制藥制粒必讀

10制粒必讀〔具體的制粒技術(shù)及閱歷〕一、制粒技術(shù)概念一、制粒技術(shù)概念制?！瞘ranulation)技術(shù)：是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料加工制成肯定外形與大小的粒狀物的技術(shù)。遞的均勻性；⑥便于服用，便利攜帶，提高商品價(jià)值。制粒方法：濕法制粒、干法制粒、一步制粒、噴霧制粒，其中濕法制粒應(yīng)用最多。制粒技術(shù)的應(yīng)用：在固體制劑，特別在顆粒劑、片劑中應(yīng)用最為廣泛。制粒技術(shù)的應(yīng)用：在固體制劑，特別在顆粒劑、片劑中應(yīng)用最為廣泛。二、制粒方法〔一、濕法制粒性好等優(yōu)點(diǎn)，在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛。液體架橋與外加機(jī)械力的作用下制成肯定外形和大小的顆粒固結(jié)。濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆?？菰锛罢５冗^程。1制軟材應(yīng)留意的問題粘合劑的種類與用量要依據(jù)物料的性質(zhì)而定；參加粘合劑的濃度與攪拌時(shí)間，要根椐不同品種機(jī)敏把握；軟材質(zhì)量。由于原輔料的差異，很難定出統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般憑閱歷把握，用手捏緊能成團(tuán)塊，手指輕壓又能散裂得開。濕攪時(shí)間的長短對(duì)顆粒的軟材有很大關(guān)系，濕混合時(shí)間越長，則粘性越大，制成的顆粒就越硬。2、制濕顆粒：使軟材通過篩網(wǎng)而成顆粒。顆粒由篩孔落下如成長條狀時(shí)，說明軟材過濕，濕合劑或潤濕劑過多。相反假設(shè)軟材通過篩孔后呈粉狀，說明軟材過干，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。常用設(shè)備：搖擺式顆粒機(jī)、高速攪拌制粒機(jī)篩網(wǎng)：有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼、板塊四種篩網(wǎng)。3、濕顆?？菰铮哼^篩制得的濕顆粒應(yīng)馬上枯燥，以免結(jié)塊或受壓變形〔可承受不銹鋼盤將制好的濕顆粒攤開放置并不時(shí)翻動(dòng)以解決濕顆粒存放結(jié)塊及變形問題?？菰餃囟龋河稍媳匦再|(zhì)而定，一般為50-60℃；一些對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥物，枯燥溫度可適80-100℃?？菰锍潭龋和ㄟ^測定含水量進(jìn)展把握。顆粒劑要求顆粒的含水量不得超過2%；片劑顆粒依據(jù)每一個(gè)具體品種的不同而保存適當(dāng)?shù)乃郑话銥?%左右。枯燥設(shè)備：常用的有箱式〔如烘房、烘箱〕枯燥、沸騰枯燥、微波枯燥或遠(yuǎn)紅外枯燥等加熱枯燥設(shè)備。4、整粒：濕顆粒枯燥后需過篩整粒以將結(jié)成塊的粒裂開開，以到達(dá)顆粒劑的粒度要求或片劑的壓片要求。顆粒劑：可用比制濕顆粒所用篩網(wǎng)目數(shù)小且在10目〔1號(hào)篩〕以內(nèi)的篩網(wǎng)，把不能通過篩孔的局部進(jìn)展適當(dāng)解碎，然后再依據(jù)粒度要求，按粒度規(guī)格的下限，過60目或80目5號(hào)篩，進(jìn)展分級(jí)，取0目之間的顆粒；片劑：顆?？