義翹講堂《類(lèi)器官研究相關(guān)細(xì)胞因子的選擇》

類(lèi)器官研究相關(guān)細(xì)胞因子的選擇北京義翹神州科技股份有限公司義翹神州CONTENT類(lèi)器官研究進(jìn)展1腸道和腦類(lèi)器官介紹2細(xì)胞因子產(chǎn)品特色以及應(yīng)用案例3義翹神州類(lèi)器官研究進(jìn)展01義翹神州類(lèi)器官研究-市場(chǎng)情況(“OrganoidsandSpheroidsMarketSize|GlobalIndustryReport,2028”n.d.)(“OrganoidsMarketSize&ShareAnalysis-IndustryResearchReport-GrowthTrends”n.d.)CAGR(2021-2028)22.8%ByApplicationByEnd-UseByRegionDevelopmentalBiologyBiotchenology&PharmaceuticalindustriesLargestMarket:NorthAmericaPersonalizedMedicineAcademic&ResearchinstitutesFastestGrowingMarket:Asia-PacificRegenerativeMedicineHospitals&DiagnosticCentersDiseasePathplogyStudiesDrugToxicity&EfficacyTestingOrganoidsandspheroidsMarketAnalysis義翹神州類(lèi)器官研究-研究進(jìn)展Source:https://ClinicalTUntil09/05/2023RegionNameStudies#World180Europe74NorthAmerica42EastAsia41……義翹神州NCBI-PubMedCentral類(lèi)器官研究發(fā)表文獻(xiàn)Clinicaltrials：Organoid-180studiesNCBI-PubMedCentral類(lèi)器官研究發(fā)表文獻(xiàn)Clinicaltrials：Organoid-180studies類(lèi)器官研究-研究進(jìn)展RegionNameStudies#World180Europe74NorthAmerica42EastAsia41……Source:https://ClinicalTUntil09/05/2023Conditionsby

AlphabeticalStudies#DigestiveSystemDiseases77EndocrineSystemDiseases30BreastNeoplasms24SkinDiseases19LungDiseases17……義翹神州(Kim,Koo,andKnoblich2020)類(lèi)器官研究-潛在應(yīng)用LeftFigure.Potentialapplicationsofhumanorganoids.Basicresearch:-Cell-to-cellinteractionsMechanismsofstemcellhomeostasisBiobanking:Diseasemodeling:-Mechanismsofhumandiseases-InheritablegeneticdisordersDrug-screeninganalysesPrecisionmedicine:-Responsetodrugs-Resourcesforregenerativemedicinecoupledwithgeneticengineering義翹神州(ArtegianiandClevers2018)LeftFigure.Applicationsofhuman-derivedorganoids類(lèi)器官研究-相關(guān)細(xì)胞因子BrainBreastLungProstatePancreaticHeartIntestinalGastricLiverEGFEGFEGFEGFEGFEGFFGF2FGF2FGF2FGF2FGF2FGF2FGF2FGF7TGFB1FGF10FGF10FGF10FGF10FGF10FGF10FGF10NOGNOGNOGNOGNOGNOGNOGNOGINHBAINHBAINHBAINHBAHGFRSPO1RSPO1RSPO1RSPO1RSPO1RSPO1RSPO1OSMDKK1DKK1GDNFLIF義翹神州OVARYBRAINBREASTLUNGSKIDNEYBLADDERPROSTATEEYESINNEREARESOPHAGUSSTOMACHINTESTINEandCOLONLIVERPANCREAS腸道和腦類(lèi)器官介紹02義翹神州腸道類(lèi)器官定義(Taelman,Diaz,andGuiu2022)人類(lèi)腸道病生理研究有限的資源；動(dòng)物種屬間差異等問(wèn)題3D腸道類(lèi)器官PSCISC挑戰(zhàn)義翹神州腸道類(lèi)器官-研究領(lǐng)域(Takahashi,Fujishima,andKengaku2021),(Rubertetal.2020),(Güntheretal.2022)義翹神州腸道類(lèi)器官培養(yǎng)-病毒感染研究作者感染模型干細(xì)胞來(lái)源Ettayebietal.(2016)HIEsgeneratedfromstemcellsofhumanintestinalcryptsStemcellsisolatedfromintestinalcryptsinhumanintestinaltissuesZhangetal.(2017)HIOsdevelpedfromhumanPSCPSClineWA01(non-secretor)andWA09(secretor)Satoetal.(2017)IECsdevepedfromhumaniPSCHumaniPSClineHIE:humanintestinalenteroid;HIO:humanintestinalorganoid.

