DD和FDP聯(lián)合檢測在DIC診斷中的應(yīng)用

DD和FDP聯(lián)合檢測在DIC診斷中的應(yīng)用什么是DIC？彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)是一種并發(fā)系列病癥的臨床病理學(xué)綜合征，是在許多疾病基礎(chǔ)上，致病因素?fù)p傷微血管體系，導(dǎo)致凝血活化，全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，引起以出血及微循環(huán)衰竭為特征的臨床綜合征。國際血栓與止血學(xué)會（ISTH）2001年定義:不同病因?qū)е戮植繐p害而出現(xiàn)以血管內(nèi)凝血為特征的一種繼發(fā)性綜合征，既可由微血管體系受損而致，又可導(dǎo)致微血管體系受損，嚴(yán)重?fù)p傷可導(dǎo)致多臟器功能衰竭。DIC的發(fā)病機(jī)制見下圖。DD和FDP是什么？D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子FXⅢa交聯(lián)形成纖維蛋白后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，其水平的升高表明存在繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)（如DIC）；FDP反映血循環(huán)中纖維蛋白和/或纖維蛋白原，在纖溶酶作用下所產(chǎn)生的多種碎片的含量，其水平的升高表明機(jī)體纖溶活性亢進(jìn)（原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶）。D-二聚體和FDP的檢測對于診治凝血-纖溶系統(tǒng)疾病、溶血栓治療的監(jiān)測等方面有著重要的意義（下圖：纖維蛋白溶解）。DIC的定義及診斷2001年國際血栓與止血學(xué)會科學(xué)與標(biāo)準(zhǔn)委員會(ISTH/SSC)制訂了關(guān)于DIC的定義及診斷評分系統(tǒng)，對DIC的診斷和治療形成多方面的共識，但目前尚缺乏能特異性診斷DIC的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。DIC相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查包括凝血酶和纖溶酶生成相關(guān)的指標(biāo)、凝血功能篩查試驗(yàn)、血小板計(jì)數(shù)及一些特殊檢測。從國際血栓止血學(xué)會彌散性血管內(nèi)凝血診斷評分系統(tǒng)（表1）及中國彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)診斷的專家共識（表2）可見在DIC的診斷中主要的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有PLT、APTT、PT、Fbg、D-二聚體、FDP，其中D-二聚體和FDP在二者的評分系統(tǒng)中均占據(jù)著重要的作用。中國專家共識中的主要賦予基礎(chǔ)疾病和臨床特征一定的分值，強(qiáng)調(diào)了血小板動態(tài)下降和APTT延長在DIC診斷中的價值，以D-二聚體作為纖維蛋白相關(guān)標(biāo)志物，但大體上與ISTH診斷標(biāo)準(zhǔn)相似。因沒有單一的檢驗(yàn)可確立或除外DIC的診斷,因此需對臨床征象和檢驗(yàn)結(jié)果作全面評估。臨床疑似病例的診斷應(yīng)得到可靠的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)的支持，另一方面DIC是一種動態(tài)的疾病狀況,應(yīng)作動態(tài)檢測跟蹤。此外潛在的疾患對實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能會產(chǎn)生一定的影響。已知存在與DIC相關(guān)潛在臨床病變的患者的診斷需重復(fù)動態(tài)檢測。由于D-二聚體和FDP是纖維蛋白及其單體或者多聚體在纖溶酶的作用下的降解產(chǎn)物，體內(nèi)存在纖溶情況時則必然會有降解產(chǎn)物產(chǎn)生，因此在DIC診斷中D-二聚體和FDP的診斷效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于PT、APTT、血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原和TT等。又因D-二聚體和FDP可以提供快速、特異的診斷指標(biāo)，且D-二聚體能夠在一定程度上反映DIC的嚴(yán)重程度，F(xiàn)DP可以用于診斷確定后病情發(fā)展的監(jiān)測，抗凝血酶III（AT）則有助于了解疾病的嚴(yán)重程度和肝素治療的有效性，聯(lián)合D-二聚體、FDP和AT檢測已成為診斷DIC的最佳指標(biāo)。而魚精蛋白副實(shí)驗(yàn)由于容易出現(xiàn)交叉反應(yīng)，且缺乏可標(biāo)準(zhǔn)化的檢測試劑。因其檢測靈敏度及特異性均極低且受檢測者主觀因素影響較大，不建議使用。如何鑒別原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶？D-二聚體與FDP在原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶的鑒別診斷中也有較高的診斷效率。原發(fā)性纖溶指纖溶激活物直接激活纖溶系統(tǒng)，使纖維蛋白原降解產(chǎn)物FDP增高，與凝血系統(tǒng)和血栓無關(guān)。繼發(fā)性纖溶指凝血系統(tǒng)激活后在激活纖溶系統(tǒng)，使Fg和Fb同時降解，產(chǎn)生FDP和D-二聚體。檢測結(jié)果可以從下列因素進(jìn)行分析：（1）D-二聚體、FDP正常：多為正常人，提示纖溶活性正常；（2）D-二聚體陰性、FDP陽性：常見原發(fā)性纖溶；（3）D-二聚體陽性、FDP陰性：常見繼發(fā)性纖溶；（4）D-二聚體、FDP陽性：纖維蛋白（原）同時被降解，多見于繼發(fā)性纖溶（DIC）。D-二聚體和FDP檢測具有安全、簡單、快速、經(jīng)濟(jì)、敏感性高的特點(diǎn)。二者在心血管疾病、肝臟疾病、腦血管病、妊高征及先兆子癇等疾病中均會產(chǎn)生不同程度的變化，是疾病的嚴(yán)重程度、發(fā)展變化以及療效和預(yù)后的有用指標(biāo)。D-二聚體和FDP在VTE的診斷中具有極高的陰性預(yù)測值，其診斷的假陰性率＜2%。此外D-二聚體也是溶栓藥物治療及術(shù)后凝血激活情況、低分子量肝素（LMWH）抗凝預(yù)防治療的良好指標(biāo)。我們能做什么？目前我院檢驗(yàn)科開展的止凝血相關(guān)檢測項(xiàng)目有PLT、APTT、PT、TT、Fbg、D-二聚體、FDP、AT-Ⅲ等，相關(guān)的組合項(xiàng)目主要有：凝血常規(guī)（APTT