庫(kù)興氏綜合征病理

匯報(bào)人:xxx20xx-03-17庫(kù)興氏綜合征病理目錄CONTENCT庫(kù)興氏綜合征概述腎上腺皮質(zhì)功能與結(jié)構(gòu)異常垂體-腎上腺軸調(diào)節(jié)失衡異位ACTH綜合征及相關(guān)腫瘤庫(kù)興氏綜合征的病理生理變化實(shí)驗(yàn)室檢查與輔助診斷技術(shù)01庫(kù)興氏綜合征概述定義發(fā)病機(jī)制定義與發(fā)病機(jī)制庫(kù)興氏綜合征是一種因腎上腺皮質(zhì)分泌過量的皮質(zhì)醇引起的癥候群，也稱為皮質(zhì)醇增多癥。庫(kù)興氏綜合征的發(fā)病機(jī)制主要是由于垂體或腎上腺皮質(zhì)腫瘤、垂體外腫瘤分泌大量促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）或皮質(zhì)醇，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤，進(jìn)而引起皮質(zhì)醇分泌過多。庫(kù)興氏綜合征的發(fā)病率相對(duì)較低，但具體發(fā)病率因地區(qū)、年齡、性別等因素而有所差異。長(zhǎng)期處于高壓力狀態(tài)、生活不規(guī)律、有內(nèi)分泌疾病家族史等人群可能更容易患上庫(kù)興氏綜合征。流行病學(xué)特點(diǎn)高危人群發(fā)病率庫(kù)興氏綜合征的臨床表現(xiàn)多種多樣，包括向心性肥胖、滿月臉、多血質(zhì)、紫紋等，同時(shí)還可出現(xiàn)高血壓、低血鉀、糖尿病等并發(fā)癥。此外，患者還可能出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、肌肉無力、皮膚變薄等癥狀。臨床表現(xiàn)根據(jù)病因和發(fā)病機(jī)制的不同，庫(kù)興氏綜合征可分為ACTH依賴性和非ACTH依賴性兩種類型。其中，ACTH依賴性庫(kù)興氏綜合征又包括垂體性庫(kù)興氏病和異位ACTH綜合征兩種亞型。分型臨床表現(xiàn)及分型02腎上腺皮質(zhì)功能與結(jié)構(gòu)異常腎上腺皮質(zhì)是腎上腺的外層部分，負(fù)責(zé)合成和分泌多種激素，包括皮質(zhì)醇、醛固酮和雄激素等。腎上腺皮質(zhì)由三層不同的細(xì)胞組成：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶，每層細(xì)胞分泌不同的激素。庫(kù)興氏綜合征中，腎上腺皮質(zhì)的結(jié)構(gòu)可能發(fā)生改變，導(dǎo)致激素分泌異常。腎上腺皮質(zhì)結(jié)構(gòu)概述010203皮質(zhì)醇是腎上腺皮質(zhì)分泌的一種重要激素，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的作用。在庫(kù)興氏綜合征中，皮質(zhì)醇的合成和分泌增加，導(dǎo)致血液中皮質(zhì)醇水平升高。皮質(zhì)醇水平升高可引起一系列臨床癥狀，如向心性肥胖、滿月臉、多血質(zhì)、紫紋等。皮質(zhì)醇合成與分泌異常腎上腺皮質(zhì)增生性病變是指腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞異常增多和增大，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂。這種病變可進(jìn)一步影響皮質(zhì)醇的合成和分泌，加重庫(kù)興氏綜合征的病情。腎上腺皮質(zhì)增生性病變可能是庫(kù)興氏綜合征的重要病理基礎(chǔ)之一，需要引起足夠的重視。腎上腺皮質(zhì)增生性病變03垂體-腎上腺軸調(diào)節(jié)失衡分泌過多庫(kù)興氏綜合征患者垂體分泌過多的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），刺激腎上腺皮質(zhì)增生和分泌過量的皮質(zhì)醇。晝夜節(jié)律紊亂正常生理情況下，ACTH的分泌存在晝夜節(jié)律變化，而庫(kù)興氏綜合征患者這種節(jié)律性分泌被打亂。垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素異常皮質(zhì)醇負(fù)反饋抑制減弱在正常生理情況下，皮質(zhì)醇對(duì)垂體分泌ACTH具有負(fù)反饋抑制作用。庫(kù)興氏綜合征患者皮質(zhì)醇分泌增多，但負(fù)反饋抑制作用減弱，導(dǎo)致ACTH持續(xù)高水平分泌。下丘腦-垂體-腎上腺軸功能異常庫(kù)興氏綜合征患者的下丘腦-垂體-腎上腺軸功能異常，導(dǎo)致垂體對(duì)下丘腦釋放的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）的反應(yīng)性增強(qiáng)。垂體-腎上腺軸反饋機(jī)制失調(diào)垂體微腺瘤01庫(kù)興氏綜合征患者中，部分由垂體微腺瘤引起，這些微腺瘤可自主分泌ACTH，導(dǎo)致皮質(zhì)醇增多。垂體大腺瘤02少數(shù)庫(kù)興氏綜合征患者由垂體大腺瘤引起，這些大腺瘤可壓迫周圍正常垂體zu織，影響其功能，同時(shí)也可分泌ACTH。垂體腫瘤對(duì)周圍zu織的影響03垂體腫瘤可壓迫周圍zu織，如視神經(jīng)、視交叉等，導(dǎo)致視力障礙、視野缺損等。同時(shí)，垂體腫瘤還可影響下丘腦和周圍腦區(qū)的功能，導(dǎo)致多種神經(jīng)精神癥狀。