捎帽戎茲耦w粒所用篩網(wǎng)目數(shù)大的篩網(wǎng)。5、空白顆粒法：對(duì)濕、熱不穩(wěn)定而劑量又較小的藥物，可將輔粒以及其它對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥顆粒，再將藥物與顆?；旌虾蟆矇浩蚍盅b〕的方法稱為空白顆粒法?！捕?、一步制粒進(jìn)展枯燥等操作步驟連在一起在一臺(tái)設(shè)備中完成故稱一步制粒法，又稱流化噴霧制粒。制得的顆粒粒密度小、粒度均勻，流淌性、壓縮成形性好，但顆粒強(qiáng)度小?！踩婌F制粒法噴霧制粒：將原、輔料與粘合劑混合，不斷攪拌制成含固體量約為50%-60%的藥物溶液或形枯燥細(xì)顆粒的方法。特點(diǎn)：由液體直接得到固體粉狀顆粒，霧滴比外表積大，熱風(fēng)溫度高，枯燥速度格外快，物粒的受熱時(shí)間極短，枯燥物料的溫度相對(duì)較低，適合于熱敏性物料的處理。缺點(diǎn)：設(shè)備費(fèi)用高、能量消耗大、操作費(fèi)用高。都利用了噴霧枯燥制粒技術(shù)。常用設(shè)備：搖擺式顆粒機(jī)、高速攪拌制粒機(jī)篩網(wǎng)：有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼、板塊四種篩網(wǎng)。3、濕顆?？菰铮哼^篩制得的濕顆粒應(yīng)馬上枯燥，以免結(jié)塊或受壓變形〔可承受不銹鋼盤將制好的濕顆粒攤開放置并不時(shí)翻動(dòng)以解決濕顆粒存放結(jié)塊及變形問題?？菰餃囟龋河稍媳匦再|(zhì)而定，一般為50-60℃；一些對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥物，枯燥溫度可適80-100℃?？菰锍潭龋和ㄟ^測定含水量進(jìn)展把握。顆粒劑要求顆粒的含水量不得超過2%；片劑顆粒依據(jù)每一個(gè)具體品種的不同而保存適當(dāng)?shù)乃?，一般?%左右?？菰镌O(shè)備：常用的有箱式〔如烘房、烘箱〕枯燥、沸騰枯燥、微波枯燥或遠(yuǎn)紅外枯燥等加熱枯燥設(shè)備。4、整粒：濕顆?？菰锖笮柽^篩整粒以將結(jié)成塊的粒裂開開，以到達(dá)顆粒劑的粒度要求或片劑的壓片要求。顆粒劑：可用比制濕顆粒所用篩網(wǎng)目數(shù)小且在顆粒劑：可用比制濕顆粒所用篩網(wǎng)目數(shù)小且在10目〔1號(hào)篩〕以內(nèi)的篩網(wǎng)，把不能通過篩孔的局部進(jìn)展適當(dāng)解碎，然后再依據(jù)粒度要求，按粒度規(guī)格的下限，過60目或80目5號(hào)篩，進(jìn)展分級(jí)，取0目之間的顆粒；片劑：顆粒可用比制濕顆粒所用篩網(wǎng)目數(shù)大的篩網(wǎng)。5、空白顆粒法：對(duì)濕、熱不穩(wěn)定而劑量又較小的藥物，可將輔粒以及其它對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥顆粒，再將藥物與顆粒混合后〔壓片或分裝〕的方法稱為空白顆粒法。〔二、一步制粒進(jìn)展枯燥等操作步驟連在一起在一臺(tái)設(shè)備中完成故稱一步制粒法，又稱流化噴霧制粒。制得的顆粒粒密度小、粒度均勻，流淌性、壓縮成形性好，但顆粒強(qiáng)度小。