電大《藥物化學(xué)》重點(diǎn)復(fù)習(xí)考試題庫及參考答案

電大?藥物化學(xué)?期末復(fù)習(xí)考試題庫及參考答案

一、單項(xiàng)選擇題

1.凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)

的化合物，稱為（A）

A.化學(xué)藥物B.無機(jī)藥物C.合成有機(jī)藥物D.天然藥物E.藥物

2.以下巴比妥類藥物中，鎮(zhèn)靜催眠作用屬于超短時(shí)效的藥物是（E）

A.巴比妥B.苯巴比妥C.異戊巴比妥D.環(huán)己巴比妥E.硫噴妥鈉

3.有關(guān)氯丙嗪的表達(dá)，正確的選項(xiàng)是（B）

A.在發(fā)現(xiàn)其具有中樞抑制作用的同時(shí)，也發(fā)現(xiàn)其具有抗組胺作用，故成為三環(huán)類抗組胺藥物的

先導(dǎo)化合物

B.大劑量可應(yīng)用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠

C.2位引入供電基，有利于優(yōu)勢(shì)構(gòu)象的形成

D.與廣氨基丁酸受體結(jié)合，為受體拮抗劑

E.化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在酸性條件下容易水解

4.苯并氮卓類藥物最主要的臨床作用是（C）

A.中樞興奮B.抗癲癇C.抗焦慮D.抗病毒E.消炎鎮(zhèn)痛

5.氯苯那敏屬于組胺Hi受體拮抗劑的哪種結(jié)構(gòu)類型（C）

A.乙二胺類B.哌嗪類C.丙胺類D.三環(huán)類E.氨基酸類

6.卡托普利分子結(jié)構(gòu)中具有以下哪一個(gè)基團(tuán)（A）

A.筑基B.酯基C.甲基D.吠喃環(huán)E.絲氨酸

7.解熱鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)分類可分成（D）

A.水楊酸類、苯胺類、芳酸類B.芳酸類、水楊酸類、毗哩酮類

C.巴比妥類、水楊酸類、芳酸類D.水楊酸類、毗哇酮類、苯胺類

8.臨床上使用的布洛芬為何種異構(gòu)體（D）

A.左旋體B.右旋體C.內(nèi)消旋體D.外消旋體

E.30%的左旋體和70%右旋體混合物。

9.環(huán)磷酰胺的作用位點(diǎn)是（C

A.干擾DNA的合成B.作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶

C.直接作用于DNAD.均不是

10.那一個(gè)藥物是前藥（B）

A.西咪替丁B.環(huán)磷酰胺C.賽庚陡D.昂丹司瓊E.利多卡因

11.有關(guān)阿莫西林的表達(dá)，正確的選項(xiàng)是（D）

A.臨床使用左旋體B.只對(duì)革蘭氏陽性菌有效C.不易產(chǎn)生耐藥性

D.容易引起聚合反響E.不能口服

12.隆諾酮類藥物的抗菌機(jī)制是（A〕

A.抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶B.抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶

