研究也證明，在血清學陽性

患者中RTX組DAS28-3-ESR

改善顯著高于TNFi

組(-16和-12)。

一項回顧性研究中

56例RA合并間質(zhì)性肺病患者接受RTX治療6~12個月，患者用力肺活量和一氧化碳

彌散量均得到改善，中位差異分別為(+4.2%)和(+3.7%)。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀另一項單中心研究比較了RA-ID

患者(14例)接受RTX

與常規(guī)治療(14例)的獲益，結果顯示RA-ID

患者接受RTX治療后隨訪1年，F(xiàn)VC、1s秒用力呼氣容積、肺總量等指標較基線有所改善，而接受常規(guī)治療的患者上

述指標均顯著下降。一項納人68例RA-ID的縱向觀察性研究結果顯示，與接受TNFi/常規(guī)治療的患者相比，

接受RTX

治療者肺功能惡化風險較低[HR

值(95%CI)=051(0.31,0.85)]。另一項前瞻性研究結果顯示：與IN

相比，RA-D

患者接受RTX治療的死亡率更低，94.8/1000人年和53.0/1000人年[HR

值(95%C)=0.53(0.26,1.10)]

。2019年英國風濕病學會關于炎癥性關節(jié)類的生物

DMARDS

安全指南中也提出RIX

可作為RAID

患者的一線生物制劑。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀ACR

提出，對于既往患有淋巴增殖性疾病的中重度活動性BA

患者，有條件推薦RX優(yōu)于其他DMARDS,

因

為RIX不會增加淋巴增殖性疾病復發(fā)或惡化的風險。系統(tǒng)分析結果顯示，與接受csD.MARD;

或TNFi

患者比較，在RTX治療的RA患

者中，一般或特定類型腫瘤發(fā)生風險無增加[HR

值(95%C1)=0.87(0.74,1.03)]。

一項英國研究納入425例既往惡性腫瘤的R患者，結果顯示接受TNFi

、

RTX和CSDMARDS

治療的患者惡性腫瘤發(fā)生率分別為33.3/1000人年、24.7/1000人年、53.8/1000人年；與CSDMARDS

對比，年齡和性別調(diào)整后的

HR值(95%C)在INE

和RTX中分別為0.55(0.35,0.86)和0.43(0.10.1.80)。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀第二部分：SLE

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024

版)解讀推薦意見2:RTX

可用于治療難治性重要器官損傷或不能耐受傳統(tǒng)免疫抑制劑的SLE

患者(推薦強度B,證據(jù)等級2a,

同意度100%)。【共識循證】:越來越多的隊列研究、病例對照研究表明，RTX可用于治療SIE,尤其是既往傳統(tǒng)免疫抑制劑治療失敗的患者。EULAR

發(fā)布的《系統(tǒng)性紅磛磁瘡詫嬸薛縋23線垢瘺抑制療磷(味勇貴變腐她血患竦歲

慮用RTX。2019年EULAR

和歐洲腎臟、透析與移植協(xié)會關于IN

的管理建議提出，對于活動性傳統(tǒng)治療無

反應或難治性LN,可

給

予RTX

。EXPLORER研究共納人257例非腎臟受累的活動性SLE患者，在免疫抑制劑

治療的基礎上，分別在第1、15、168天及第182天給予RTX1.0g

或安慰劑靜脈輸注。雖然在第52周時未達

到預設的研究終點，但亞組分析RTX

在非裔西班牙裔中的療效優(yōu)于安慰劑。

RTX

治療E神經(jīng)系統(tǒng)受累：Papachnistos

等系統(tǒng)性回顧了RTX治療神經(jīng)精神狼瘡的12個研究，結果表明，經(jīng)RIX治療后有效率高

達73%～100%,部分患者頭顱核磁共振影像亦有改善。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀SLERTX

治療SLE

血液系統(tǒng)受累：一項多中心回顧性隊列研究，納人71例SIE相關免疫性血細胞減少患者。

RTX

初始治療的有效率為86%,在經(jīng)過中位時間為26.4

個月的隨訪后，39.3%復發(fā)。18例再接受RTX治療，16例獲得完全或部分緩解。

另一項薈萃分析納人5項研究共463例SLE免疫性血小板減少的患者。在經(jīng)中位

隨訪時間為6個月后，RTX組和安慰劑組分別有46.8%和32.5%的患者獲得完全

緩解，2組感染發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。RTX

治療SLE

腎臟受累：LUNAR

研究是迄今為止最大的RTX

治療IN

的隨機對照研究，納人144例IN

患者，在糖皮質(zhì)激素和嗎替麥考酚酯治療的基礎上，隨機

分為RTX組和安慰劑組。RTX

組患者分別在第1、15、168天和第182天給予

RTX108,

主要研究終點為52周時腎臟治療反應。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀SLE由于基礎治療較強等原因，結果未達到研究終點?？偟姆磻?完全緩解和部分緩解)在安慰劑組45.8%,RTX

