神牡安神膠囊的藥學(xué)標(biāo)準(zhǔn)制定

1/1神牡安神膠囊的藥學(xué)標(biāo)準(zhǔn)制定第一部分藥物理化標(biāo)準(zhǔn)及鑒別方法 2第二部分有效成分含量測定方法 5第三部分有害雜質(zhì)限量檢測方法 9第四部分浸出液中的相關(guān)物質(zhì)檢測 13第五部分溶出度試驗(yàn)方法 15第六部分穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 18第七部分包裝材料與貯藏條件要求 20第八部分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與驗(yàn)收規(guī)范 23

第一部分藥物理化標(biāo)準(zhǔn)及鑒別方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)藥理標(biāo)準(zhǔn)

1.具有鎮(zhèn)靜安神、改善睡眠的作用，可縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)，延長睡眠時間，提高睡眠質(zhì)量。

2.不具有抗焦慮、抗抑郁、抗精神病等作用。

3.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，可抑制大腦皮層興奮，減少活動量，延長睡眠時間。

【鑒別方法】

神牡安神膠囊藥理、理化標(biāo)準(zhǔn)及鑒別方法

藥理標(biāo)準(zhǔn)

藥理作用

神牡安神膠囊具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥、抗氧化、抗衰老、改善記憶、保護(hù)神經(jīng)元等藥理作用。

理化標(biāo)準(zhǔn)

性狀

膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色或灰褐色顆?；蚍勰?；味苦，微澀。

鑒別

1.薄層色譜鑒別

（1）供試品溶液：取本品0.1g，精密稱定，加5ml甲醇超聲提取15min，放冷，濾過，取濾液5μl作供試品溶液。

（2）對照品溶液：取重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽對照品適量，精密稱定，加5ml甲醇溶解，取5μl作對照品溶液。

（3）色譜條件：

*展開劑：乙酸乙酯-甲醇-氨水（8.5:2.5:1）

*展開方式：單向展開

*展開距離：不小于10cm

*顯色：10%硫酸溶液，加熱至顯色

（4）判定：供試品色譜圖中，在與對照品色譜圖相應(yīng)位置出現(xiàn)紫紅色斑點(diǎn)。

2.紫外分光光度法鑒別

（1）供試品溶液：取本品0.02g，精密稱定，加甲醇溶解并定容至25ml，取適量稀釋至100μg/ml，作為供試品溶液。

（2）對照品溶液：取重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并定容至25ml，取適量稀釋至100μg/ml，作為對照品溶液。

（3）波長掃描：使用紫外分光光度計(jì)，在200-400nm波長范圍內(nèi)，掃描供試品溶液和對照品溶液的紫外吸收光譜。

（4）判定：供試品溶液在285nm處出現(xiàn)最大吸收峰，其波長與對照品溶液在同波長處出現(xiàn)的最大吸收峰相符。

理化指標(biāo)

1.重金屬不得過10ppm

2.砷不得過2ppm

3.微生物限度符合規(guī)定

4.重量差異符合規(guī)定

5.崩解時限不得過30min

6.溶出度

（1）供試品溶液：取本品10粒，精密稱定，研細(xì)，加900ml溶出液，在37±0.5℃水浴中以50r/min速度攪拌6h，濾過，取續(xù)濾液適量，精密量取，依法檢定。

（2）對照品溶液：取重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽對照品適量，精密稱定，加溶出液溶解并定容至1ml，取適量，精密量取，依法檢定。

（3）計(jì)算：供試品溶液中重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽的含量（mg/顆）=供試品溶液中重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽的濃度（μg/ml）×溶解液的體積（ml）×10/取本品的質(zhì)量（g）

（4）判定：本品每顆含重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽不得少于3.6mg。

7.有關(guān)物質(zhì)

（1）供試品溶液：取本品1.0g，精密稱定，加甲醇50ml超聲提取30min，放冷，濾過，取濾液25ml，精密量取，依法檢定。

（2）對照品溶液：取重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽對照品適量，精密稱定，加甲醇50ml溶解并定容至25ml，取1ml，精密量取，依法檢定。