C.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成D.抑制二氫葉酸復(fù)原酶

E.與細(xì)菌細(xì)胞膜相互作用，增加細(xì)胞膜滲透性

13.關(guān)于雌激素的結(jié)構(gòu)特征表達(dá)不正確的選項(xiàng)是（A）

A.3—默基B.A環(huán)芳香化C.13—角甲基D.17—0—羥基

14.一老年人口服維生素D后，效果并不明顯，醫(yī)生建議其使用相類似的藥物阿法骨化醇，原因是

（B）

A.該藥物1位具有羥基，可以防止維生素D在腎臟代謝失活

B.該藥物1位具有羥基，無需腎代謝就可產(chǎn)生活性

C.該藥物25位具有羥基，可以防止維生素D在肝臟代謝失活

D.該藥物25位具有羥基，無需肝代謝就可產(chǎn)生活性

E.該藥物為注射劑，防止了首過效應(yīng)。

15.藥物的代謝過程包括（A）

A.從極性小的藥物轉(zhuǎn)化成極性大的代謝物

B.從水溶性大的藥物轉(zhuǎn)化成水溶性小的代謝物

C.從脂溶性小的藥物轉(zhuǎn)化成脂溶性大的代謝物

D.一般不經(jīng)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化可直接排出體外

16.以下藥物中，其作用靶點(diǎn)為酶的是（D〕

A.硝苯地平B.雷尼替丁C.氯沙坦D.阿司匹林E.鹽酸美西律

17.以下藥物中，哪一個(gè)是通過代謝研究發(fā)現(xiàn)的（A）

A.奧沙西泮B.保泰松C.5-氟尿喀咤D.腎上腺素E.阿苯達(dá)理

18.結(jié)構(gòu)上沒有含氮雜環(huán)的鎮(zhèn)痛藥是（B）

A.鹽酸嗎啡B.鹽酸美沙酮C.芬太尼D.噴他佐辛

19.利多卡因比普魯卡因作用時(shí)間長的主要原因是（E）

A.普魯卡因有芳香第一胺結(jié)構(gòu)B.普魯卡因有酯基

C.利多卡因有酰胺結(jié)構(gòu)D.利多卡因的中間連接局部較普魯卡因短

E.酰胺鍵比酯鍵不易水解

20.非選擇性受體阻滯劑普蔡洛爾的化學(xué)名是（C）

A.1-異丙氨基-3-［對(duì)-（2-甲氧基乙基）苯氧基］-2-丙醇

B.1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺

C.1-異丙氨基-3-蔡氧基）-2-丙醇

D.1,2,3-丙三醇三硝酸酯

E.2,2-二甲基-5-（2,5-二甲苯基氧基）戊酸

21.能夠選擇性阻斷儀受體的藥物是（C〕

A.普蔡洛爾B.拉貝洛爾C.美托洛爾D.維拉帕米E.奎尼丁

22.有關(guān)西咪替丁的表達(dá)，錯(cuò)誤的選項(xiàng)是（E）

A.第一個(gè)上市的Hz受體拮抗劑

B.具有多晶型現(xiàn)象，產(chǎn)品晶型與生產(chǎn)工藝有關(guān)

C.是P450酶的抑制劑

D.主要代謝產(chǎn)物為硫氧化物

E.本品對(duì)濕、熱不穩(wěn)定，在少量稀鹽酸中，很快水解

23.阿司匹林的結(jié)構(gòu)表現(xiàn)，它是（A

A.酸性B.堿性C.中性D.水溶性

24.屬于亞硝基月尿類的抗腫瘤藥物是（C)

A.環(huán)磷酰胺B.塞替派C.卡莫司汀D.白消安E.順柏

25.能引起骨髓造血系統(tǒng)的損傷，產(chǎn)生再生障礙性貧血的藥物是（B

A.氨平西林B.氯霉素C.泰利霉素D.阿齊霉素E.阿米卡星

26.從理論上講,頭抱菌素類母核可產(chǎn)生的旋光異構(gòu)體有（B

A.2個(gè)B.4個(gè)C.6個(gè)D.8個(gè)

27.從結(jié)構(gòu)分析,克拉霉素屬于（B）

A.B—內(nèi)酰胺類B.大環(huán)內(nèi)酯類C.氨基糖虱類D.四環(huán)素類

28.在地塞米松C-6位引入氟原子，其結(jié)果是（C）

A.抗炎強(qiáng)度增強(qiáng)，水鈉潴留下降B.作用時(shí)間延長,抗炎強(qiáng)度下降

C.水鈉潴留增加，抗炎強(qiáng)度增強(qiáng)D.抗炎強(qiáng)度不變,作用時(shí)間延長

E.抗炎強(qiáng)度下降，水鈉潴留下降

29.藥物n相生物轉(zhuǎn)化包括（D)

A.氧化、復(fù)原B.水解、結(jié)合

C.氧化、復(fù)原、水解、結(jié)合D.與葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等結(jié)合

30.以下哪個(gè)藥物不是兩性化合物（D

A.環(huán)丙沙星B.頭抱氨葦C.四環(huán)素D.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

31.吩曝嗪類抗精神病藥的根本結(jié)構(gòu)特征為（C）

A.吩口塞嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔1個(gè)碳原子

B.吩睡嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔2個(gè)碳原子

C.吩睡嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔3個(gè)碳原子

D.吩睡嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔4個(gè)碳原子

32.鎮(zhèn)痛藥嗎啡的不穩(wěn)定性是由于它易（B1

A.水解B.氧化C.重排D.降解

33.馬來酸氯苯那敏的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為（A）

34.化學(xué)名為N-（2,6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺鹽酸鹽一水合物的藥物是（C）