〔三、噴霧制粒法噴霧制粒：將原、輔料與粘合劑混合，不斷攪拌制成含固體量約為50%-60%的藥物溶液或形枯燥細(xì)顆粒的方法。特點(diǎn)：由液體直接得到固體粉狀顆粒，霧滴比外表積大，熱風(fēng)溫度高，枯燥速度格外快，物粒的受熱時(shí)間極短，枯燥物料的溫度相對(duì)較低，適合于熱敏性物料的處理。缺點(diǎn)：設(shè)備費(fèi)用高、能量消耗大、操作費(fèi)用高。都利用了噴霧枯燥制粒技術(shù)。四、干法制粒干法制粒：將藥物粉末〔必要時(shí)參加稀釋劑等〕混勻后，用適宜的設(shè)備直接壓成塊，再裂開重壓法：又稱大片法，系將固體粉末先在重型壓片機(jī)上壓成直徑為20-25mm的胚片，再裂開成所需大小的顆粒。滾壓法：系利用滾壓機(jī)將藥物粉末滾壓成片狀物，通過顆粒機(jī)裂開成肯定大小的顆粒。工省時(shí)。但應(yīng)留意壓縮可能引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等?！参濉⒅兴幹祁w粒中藥制顆粒：一般多用濕法制粒1、藥材細(xì)粉制粒：當(dāng)配方的劑量不大時(shí)，可將藥材磨成100目以上的細(xì)粉末，參加適宜的潤濕劑或粘合劑制軟材，過篩制粒。2積，應(yīng)用較多。如僅用稠膏為粘合劑時(shí)其粘結(jié)力缺乏時(shí)，可參加其它粘合劑。3、干浸膏制粒：將配方中的藥材〔除含揮發(fā)性成分的藥材外〕均經(jīng)提取并制成干浸膏。將〔如適宜濃度的乙醇制成軟材后，制成顆粒。三、影響濕法制粒的因素1、原輔料性質(zhì)粉末細(xì)、質(zhì)地疏松，枯燥及粘性較差，在水中溶解度?。贿x用粘性較強(qiáng)的粘合劑，且粘合劑的用量要多些。在水中溶解度大，原輔料本身粘性較強(qiáng)；選用潤濕劑或粘性較小的粘合劑，且粘合劑的用量相對(duì)要少些。對(duì)濕敏感，易水解；不能選用水作為粘合劑的溶劑，選用無水乙醇或其它有機(jī)溶媒作粘合劑的溶劑。對(duì)熱敏感，易分解；盡量不選用水作為粘合劑的溶劑，選用肯定溶度的乙醇作粘合劑的溶劑，以削減顆粒枯燥的時(shí)間和降低枯燥溫度。對(duì)濕、熱穩(wěn)定；選用本錢較低的水作為粘合劑的溶劑。2、潤濕劑和粘合劑潤濕劑g：使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。制成顆粒。如：蒸餾水、乙醇。〔adhesives):能使無粘性或粘性較小的物料聚攏粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。如聚維酮、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、糖漿等。種類好承受低濃度的淀粉或乙醇代替，以抑制上述缺乏。作潤濕劑。乙醇濃度視藥物的性質(zhì)和環(huán)境溫度而定，一般為30%-70%或更濃。且隨著乙醇以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性的團(tuán)塊。③聚維酮：白色或乳白色粉末，無毒，熔點(diǎn)較高，對(duì)熱穩(wěn)定0℃變色質(zhì)穩(wěn)定，能溶于水和乙醇成為粘稠膠狀液體，為良好的粘合劑。PVPPVPK30作粘合劑。PVP水溶液、醇溶液或固體粉末都可應(yīng)用。PVP干粉還可用作直接壓片的枯燥粘合劑。