組56.9%,2組差異無統(tǒng)計學意義。然而，事

后分析表明，RTX治療后B細胞完全耗竭與78周時LN

完全緩解的概率更高有關。一項薈萃分析比較了RTX、他克莫司、MMF

和CTX作為LN誘導緩解方案的療

效和安全性，共納人19項研究，其中3項應用RTX。

結果顯示，4種藥物的部

分緩解率差異無統(tǒng)計學意義，而完全緩解在RTX

組明顯高于MMF[OR

值(95%C)=2.60(1.00,7.10)],似乎比CTX更有效[OR

值(95%C/)=4.20(1.70,14.00)

。完全緩解和總緩解率的曲線下最大面積在RTX最高。因此，RTX對LN

誘導緩解有效。RTX治療SLE皮膚受累：一項萃分析提示

了RTX治療SIE

皮膚受累的完全或部分有效率在33%～71%。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀SLE另一項單中心回顧性隊列研究提示，經(jīng)RTX治療6個月和12個月時，急性、亞

急性和慢性皮膚型紅斑狼瘡的完全緩解率分別為78%、83%、84%(6個月),

部分緩解率分別為67%、50%、63%(12個月)。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀第三部分：原發(fā)性干燥綜合征

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識((2024

版)解讀原發(fā)性干燥綜合征推薦意見3:RTX

可用于傳統(tǒng)免疫抑制劑療效不佳的嚴重的、難治性系統(tǒng)損害的pSS

患者(推薦強度B,證據(jù)等級2b,同意度100%)【共識循證】:RTX

治療pss的研究主要集中

于嚴重的、難治性系統(tǒng)損害的患者。EUAR

和BSR

指南推薦RIX

可用于傳統(tǒng)免疫抑制劑療效不佳的難治性系統(tǒng)損害的pSS

患者，包括難治性血細胞減少(尤其血小板減少)

間質(zhì)性肺疾病腎臟受累中樞周圍神經(jīng)受累、淋巴瘤、皮膚血管炎、嚴重的關節(jié)炎及腺體受累等。雖然ACR

推薦RTX

可考慮用于傳統(tǒng)方法療效不佳的干燥性角結膜炎或

殘留唾液分泌功能的難治性口干患者，EULAR

仍不推薦RIX

應用于單純口干或眼干患者。法國AIR

共納人78例使用RTX

的pSS

患者，其中67例采用1000mgRTX

兩劑次方案，11例患者采用375mg/m'四劑次方案，中位隨訪時間為34.9個月。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀結果顯示，60%患者對RIX

治療應[EULAR

干燥綜合征指數(shù)(ESSDAI)

中位數(shù)由110降至75,合并不同系統(tǒng)受累的RIX治療應答率分別為關節(jié)炎(63%)中樞神經(jīng)

系統(tǒng)(33%)、周圍神經(jīng)(50%)肺部(78%)血管炎(62.5%)、腎臟(83.3%)血液系

統(tǒng)(100%)及腮腺腫大(50%),且糖皮質(zhì)激素中位使用劑量明顯減少(由17.6mg/d降至10.8mg/d)

。Meijer

等進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照研

究，共納人30例pSs

患者，結果RIX

組在第5周及第12周刺激的唾液流率顯著提

高，腮腺組織中淋巴細胞浸潤顯著減少，且B細胞、生發(fā)中心和淋巴上皮樣改變亦更少見。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀原發(fā)性干燥綜合征然而，兩項評估RTX對pss

療效的大樣本RCI

研究(TEARS

研究和TRACTISS

研究)卻均未能達到主要終點。法國TEARS

研究納人120例pSS

患者，主要終點指標為

第24周4項指標(疾病整體活動度、疼痛、疲勞和干燥)中任意2項的視覺模擬評

分下降至少30mm

。

該研究未達到主要終點，但RIX組達到主要終點患者占比

顯著高于安慰劑組(22.4%和9.1%)。英國TRACTISS

研究納人133例pSs

患

者

，

主要終點指標為第48周疲勞或口干VAS

評分改善30%。結果顯示，安慰劑組和

RTX

組主要終點達標率差異無統(tǒng)計學意義，而RTX

組第36周及第48周時非刺激涎液流率顯著高于安慰劑組，ESSDA

評分低于安慰劑組，且涎液腺超聲顯著

改善。RTX

治療pss

患者療效欠佳可能與B細胞耗竭導致BAFF

水平上調(diào)繼而引

起自身反應性B細胞再活化相關。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀原發(fā)性干燥綜合征原發(fā)性干燥綜合征因