A.鹽酸普魯卡因B.鹽酸丁卡因C.鹽酸利多卡因D.鹽酸可卡因E.鹽酸布他

卡因

35.從結(jié)構(gòu)類型看，洛伐他汀屬于（D）

A.煙酸類B.二氫此陡類

C.苯氧乙酸類D.羥甲戊二酰輔酶A復(fù)原酶抑制劑

36.非選擇性a-受體阻滯劑普蔡洛爾的化學(xué)名是（C）

A.1-異丙氨基-3-［對(duì)-（2-甲氧基乙基〕苯氧基］-2-丙醇

B.1-［2,6-二甲基苯氧基〕-2-丙胺

C.1-異丙氨基-3-11-蔡氧基〕-2-丙醇

D.1,2,3-丙三醇三硝酸酯

E.2,2-二甲基-5-（2,5-二甲苯基氧基）戊酸

37.以下藥物中，屬于H2—受體拮抗劑的是（C）

A.蘭索拉哇B.特非那定C.法莫替丁D.阿司咪理

38.臨床上使用的蔡普生是哪一種光學(xué)異構(gòu)體（A）

A.S（+）B.S（-）C.R（+）D.R（-）E.外消旋體

39.羥布宗的主要臨床作用是（E）

A.解熱鎮(zhèn)痛B.抗癲癇C.降血脂D.止吐E.抗炎

40.以下哪個(gè)藥物不是抗代謝藥物（D）

A.鹽酸阿糖胞昔B.甲氨喋吟C.氟尿喀咤D.環(huán)磷酰胺E.筑喋吟

41.氯霉素的4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體中，僅（D〕構(gòu)型有效

A.1R,2S（+）B.1S,2S（+）C.1S,2R（-）D.1R,2R（-）

42.屬于二氫葉酸復(fù)原酶抑制劑的抗瘧藥為（C）

A.乙胺喀咤B.氯唾C.甲氧葦陡D.氨甲蝶琳E.隆諾酮

43.四環(huán)素類藥物在強(qiáng)酸性條件下易生成（C）

A.差向異構(gòu)體B.內(nèi)酯物C.脫水物D.水解產(chǎn)物

44.以下四個(gè)藥物中，屬于雌激素的是（B1

A.煥諾酮B.快雌醇C.地塞米松D.甲基睪酮

45.以下不正確的說法是（C）

A.新藥研究是藥物化學(xué)學(xué)科開展的一個(gè)重要內(nèi)容

B.前藥進(jìn)入體內(nèi)后需轉(zhuǎn)化為原藥再發(fā)揮作用

C.軟藥是易于被吸收，無首過效應(yīng)的藥物

D.先導(dǎo)化合物是經(jīng)各種途徑獲得的具有生物活性的化合物

E.定量構(gòu)效關(guān)系研究可用于優(yōu)化先導(dǎo)化合物

二、多項(xiàng)選擇題

1.以下藥物中，具有光學(xué)活性的是（BDE）

A.雷尼替丁B,麻黃素C.哌替咤D.奧美拉理E.蔡普生

2.普魯卡因具有如下性質(zhì)（ABCD）

A.易氧化變質(zhì)

B.水溶液在弱酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定穩(wěn)定，中性堿性條件下水解速度加快