PVP3%-15%〔常用3~5%〕的乙醇溶液常用于對(duì)水敏感的藥物制粒，制成的顆?？蓧盒院??？捎糜谀切┛蓧盒院懿畹乃幬?，但應(yīng)留意：這些粘合劑粘性很大，制成的片劑較硬，稍稍過量就會(huì)造成片劑的崩解超限。PVP也是咀嚼片的優(yōu)良粘合劑。PVPK30在阿奇霉素顆粒劑中用作制粒的粘合劑，其濃度為5%。④羥丙甲纖維素〔hydroxypropylmethylcellulose,HPMC〕為白色粉末，無臭無味，對(duì)光、熱、濕均有相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性，是一種最為常用的薄膜衣材料，能溶于水及局部極性有機(jī)溶劑，在冷水中能溶脹形成粘性溶液。不溶于乙醇、乙醚和氯仿，10%~80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。HPMCHPMC1/5~1/3的熱水〔80℃~90℃〕中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。?HPMC2%-5%。?HPMC作為粘合劑的特點(diǎn)是崩解快速、溶出速率快。50%-70%〔g/g〕的水溶液。當(dāng)蔗糖濃度高達(dá)70%〔g/g〕時(shí)，在室溫時(shí)已是過飽和溶液，只能在熱時(shí)使用，否則易析出結(jié)晶。強(qiáng)酸或強(qiáng)堿性藥物能引起蔗糖的轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生引濕性，不利于壓片，故制顆粒時(shí)不宜承受。糖粉為枯燥粘合劑。蔗糖有肯定的吸濕性，其吸濕性與純度有關(guān)，純度差的吸濕性更強(qiáng)。有時(shí)與淀粉漿合用以增加粘合力，有時(shí)也用蔗糖粉末與原料混合后再加水潤濕制粒。⑥羧甲纖維素鈉〔carboxymethycellulosesodiumCMC-Na〕60℃~70℃，可大大加快其溶解過程。1%-2%。在藥劑中應(yīng)用最多的是取代度等于0.7的產(chǎn)品，可溶于60%的乙醇液。⑦淀粉漿：俗稱淀粉糊，適合作對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物的粘合劑，一般濃度為5%-30%，10%為最常用。制法有兩種：沖漿法、煮漿法。沖漿法：系將淀粉先加少量〔1-1.5倍〕冷水，攪拌，再?zèng)_入全量的沸水，不斷攪拌至成半透亮糊狀。此法操作便利，適于大量生產(chǎn)。煮漿法：向淀粉中緩緩參加全量冷水?dāng)噭蚝蠹訜岵⒉粩鄶嚢柚梁隣罴吹?。此法不宜用直火加熱，以免底部焦化混入黑點(diǎn)影響外觀。此法在生產(chǎn)中已少用。淀粉漿能均勻地潤濕物料，不易消滅局部過濕的現(xiàn)象，且有良好的粘合作用，是應(yīng)用較廣泛的粘合劑。玉米淀粉完全“糊化”〔糊化是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象〕的溫度是77℃。⑧膠漿：常用10%-20%的明膠溶液和10%-25%的阿拉伯膠溶液等。適用于簡潔松散及不能用淀粉漿制粒的藥物。⑨其他纖維素衍生物甲基纖維素〔：可溶于水，成為粘稠性較強(qiáng)的膠漿。但應(yīng)留意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時(shí)本品會(huì)析出沉淀。