此

，Mariette

等開展了一項隨機、雙盲2期臨床研究，探討RTX聯(lián)合貝利尤單抗治療pss

的療效。86例活動期pss

患者，分為安慰劑組、貝利尤單藥組、RTX

單藥組、貝利尤單抗+RTX序貫治療組。結果顯示，與單藥治療相比，序貫治療可更有效清除患者涎液腺中的CD20*B細胞，且更顯著,更持久地清除外周血CD19+B

細胞，F(xiàn)SSDAI評分亦顯著降低；同時，序貫治療的安全性數(shù)據(jù)與單藥治療相似。綜上，雖然2項大型RCT

研究未達到主要終點，但多項觀察性、回顧性臨床研究提示RTX在pSs

治療中的有

效性，尤其合并嚴重系統(tǒng)受累患者。另外，貝利尤單抗聯(lián)合RTX

方案有望成為難治性pss

治療的新策略。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀第四部分：APS

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024

版)解讀推薦意見4:RTX

可用于難治性APS

患者，尤其是災難性APS

或合并重度血小板減少的患者(推薦強度B~C,證據(jù)等級3b~4,

同意度100%)【共識循證】:RTX治療原發(fā)性APS:研究表明，RTX可用于難治性原發(fā)性APS患者，尤其是CAPS與合并嚴重

血小板減少患者，可與抗凝、糖皮質(zhì)激素、血漿置換或IIG等聯(lián)合使用。

一項來自中國的前瞻性真實世界

研究納人22例血栓性APS

患者，接受RTX

作為誘導治療，隨訪6個月，應答率為84.2%,其中8例(42.1%)

完全應答?？剐牧字贵w滴度和ESR水平均顯著下降。此外，

一項以色列的多中心回顧性研究，40例接受

RTX

治療的難治性(主要為復發(fā)性血栓)APS

患者，32例(80%)獲得良好應答，其中22例(55%)完全緩解并維持12個月。

一項回顧性研究分析了20例接受RIX治療的CAPS患者，其中8例(40%)患者RTX作為一線治療，

聯(lián)合其他治療方案。結果顯示，15例(75%)緩解，8例抗磷脂抗體(aPL)陽性的患者中4例轉陰。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀APSRTX

治療繼發(fā)性APS:意大利一項前瞻性研究報道了7例SLE-APS

患者，接受RTX1000mg/2周兩劑次誘導劑量+RTX500mg

每6月1次維持治療(3例應用3次，3例應用2次，1例應用1次),中位隨訪36個月。6例患者達臨床緩解(無血栓事件);SLE

病情活動指數(shù)評分下降。

一項來自中國的單中心研究，6例SLE-APS

患者

接受RTX

治療，隨訪(39.3+20.9)個月未觀察到血栓事件復發(fā)，同時SLEDAI-2000評分從(9.7+5.5)下降至(5.3+2.2)此外，合并嚴重血小板減少的APS

患者也

可從RIX獲益。一項回顧性研究，6例嚴重血小板減少(PLT<50x10%L)的患者，83.3%完全緩解，中位無復發(fā)時間為43個月。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀第五部分：特發(fā)性炎性肌病利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識((2024版)解讀特發(fā)性炎性肌病推薦意見5:RTX

可用于治療難治性IIM

的肌肉和肺間質(zhì)病變(推薦強度B,證據(jù)等級2b,同意度91.67%)【共識循證】:目前，治療IIM

的高質(zhì)量RCT臨床研究較少，大部分來自小樣本開放標簽或個案報告。數(shù)據(jù)顯

示RTX

對于難治性IIM

的皮膚、肌肉和肺部病變具有一定療效。結果仍有待于大樣本和多中心研究驗證。RTX治療IIM

相關肌?。阂豁椈谧缘碾y治性IIM

臥列研究，納人42例IIM患者，其中28例接受1000mg兩劑

次方案，14例接受500mgx2

次的RTX

治療。與基線相比，接受RIX

治療組在6個月和12個月手動肌肉測試(MMT-8)評分、醫(yī)師整體評分、患者整體評分、糖皮質(zhì)激素平均劑量均有改善(P<0.01),

總體改善分數(shù)分

別為(445+16)和(48.7+19.2)。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀其中3例發(fā)生嚴重下呼吸道感染。Oddis

等在200例難治性的IIM

患者中開展了一項隨機雙盲、安慰劑對照的前瞻性研究?；颊弑浑S機分配到“早期治療組"(第0周和第1周應用RTX,8周和第9周應用安慰劑)和“晚期治療組(第0周和第

1周應用安慰劑，第8周和第9周應用RTX),

主要終點是比較達到肌炎改善的時

間，次要終點是肌肉力量改善≥20%的時間，以及第8周2組達到DOI

的比例。結果顯示2組的主要終點和次要終點無區(qū)別，其中161例(83%)達到了國際肌炎

評估和臨床研究組初步定義的DOI。事后分析表明，抗合成酶抗體(特別是抗Jo-

1抗體)抗Mi-2

抗體、幼年型皮肌炎及低疾病活動度均對RTX

的臨床反應更好。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，抗合成酶抗體或抗Mi-2

抗體陽性，肌炎相關抗體陰性，和較高的干擾索趨化因子水平，能預測RTX治療肌炎的療效。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀特發(fā)性炎性肌病另一項小樣本的單中心研究也報道了抗Jo-1