垂體腫瘤及其影響04異位ACTH綜合征及相關(guān)腫瘤ACTH分泌異常腫瘤類型多樣臨床癥狀嚴(yán)重異位ACTH綜合征是由于非垂體和腎上腺的腫瘤分泌大量ACTH或ACTH類似物，刺激腎上腺皮質(zhì)增生并分泌過量皮質(zhì)醇，從而引發(fā)庫(kù)欣綜合征。引發(fā)異位ACTH綜合征的腫瘤類型多樣，包括APUD瘤和非APUD瘤，如小細(xì)胞支氣管肺癌、類癌、胰島癌等。異位ACTH綜合征患者常表現(xiàn)出嚴(yán)重的庫(kù)欣綜合征癥狀，如向心性肥胖、滿月臉、多血質(zhì)、紫紋等，并伴有原發(fā)腫瘤的相關(guān)癥狀。異位ACTH綜合征發(fā)病機(jī)制支氣管肺癌與燕麥細(xì)胞癌支氣管肺癌是引發(fā)異位ACTH綜合征的常見腫瘤之一，尤其是小細(xì)胞支氣管肺癌?；颊叱憩F(xiàn)出庫(kù)欣綜合征癥狀外，還可能出現(xiàn)咳嗽、咯血等肺部癥狀。燕麥細(xì)胞癌是一種惡性程度較高的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，也可分泌ACTH或ACTH類似物，引發(fā)異位ACTH綜合征?；颊叱１憩F(xiàn)出庫(kù)欣綜合征癥狀及原發(fā)腫瘤的相關(guān)癥狀。胸腺瘤胸腺瘤患者可能因腫瘤分泌ACTH或ACTH類似物而引發(fā)異位ACTH綜合征?；颊叱龓?kù)欣綜合征癥狀外，還可能出現(xiàn)胸痛、咳嗽等胸部癥狀。胰島細(xì)胞瘤胰島細(xì)胞瘤是一種罕見的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，也可分泌ACTH或ACTH類似物，導(dǎo)致異位ACTH綜合征。患者常表現(xiàn)出庫(kù)欣綜合征癥狀及血糖異常等原發(fā)腫瘤相關(guān)癥狀。其他腫瘤除上述腫瘤外，還有多種其他類型的腫瘤也可能引發(fā)異位ACTH綜合征，如甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、黑色素瘤等。這些腫瘤的癥狀和治療方法因腫瘤類型而異。胸腺瘤、胰島細(xì)胞瘤等其他腫瘤05庫(kù)興氏綜合征的病理生理變化80%80%100%蛋白質(zhì)、脂肪、糖代謝紊亂庫(kù)興氏綜合征患者蛋白質(zhì)分解加速，合成減少，機(jī)體長(zhǎng)期處于負(fù)氮平衡狀態(tài)，臨床表現(xiàn)為肌肉萎縮、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松等。皮質(zhì)醇促進(jìn)脂肪分解和脂肪酸在肝內(nèi)的氧化，同時(shí)還影響脂肪酸的合成，使血中膽固醇和甘油三酯升高，形成高脂血癥。皮質(zhì)醇促進(jìn)糖異生，減少外周zu織對(duì)葡萄糖的利用，導(dǎo)致血糖升高。長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)可引發(fā)糖尿病。蛋白質(zhì)代謝脂肪代謝糖代謝皮質(zhì)醇具有保鈉排鉀作用，引起低鉀血癥和高鈉血癥。此外，皮質(zhì)醇還能促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管和集合管重吸收鈣，抑制腸道鈣吸收，導(dǎo)致負(fù)鈣平衡。長(zhǎng)期皮質(zhì)醇增多可促進(jìn)骨質(zhì)溶解，動(dòng)員骨鈣入血，引起高鈣血癥。同時(shí)，由于尿鈣排出增多，患者易發(fā)生腎結(jié)石。電解質(zhì)紊亂及水鹽平衡失調(diào)皮質(zhì)醇增多可增強(qiáng)心臟收縮力，增加心臟搏出量，導(dǎo)致血壓上升。長(zhǎng)期高血壓可引發(fā)左心室肥厚、心力衰竭等心臟病變。皮質(zhì)醇還能促進(jìn)動(dòng)脈硬化和血栓形成，增加心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。此外，庫(kù)興氏綜合征患者常伴有血脂異常和糖尿病等代謝紊亂性疾病，這些也是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。心血管系統(tǒng)病理生理變化06實(shí)驗(yàn)室檢查與輔助診斷技術(shù)03ACTH及皮質(zhì)醇前體物質(zhì)測(cè)定有助于鑒別庫(kù)興氏綜合征的病因是在垂體還是在腎上腺本身。0124小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇測(cè)定作為庫(kù)興氏綜合征的定性診斷試驗(yàn)，升高可提示該疾病的可能性。02血漿皮質(zhì)醇測(cè)定和晝夜節(jié)律正常人皮質(zhì)醇分泌有晝夜節(jié)律，而庫(kù)興氏綜合征患者晝夜節(jié)律消失，有助于疾病的診斷。血液生化檢查項(xiàng)目及應(yīng)用價(jià)值蝶鞍區(qū)影像學(xué)檢查腎上腺影像學(xué)檢查其他部位影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查在診斷中的應(yīng)用超聲、CT、MRI等可發(fā)現(xiàn)腎上腺增生或腫瘤，有助于庫(kù)興氏綜合征的定位診斷。如胸部CT可發(fā)現(xiàn)肺癌等異位ACTH綜合征的病因。X線、CT、MRI等檢查可發(fā)現(xiàn)垂體腫瘤或增生，為庫(kù)興氏病的診斷提供依據(jù)。CRH興奮試驗(yàn)給垂體性庫(kù)興氏病患者注射CRH后，ACTH及皮質(zhì)醇分泌不增多，而正常人及非垂體性庫(kù)興氏病患者則增多，有助于鑒