乙基纖維素：溶于乙醇中，主要用作緩釋制劑的粘合劑，常用的濃度為。可用其乙醇溶液作為對(duì)水敏感的藥物的粘合劑解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常用于緩、控釋制劑中〔骨架型或膜控釋型。羧丙基纖維素〔hydroxypropylcelluloseHPC〕是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%~77.5%〔含7%~19%的為低取代羥丙基纖維素L-HPC，常作崩解劑。白色粉末，易溶于冷水，加熱至50℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。本品可作濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。粘合劑的選擇與哪些因素有關(guān)粘合劑的用量要多些。反之，用量少些。溶媒。③與混合時(shí)間有關(guān)：在制軟材時(shí)混合時(shí)間起長，軟材的粘性起大，制出的顆粒起硬。④與粘合劑濃度有關(guān)：在其它工藝條件不變的狀況下，粘合劑濃度越大制出的顆粒越硬。⑤當(dāng)輔料在處方中的用量占80%以上時(shí)，在不影響主藥性質(zhì)的前提下，應(yīng)重點(diǎn)考慮輔料的特性來選用粘合劑。如用蔗糖作輔料，其用量到達(dá)80%以上時(shí)，就要考慮到“蔗糖遇水粘性變較強(qiáng)”的特性，選用非水溶媒來溶解粘合劑〔只溶于水不溶于有機(jī)溶媒的粘合劑就不適用〕，降低顆粒之間的粘性，相對(duì)增加顆粒內(nèi)部人的粘性。舉例：阿奇霉素顆粒劑：處方80%95%5%PVPK30作粘合劑制粒時(shí)的成粒性比用20%乙醇配制5%PVPK30作粘合劑制粒時(shí)的效果好，前者一次性成?？蛇_(dá)90%，后者一次性成50%。⑥同一粘合劑，選用不同溶媒時(shí)其粘性和制粒效果不一樣?！啊钡姆椒ㄊ怪屏r(shí)成粒效果更好。如：在再林顆粒劑、阿奇霉素顆粒中就承受此方法，效果較好?！跋燃右掖紳櫇穹稚?、CMC-Na粘合劑、最終加糖漿”進(jìn)展制粒。3、制粒攪切時(shí)間：能散裂得開。攪切時(shí)間長，粘性過強(qiáng)，制粒困難；攪切時(shí)間短，粘性不強(qiáng)，成粒性不好。4、篩網(wǎng)“濕而不太粘但成粒好”的軟材制鍍鋅鐵絲篩網(wǎng)：可用于較粘的軟材制顆粒，但易有金屬屑〔斷的鐵絲〕帶入顆粒，還可能影響某些藥物的穩(wěn)定性?？稍谠O(shè)備的關(guān)鍵位置加裝磁鐵吸附斷的鐵絲，效果也不錯(cuò)。，且不能用磁鐵吸附。板塊篩網(wǎng)：可解決有金屬屑帶入顆粒的問題，但價(jià)格貴、制顆速度慢。承受搖擺式顆粒機(jī)制濕顆粒時(shí)，篩網(wǎng)安裝的松緊程度對(duì)顆粒質(zhì)量有什么影響？粒粗而緊。反之，制得的顆粒細(xì)而松。所以在生產(chǎn)中安裝篩網(wǎng)的松緊要適度。5、枯燥及枯燥設(shè)備枯燥是通過氣化，使?jié)裎锪现兴莩サ倪^程。濕顆粒的枯燥過程：系指水份從濕物料內(nèi)部借集中作用到達(dá)外表，使物料外表受熱氣以到達(dá)枯燥的目的。濕顆粒在枯燥過程中應(yīng)留意的問題A、濕顆粒應(yīng)盡快枯燥，否則，易造成濕顆粒變形，結(jié)塊或變質(zhì)。B、以稀醇制粒并易水解的藥物，更應(yīng)盡快枯燥。