IEC:intestinalepithelialcells(KimandJeong2020)三種研究諾如病毒感染的腸道類(lèi)器官模型諾如病毒疫苗和治療的研究缺少可耐受的小動(dòng)物模型缺少可用于繁殖這種RNA病毒的的體外細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)等問(wèn)題3D腸道類(lèi)器官挑戰(zhàn)義翹神州腸道類(lèi)器官-研究領(lǐng)域(Takahashi,Fujishima,andKengaku2021),(Rubertetal.2020),(Güntheretal.2022)義翹神州腸道類(lèi)器官-臨床研究(Wangetal.2022)應(yīng)用場(chǎng)景疾病研究題目臨床#藥物篩選結(jié)直腸癌ProspectiveObservationontheAccuracyofinVitroScreeningofColorectalCancerChemotherapyDrugsBasedonOrganoids-ona-chipNCT04996355Patient-derivedOrganoidsofRAS/RAFWild-typeMetastaticRightColonCancertoTesttheSensitivityandClinicalConsistencyofCombinedTreatmentofCetuximab.NCT04906733AProspectiveMulticenterRandomizedControlledTrialoftheClinicalEfficacyofNeoadjuvantTherapyBasedonOrganoidsDrugSensitivityVersusEmpiricalNeoadjuvantTherapyintheTreatmentofAdvancedRectalCancerNCT05352165TheCultureofAdvanced/Recurrent/MetastaticColorectalCancerOrganoidsandDrugScreeningNCT05304741PilotStudyforExVivoTailoringofTreatmentinColorectalCancerNCT05401318義翹神州RSPO-1EGFNogginWnt腸道類(lèi)器官培養(yǎng)-主要細(xì)胞因子(Satoetal.2011)腸道類(lèi)器官激活小腸隱窩的Wnt信號(hào)協(xié)助小腸增殖隱窩數(shù)量增多維持腸道干細(xì)胞義翹神州腸道類(lèi)器官培養(yǎng)過(guò)程(Takahashi,Fujishima,andKengaku2021)類(lèi)器官培養(yǎng)過(guò)程：(A–C)Afterthestartofcryptculture,theupperopeningrapidlybecomesealed.(D–F)Then,thelumenisfilledwithapoptoticcells.(G,H)Thecryptregionundergoescontinuousbuddingevents.(D–H)Asterisksindicatethelumen.(G,H)Whitearrowsindicatecryptbudding.1.擴(kuò)增小鼠小腸隱窩細(xì)胞，包埋在基質(zhì)膠中2.培養(yǎng)基加入細(xì)胞因子：比如EGF、Noggin和RSPO1義翹神州腸道類(lèi)器官-不同種屬培養(yǎng)試劑差異種屬器官干細(xì)胞培養(yǎng)條件BasalculturemediumEGFNogginRSPO-1Wnt3aNicotinamideGastrinA-83-01SB202190MouseSmallintestine√√√√Colon√√√√√HumanSmallintestine√+gastrin√√√√√√√√Colon√+gastrin√√√√√√√√(Satoetal.2011)義翹神州腦類(lèi)器官定義iPSCESC3D腦類(lèi)器官具有與人類(lèi)大腦類(lèi)似結(jié)構(gòu)和功能分區(qū)包含多種細(xì)胞類(lèi)型，例如神經(jīng)祖細(xì)胞、神