藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)-藥物作用的受體機(jī)制（藥理學(xué)）

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握藥物作用的兩重性、ADR的類型及受體激動(dòng)藥和受體阻斷藥的概念熟悉藥物的基本作用、作用方式及作用的選擇性及量效曲線的意義

123了解藥物的作用機(jī)制情景導(dǎo)入導(dǎo)入情景：一男士在某歌廳昏迷后被急診送入醫(yī)院搶救，無(wú)陪同人員，無(wú)任何病史提供。入院時(shí)昏迷、口唇發(fā)紺，呼吸淺緩，頻率每分鐘5～6次，瞳孔呈針尖樣大小，體格檢查示全身外周靜脈遍布注射痕跡，初步診斷為急性阿片類藥物中毒。經(jīng)對(duì)癥治療和納洛酮注射后病人清醒。后病人承認(rèn)自己注射藥物吸毒。請(qǐng)思考：

1．藥物不良反應(yīng)有哪些類型？2．該不良反應(yīng)屬于哪一種類型？3．納洛酮的用藥依據(jù)是什么？

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物與受體一、受體的概念與特性1.受體（receptor，R）

§2-3藥物與受體結(jié)合識(shí)別、傳遞信息、產(chǎn)生效應(yīng)2.配體（ligand，L）

能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)類型內(nèi)源性的外源性的ACh、NA、激素藥物一、受體的概念與特性§2-3藥物與受體3.受體的特點(diǎn)

①特異性：有選擇性②靈敏性：低濃度可產(chǎn)生高效應(yīng)

③飽和性：數(shù)量有限

④可逆性：可被置換⑤多樣性二、藥物與受體的相互作用§2-3藥物與受體1.親和力決定藥物與受體結(jié)合的程度2.內(nèi)在活性決定藥物激動(dòng)受體的能力產(chǎn)生效應(yīng)的兩個(gè)條件親和力內(nèi)在活性D+RD-RE三、作用于受體的藥物分類§2-3藥物與受體1.激動(dòng)藥

既有親和力，又有內(nèi)在活性完全激動(dòng)藥親和力高，內(nèi)在活性高部分激動(dòng)藥親和力高，內(nèi)在活性低2.拮抗藥只有親和力，沒(méi)有內(nèi)在活性競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

與受體的結(jié)合是可逆的

非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

與受體的結(jié)合是相對(duì)不可逆的

1．受體上調(diào)（upregulation）受體的數(shù)目增多、親和力增加或效應(yīng)力增強(qiáng)稱為受體上調(diào)。受體上調(diào)后對(duì)再次用藥非常敏感，藥物效應(yīng)增強(qiáng)，此現(xiàn)象稱為受體超敏或高敏性。臨床上突然停藥可出現(xiàn)停藥癥狀或“反跳”現(xiàn)象。

例如長(zhǎng)期應(yīng)用β受體阻斷藥普萊洛爾治療高血壓，可使β受體上調(diào)；一旦突然停藥，因β受體數(shù)目增多而對(duì)體內(nèi)的去甲腎上腺素遞質(zhì)產(chǎn)生強(qiáng)烈反應(yīng)，可引起心動(dòng)過(guò)速、心律失?；蛐募」Ｋ?。四、受體的調(diào)節(jié)

2．受體下調(diào)（downregulation）

受體的數(shù)目減少、親和力減低或效應(yīng)力減弱稱為受體下調(diào)。受體下調(diào)后對(duì)再次用藥反應(yīng)遲鈍，藥物效應(yīng)減弱，此現(xiàn)象稱為受體脫敏或耐受。受體脫敏可因多次使用受體激動(dòng)藥引起，是產(chǎn)生耐受性的原因之一。

如長(zhǎng)期應(yīng)用β受體激動(dòng)劑治療哮喘，出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。四、受體的調(diào)節(jié)鞏固練習(xí)鞏固練習(xí)鞏