抗體陽性和RTX

對肌炎的療效相關。一項系統(tǒng)綜述和Meta

分析中的亞組分析發(fā)現(xiàn)，對難治性IM、皮肌炎和多發(fā)性肌

炎的總體有效率分別為62%、68%和62%,對肌肉和皮膚的總體有效率分別為

5

9

%

和

8

1

%

。RTX

治療IIIM-ILD:一項納人7例抗合成酶抗體綜合征相關ILD

的回顧性研究，證實了RTX

(第1天及第15天分別輸注1g,隨訪6個月至1年)可改

善患者呼吸道癥狀、肺功能及肺部影像學改變。

一項多中心回顧性研究四分析了25例ASS-ILDID

患者，其中有21例難治性

ⅡD

使

用RTX,

觀察時間為1年，88%

患者CT評分和肺功能穩(wěn)定，79%患者CT評分和肺功能有改善，F(xiàn)VC%

從(56+13)%上升至(64+13)%

,DLC0%

在第1年有輕度下降，但是第3年，

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀特發(fā)性炎性肌病DLC0%從(42+17)%上升至(70+20)%。Andersso

等在一項ASS-ID

的長期隊列中觀察到34例患者接受過RTX治療，其中24例為重癥

ⅡD。

結果顯示，經(jīng)RTX治療后，F(xiàn)VC、FEV及DLCO的預計值百分比分別增加24%、22%和17%。后期隨訪中，7例死亡患者中6例死于感染。病程小于12個月和/或急性發(fā)作的患

者使用RX后有更佳表現(xiàn)。另一項納人12例ASS.ID的多中心，開放標簽2期臨床

試驗顯示，在完成試驗觀察的10例患者中，接受RTX

治療(第1天、第15天及第6

個月輸注1g)

后，在第12個月時5例(50%)患者肺功能改善，4例(40%)肺功能穩(wěn)

定，1例(10%)惡化。Mao等回顧性納人40例抗黑色素分化相關基因5抗體陽

性的皮肌炎患者，分為3組，分別為未用CTXRTX

組(10例),單純CTX

組(19例),

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀特發(fā)性炎性肌病RTX伴或不伴CTX組(11例),RTX為在IM

治療的基礎上加用100mg,至少1次。結果顯示，治療3個月后RTX伴或不伴CIX組生存率較其他2組高，但差異無統(tǒng)計學意義，RTX

作為“附加

治療”有降低死亡率的趨勢。此外還有一些回顧性研究和系

統(tǒng)評價證明了RIX

可以穩(wěn)定或改善IM-ID

的肺功能。以上結

果提示，RTX是IMID的一個潛在治療選擇，對復發(fā)、難治或進展的IM-IID患者可考慮使用，但應警惕感染風險。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀特發(fā)性炎性肌病第六部分：系統(tǒng)性硬化病

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024

版)解讀系統(tǒng)性硬化病推薦意見6:RTX

可用于治療SSc

患者，改善皮膚硬化(尤其是彌漫皮膚型SSc)(推薦強度A,證據(jù)等級1b);延緩

FVC%

的下降(推薦強度B,證據(jù)等級2b)(同意度91.67%)?！竟沧R循證】:目前已有多項RTX

治療SSe

的研究，

主要集中在皮膚硬化和ILD

的治療。日本一項多中心隨機雙盲安慰劑對照研究，56例SSc

患者接受RTX

或

安慰劑治療。24周時RTX組改良的Rodnan

皮膚評分較基線的變化較安慰劑組更顯著(-6.3和2.14,P<0.001)

。

一項開放標簽隨機對照研究，納人60例早期彌漫皮膚型SSe

合并ILD患者，隨機分配RTX和靜脈CTX

治療。6個月時RTX

組mRSS

從21.77(9.86)下降到12.1(10.14),CTX

組從23.83(9.28)下降到

18.33(7.69)(P-0.001)。此外，還有一些隊列研究也證實RTX的療效。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀系統(tǒng)性硬化病一項針對早期desSe

患者(8例)的開放標簽研究也顯示RTX

治療24周時后mRss

顯著改善，且12周時皮膚活

檢中真皮透明膠原蛋白含量和纖維母細胞數(shù)目顯著減少。

一項EULAR

硬皮病試驗研究組多中心參與事后巢氏病例對照觀察研究顯示，嚴重deSSe

患者(25例)中RTX

治療組較對照組mRss

改變更大[(24.0+5.2)%

和(7.7+4.3)%,P0.03]。EUSTAR

前胎性觀察研究顯示，與9575例相匹配的患者相比，RTX

治療者(254例)更可能出現(xiàn)皮膚纖維化改善(22.7/100人年和14.03/100人年),0R

值[(95%Cr)=2.79(1.47,5.32),P=0.002],

治療組更易減停激素。此外，也有一項納人14項研究，597例患者

的系統(tǒng)回顧和薈萃分析顯示應用RTX

后mRss

可長期改善(:6個月時為7.00,12個月時為9.70,24個月時為10.93)。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀系統(tǒng)性硬化病但也有研究并未發(fā)現(xiàn)RTX

