自研高特異性抗Payload抗體助力ADC藥物分析

自研高特異性抗Payload抗體，助力ADC藥物分析ADC及其Payload抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-drugconjugate,ADC）賽道已進(jìn)入白熱化狀態(tài)。據(jù)智慧芽統(tǒng)計(jì)，全球在研項(xiàng)目超過(guò)1000項(xiàng)，其中臨床前有716項(xiàng)，處于臨床階段的有249項(xiàng)。目前全球已有15款A(yù)DC藥物獲批上市。預(yù)計(jì)ADC市場(chǎng)在2022年至2030年將以30%的復(fù)合增長(zhǎng)率持續(xù)快速增長(zhǎng)。眾所周知，ADC藥物通常有3部分組成：抗體（Antibody）、有效載荷（Payload）和連接子（Linker）。ADC通過(guò)抗體與腫瘤細(xì)胞上的靶抗原結(jié)合，形成ADC-抗原復(fù)合物。經(jīng)過(guò)內(nèi)吞進(jìn)入胞內(nèi)，連接子在低pH值或溶酶體蛋白作用下斷裂。釋放細(xì)胞毒性的有效載荷，誘導(dǎo)DNA損傷或影響微管結(jié)構(gòu)，進(jìn)而造成癌細(xì)胞死亡。有效載荷（Payload）是ADC在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮細(xì)胞毒性的重要組成部分，其作用機(jī)制決定著ADC的效力和可能的適應(yīng)癥。Payload主要有細(xì)胞毒素和非細(xì)胞毒素，細(xì)胞毒素有兩大代表：微管蛋白抑制劑和DNA抑制劑。微管蛋白抑制劑能夠干擾有絲分裂，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞分裂速度比正常細(xì)胞更快，所以其對(duì)癌細(xì)胞更有殺傷力。海兔毒素類是目前最常用的Payload。在獲批上市的15款A(yù)DC藥物中，有6款為海兔毒素類MMAE或MMAF，包括Adcetris、Polivy、Padcev、Aidixi、Tivdak、Blenrep。在研項(xiàng)目以MMAE為有效載荷的管線數(shù)超過(guò)80個(gè)。ADC藥物PK分析ADC藥物開發(fā)需要確定其穩(wěn)定性、藥物釋放速率、藥效性和毒性等，尤其是腫瘤細(xì)胞內(nèi)有效載荷的分子濃度。因此，藥物抗體偶聯(lián)比（Drug-to-AntibodyRatio,DAR）是ADC藥物開發(fā)過(guò)程中的關(guān)鍵因素。DAR值不僅決定Payload的載量，還會(huì)影響ADC在體內(nèi)的分布和清除速率等藥代動(dòng)力學(xué)（PK），以及ADC的安全性和有效性。DAR值與抗腫瘤效力及清除率的關(guān)系(參考文獻(xiàn)：DOI:10.1208/s12248-020-00475-8)ADC異質(zhì)性較高，必須評(píng)估多種待測(cè)物才能確定其PK特征。常用于表征ADC藥物PK特征的待測(cè)物包括總抗體、偶聯(lián)抗體、偶聯(lián)藥物、游離藥物等?？贵w試劑是ADC分析的重要組成部分之一。總抗體和偶聯(lián)抗體通常用ELISA檢測(cè)，需要高親和力、高特異性的抗Payload抗體。ADC給藥后會(huì)發(fā)生Payload的解離，導(dǎo)致未結(jié)合的Payload增加和DAR發(fā)生變化。因此對(duì)偶聯(lián)抗體和偶聯(lián)在抗體上的Payload定量分析有助于評(píng)估ADC藥效，以及評(píng)估Payload的暴露情況，對(duì)ADC整體評(píng)估至關(guān)重要。?義翹神州Payload抗體精品義翹神州成功開發(fā)一系列抗Payload抗體，適用于ADC臨床前和臨床階段的DAR和PK分析。目前已開發(fā)抗MMAE、MMAF有效載荷的單克隆抗體，抗DM1、DM4、SN-38、Dxd等有效載荷的抗體正在研發(fā)中。義翹神州抗Payload抗體產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)★高純度：>95%（經(jīng)SDS、SEC-HPLC驗(yàn)證）★高親和力：經(jīng)ADC藥物結(jié)合驗(yàn)證（ELISA）★高特異性：可特異性識(shí)別Payload，與裸抗無(wú)交叉結(jié)合產(chǎn)品數(shù)據(jù)展示Anti-MMAEAntibody,MouseMAb(Cat#:68218-MM08)高純度：高親和力：高特異性：【參考文獻(xiàn)】Liuetal.AreviewoftheclinicalefficacyofFDAapprovedantibody?drugconjugatesinhumancancers.MolecularCancer,2024./10.1186/s12943-024-01963-7PeiyingZuo,CapturingtheMagicBullet:PharmacokineticPrinciplesandModelingofAntibody-DrugConjugates.TheAAPSJournal,2020.DOI:10.1208/s12248-020-00475-83.QiupingQinandLikunGong,CurrentAnalyticalStrate