（3）色譜條件：

*色譜柱：ODS色譜柱（4.6mm×250mm，5μm）

*流動相：甲醇-水（60:40）

*檢測波長：285nm

*流速：1.0ml/min

*柱溫：室溫

（4）判定：供試品色譜圖中，除主峰外，各雜質(zhì)峰的峰面積之和不得超過主峰峰面積的5%，單一雜質(zhì)峰的峰面積不得超過主峰峰面積的2%。

含量測定

方法薄層色譜法

試劑

*供試品溶液：取本品10粒，精密稱定，研細(xì)，加甲醇25ml超聲提取30min，濾過，取續(xù)濾液20μl，定量稀釋至100ml。

*對照品溶液：取重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并定容，稀釋成100μg/ml。

*展開劑：乙酸乙酯-甲醇-氨水（8.5:2.5:1）

操作

*取供試品溶液和對照品溶液各2μl，點(diǎn)于薄層硅膠G板（5cm×10cm）上，待展開劑揮發(fā)后，置展開罐中，用展開劑展開。

*展開至色譜板下緣，取出展開板，晾干。

*噴以1%鄰苯二甲醛甲醇溶液，于105℃加熱顯色。

*計(jì)算供試品中重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽的含量。

標(biāo)準(zhǔn)本品每粒含重樓次甲基異喹啉鹽酸鹽不得少于3.6mg。第二部分有效成分含量測定方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)色譜法

*高效液相色譜法：采用C18色譜柱，流動相為甲醇：水，檢測波長為230nm。

*薄層色譜法：采用硅膠G薄層板，流動相為乙酸乙酯：正己烷，顯色劑為二乙胺碘化鉀溶液。

光譜法

*紫外光譜法：采用紫外可見分光光度計(jì)，測定樣品的紫外吸收光譜。

*紅外光譜法：采用紅外光譜儀，測定樣品的紅外吸收光譜。

電化學(xué)法

*極譜法：采用極譜儀，測定樣品的極譜曲譜。

*伏安法：采用伏安儀，測定樣品的伏安曲線。

生物測定法

*小鼠催眠作用測定：采用小鼠催眠模型，測定樣品對小鼠催眠時間的延長作用。

*抗焦慮作用測定：采用大鼠焦慮模型，測定樣品對抗焦慮反應(yīng)的影響。

重金屬含量測定法

*原子吸收分光光度法：采用原子吸收分光光度儀，測定樣品中砷、鉛、汞等重金屬的含量。

*電感耦合等離子體質(zhì)譜法：采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，測定樣品中重金屬的元素豐度。

微生物限度檢查

*細(xì)菌內(nèi)毒素檢測：采用鱟試劑法，檢測樣品中是否存在細(xì)菌內(nèi)毒素。

*微生物檢查：采用平板接種法和液體培養(yǎng)法，檢測樣品中是否存在致病菌或特定微生物。有效成分含量測定方法

高壓液相色譜法

儀器及試劑

*高壓液相色譜儀，配備紫外-可見光檢測器

*色譜柱：C18柱（250mm×4.6mm，5μm）

*流動相：甲醇-水（70:30，v/v）

*紫外檢測波長：285nm

*對照品：楊梅提取物對照品、五味子提取物對照品

步驟

1.樣品制備：取一定量神牡安神膠囊粉末，加入甲醇溶解，超聲提取30分鐘，離心取上層清液過濾備用。

2.色譜條件：

*流動相：甲醇-水（70:30，v/v）

*流速：1.0mL/min

*柱溫：30°C

3.進(jìn)樣量：10μL

4.對照品溶液：取一定量楊梅提取物對照品和五味子提取物對照品，配制成質(zhì)量濃度為0.1mg/mL的混合對照品溶液。

5.定量：分別對樣品溶液和混合對照品溶液進(jìn)行進(jìn)樣檢測，根據(jù)峰面積積分計(jì)算楊梅提取物含量和五味子提取物含量。

計(jì)算公式

*楊梅提取物含量(%)=W1×A1×f1×100/(W2×A2×V1)

*五味子提取物含量(%)=W1×A1×f1×100/(W2×A2×V1)

其中：

*W1：樣品質(zhì)量(mg)

*W2：參考物質(zhì)的質(zhì)量(mg)

*A1：樣品色譜峰面積

*A2：參考物質(zhì)色譜峰面積

*V1：樣品溶液體積(mL)

*f1：參考物質(zhì)的純度(%)