因放久后醇揮發(fā)、水份相應(yīng)增高，使藥物水解加速。C外界條件有空氣的濕度、溫度、流淌狀況及物料的分散程度。D、枯燥過程中溫度應(yīng)漸漸上升，否則顆粒外表枯燥后結(jié)成一層硬膜，而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)。E、如顆粒中含有糖粉和淀粉，溫度突然上升可使糖熔化、淀粉糊化影響片劑的崩解?？菰镌O(shè)備A、廂式枯燥器：在枯燥器內(nèi)設(shè)置多層支架，在支架上放置物料盤，空氣經(jīng)預(yù)熱器加熱后進(jìn)入枯燥室內(nèi)，以水平方向通過物料外表進(jìn)展枯燥。特點(diǎn)：設(shè)備簡潔，適應(yīng)性強(qiáng)，但勞動(dòng)強(qiáng)度高，枯燥速度慢，熱量消耗大。B、噴霧枯燥器：設(shè)備構(gòu)造與操作噴霧制粒一樣。蒸發(fā)面積大，枯燥時(shí)間格外短，對(duì)熱敏性物料格外適合?？菰镏破范酁樗纱嗟目招念w粒，溶解性好。C、流化床枯燥器：使熱空氣自下而上通過松散的粒狀或粉狀物料層形成流化狀態(tài)而進(jìn)展枯燥，也叫沸騰枯燥器。特點(diǎn)：構(gòu)造簡潔，操作便利，顆粒與熱氣流相對(duì)運(yùn)動(dòng)劇烈，接觸面積大，枯燥速度快，適宜于熱敏性物料。立式流化床枯燥器適用于片劑顆粒的枯燥，相對(duì)細(xì)粉多些，壓片效果好。臥式流化床枯燥器適用于顆粒劑顆粒的枯燥，效果好。四、制粒技術(shù)在制藥生產(chǎn)中的應(yīng)用1、制粒技術(shù)在顆粒劑的應(yīng)用顆粒劑〔顆粒劑〔granules〕系指藥物與適宜的輔料制成的枯燥顆粒狀制劑。粒度202215號(hào)篩的顆粒及粉末的重量不得過總重量的〔一般內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為。確定制粒處方。常見的顆粒劑：阿奇霉素顆粒劑、阿莫西林顆粒劑等。2、制粒技術(shù)在片劑中的應(yīng)用通常片劑的制備包括直接壓片和制粒壓片兩種方法，濕法制粒壓片應(yīng)用最廣。濕法制粒壓片，適用于對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物。片劑制備過程中的問題分析松片原輔料原輔料的脆性大、可塑性差、彈性大。如中藥粉末片潤滑劑用量過大，或潤滑劑質(zhì)重、不夠細(xì)。潤滑劑用量缺乏，顆粒流淌性不好，填充量偏低原料中含有較多的脂肪油、揮發(fā)油粉末直接壓片原料中的結(jié)晶水失去過多工藝制粒時(shí)，攪拌時(shí)間缺乏，軟材不夠潮濕粘合劑選擇不當(dāng)粘合劑濃度偏低或用量缺乏淀粉漿粘合力不夠，如未沖熟或過熟篩網(wǎng)過稀或安裝過緊顆粒水分過高或過低各種緣由導(dǎo)致的顆粒疏松設(shè)備后造成垢沖；沖模清潔、潤滑不夠上下沖長短不齊，短沖壓力缺乏壓力不夠；調(diào)壓器未鎖緊；下壓輪下移車速過快，壓縮時(shí)間過短，或顆粒來不及填滿漏斗、花盤堵塞或其中顆粒架橋，顆粒流淌不暢。堵塞緣由：漏斗口子太小，顆粒中有異物〔布片、大塊顆粒、片子、油粉團(tuán)〕；架橋緣由：顆粒偏濕、滑料太少、細(xì)粉過多等。