C.可發(fā)生重氮化一偶聯(lián)反響，用于鑒別

D.具氧化性

E.弱酸性

3.用做抗高血壓的二氫吐咤類拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系研究說明（ABCD）

A.1,4二氫口比咤環(huán)是必需的

B.苯環(huán)和二氫毗陡環(huán)在空間幾乎相互垂直

C.3,5位的酯基取代是必需的

D.4位取代苯基以鄰位、間位為宜，吸電子取代基更佳

4.以下哪些說法是正確的（BCD）

A.抗代謝藥物是最早用于臨床的抗腫瘤藥物

B.芳香氮芥通常比脂肪氮芥的毒性小

C.賽替派屬于烷化劑類抗腫瘤藥物

D.順伯的水溶液不穩(wěn)定，會(huì)發(fā)生水解和聚合

E.甲氨蝶吟是作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抗腫瘤藥物

5.氫化可的松含有以下哪些結(jié)構(gòu)（ACDE〕

A.含有孕留烷B.10位有羥基C.11位有羥基

D.17位有羥基E.21位有羥基

6.以下哪些是雄留烷的根本結(jié)構(gòu)特征（AB）

A.△4-3-?B.C-13位角甲基C.A環(huán)芳構(gòu)化D24-3,20-二酮

7.在糖皮質(zhì)激素16位引入甲基的目的是（ACD）

A.16甲基引入可降低鈉潴留作用B.為了改變糖皮質(zhì)激素類藥物的給藥方式

C.為了穩(wěn)定17供酮醇側(cè)鏈D.為了增加糖皮質(zhì)激素的活性

8.屬于酶抑制劑的藥物有（ABD〕

A.卡托普利B.濱新斯的明C.西咪替丁

D.辛伐他丁E.阿托品

9.屬于脂溶性維生素的有（ACE）

A.維生素AB.維生素CC.維生素KD.氨葦西林E.維生素D

10.藥物之所以可以預(yù)防和治療疾病，是由于（ACD）

A.藥物可以補(bǔ)充體內(nèi)的必需物質(zhì)的缺乏

B.藥物可以產(chǎn)生新的生理作用

C.藥物對(duì)受體、酶、離子通道等有沖動(dòng)作用

D.藥物對(duì)受體、酶、離子通道等有抑制作用

E.藥物沒有毒副作用

11.地西泮的代謝產(chǎn)物有（AB）

A.奧沙西泮B.替馬西泮C.勞拉西泮D.氯氮卓

12.以下藥物中具有降血脂作用的為(AC)

A.

O

13.關(guān)于奧美拉嗖，正確的選項(xiàng)是（ACD)

A.奧美拉嗖對(duì)于酸不穩(wěn)定，進(jìn)入胃壁細(xì)胞中發(fā)生重排后與H+/K+—ATP酶結(jié)合，產(chǎn)生作用

B.奧美拉哇具有光學(xué)活性，有治療作用的是S（一）異構(gòu)體,稱作埃索美拉嗖，無治療作用的是

其R（+〕異構(gòu)體

C.奧美拉嗖是具有酸性和堿性的兩性化合物

D.奧美拉嗖與某些抗生素聯(lián)用，能去除幽門螺旋桿菌的感染,加速潰瘍愈合，減輕炎癥，降低潰

瘍的復(fù)發(fā)率

14.下述關(guān)于對(duì)乙酰氨基酚的描述中，哪些是正確的（BD

A.為半合成抗生素B.用于解熱鎮(zhèn)痛C.具抗炎活性

D.過量可導(dǎo)致肝壞死E.具有成癮性

15.半合成青霉素的一般合成方法有（ABD）

A.用酰氯上側(cè)鏈B.用酸酎上側(cè)鏈C.與酯交換法上側(cè)鏈

D.用脫水劑如DCC縮合上側(cè)鏈E.用酯-酰胺交換上側(cè)鏈

16.下面哪些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于孕留烷類（BE

A.甲睪酮B,可的松C.睪酮D.雌二醇E.黃體酮

17.以下表達(dá)正確的選項(xiàng)是（BCDE〕

A.硬藥指剛性分子，軟藥指柔性分子

B.“me-too〃藥物可能成為優(yōu)秀的藥物

C.“重鎊炸彈〃的藥物在商業(yè)上是成功的

D.通過藥物的不良反響研究,可能發(fā)現(xiàn)新藥

E.前藥的體外活性低于原藥

18.易被氧化的維生素有（ACE

A.維生素AB.維生素HC.維生素ED.維生素D2E.維生素C

19.按照中國新藥審批方法的規(guī)定,藥物的命名包括（ACE

A.通用名B,俗名C.化學(xué)名D.常用名E.商品名

20.以下哪些屬阿片樣沖動(dòng)/拮抗劑（ABCD

A.布托啡諾B.二氫埃托啡C.納洛酮D.納布啡

21.利多卡因比普魯卡因穩(wěn)定是因?yàn)椋ˋC

A.酰胺鍵旁鄰有兩個(gè)甲基的空間位阻B.堿性較強(qiáng)

C.酰胺鍵比酯鍵較難水解D.無芳伯氨基

22.利血平具有以下那些理化性質(zhì)（ABCD

A.具有旋光性

B.光和酸催化都可導(dǎo)致氧化脫氫

C.在光和熱的影響下，C-3位發(fā)生差向異構(gòu)化反響

D.無論是酸性條件還是堿性條件，均易于發(fā)生酯鍵水解

23.西咪替丁的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)包括（BCE)