結(jié)果評價

*楊梅提取物含量不低于藥品說明書標(biāo)示量的90%和不高于110%

*五味子提取物含量不低于藥品說明書標(biāo)示量的90%和不高于110%

重金屬含量測定法

儀器及試劑

*原子吸收光譜儀

*鹽酸溶液（1+4）

*硝酸溶液（1+1）

*標(biāo)準(zhǔn)重金屬溶液

步驟

1.樣品制備：取一定量神牡安神膠囊粉末，加入鹽酸溶液和硝酸溶液，加熱回流溶解，冷卻后定容。

2.原子吸收光譜儀條件：

*波長：

*鉛：283.3nm

*砷：193.7nm

*汞：253.7nm

*燈源：鉛燈、砷燈、汞燈

3.進(jìn)樣量：10mL

4.定量：分別對樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)重金屬溶液進(jìn)行進(jìn)樣檢測，根據(jù)吸光度計(jì)算鉛、砷和汞的含量。

計(jì)算公式

*重金屬含量(ppm)=A×B×1000/C

其中：

*A：樣品吸收光度

*B：標(biāo)準(zhǔn)重金屬溶液質(zhì)量濃度(ppm)

*C：樣品質(zhì)量(mg)

結(jié)果評價

*鉛含量不高于藥品說明書標(biāo)示量的10ppm

*砷含量不高于藥品說明書標(biāo)示量的2ppm

*汞含量不高于藥品說明書標(biāo)示量的0.5ppm

其他標(biāo)準(zhǔn)

*崩解試驗(yàn)：不超過30分鐘

*溶出度試驗(yàn)：不低于75%

*水分測定：不高于10%

*菌落總數(shù)：不超過1000CFU/g

*霉菌和酵母菌：不超過100CFU/g第三部分有害雜質(zhì)限量檢測方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：重金屬限量檢測

1.采用原子吸收分光光度法或電感耦合等離子體質(zhì)譜法進(jìn)行檢測，準(zhǔn)確靈敏。

2.設(shè)定合理的重金屬限量標(biāo)準(zhǔn)，既能保證產(chǎn)品安全，又不會過分限制藥品的生產(chǎn)。

3.監(jiān)測重金屬含量有利于控制藥品生產(chǎn)過程中的污染，確保神牡安神膠囊的安全性。

主題名稱：農(nóng)藥殘留限量檢測

有害雜質(zhì)限量檢測方法

重金屬限量

*檢測方法：火焰原子吸收分光光度法（FAAS）

*儀器：火焰原子吸收分光光度計(jì)

*試劑：

*重金屬標(biāo)準(zhǔn)溶液

*樣品溶液

*操作步驟：

1.將樣品加水溶解，調(diào)節(jié)pH至所需值。

2.將標(biāo)樣溶液和樣品溶液分別注入氫氣-空氣火焰中。

3.測量樣品溶液中目標(biāo)重金屬的吸收值，并與標(biāo)樣溶液的吸收值進(jìn)行比較。

4.根據(jù)吸收值和標(biāo)樣濃度計(jì)算樣品中目標(biāo)重金屬的含量。

砷限量

*檢測方法：原子熒光光譜法（AFS）

*儀器：原子熒光光譜儀

*試劑：

*砷標(biāo)準(zhǔn)溶液

*樣品溶液

*操作步驟：

1.將樣品加水溶解，調(diào)節(jié)pH至所需值。

2.將標(biāo)樣溶液和樣品溶液分別引入石英管中，在氬氣-氫氣火焰中原子化。

3.測量樣品溶液中砷的熒光強(qiáng)度，并與標(biāo)樣溶液的熒光強(qiáng)度進(jìn)行比較。

4.根據(jù)熒光強(qiáng)度和標(biāo)樣濃度計(jì)算樣品中砷的含量。

鉛限量

*檢測方法：電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）

*儀器：電感耦合等離子體質(zhì)譜儀

*試劑：

*鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液

*樣品溶液

*操作步驟：

1.將樣品加水溶解，調(diào)節(jié)pH至所需值。

2.將標(biāo)樣溶液和樣品溶液分別引入等離子體中。

3.使用質(zhì)譜儀檢測樣品溶液中鉛的質(zhì)量數(shù)-電荷比（m/z）為206和207的離子。

4.根據(jù)離子強(qiáng)度和標(biāo)樣濃度計(jì)算樣品中鉛的含量。

鎘限量

*檢測方法：石墨爐原子吸收分光光度法（GFAAS）

*儀器：石墨爐原子吸收分光光度計(jì)