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞形成過(guò)程模擬了胚胎發(fā)育過(guò)程中大腦的生長(zhǎng)和發(fā)育過(guò)程(Agboolaetal.2021,Du2021,Clevers2016,Albaneseetal.2020)大腦功能研究神經(jīng)疾病研究等藥物篩選Figure:35dayscerebralorganoid義翹神州腦類(lèi)器官培養(yǎng)過(guò)程(García-Delgadoetal.2022)腦類(lèi)器官的培養(yǎng)過(guò)程1.擴(kuò)增誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）2.放入的基質(zhì)膠（Matrigel），使干細(xì)胞發(fā)育成腦類(lèi)器官3.培養(yǎng)基中通常加入所需的細(xì)胞因子義翹神州BDNF、GDNF中腦類(lèi)器官FGF2、InsulinVEGFEGF、Noggin腦類(lèi)器官培養(yǎng)-主要細(xì)胞因子(Galet,Cheval,andRavassard2020;Susaimanickam,Kiral,andPark2022;Gopalakrishnan2019;Songetal.2021)小腦類(lèi)器官將多能細(xì)胞分化為神經(jīng)外胚層譜系腦類(lèi)器官生成血管引導(dǎo)細(xì)胞沿特定器官譜系分化分化和成熟義翹神州腦類(lèi)器官-疾病模型(Gopalakrishnan2019)不同類(lèi)型腦類(lèi)器官疾病模型/潛在應(yīng)用大腦/早期大腦類(lèi)器官-遺傳引起的小頭畸形-寨卡病毒引起的小頭畸形-米勒-迪克綜合征*中腦類(lèi)器官-帕金森病潛在模型下丘腦類(lèi)器官-激素和代謝紊亂潛在模型腺垂體類(lèi)器官-垂體功能障礙的潛在模型海馬類(lèi)器官-阿爾茨海默病引起的認(rèn)知功能障礙的潛在模型小腦類(lèi)器官-脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)和丹迪-沃克綜合征**的潛在模型背側(cè)端腦類(lèi)器官-自閉癥譜系障礙前腦組合體-蒂莫西綜合癥****米勒-迪克綜合征:無(wú)腦回畸形為特征的病癥；**丹迪-沃克綜合征:小腦發(fā)育不正常；***蒂莫西綜合癥:一種罕見(jiàn)的多系統(tǒng)遺傳性疾病義翹神州腦類(lèi)器官培養(yǎng)-主要細(xì)胞因子(DiLulloandKriegstein2017;Gopalakrishnan2019)不同類(lèi)型腦類(lèi)器官培養(yǎng)所需試劑小腦類(lèi)器官-SB431542,FGF2,FGF19,SDF1背側(cè)端腦類(lèi)器官-Noggin,FGF2,DKK1,EGF,ascorbicacid,BDNF,GDNF,cAMP小腦板神經(jīng)上皮-FGF2,4,8,SAG,retinoicacid,BDNF,GDNF,NT3中腦類(lèi)器官-SB-431542,Noggin,CHIR99021,SHH,FGF8,BDNF,GDNFandacAMPpathwayactivator腺垂體類(lèi)器官-DAPT,SAG,BIO,BMP4,dorsomorphin,Wnt4,Wnt5,FGF8,Nodal,iWP2海馬類(lèi)器官-WntinhibitorIWR1e,TGF-βinhibitorSB431542,10%FBS,GSK3inhibitorCHIR99021,BMP4前腦類(lèi)器官-Dorsomorphin(BMPinhibitor),A83(BMPandTGFβinhibitor),SB-431542,WNT3A,CHIR99021(GSK3βinhibitor),BDNFandGDNF義翹神州腦類(lèi)器官-新型模型神經(jīng)相關(guān)疾病治療難點(diǎn)：治療藥物穿過(guò)BBB到達(dá)CNS的靶向區(qū)域BBB:血腦屏障CNS:中樞神經(jīng)系統(tǒng)BECs:腦內(nèi)皮細(xì)胞改善藥物傳遞效率的方法：生成模擬配體的血管肽，與低