A.含五元此咯環(huán)B,含有硫原子結(jié)構(gòu)C.含有股的結(jié)構(gòu)

D.含有2-氨基口塞嗖的結(jié)構(gòu)E.含有兩個(gè)甲基

24.對(duì)氟尿喀咤的描述正確的選項(xiàng)是（ABCDE）

A.是用電子等排體更換尿喀陡的氫得到的藥物B.屬酶抑制劑

C.屬抗癌藥D.其抗癌譜較廣E.在亞硫酸鈉溶液中較不穩(wěn)定

25.青霉素鈉具有以下哪些性質(zhì)（BE〕

A.遇堿隹內(nèi)酰胺環(huán)破裂B.有嚴(yán)重的過敏反響

C.在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定D.6位上具有a-氨基茉基側(cè)鏈

E.對(duì)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有效

26.以下哪幾項(xiàng)表達(dá)與激素藥物的描述相符合（CD）

A.胰島素影響體內(nèi)的鈣磷代謝

B.激素與受體結(jié)合產(chǎn)生作用

C.激素的分泌細(xì)胞和產(chǎn)生作用的細(xì)胞可能不在一個(gè)部位

D.激素藥物通常的劑量都較小

E.激素都具有留體結(jié)構(gòu)

27.屬于腎上腺皮質(zhì)激素的藥物有（BCE）

A.醋酸甲地孕酮B.醋酸可的松C.醋酸地塞米松D.己烯雌酚E.醋酸潑尼松龍

三、填空題

1.硫酸沙丁胺醇屬于B受體沖動(dòng)劑，具有較強(qiáng)的作用。擴(kuò)張支氣管

2.我國藥品管理法明確規(guī)定，對(duì)手性藥物必須研究的藥代、藥效和毒理學(xué)性質(zhì)，擇

優(yōu)進(jìn)行臨床研究和批準(zhǔn)上市。光學(xué)活性純潔異構(gòu)體

3.根據(jù)在體內(nèi)的作用方式，可把藥物分為兩大類，一類是藥物，另一類是藥

物。結(jié)構(gòu)非特異性結(jié)構(gòu)特異性

4.用于測(cè)定脂水分配系數(shù)P值的有機(jī)溶劑是o正辛醇

5.Prodrug翻譯為中文是。前藥

6.將嗎啡3位的羥基甲基化，其脂溶性，作用減弱。增強(qiáng)鎮(zhèn)痛與成癮性

7.將嗎啡3位、6位的羥基乙酰化，其脂溶性，作用增加。增強(qiáng)鎮(zhèn)痛與成癮性

9.維生素A2與維生素Ai的區(qū)別在于,其活性與維生素Ai相比一

o環(huán)上多一個(gè)雙鍵較弱

10.維生素E的抗氧化能力與分子中基多少有關(guān)。甲

11.將在雄激素17a一位引入乙烘基其雄性作用,在雄激素17a—位引入甲基其雄性作

用O減弱增強(qiáng)

12.分子中含有疊氮基的抗艾滋病藥物是o齊多夫定

13.二氫毗咤類鈣離子拮抗劑的主要降解產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為其化物。芳構(gòu)

14.臨床上使用的麻黃堿的構(gòu)型為o1R,2S

15.強(qiáng)心甘類藥物分子中糖的局部對(duì)影響不大，主要影響其

性質(zhì)?；钚运幋鷦?dòng)力學(xué)