環(huán)境與貯存貯存時(shí)間過久，露置空氣中，片劑吸水膨脹其他壓輪局部磨損或斷續(xù)磨損，壓片時(shí)局部壓力減小換品種后未調(diào)整壓力裂片一、手動(dòng)壓片速度慢，物料有充分的彈性恢復(fù)時(shí)間，例如：物料吸附的空氣可以順當(dāng)排出，物料中彈性成分的應(yīng)力不會(huì)突然集中釋放；二、機(jī)動(dòng)壓片時(shí)，第一，物料在壓縮過程要產(chǎn)熱，壓片機(jī)模具及機(jī)體產(chǎn)熱后，物料吸附的空氣比冷機(jī)時(shí)膨脹大。其次，產(chǎn)生的靜電積聚，又沒有準(zhǔn)時(shí)導(dǎo)走，粉體因靜電同性相斥。這樣可能開頭機(jī)動(dòng)壓片不裂片，打了一會(huì)就消滅裂片。內(nèi)，當(dāng)壓力解除后，空氣膨脹而發(fā)生裂片。但這只是裂片的其中一個(gè)因素。手動(dòng)壓片時(shí)，速導(dǎo)致裂片。簡潔產(chǎn)生裂片。原輔料處方中纖維性成分過多，物料彈性大原料中含油性成分，減弱了顆粒之間的粘合力狀排列，壓成片劑時(shí)，易分層裂片片劑中含泡騰性輔料，吸濕后泡騰，有氣體逸出疏水性潤滑劑用量過多工藝顆粒過于，結(jié)實(shí)、堅(jiān)硬顆粒中細(xì)粉過少或過多顆粒水分偏高，因粘沖引起裂片或腰裂粘合劑品種不適宜粘合劑用量太少或濃度過低制備的顆粒過于疏松設(shè)備車速過快：壓片時(shí)空氣來不及排出，壓縮時(shí)間過短、解壓過快壓力過大，物料彈性復(fù)原率增高調(diào)壓器未鎖緊，造成壓力增大壓力分布不均勻，上部片子首先脫離?？椎氖`，易于頂裂沖頭安裝不直；模圈安裝不平，偏向一邊，壓力一邊大，一邊小上沖或下沖卷邊，壓片時(shí)拉脫一邊兒裂片上下沖長短不齊，長沖壓力過大而裂片貯存過程中，片劑吸水膨脹〔或崩解〕而裂片粘沖原輔料原輔料本身粘性過大或吸潮，如檸檬酸原輔料在壓片時(shí)熔融而粘沖輔料選擇不適宜工藝顆粒枯燥不夠或吸潮潤滑劑用量不夠或混合不均勻潤滑劑混合均勻后，因振動(dòng)而分層顆粒干濕不均設(shè)備沖模外表粗糙或生銹沖模外表未清理干凈沖頭有卷邊或裂開沖頭刻字太深，筆劃簡單，壁畫未成圓鈍形而有棱角沖頭凹度太深，片子頂部簡潔粘沖環(huán)境空氣濕度太高，特別是在壓泡騰片時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格把握環(huán)境的濕度缺角工藝片子硬度過大，缺乏韌性，受撞擊而缺角設(shè)備中模局部損壞上下沖與中模不吻合，打出飛邊，振搖后產(chǎn)生缺角上下沖因故損壞，壓出的片子突出一塊，轉(zhuǎn)運(yùn)過程中，突出局部斷裂脫落下沖升降調(diào)整未調(diào)整好，出片時(shí)，下沖上升不到位花盤片子擋片板安裝偏高，將片子咬缺花盤片子擋片板安裝不當(dāng)，移前了，片子還沒有完全推出來，撞缺其他異形片的棱角相對(duì)鋒利部位用大桶接片，片子落下距離過高毛邊或飛邊工藝顆粒水分偏高或吸潮潤滑劑選擇不當(dāng)或用量太少或?yàn)榛靹驖櫥瑒┵|(zhì)量不佳：粒粗或受潮細(xì)粉過多，如壓異煙肼片時(shí)，顆粒中細(xì)粉超過48%，就會(huì)產(chǎn)生毛邊整粒時(shí)，參加的揮發(fā)油過多，或吸油劑選擇不當(dāng)，混合不勻，壓片時(shí)簡潔被擠壓成飛邊設(shè)備沖頭與模圈空隙過大，密封不嚴(yán)，細(xì)粉落入孔隙被擠壓成飛邊疊片粘沖或上沖卷邊，第一次壓制的片子與其次次的片子壓在一起崩解緩慢原輔料原輔料粘性過強(qiáng)，或疏水性過強(qiáng)處方中水溶性成分遇水溶脹，產(chǎn)生極強(qiáng)粘性，阻礙水分進(jìn)一步進(jìn)入中藥片劑中含油脂類、樹脂類、粘液質(zhì)、浸膏成分原料熔點(diǎn)低，壓片時(shí)呈熔融狀態(tài)，片劑硬度過高疏水性潤滑劑用量過大崩解劑選擇不當(dāng)工藝粘合劑濃度過高、粘性過強(qiáng)粘合劑用量過大、攪拌時(shí)間過長，制得的顆粒過于結(jié)實(shí)。