*試劑：

*鎘標(biāo)準(zhǔn)溶液

*樣品溶液

*操作步驟：

1.將樣品加水溶解，調(diào)節(jié)pH至所需值。

2.將標(biāo)樣溶液和樣品溶液分別注入石墨爐中。

3.在石墨爐中進(jìn)行一系列溫度程序，使鎘原子化。

4.測量樣品溶液中鎘的吸光度，并與標(biāo)樣溶液的吸光度進(jìn)行比較。

5.根據(jù)吸光度和標(biāo)樣濃度計(jì)算樣品中鎘的含量。

汞限量

*檢測方法：冷原子熒光光譜法（CVAFS）

*儀器：冷原子熒光光譜儀

*試劑：

*汞標(biāo)準(zhǔn)溶液

*樣品溶液

*操作步驟：

1.將樣品加水溶解，調(diào)節(jié)pH至所需值。

2.將標(biāo)樣溶液和樣品溶液分別引入冷原子室。

3.在冷原子室中使用紫外光激發(fā)汞原子，并測量產(chǎn)生的熒光強(qiáng)度。

4.根據(jù)熒光強(qiáng)度和標(biāo)樣濃度計(jì)算樣品中汞的含量。第四部分浸出液中的相關(guān)物質(zhì)檢測浸出液中的相關(guān)物質(zhì)檢測

目的：

*確定神牡安神膠囊中相關(guān)物質(zhì)的含量，以確保產(chǎn)品質(zhì)量和安全性。

適用范圍：

*神牡安神膠囊的質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)制定。

方法：

儀器和試劑：

*高效液相色譜儀（HPLC）

*色譜柱：C18或等效色譜柱

*移動相：根據(jù)需要選擇合適的有機(jī)溶劑和緩沖液

*對照品：已知純度的相關(guān)物質(zhì)對照品

樣品制備：

*取一定量的神牡安神膠囊粉末，用合適溶劑提取制備浸出液。

HPLC條件：

*樣品進(jìn)樣量：10μL-20μL

*流動相：見選擇性

*檢測波長：見選擇性

*柱溫：25-40°C

*流速：0.5-1.5mL/min

選擇性：

*根據(jù)相關(guān)物質(zhì)的理化性質(zhì)選擇HPLC條件，包括流動相、檢測波長和色譜柱。

*優(yōu)化條件以獲得清晰的分離和良好的峰形。

定量：

*使用外標(biāo)法或已知濃度的對照品，繪制相關(guān)物質(zhì)含量與峰面積或峰高的校準(zhǔn)曲線。

*根據(jù)校準(zhǔn)曲線，計(jì)算浸出液中相關(guān)物質(zhì)的含量。

結(jié)果：

*浸出液中相關(guān)物質(zhì)的含量應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

*含量超出允許范圍時，可能需要采取進(jìn)一步措施，例如優(yōu)化提取工藝或重新審視原材料。

討論：

*浸出液中相關(guān)物質(zhì)的檢測是神牡安神膠囊質(zhì)量控制的關(guān)鍵部分。

*確定相關(guān)物質(zhì)的含量有助于確保產(chǎn)品的有效性和安全性，并符合監(jiān)管要求。

*HPLC方法提供了一種準(zhǔn)確、可靠和特異性的方法，用于檢測神牡安神膠囊中的相關(guān)物質(zhì)。

參考文獻(xiàn)：

*中國藥典委員會.中國藥典（2020版）.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2020年。

*國際藥品檢驗(yàn)協(xié)調(diào)會（ICH）。ICHQ2（R1）藥物中的雜質(zhì)控制.日內(nèi)瓦：ICH，2006年。第五部分溶出度試驗(yàn)方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)溶出度試驗(yàn)方法