16.維生素B2在體內(nèi)需轉(zhuǎn)化為或才有生物活性。黃素單核甘酸黃素腺嗯吟

二核甘酸

17.鏈霉素在結(jié)構(gòu)上屬于抗生素。氨基昔類

18.為防止雌二醇的17位羥基氧化，可以在17位引入基。烘

19.乙烯雌酚與在空間結(jié)構(gòu)相似，所以具有相同的作用。雌二醇

20.羥布宗為的體內(nèi)代謝物。保泰松

21.藥物的作用靶點(diǎn)主要有四種：、、和核酸。受體酶離子通道

四、寫出以下藥物的通用名、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途

OO

F>

OH

諾氟沙星噬諾酮類藥物抗菌藥

抗生素

COOH

布洛芬芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥

0

上》

5.即N阿昔洛韋核昔類抗病毒藥物

OCOCH3

《〉C00《/^NHCOCH

6.J―3貝諾酯水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥

\oSHN02

J"CH,雷尼替丁咪月尿類抗?jié)兯?/p>

11.地西泮苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥

廠?OH

-OH

/Jo

12.0H維生素C吠喃酮類維生素

13.氟哌陡醇丁酰苯類藥物抗精神病藥物

H

?HC1

14.鹽酸普蔡洛爾芳氧丙醇胺類化合物治療心絞痛、竇性心動(dòng)過速、

心房撲動(dòng)及顫抖等上性心動(dòng)過速，也可治療房性及室性早搏和高血壓

15.醋酸地塞米松糖皮質(zhì)激素抗炎藥物

■HCI

16.鹽酸普魯卡因苯甲酸酯類局部麻醉藥

17.阿昔洛韋非糖昔類核昔類似物抗皰疹病毒

18.格列本月尿磺酰服類藥物降血糖

五、完成以下藥物的合成路線

1.以4-甲氧基-3,5-二甲基2羥甲基毗咤為原料奧美拉嗖

SOCI2

NaOCH3/MeOH

2.以2-（2』塞吩基）乙胺為原料合成氯毗格雷

(1)HCHO

3.以間氯苯胺為原料合成氫氯睡嗪

Q&。。出9

CL、QNH3，H2。HCHO

4.以2,4-二氯氟苯為原料合成鹽酸環(huán)丙沙星

O

1.AICI3

FF

CH3COCI

SOCI2oo

2NaOCIMg(oc巾5)2

HC(OC2H5)3

(CH3c0)20

NaOH

NaH-

v-NH

5.以丙二酸二乙酯為原料合成異戊巴比妥

CH3CH2Br

----------------A

EtONa

NH2CONH2HCI

EtONa

6.以二乙醇胺為原料合成環(huán)磷酰胺

、

HPOCI3,pyridine

-------------------------------------?A

H20,acetone

----------------------------------?

7.以2-甲基丙烯酸為原料合成卡托普利

SOCI2

1.(C6Hli)2NH

2.OH-

8.以間氨基苯酚為原料合成澳新斯的明

(CH3)2SO4NaOH

CH3

N^CI

H3c[I

BrCH

O3

---------------------------->?

9H3

N(CH3)3Br

9.以脫氧胸腺喀陡核甘為原料合成齊多夫定

NH4CI,DMF

六、簡答題

1.為什么質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)，而且選擇性好?

答：〔1〕質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步，使氫離子與鉀離子交換。質(zhì)子

泵抑制劑即H+/K+-ATP酶抑制劑，故質(zhì)子泵抑制劑比H2受體拮抗劑的作用面廣，對(duì)各種作用于第一

步的刺激引起的胃酸分泌均可抑制。質(zhì)子泵抑制劑是的胃酸分泌作用最強(qiáng)的抑制劑。

〔2〕Hz受體還存在于胃壁細(xì)胞外，如在腦細(xì)胞，而質(zhì)子泵僅存在于胃壁細(xì)胞外表，故質(zhì)子泵抑制劑

的作用較H2受體拮抗劑專一，選擇性高，副作用小。

2.簡述環(huán)磷酰胺的體內(nèi)代謝途徑，并解釋為什么它比其它的烷化劑抗腫瘤藥毒性低？

答：〔1〕環(huán)磷酰胺在體外沒有抗腫瘤活性，其在肝臟經(jīng)酶轉(zhuǎn)化成4-羥基環(huán)磷酰胺，再經(jīng)兩條途徑代謝

〔2〕第一條途徑：4-羥基環(huán)磷酰胺開環(huán)成醛磷酰胺，又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛，磷酰胺氮芥轉(zhuǎn)

化成乙烯亞胺離子，發(fā)揮抗腫瘤作用

〔3〕第二條途徑：在酶催化下分別生成無毒的4-酮基環(huán)磷酰胺及竣基磷酰胺和4-烷基硫代環(huán)磷酰胺,

正常細(xì)胞中主要按第二條途徑代謝，而在腫瘤細(xì)胞中主要按第一條途徑代謝。

〔4〕由于環(huán)磷酰胺在正常組織中的代謝產(chǎn)物毒性很小，因此它對(duì)人體的副作用小于其他一些烷化劑

抗腫瘤藥物

3.請(qǐng)簡述藥物的脂水分配系數(shù)對(duì)藥物的生物活性的影響。

答：藥物的溶解性對(duì)藥物的藥代動(dòng)力相有重要的影響，包括水溶性和脂溶性。

〔1〕水溶性

水是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的載體，體內(nèi)的介質(zhì)是水。藥物在吸收部位必須具有一定的水溶解度，處于溶解狀