如：用搖擺擠出法制粒時(shí)，擠出的顆粒呈長條狀顆?？菰锊粔蚧蛭?，顆粒粘性高崩解劑參加方法不當(dāng)、用量缺乏或枯燥不夠。崩解劑吸潮后，崩解效能下降疏水性潤滑劑用量過大，攪拌強(qiáng)度過大或攪拌時(shí)間過長。如：氯化鈉結(jié)晶中參加0.5%的硬2分鐘，壓成片劑，崩解時(shí)間52.5分鐘，壓成片劑，崩解時(shí)間82517.8分鐘壓片時(shí)，壓力過大，片子的硬度過高包衣片包衣過厚；包衣材料選擇不當(dāng)，介質(zhì)不易滲透環(huán)境與貯存局部片劑在高溫或高濕環(huán)境中，存放久了，崩解時(shí)間延長特別緣由有些成分因故發(fā)生轉(zhuǎn)化，粘性增加，片子硬度增大溶出度不合格下面補(bǔ)充幾點(diǎn)。原輔料猛烈的疏水性，或原輔料遇水后，產(chǎn)生極大粘性，阻礙了藥物的集中與溶出原料的粒徑過大；也有些原料的粒徑過小，導(dǎo)致整個(gè)片子的疏水性增加，也可使溶出減緩促進(jìn)溶出的輔料選擇不當(dāng)藥物與輔料的混合方法不當(dāng)藥物被輔料猛烈吸附，且不易解吸附薄膜衣片的包衣材料選擇不當(dāng)，或衣層過厚腸溶衣片的包衣材料選擇不當(dāng)或衣層過厚，會(huì)導(dǎo)致釋放度不合格片重差異過大原輔料粉末直接壓片時(shí)，粉末流淌性差；原輔料混合不均勻，或雖混合均勻，但因不同物料的堆密度差異，在流淌過程中分層工藝顆粒粗細(xì)懸殊，細(xì)粉多，片重大，細(xì)粉少，片重輕顆粒流速不均一細(xì)粉太少，不能準(zhǔn)時(shí)填充顆粒間的空隙整粒時(shí)，外加原輔料粉末過多顆粒外形不圓整或畸形或顆粒間架橋，造成顆粒流淌性差某些片劑分別制粒，臨壓前混合，因顆粒的堆密度不同易分層操作向料斗中加顆粒，任憑性大，忽多忽少，或兩邊的料斗中顆粒量不全都設(shè)備?？子胁町?；或規(guī)格直徑相近的沖?；煜?，未能準(zhǔn)時(shí)覺察下沖長短不齊；下沖下降不機(jī)敏，填充量有時(shí)多有時(shí)少重量調(diào)整器有缺陷花盤堵塞；雙軌道壓片機(jī)壓片時(shí)，一邊堵塞，另一邊未堵車速過快，也可導(dǎo)致片重差異增大其他緣由三班對(duì)片重把握不全都混批片劑中某些成分揮發(fā)含量均勻度不合格粉末壓片時(shí)，原輔料在振動(dòng)中分層片重差異不合格徑及形態(tài)；原輔料的堆密度差異；顆粒的堆密度差異；原輔料或顆粒吸潮在枯燥或貯存過程中，可溶性的藥物成分發(fā)生遷移藥物成分具有揮發(fā)性空白顆粒的孔隙率差異大色斑、色差、花斑、變色素片不同成分顏色有差異，混合前未磨細(xì)或未混合均勻潤滑劑未過細(xì)篩或與顆粒沒有混合均勻工具、用具、容器、設(shè)備未清理干凈，引入異物或油污混入其它品種〔不同顏色的顆?！撤枷阌椭苯訁⒓樱瑳]有混合均勻，造成油浸暗斑顆粒水分缺乏，噴入肯定濃度的乙醇，但未混勻枯燥時(shí)，局部溫度過高，將藥品烘黃原輔料不穩(wěn)定，在生產(chǎn)或貯存過程中遇濕、熱、光、金屬離子等變色晶體直接壓片或粉末中混有晶體，片子上