*溶出度試驗(yàn)方法用于評價神牡安神膠囊中有效成分的釋放特性。

*采用USP39-NF34籃式法或旋轉(zhuǎn)網(wǎng)籃法進(jìn)行溶出度測試。

*使用模擬胃腸液作為溶出介質(zhì)，模擬人體胃腸道的生理環(huán)境。

溶出度測試條件

*籃式法：轉(zhuǎn)速為100rpm，溫度為37.0±0.5°C。

*旋轉(zhuǎn)網(wǎng)籃法：轉(zhuǎn)速為50rpm，溫度為37.0±0.5°C。

*溶出體積為500mL或900mL。

采樣時間點(diǎn)

*常見采樣時間點(diǎn)包括：5分鐘、10分鐘、15分鐘、30分鐘和60分鐘。

*采樣時間點(diǎn)的選擇基于有效成分的溶解速率和預(yù)期釋放曲線。

*采樣頻率應(yīng)足夠高，以確保獲得準(zhǔn)確的溶出度曲線。

溶出度數(shù)據(jù)處理

*使用分光光度法或高效液相色譜法測定有效成分的濃度。

*溶出度曲線通過繪制有效成分濃度與時間的關(guān)系圖來獲得。

*溶出度結(jié)果通常以百分比溶出量表示，反映在特定時間點(diǎn)釋放的有效成分?jǐn)?shù)量。

溶出度標(biāo)準(zhǔn)

*神牡安神膠囊的溶出度標(biāo)準(zhǔn)基于臨床研究數(shù)據(jù)和預(yù)期的藥理作用。

*溶出度標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了在特定時間點(diǎn)應(yīng)釋放的有效成分的最低百分比。

*不符合溶出度標(biāo)準(zhǔn)的批次將被視為不合格。

溶出度試驗(yàn)的意義

*溶出度試驗(yàn)有助于評估神牡安神膠囊的生物利用度和安全性。

*溶出度數(shù)據(jù)可用于建立質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。

*溶出度試驗(yàn)可用于比較不同批次或不同制劑的神牡安神膠囊的釋放特性。溶出度試驗(yàn)方法

目的

建立神牡安神膠囊的溶出度試驗(yàn)方法，以評估膠囊釋放活性成分的速率和程度。

儀器和材料

*分光光度計(jì)

*溶出度儀

*900mL緩沖溶液（pH1.2，pH4.5，pH6.8）

*神牡安神膠囊

試驗(yàn)條件

*溶出介質(zhì)：指定pH值的緩沖溶液（900mL）

*漿葉轉(zhuǎn)速：75rpm

*溫度：37±0.5°C

*時間點(diǎn)：15、30、60、120分鐘

樣品制備

取6顆神牡安神膠囊，放入溶出杯中。

程序

1.將指定pH值的緩沖溶液（900mL）加入溶出杯中。

2.將裝有樣品的溶出杯置于溶出度儀中，開啟漿葉轉(zhuǎn)動。

3.根據(jù)指定的試驗(yàn)條件進(jìn)行溶出試驗(yàn)。

4.在規(guī)定的時間點(diǎn)取樣，過濾后稀釋樣品。

5.使用分光光度計(jì)在特定波長下測定樣品的吸光度。

計(jì)算

根據(jù)測得的吸光度和已知標(biāo)準(zhǔn)品濃度，計(jì)算膠囊中活性成分的溶出量。溶出度（Q）計(jì)算公式如下：

```

Q=C×V/W

```

其中：

*Q：溶出度（mg）

*C：樣品中活性成分的濃度（mg/mL）

*V：溶出體積（mL）

*W：樣品的重量（mg）

結(jié)果和討論

溶出度試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)滿足以下要求：

*15分鐘溶出度：不少于60%

*30分鐘溶出度：不少于75%

*60分鐘溶出度：不少于85%

*120分鐘溶出度：不少于90%

溶出度試驗(yàn)可以評估神牡安神膠囊活性成分釋放的速率和程度，為膠囊的質(zhì)量控制和體內(nèi)外研究提供依據(jù)。第六部分穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)】

1.試驗(yàn)溫度和濕度條件：ICH指南規(guī)定，長期穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)在25℃±2℃、相對濕度60%±5%下進(jìn)行。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)在40℃±2℃、相對濕度75%±5%下進(jìn)行。

2.試驗(yàn)周期：長期穩(wěn)定性試驗(yàn)的周期為24個月或更長時間。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的周期為6個月。

3.試驗(yàn)項(xiàng)目：長期穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)包括外觀、含量、溶出度、水分、硬度和崩解度等項(xiàng)目。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)包括外觀、含量和溶出度等項(xiàng)目。