能改善Sc患者的皮膚硬化。

一項單中心隨機雙盲安慰劑對照研究RTX

治療早期SSc

患者(16例),24個月時2組之間皮膚評分差異無統(tǒng)計學意義。RTX

治療SSe-D:一項針對14例deSSe-D的單中心開放標簽原理論證隨機對照研究顯示，RTX

組1年時FVC%較基線顯著增加[(68.13+19.69)%和(75.63+19.73)%,P0.0018],

而對照組無改變。1年時RTX

組FVC%

改善的中位率是10.25%,而對照組

FVC%

惡化的中位率為5.04%(P=0.002)。RTX

組1年時DIC0%

較基線顯著增加[(52.25+20.71)%和(62.00+23.21)%,P0.017],DLC0%改善的中位率是19.46%,而對照組DLC0%惡化的中位率為7.5%(P=0.023)。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀一項針對60例早期desSe-ILD

的開放標簽隨機對照研究顯示，6個月時RTX

組FVC%[(x±s)]

較基線改善，從(61.3±11.28)%改善到(67.52±13.59)%,面CTX組從(59.25±12.96)%下降到(58.06±11.23)%(P=0.003)。

一

項EUSTAR

多

中心參與的事后巢氏病例對照觀察研究顯示，與對照組相比，6個月時RTX組

可以顯著阻止SSe-ILD

患者FVC%的

下

降[n=9;(0.4±4.4)%和(7.7±3.6)%,P-

0.02]。一項多中心開放標簽比較研究對比了SSc-ID

患者使用RTX(33例)或傳統(tǒng)治療(18例)的療效。2年時，RTX

組FVC%

從(80.6±21.21)%升至(86.90±20.56)%(P0.041),而傳統(tǒng)治療組無明顯變化。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀系統(tǒng)性硬化病系統(tǒng)性硬化病2組間比較RTX組較傳統(tǒng)治療組FVC%顯著獲益(P-0.013)

。

除此之外，還有幾項系統(tǒng)評價也評估了RTX在

SSc-ID

中的療效及安全性。一項納人14項RTX治療SSe

的系統(tǒng)回顧和薈萃分析(597例)顯示，使用RTX治療后FVC%和DLC0%

均穩(wěn)定。最新一項關于RTX治療sSc-ID

的系統(tǒng)回顧和薈萃分析共納入20項研究(575

例患者),其中2項RCT、6

項前瞻性研究5項回顧性研究、7項會議摘要。結果顯示，6個月和12個月時，RIX

均

可顯著改善患者的FVC%

和DLC0%。但也有研究并未發(fā)現(xiàn)RTX

優(yōu)于安慰劑。RTX

治療sSe

合并肺動脈高壓：多中心雙盲隨機安慰劑對照的2期概念驗證研究，納人57例SSe-PAH

患者。24周時，調(diào)整的6min

步行距離改變在治療組高于安慰劑組，雖未達到統(tǒng)計學差異，但使用48周資料分析發(fā)現(xiàn)，24周估計的6MWD

改變是(25.5±8.8)m,

顯著優(yōu)于安慰劑組(0.4±7.4)m,P0.03]。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀第七部分：AAT

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024

版)解讀推薦意見7:RTX

可用于新發(fā)或復發(fā)的肉芽腫性多血管炎/顯微鏡下多血管炎和嗜酸性肉芽腫性多血管炎(嚴重器官受累)的誘導緩解(推薦強度：GPAMPA為A,EGPA為B,證據(jù)等級：GPA/MPA為1a,EGPA為

3a),亦可作為AAV

的維持緩解方案之一(推薦強度：GPA/MPA

為A,EGPA

為B,

證據(jù)等級：GPAMPA為1a,EGPA為3a)(同意度100%)?！竟沧R循證】:研究顯示，RTX在誘導AAV緩解方面不劣于CTX,與硫唑嘌呤(AZA)相

比

在維持緩解方面更具優(yōu)勢。BIX

既可用于誘導緩解治療，亦可用于維持緩解治療，對復發(fā)或難治的患者也有效。2011年RTX

被批準用于AAV,

并獲得了國內(nèi)外主流指南

的一線治療推薦。RTX

用于AAV

誘導緩解的治療：2021年ACR

指南推薦活動性嚴重的

AAV,

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀如肺泡出血、腎小球腎炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎、多發(fā)性單神經(jīng)炎、心臟受累、腸系膜缺血、肢體/手指缺血等患者誘導緩解期優(yōu)先考慮使用RTX

