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文檔簡(jiǎn)介

病毒的基本性狀第一節(jié)病毒的形態(tài)第二節(jié)病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成

(Virion):完整性

感染性

(一)大?。簻y(cè)量單位為納米(nm),最大的痘苗病毒為300nm,最小的脊髓灰質(zhì)炎病毒為30nm

#準(zhǔn)確測(cè)量方法:電鏡(Electronmicroscope,EM)

病毒體FigEMofInfluenzavirus.Scalebar=100nmFig.1.Thecomparativesizesofrepresentativeviruses300nm20nm(二)形態(tài):(三)病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成1.基本化學(xué)組成:核酸+蛋白質(zhì)2.病毒的結(jié)構(gòu):

裸病毒核心(核酸)外披蛋白質(zhì)衣殼包膜-------------------核衣殼包膜病毒NakedvirusesNeucleocapsidEnvelopedviruses

Generalstructureofavirion衣殼組成------殼粒(capsomeres)殼粒數(shù)目排列螺旋對(duì)稱型

20面體立體對(duì)稱型

復(fù)合對(duì)稱型

衣殼分為螺旋對(duì)稱型、20面體立體對(duì)稱型等Fig(A)icosahedralsymmetry;(B)helicalsymmetry.FigAnicosahedralvirusFigAhelicalvirusFigEMofcomplexvirusesPoxvirusScalebar=100nm

包膜(envelope):糖脂

包膜子粒(peplomere)

或刺突(spike)3.病毒核酸及功能

#多樣性:

(1)

核酸種類:DNA/RNA;

(2)

形態(tài)分類:線形/環(huán)形;

(3)

單/雙;+/-;節(jié)段;

(4)開放讀碼框

(openreadingframe,ORF)間可有基因重疊。

不分節(jié)段(脊髓灰質(zhì)炎病毒)

+RNA-V

分節(jié)段(RNA腫瘤病毒)

ssRNA

不分節(jié)段(副黏病毒)

RNA-V

-RNA-V

分節(jié)段(正黏病毒)

dsRNA---------±RNA-V---分節(jié)段(呼腸病毒)

ssDNA---------+DNA(AAV)

DNA-V

dsDNA--------±DNA(HSV)FigOverlappingreadingframes#RNA病毒基因組的極性

(1)RNA病毒的基因組可直接充當(dāng)mRNA的稱為‘positive-stranded’(2)由新合成的RNA充當(dāng)mRNA的RNA病毒,其基因組稱為‘negative-stranded’

核酸的功能:

遺傳物質(zhì)/復(fù)制/變異;感染性核酸;檢測(cè)的物質(zhì)基礎(chǔ);研究生命物質(zhì)的模型;分子生物學(xué)工具;4.病毒蛋白質(zhì)及功能

分類:結(jié)構(gòu)蛋白:衣殼、基質(zhì)或包膜等;非結(jié)構(gòu)蛋白:調(diào)節(jié)蛋白、酶類等;功能:結(jié)構(gòu)蛋白:衣殼保護(hù)作用;抗原性;受體配體;細(xì)胞毒性;非結(jié)構(gòu)蛋白:復(fù)制有關(guān)酶類;致病有關(guān)酶;調(diào)節(jié)蛋白等;部分可作檢測(cè)的靶點(diǎn);第三節(jié)病毒的增殖Viralmultiplication一、病毒的復(fù)制周期

(viralreplicationcycle)特點(diǎn):復(fù)制(自我復(fù)制―self-replication)病毒的復(fù)制周期(viralreplicationcycle)病毒進(jìn)入敏感細(xì)胞后,以其基因組為模板,借助細(xì)胞中的原料、能量及場(chǎng)所合成自己的大分子(蛋白質(zhì)與核酸)以組裝子代病毒顆粒,最終按一定方式釋放出細(xì)胞。分為吸附和穿入、脫殼、生物合成、組裝成熟和釋放吸附(Absorption)

(受體-配體)

穿入

(Penetration)

融合(envelopedviruses)

胞飲(nakedviruses)脫殼(Uncoating)

生物合成(Biosynthesis)

合成產(chǎn)物

?合成地點(diǎn)

?裝配(Assembly)

場(chǎng)所

?釋放

(Release)(裸病毒)