態(tài)，才能被吸收。因此，要求藥物有一定的水溶性。極性〔引入極性基團(tuán)可增加水溶性〕、晶型〔對(duì)

藥物生物利用度的影響受到越來越多的重視〕、熔點(diǎn)均影響溶解度，從而影響藥物的吸收，影響生物

利用度。

〔2〕脂溶性

細(xì)胞膜的雙脂質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，要求藥物有一定的脂溶性才能穿透細(xì)胞膜。進(jìn)得來〔一定的脂溶性〕,

出得去〔一定的水溶性〕。將易解離的基團(tuán)如竣基酯化。通過化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾，引進(jìn)脂溶性的基團(tuán)或

側(cè)鏈，可提高藥物的脂溶性，促進(jìn)藥物的吸收，提高生物利用度。

4.巴比妥類藥物具有哪些共同的理化性質(zhì)？

答：〔1〕呈弱酸性，巴比妥類藥物因能形成內(nèi)酰亞胺醇-內(nèi)酰胺互變異構(gòu)，故呈弱酸性；

〔2〕水解性，巴比妥類藥物因含有環(huán)酰服結(jié)構(gòu)，其鈉鹽水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情況下，也

能水解；

〔3〕與銀鹽反響，這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼

而那么生成不溶性的二銀鹽白色沉淀；

〔4〕與銅毗咤試液的反響，這類藥物分子中含有一CONHCONHCO—的結(jié)構(gòu)，能與重金屬形成不溶

性的絡(luò)合物，可供鑒別。

5.經(jīng)典Hi受體拮抗劑有何突出的不良反響？第二代Hi受體拮抗劑是如何克服這一缺點(diǎn)？舉例說明。

答：傳統(tǒng)的Hi受體拮抗劑〔80年代以前上市，又稱為第一代抗組胺藥〕由于脂溶性較高，易于通過

血腦屏障進(jìn)入中樞，產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜的副作用；另外，由于Hi受體拮抗作用選擇性不夠強(qiáng)，故

常不同程度地呈現(xiàn)出抗腎上腺素、抗5-羥色胺、抗膽堿、鎮(zhèn)痛、局部麻醉等副作用。如乙二胺類Hi

受體拮抗劑：芬苯扎胺、曲毗那敏等。

因此，限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對(duì)Hi受體的選擇性就成為設(shè)計(jì)和尋找新型抗組胺藥的指導(dǎo)

思想，并由此開展出了非鎮(zhèn)靜性〔nonsedative〕Hi受體拮抗劑〔1981年以后上市，又稱為第二代抗

組胺藥〕。通過引入極性或易電離基團(tuán)使藥物難以通過血一腦脊液屏障進(jìn)入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用。如

氯馬斯汀、司他斯汀等。

6.解釋前藥定義，并舉例說明前藥原理的意義。

答：保持藥物的根本結(jié)構(gòu)，僅在某些官能團(tuán)上作一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的方法，稱為化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾。如

果藥物經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾后得到的化合物，在體外沒有或者很少有活性，在生物體或人體內(nèi)通過酶的作用

又轉(zhuǎn)化為原來的藥物而發(fā)揮藥效時(shí),那么稱原來的藥物為母體藥物,結(jié)構(gòu)修飾后的化合物為前體藥物,

簡稱前藥〔prodrug〕。

概括起來，前藥的目的主要有〔1〕增加藥物的代謝穩(wěn)定性；〔2〕干擾轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)，使藥物定向靶

細(xì)胞，提高作用選擇性；〔3〕消除藥物的副作用或毒性以及不適氣味；〔4〕適應(yīng)劑型的需要。

7.Misoprostol是PGEi的衍生物，與PGEi相比，作用時(shí)間延長且口服有效，試解釋原因。

答：米索前列醇與PGE）結(jié)構(gòu)上的差異在于將PGEi的15位羥基移位到16位,并同時(shí)在16a位引入

甲基，PGEi通過血流