。2022年EULAR指

南新增推薦RTX

用于疾病未危及器官或生命的CPA/MPA

患者的誘導緩解治療。Stone

等在197例CPA

和MPA

患者中進行了一項多中心、隨機、雙盲、非劣效性試驗，分為RTX組和CIX組。結果顯示RTX組和CTX組分別有63例(64%)和52例(53%)達

到主要終點，獲得非劣效性。對于嚴重腎臟疾病或肺泡出血的患者2組療效相似。此外，一項4期。多中心、開放標簽、隨機、非劣效性試驗，共例初治AAV,在誘導疾病

緩解方面，低劑量糖皮質(zhì)激素加RTX

方案不劣于高劑量糖皮質(zhì)激素加RTX。RTX

用于

AAV

維持緩解的治療：Guillevin等網(wǎng)研究了115例經(jīng)CTX

誘導完全緩解的AAV

患者，利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀隨機分配至RTX

和AZA

維持治療，主要終點為28個月的復發(fā)率。結果顯示，RTX組的嚴重復發(fā)率(5%)顯著低于AZA

組(29%)(P=0.002)

。Specks

等進行一項多中心隨機雙

盲非劣效性試驗，納人197例嚴重的AAV

患者，分別使用RIX

誘導+維持治療和CTX

誘導

+AZA

維持治療，觀察治療6個月疾病完全緩解和18個月后疾病維持緩解的情況。

結果顯示RTX組在6個月和18個月內(nèi)完全緩解率為64%和39%,CTX-AZA

組分別為

53%和39%,達到非劣效標準(非劣效界限為20%)。多項觀察性研究進一步證明RTX

在新發(fā)、復發(fā)和難治性AAV

患者中維持緩解的安全性和有效性。這些研究反映

了當前的實踐模式，在RIX

成功誘導緩解后，可使用RTX進行維持緩解。利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀RTX用于復發(fā)AAV的治療：2022年EULAR指南推薦RTX作GPAMMPA復發(fā)性疾病患者的首選方案。RITAZARM

試驗表明，在復發(fā)的AAV

患者中，由RTX聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，重新誘導疾病緩解的療效顯著,4個月時的誘導緩解率達90%;獲得緩解的患者隨機接受RTX

或AZA

維持，結果顯示：RTX在預防復發(fā)方面優(yōu)于AZA[HR值(95%C)=0.41(0.27,0.61),P<0.001]

。RAVE

試驗網(wǎng)同樣顯示，在復發(fā)患者的誘導緩解方面，基于RTX的方案比基于CIX

的方案更有效，RTX組和對照組分別有67%和42%達到了終點(P=0.01)。利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀第八部分：IGG4-RD利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀其中26例單獨使用RIX,4例聯(lián)合潑尼松作為橋接治療。在隨訪過程中，29例患者獲得治療應答，23例達到主要研究終點，6個月時14例患者達到完全緩解。另一項納人33例

IgG4-RD

患者的2年隨訪研究同樣表明，RIX

可有效誘導IgG4-RD疾病緩解，93.5%的患者治療后獲得不同程度的臨床癥狀、影像學以及血清學水平的改善。RIX

在IgG4-

RD

維持緩解期間治療：

一項薈萃分析顯示，與糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑相比，使用RIX治療的患者復發(fā)率更低。Ebbo

等研究報告單獨使用RIX

的患者中有60%在12個

月后仍保持完全緩解，23%的患者出現(xiàn)復發(fā)。此外，有研究表明每6~9個月重復給予

RTX可降低疾病復發(fā)風險。在一項針對IgG4-RD

胰膽管受累患者的回顧性研究43例

患者被分為僅接受RTX

誘導治療(14例)和RTX

誘導并維持治療(29例)。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀推薦意見8:RTX可用于重要器官受累的IgG4.RD

的誘導緩解，亦可作為疾病的維持緩解，主要推薦應用于難治性、復發(fā)或?qū)μ瞧べ|(zhì)激素不能耐受的患者(推薦強度B,證據(jù)等級2b~2c,同意度95.83%)【共識循證】:RTX已被證明在初治的IgG4-RD患者中有較好的療效，可改善臨床癥狀、血清學指標和影像學。RIX亦可用于傳統(tǒng)治療失敗，激素減量過程中復發(fā)以及存在激素抵抗或不耐受的IgG4-RD

患者。2021年《IgG4

相關性疾病診治中國專家共識》指出，對于難治性或復發(fā)性IgG4-RD患者可選用RTX等生物制劑。

RTX

在IgG4-RD誘導緩解期的治療：RTX治療活動性IgG4-RD患者可以緩解臨床癥狀，降低血清IgG4水平

和改善影像學表現(xiàn)。Carnuthers

等四開展的首個前瞻性、開放標簽臨床研究，30例初治IgG4-RD

患者給

子RTX,

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀T

gG4-RD相比于僅用RIX誘導，繼續(xù)RIX維持治療可以延長病情緩解時間，降低復發(fā)率(3年復發(fā)率分別為45%和11%)。因此認為，RTX可用于維持緩解的治療，在提供較