殺細(xì)胞型

出芽型

(包膜病毒)FigScanningelectronmicrographofvirusparticlesbuddingfromthecellsurface.FigTypicalgrowthcurveofaviruscomparedwiththatofabacterium1.吸附與穿入

absorptionandpenetration吸附:通過病毒的包膜或無包膜病毒表面的配體位點(diǎn)與細(xì)胞表面的特異受體結(jié)合而吸附,如脊髓灰質(zhì)炎病毒—神經(jīng)系統(tǒng),HIV病毒gp120—TH(CD4+)穿入:包膜病毒—包膜與宿主細(xì)胞膜融合無包膜病毒—胞飲方式2.脫殼

uncoating病毒在細(xì)胞內(nèi)脫去衣殼后,核酸才可發(fā)揮指令作用,多數(shù)是在細(xì)胞的溶酶體酶作用下脫殼釋放出病毒基因組3.生物合成biosynthesis通過病毒基因組表達(dá)與復(fù)制來完成的,包括蛋白質(zhì)的合成與核酸的復(fù)制,此階段無完整病毒可見,也不能用血清學(xué)檢測(cè)出病毒的抗原,稱為隱蔽期發(fā)生在病毒核酸復(fù)制之前的轉(zhuǎn)錄稱為早期轉(zhuǎn)錄,產(chǎn)物為早期mRNA,翻譯出早期蛋白;發(fā)生在病毒核酸復(fù)制開始或之后的轉(zhuǎn)錄稱為晚期轉(zhuǎn)錄,

產(chǎn)物為晚期mRNA,翻譯出晚期蛋白.早期蛋白(earlyprotein):是功能性蛋白質(zhì),為病毒核酸復(fù)制提供酶類,參與調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞的自身代謝過程。晚期蛋白(lateprotein):主要是病毒的結(jié)構(gòu)蛋白,與病毒的形態(tài)構(gòu)成有關(guān)。4.裝配與釋放

assemblyandrelease裝配部位可在核內(nèi)、胞質(zhì)內(nèi)、核膜、胞質(zhì)膜上無包膜病毒裝配成核衣殼即為成熟病毒體包膜病毒裝配成核衣殼后以出芽方式釋放,釋放時(shí)包有核膜或胞質(zhì)膜成為成熟病毒體二、病毒實(shí)例1dsDNA-V:HSV

(1)DNA半保留復(fù)制;

(2)根據(jù)病毒核酸復(fù)制時(shí)點(diǎn)將轉(zhuǎn)錄分為早期轉(zhuǎn)錄/晚期轉(zhuǎn)錄;

FigReplicationstrategyofadenovirus,aDNAvirus.病毒實(shí)例2+ssRNA-V:poliovirus

(1)本身具有mRNA功能;(2)復(fù)制中間體(replicative

intermediate,RI);±RNA;(3)早、晚期轉(zhuǎn)錄時(shí)相似不明顯;多聚大蛋白;

FigReplicationstrategyofpolio,apositive-strandedRNAvirus病毒實(shí)例3Retrovirus:

HIV(1)逆轉(zhuǎn)錄酶;(2)復(fù)制中間體(replicativeintermediate,RI);+RNA—DNA

雜交體;(3)前病毒(provirus);

三、病毒的異常增殖

宿主細(xì)胞方面的原因:

非容納細(xì)胞

non-permissivecells

頓挫感染

abortiveinfection病毒本身的原因:缺陷病毒

defectiveviruses

輔助病毒

helperviruses

缺陷干擾顆粒

defectiveinterferingparticle,DIP四、病毒的干擾現(xiàn)象當(dāng)兩種病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞時(shí),可發(fā)生一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象(interference);機(jī)制可能為受體的占據(jù)或細(xì)胞代謝途徑改變;干擾素(interferon)產(chǎn)生?

第四節(jié)

理化因素對(duì)病毒的影響滅活(inactivation):失去感染性;但仍可保留其抗原性、紅細(xì)胞吸附等生物學(xué)功能;

物理因素:Tm;pH;射線;

化學(xué)因素:脂溶劑;化學(xué)消毒劑;抗生素等;

病毒的遺傳和變異1.

病毒變異的類型:遺傳型變異:

非遺傳型變異:2.病毒變異的機(jī)制:

(1)遺傳型變異:基因突變(genemutation)

突變株(mutant)表現(xiàn)為宿主范圍、組織親嗜性、抗原成分、耐藥性、毒力等性狀改變;

ⅰ自發(fā)突變

spontaneousmutation

RNA-V﹥DNA-V;

ⅱ誘發(fā)突變

inducedmutation

理化方法;

條件致死性突變:如ts突變株;高溫下ts變異株基因編碼的蛋白或酶失去功能;

宿主范圍突變株

host-rangemutant,hr

改變了對(duì)細(xì)胞的吸附或相互作用:街病毒→固定病毒;耐藥突變株

drug-resistantmutant

病毒靶酶基因發(fā)生改變→耐藥;HIV→AZT變異株;基因重組

geneticrecombination

形成兼有兩親代病毒特性的子代病毒;基因重配

geneticreassortment

通過交換RNA節(jié)段而進(jìn)行的重組;(2)非遺傳型變異

(基因產(chǎn)物的相互作用)

ⅰ互補(bǔ)作用;

ⅱ表型混合;

第五節(jié)病毒的分類分類原則:1.核酸類型與結(jié)構(gòu)2.病毒體的形狀和大小3.病毒體的形態(tài)結(jié)構(gòu)4.對(duì)脂溶劑的敏感性現(xiàn)

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