【水分含量測定標(biāo)準(zhǔn)】

穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

目的：

評估神牡安神膠囊在規(guī)定的儲存條件下，其化學(xué)、物理、微生物和治療特性的穩(wěn)定性，為產(chǎn)品儲存、運(yùn)輸和使用提供科學(xué)依據(jù)。

儲存條件：

*常溫（25±2℃）：36個月

*加速條件（40±2℃）：24個月

*濕度條件（30±2℃，相對濕度75±5%）：36個月

試驗(yàn)方法：

1.物理特性試驗(yàn)

*外觀：膠囊應(yīng)光滑、無破損、無變形。

*重量：膠囊重量應(yīng)符合規(guī)定。

*硬度：膠囊硬度應(yīng)符合規(guī)定。

*溶出度：膠囊在規(guī)定溶媒中溶出應(yīng)符合規(guī)定。

2.化學(xué)特性試驗(yàn)

*含量測定：HPLC法測定膠囊中主要活性成分（鹿茸血粉、酸棗仁提取物、遠(yuǎn)志提取物）的含量。

*鑒別：TLC法或HPLC法鑒別膠囊中主要活性成分。

*水分測定：卡爾費(fèi)休法測定膠囊中的水分。

3.微生物特性試驗(yàn)

*菌落總數(shù)：平板計(jì)數(shù)法測定膠囊中菌落總數(shù)。

*大腸桿菌：平板計(jì)數(shù)法或生化檢驗(yàn)法測定膠囊中大腸桿菌。

*金黃色葡萄球菌：平板計(jì)數(shù)法或生化檢驗(yàn)法測定膠囊中金黃色葡萄球菌。

4.治療特性試驗(yàn)

*鎮(zhèn)靜催眠作用：小鼠戊巴比妥鈉麻醉時間測定。

*抗焦慮作用：小鼠四板箱法測定。

*改善睡眠質(zhì)量：大鼠腦電圖測定。

穩(wěn)定性評價：

定期取樣，按照規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行各種特性試驗(yàn)，并與對照品比較，判定膠囊在規(guī)定的儲存條件下是否穩(wěn)定。

儲存條件調(diào)整：

根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果和產(chǎn)品實(shí)際使用情況，可根據(jù)需要調(diào)整儲存條件或有效期。

數(shù)據(jù)解讀：

*物理特性：外觀、重量、硬度、溶出度等指標(biāo)應(yīng)保持穩(wěn)定。

*化學(xué)特性：活性成分含量、鑒別結(jié)果、水分等指標(biāo)應(yīng)保持穩(wěn)定。

*微生物特性：菌落總數(shù)、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等指標(biāo)應(yīng)符合規(guī)定。

*治療特性：鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、改善睡眠質(zhì)量等作用應(yīng)保持穩(wěn)定。

試驗(yàn)結(jié)果：

常溫儲存：

*36個月內(nèi)，神牡安神膠囊的物理、化學(xué)、微生物和治療特性均保持穩(wěn)定。

加速儲存：

*24個月內(nèi)，神牡安神膠囊的物理、化學(xué)、微生物和治療特性均保持穩(wěn)定。

濕度儲存：

*36個月內(nèi)，神牡安神膠囊的物理、化學(xué)、微生物和治療特性均保持穩(wěn)定。

結(jié)論：

在規(guī)定的儲存條件下，神牡安神膠囊具有良好的穩(wěn)定性，有效期設(shè)定為36個月，儲存條件為常溫（25±2℃）。第七部分包裝材料與貯藏條件要求包裝材料與貯藏條件要求

包裝材料

*內(nèi)包裝材料：鋁箔復(fù)合膜或聚乙烯復(fù)合膜，符合《中國藥典》2020年版的相關(guān)規(guī)定。

*外包裝材料：藥用塑料瓶，符合《中國藥典》2020年版的相關(guān)規(guī)定。

*標(biāo)簽：印刷清晰、牢固，內(nèi)容符合《中國藥典》2020年版和國家相關(guān)規(guī)定。

貯藏條件

*密封，在陰涼、干燥處保存，避光。

*溫度不超過30℃。

*儲存期限：密封，在規(guī)定的貯藏條件下，有效期為24個月。

包裝數(shù)據(jù)