長的無復發(fā)生存期的同時，允許糖皮質(zhì)激素減量。RTX

維持疾病緩解的持續(xù)時間

和療程尚無定論。復發(fā)及難治性IgG4-RD

患者RTX

的治療：對于激素治療后復發(fā)或療效不佳的難

治性IgG4-RD

患者，可將RTX作為二線用藥推薦。研究表明，83%-94%的糖

皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療效果不佳或不耐受患者使用RTX

治療后病情得到緩

解。在一項52例IgG4-RD

患者的研究中，約有半數(shù)患者出現(xiàn)了疾病復發(fā)或激素治療反應不佳，換用RTX后在隨訪期間內(nèi)均未再復發(fā)。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀TgG4-RD第九部分：冷球蛋自血癥

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024

版)解讀冷球蛋自血癥推薦意見9:RTX

可用于常規(guī)免疫治療或抗病毒治療效果不佳的混合性冷球蛋自血癥患者，對于臨床表現(xiàn)嚴重的患者，RTX

可用于初始治療(推薦強度A,證據(jù)等級1b,同意度100%)

.【共識循證】:RTX治療冷球蛋白血癥的文獻來自RCT、真

實

世

界數(shù)據(jù)和個例報道。RTX

治療后可獲得冷球蛋白水平下降和相關血管炎臨床癥狀的改善，包括腎小球腎炎、周圍神經(jīng)病變、皮膚潰瘍以及紫癜和關節(jié)炎等。冷球蛋白水平通常在治療后4～8周內(nèi)開始下降，并在12~24周達最低值。血管炎的改善一般在8~16周冷球蛋白水平下降后出現(xiàn)，之后器官功能逐漸改善。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀2023年意大利冷球蛋白血癥協(xié)作組總結了1項系統(tǒng)文獻綜述、4項RCT

和22項觀察性研究，并公布共識推薦意見，總體而言，RIX治療冷球蛋自血癥是安全

且有效的，包括感染相關的冷球蛋白血癥。但對于乙型肝炎病毒或丙型肝炎病

毒相關的冷球蛋白血癥，應進行充分的抗病毒治療。在一項為期24個月的RCT研究中，納人59例有嚴重臨床表現(xiàn)(皮膚潰瘍、活動性腎小球腎炎或進展性周圍

神經(jīng)病)的混合性冷球蛋白血癥患者(93%有HCV

感染，且抗病毒治療失敗或不

適合進行抗病毒治療),分配至RTX

組或常規(guī)免疫治療組(如糖皮質(zhì)激素、血漿置

換

、CTX

或AZA),

非RTX組患者如治療反應不佳可進入RTX組。該研究的主要

終點是12個月時繼續(xù)維持初始治療的患者比例。結果顯示，RTX治療的患者在

12個月(64%和4%)和24個月時(61%和4%)繼續(xù)初始治療的比例更高。在常規(guī)

治療失敗的患者中，60%對RIX

有良好應答。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀冷球蛋自血癥第十部分：RTX

治療風濕免疫病的常規(guī)用法用量

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024

版)解讀推薦意見10:RTX

治療不同風濕免疫病的方案應綜合考慮多方面因素，并結合臨床實際情況用藥(推薦強度A-B,

證據(jù)等級1b~2b,同意度100%)【共識循證】:RTX治療不同風濕免疫病的方案總體相似，部分疾病用法和用量

不同。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀RT

X治療風濕免疫病的常規(guī)用法用量IgG4相關性疾病四

誘導緩解：2次輸注，每次1000mg,間隔2周應用。維持緩解：每6~9個月重復RTX(1000mg次，2bB1~2次)治療可以降低復發(fā)率注：RTX:利妥昔單抗；SLE:系統(tǒng)性紅斑狼瘡；LN:狼瘡腎炎；SS:干燥綜合征；APS:抗磷脂綜合征；IM:特發(fā)性炎性肌?。籗Sc:系統(tǒng)性硬化

??；AAV:抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體相關性血管炎

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀RT

X治療風濕免疫病的常規(guī)用法用量文獻報道的誘導緩解和維持治療常用方法見表2。表

2

文獻報道RTX

治療風濕免疫病的用法用量AAVP1,題104,m

誘導緩解：2次輸注，每次1000mg,間隔2周應用；或者每周375mg/m2(體表面積),連續(xù)4周。維1b持緩解：500mg,每6個月1次，也可根據(jù)患者外周血B細胞計數(shù)和免疫球蛋白水平進行調(diào)整。經(jīng)

過2年的治療后，對于疾病復發(fā)風險高，或者復發(fā)的后果嚴重的患者，可考慮延長RTX治療時間。

對于RTX維持治療停藥后疾病復發(fā)的患者，可根據(jù)從停止治療到疾病復發(fā)的時間調(diào)整RTX使用間隔類風濕關節(jié)炎

2次輸注，每次1000mg,間隔2周；應在前1療程后24周評價是否需要進一步治療；若需接受后

續(xù)療程治療，其間隔應不短于16周SLEH、LNP、SS網(wǎng)、APS明、2次輸注，每次1000mg,間隔2周；或者每周375mg/m2(體表面積),連續(xù)4周IIMS、SSc2疾病種類推薦使用方法證據(jù)