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1(LRP1)結(jié)合用細(xì)胞穿透肽來(lái)標(biāo)記藥物分子動(dòng)物原代BECs活檢獲得的人原代BECs血腦屏障類(lèi)器官BBB體外模型(QianandTCW2021)iPSCFigureA：血腦屏障類(lèi)器官的培養(yǎng)過(guò)程義翹神州腦類(lèi)器官-新型模型腦類(lèi)器官局限：缺乏中樞神經(jīng)系統(tǒng)脈管系統(tǒng)等血管化腦類(lèi)器官(QianandTCW2021)FigureB-D：不同血管化類(lèi)器官的培養(yǎng)過(guò)程生物材料輔助制造自發(fā)血管化限制灌注引起細(xì)胞壞死阻礙皮質(zhì)板形成和大腦結(jié)構(gòu)成熟誘導(dǎo)最外層神經(jīng)過(guò)早分化義翹神州細(xì)胞因子產(chǎn)品特色以及應(yīng)用案例03義翹神州細(xì)胞因子產(chǎn)品線特點(diǎn)概述GMP認(rèn)證書(shū)250+細(xì)胞因子類(lèi)分子，800+細(xì)胞因子類(lèi)產(chǎn)品按照ISO9001:2015和ISO13485:2016質(zhì)量管理體系要求進(jìn)行生產(chǎn)覆蓋生長(zhǎng)因子，趨化因子，干擾素，白介素，淋巴因子等涉及免疫細(xì)胞培養(yǎng)，干細(xì)胞研究，類(lèi)器官培養(yǎng)等熱門(mén)應(yīng)用領(lǐng)域嚴(yán)格質(zhì)控造就更優(yōu)細(xì)胞活性高批間一致性高純度低內(nèi)毒素（20+GMP級(jí)細(xì)胞因子）義翹神州細(xì)胞因子產(chǎn)品設(shè)計(jì)種屬多：human、mouse、monkey等，盡可能滿足不同的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛢A向于無(wú)標(biāo)簽或者小標(biāo)簽真核或者原核表達(dá)系統(tǒng)內(nèi)毒素低活性有競(jìng)爭(zhēng)力提供相關(guān)應(yīng)用的解決方案義翹神州細(xì)胞因子產(chǎn)品設(shè)計(jì)多種屬：Human、Mouse、Monkey等，盡可能滿足不同的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男枨罅x翹神州用于小腸隱窩分離和類(lèi)器官培養(yǎng)(Lietal.2020)小鼠小腸隱窩富集包埋在Matrigel中接種到24孔板上添加類(lèi)器官培養(yǎng)基每2天更換新鮮培養(yǎng)基AdvancedDMEM/F12medium50ng/mLMouseEGF(SinoBiological,50482-MNCH)100ng/mLMouseNoggin(SinoBiological,50688-M02H)500ng/mLHumanR-spondin1(SinoBiological,11083-HNAS)培養(yǎng)主要組成細(xì)胞因子產(chǎn)品設(shè)計(jì)低內(nèi)毒素(Sivasubramaniyanetal.2008)LPS處理的胚狀體中胚層的生物標(biāo)志物會(huì)消失且不能分化成有功能的成骨細(xì)胞LPS處理的胚狀體會(huì)出現(xiàn)凋亡的現(xiàn)象義翹神州細(xì)胞因子產(chǎn)品設(shè)計(jì)提供相關(guān)應(yīng)用的解決方案-1：類(lèi)器官應(yīng)用場(chǎng)景iPSC-derivedhumanvascularorganoids(Day7)wereculturedwithFGF2(Cat#10014-HNAE),VEGFA(Cat#11066-HNAH),EGF(Cat#10605-HNAE).Redarrowsrepresentvascularorganoids.Imagetakenat10xmagnification.義翹神州細(xì)胞因子產(chǎn)品設(shè)計(jì)提供相關(guān)應(yīng)用的解決方案-2：免疫細(xì)胞應(yīng)用場(chǎng)景CD14+