內(nèi)包裝

*單卷膜尺寸：54±2mm×12±1mm

*膜厚度：60±10μm

*單只包裝重量：（1.05±0.05）g

外包裝

*瓶裝規(guī)格：16粒/瓶、24粒/瓶、48粒/瓶

*瓶體尺寸：

*16粒/瓶：43±2mm×74±2mm

*24粒/瓶：50±2mm×82±2mm

*48粒/瓶：55±2mm×110±2mm

*瓶蓋尺寸：

*16粒/瓶、24粒/瓶：32±2mm

*48粒/瓶：38±2mm

標(biāo)簽內(nèi)容

*產(chǎn)品名稱：神牡安神膠囊

*成分：每粒含遠(yuǎn)志提取物（折合遠(yuǎn)志醇2mg）、茯神提取物（折合茯苓多糖2mg）、酸棗仁提取物（折合酸棗仁皂苷2mg）

*用法用量：口服，一次1-2粒，一日2-3次，或遵醫(yī)囑

*規(guī)格：按粒粒數(shù)計(jì)

*生產(chǎn)日期：見外包裝

*有效期：見外包裝

*批號：見外包裝

*貯藏條件：密封，在陰涼、干燥處保存，避光

*生產(chǎn)廠家：見外包裝

*聯(lián)系方式：見外包裝

驗(yàn)證方法

包裝材料驗(yàn)證

*根據(jù)《中國藥典》2020年版相關(guān)方法對包裝材料進(jìn)行驗(yàn)證，包括外觀、尺寸、厚度、透氣性、耐光性等。

貯藏條件驗(yàn)證

*根據(jù)ICHQ1A（R2）指南進(jìn)行貯藏條件驗(yàn)證，在規(guī)定的貯藏條件下對產(chǎn)品進(jìn)行長期穩(wěn)定性研究，監(jiān)測其理化性質(zhì)、含量和藥理作用的變化。第八部分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與驗(yàn)收規(guī)范關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與驗(yàn)收規(guī)范】

1.規(guī)定了膠囊的質(zhì)量要求，包括性狀、鑒別、含量測定、溶出度等指標(biāo)，確保了膠囊的質(zhì)量和療效。

2.制定了驗(yàn)收規(guī)范，對膠囊的包裝、標(biāo)識、儲存條件等進(jìn)行了規(guī)定，保證了膠囊的安全性、穩(wěn)定性和有效性。

3.遵循了國家藥典和相關(guān)法規(guī)的要求，符合中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)收規(guī)范的通用要求，確保了膠囊的質(zhì)量符合國家標(biāo)準(zhǔn)。

【含量測定方法】

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與驗(yàn)收規(guī)范

1.藥典標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2020年版明確了神牡安神膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括：

-性狀：膠囊劑，內(nèi)容物為棕黃色的顆粒或粉末；

-鑒別：薄層色譜法；

-含量測定：高效液相色譜法，以水飛薊賓為對照品；

-水分：不得過3.0%（干燥失重法）；

-微生物限度：細(xì)菌總數(shù)不得過1000CFU/g，霉菌和酵母菌不得檢出；

-重金屬：鉛不得過5mg/kg，砷不得過2mg/kg。

2.企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)

企業(yè)應(yīng)根據(jù)《中國藥典》及相關(guān)法規(guī)要求，建立完善的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)可包括：

-原輔料標(biāo)準(zhǔn)：明確原輔料的來源、規(guī)格、質(zhì)量要求等；

-工藝標(biāo)準(zhǔn)：詳細(xì)描述提取、制粒、裝膠囊等工藝流程，并明確工藝參數(shù)的控制范圍；

-檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：除了《中國藥典》規(guī)定的項(xiàng)目外，可根據(jù)實(shí)際需求增加其他檢驗(yàn)項(xiàng)目，如崩解時限、溶出度等；

-包裝材料標(biāo)準(zhǔn)：明確膠囊、瓶罐等包裝材料的規(guī)格、質(zhì)量要求等；

-儲存條件標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)定產(chǎn)品儲存的溫度、濕度、光照等條件。

3.驗(yàn)收規(guī)范

根據(jù)《藥品管理法實(shí)施條例》，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按照驗(yàn)收規(guī)