推薦

等級強度1b2bABA常用方法2次輸注，每次1000mg,間隔2周應用；或者每周375mg/m2

(體表面積),連續(xù)應用4周。也有報道，在免疫性血小板減少和MDA5抗體陽性皮肌炎患者中應用100mg/

次，1周1次，4周為1個療程。后續(xù)每24周或根據(jù)臨床評估重復應用。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀RT

X治療風濕免疫病的常規(guī)用法用量第十一部分：特殊人群利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024

版)解讀1生育人群推薦意見11.1:妊娠期和哺乳期應避免使用RTX治療，對于育齡期患者，建議在接受RTX

治療期間和治療后12個月內(nèi)有效避孕(推薦強度B,證據(jù)等級2c,同意度100%)【共識

循證】:根據(jù)藥物說明書，妊娠期和哺乳期應避免使用RTX,

對于育齡期患者，建議在

接

受RTX

治療期間和治療后12個月內(nèi)有效避孕。RTX

對動物沒有致畸作用。在人類，妊娠中期和晚期使用RTX

時，在母親和臍帶血中發(fā)現(xiàn)類似水平的RTX。Chakravarty等回顧分析了231例妊娠期暴露于RTX

的病例，在153例已知結局的妊娠中，90例活

產(chǎn)(22例早產(chǎn)和1例極早產(chǎn)),33例自然流產(chǎn)，1例妊娠20周時死產(chǎn)(臍帶結),28例選擇性

終止妊娠。在活產(chǎn)嬰兒中，有2例先天性畸形，1例不明原因死亡(6個月時)11例無感染

并發(fā)癥的血液學異常和4例新生兒感染。有21例在妊娠中期或晚期接受了RIX

治療，未

發(fā)生產(chǎn)婦死亡、新生兒死亡或先天畸形，但有7例新生兒出現(xiàn)血細胞減少。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀妊娠前或妊娠早期接觸RTX不會導致新生兒B細胞耗竭，而在妊娠中、晚期應用RTX

可能導致新生兒出現(xiàn)中性粒細胞減少和B細胞耗竭。在妊娠期暴露于RTX的母親和新生兒，應監(jiān)測其感染風險。關于人乳中是否含有RTX

及其對母乳喂養(yǎng)

嬰兒的影響，目前數(shù)據(jù)有限，也沒有關于RTX對產(chǎn)奶的影響的數(shù)據(jù)。RTX

存在于

哺乳期食蟹猴乳汁中，人乳汁中存在母體IgG。鑒于這一發(fā)現(xiàn)對兒童的臨床意義

尚不清楚，因此RTX

說明書建議在RTX

治療期間避免哺乳。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀1生育人群2

老

年

患

者推薦意見11.2:接受RTX治療的老年患者(≥65歲)與較年輕患者相比，總體不良反應發(fā)生率相似，應更加嚴密監(jiān)測嚴重不良反應(推薦強度B,證據(jù)等級2a,同意度100%).【共識循證】:在RTX治療RA的全球研究的2578例患者中，12%的患者年齡在65~75歲2%年齡≥75歲。老年患者和年輕患者的不良反應發(fā)生率相似，但老年患者的嚴重不良反應發(fā)生率較高，包括嚴重感染、惡性腫瘤和心血管事件。

一項法國多中心前瞻性隊列研究，評估RIX

在老年和年輕RA

患者的安全性和療效，1709例患者中：608例>65歲，1101例<65歲。研究表明，老年患者(>65歲)與年輕患者(<65歲)的RTX

中止率和中止原因(無效、不良反應)相似，老年患者中感染更常見。在RAVE

研究中，99例接

受RTX治療的GPA和MPA

患者中，36例(36%)年齡≥65歲，8例(8%)年齡≥75歲。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀≥65歲的患者和年輕患者(<65歲)之間沒有觀察到療效的總體差異?！?5歲患者的所有嚴重不良事件的總發(fā)生率較高。Thietart

等研究了93例>75歲AAV

老年患者使用RTX

治療的結局和不良事件，RTX

聯(lián)合高劑量激素作為誘導治療

的嚴重感染發(fā)生率較高(46.6/100患者年)。RTX

作為維持治療的患者中，嚴

重感染的發(fā)生率(8.4/100患者年)與法國(4.9/100患者年)和美國(7.1/100患

者年)的2項前瞻性隊列研究(含年輕AAV

患者)的發(fā)生率相比沒有顯著增加。

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024版)解讀2

老

年

患

者第十二部份：RTX

使用期間的注意事項

利妥昔單抗治療風濕免疫病中國專家共識(2024

版)解讀1RTX使用期間接種疫苗推薦意見12.1:不建議正在接受RTX治療的患者接種活疫苗或減毒活疫苗，可根據(jù)情況接種滅活疫苗(推薦強度B,證據(jù)等級2b,同意度100%)【共識循證】:建議應在RIX

首次給藥