monocytes

were

differentiated

into

immature

DCs

by

GM-CSF

(Cat#GMP-10015-HNAH)

and

IL4(Cat#GMP-11846-HNAE)

for

6

days.

DCs

were

matured

by

TNF(Cat#GMP-10602-HNAE)

for

2

days.Immature

DCsMature

DCs義翹神州高純度血管類(lèi)器官培養(yǎng)FGF2/bFGF10014-HNAE類(lèi)器官培養(yǎng)相關(guān)產(chǎn)品數(shù)據(jù)iPSC-derivedhumanvascularorganoids(Day7)wereculturedwithFGF2(Cat#10014-HNAE),VEGFA(Cat#11066-HNAH),EGF(Cat#10605-HNAE).Redarrowsrepresentvascularorganoids.Imagetakenat10xmagnification.VEGF16511066-HNAH高純度≥95%義翹神州≥95%類(lèi)器官培養(yǎng)相關(guān)產(chǎn)品數(shù)據(jù)KGF/FGF-750394-M07E小鼠膀胱類(lèi)器官培養(yǎng)MouseBladderOrganoidsafter14daysinculture.25ng/mLofRecombinantMouseKGF/FGF-7Protein(50394-M07E)wasusedfor2weeksinBMEsubmergedinmousebladdermedia.DataprovidedbyDr.YinatWashingtonUniversity,St.Louis,MO.義翹神州國(guó)外知名品牌義翹批次1義翹批次2活性比較數(shù)據(jù)批間一致性數(shù)據(jù)MeasuredinacellproliferationassayusingBalb/C3T3mouseembryonicfibroblasts.EGF10605-HNAE義翹神州批次1義翹神州批次2義翹神州批次3國(guó)外知名品牌義翹神州批次1義翹神州批次2(Lietal.2020)腸道類(lèi)器官腸道類(lèi)器官培養(yǎng)-文獻(xiàn)中產(chǎn)品應(yīng)用案例1腸損失后的腸道再生義翹神州小鼠小腸隱窩富集包埋在Matrigel中接種到24孔板上添加類(lèi)器官培養(yǎng)基每2天更換新鮮培養(yǎng)基AdvancedDMEM/F12medium50ng/mLMouseEGF(SinoBiological,50482-MNCH)100ng/mLMouseNoggin(SinoBiological,50688-M02H)500ng/mLHumanR-spondin1(SinoBiological,11083-HNAS)培養(yǎng)主要組成結(jié)直腸癌類(lèi)器官腸道類(lèi)器官培養(yǎng)-文獻(xiàn)中產(chǎn)品應(yīng)用案例2(Chenetal.2022)義翹神州結(jié)直腸癌患者耐藥性的研究AdvancedDMEM/F12medium50ng/mLMouseEGF(SinoBiological,50482-MNCH)100ng/mLMouseNoggin(SinoBiological,50688-M02H)500ng/mLHumanR-spondin1(SinoBiological,11083-HNAS)培養(yǎng)主要組成結(jié)直腸癌組織分離原代培養(yǎng)包埋在Matrigel中接種到24孔板上添加類(lèi)器官培養(yǎng)基每3天更換新鮮培養(yǎng)基結(jié)直腸癌類(lèi)器官用于：藥敏試驗(yàn)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序其他類(lèi)器官培養(yǎng)-文獻(xiàn)中產(chǎn)品應(yīng)用案例1滋養(yǎng)層類(lèi)器官(Ruanetal.2022)擴(kuò)增潛力干細(xì)胞-滋養(yǎng)層干細(xì)胞來(lái)源的滋養(yǎng)層類(lèi)器官義翹神州50ng/mLHumanHGF(SinoBiological,10463-HNAS)50ng/mLHumanEGF80ng/mLHumanR-spondin1(SinoBiological,11083-HNAS)培養(yǎng)中用到的細(xì)胞因子100ng/mLHumanFGF2類(lèi)器官培養(yǎng)相關(guān)產(chǎn)品數(shù)據(jù)義翹神州活性比較數(shù)據(jù)批間一致性數(shù)據(jù)Measuredbyitsabilitytoinduceactivationof?cateninresponseinaTopflashLuciferaseassayusingHEK293Thumanembryonickidneycells.RSPO111083-HNAS國(guó)外知名品牌義翹神州義翹神州批次1義翹神州批次2義翹神州批次3活性比較數(shù)據(jù)批間一致性數(shù)據(jù)MeasuredbyitsabilitytoneutralizeTGF-betamediatedinhibitiononMv-1-Lucellproliferation.HGF10463-HNAS義翹神州國(guó)外知名品牌義翹神州批次1義翹神州批次2義翹神州批次3(Tangetal.2022)不同時(shí)間點(diǎn)顱咽管瘤類(lèi)器官的形態(tài)

腦腫瘤類(lèi)器官腦類(lèi)器官培養(yǎng)-文獻(xiàn)中產(chǎn)品應(yīng)用案例1義翹神州10ng/mLHumanFGF10(SinoBiological,10573-HNAE)10ng/mLHumanEGF(SinoBiological,10605-HNAE)培養(yǎng)中用到的細(xì)胞因子類(lèi)器官培養(yǎng)相關(guān)產(chǎn)品數(shù)據(jù)活性比較數(shù)據(jù)活性比較數(shù)據(jù)CellproliferationassayusingBaF3mousepro-BcellstransfectedwithhumanFGFR2b.CellproliferationassayusingBaF3mousepro-BcellstransfectedwithhumanFGFR2b.義翹神州FGF7/KGF10210-H07EFGF1010573-HNAE≥95%≥95%國(guó)外知名品牌義翹神州國(guó)外知名品牌義翹神州類(lèi)器官培養(yǎng)相關(guān)產(chǎn)品數(shù)據(jù)

GM