藥理學(xué)有機(jī)磷中毒及搶救圖文

關(guān)于藥理學(xué)有機(jī)磷中毒及搶救圖文

有機(jī)磷酸酯類①農(nóng)業(yè)殺蟲劑：

敵敵畏（DDVP）、敵百蟲、樂果、馬拉硫磷（4049）、內(nèi)吸磷（1059）、甲拌磷（3911）等；②神經(jīng)毒劑：如沙林、塔崩、梭曼等。由于易致人畜中毒，故生產(chǎn)和使用過程中必須嚴(yán)格管理，注意防護(hù)。

第2頁,共42頁，星期六，2024年，5月相關(guān)鏈接?xùn)|京地鐵沙林中毒事件

1995年3月20日早上8時(shí)20分，東京地鐵車站出現(xiàn)異常氣味，霞關(guān)站站長提著從車箱內(nèi)清理出的一塑料袋走到辦公室就倒下了，再?zèng)]有蘇醒過來。大批乘客相繼從地鐵車站被抬出，出來的人都是大口喘氣，有人口吐白沫，有人神志已經(jīng)不清。這次事件造成5500人中毒，其中12人死亡。第3頁,共42頁，星期六，2024年，5月有機(jī)磷酸酯類

有機(jī)磷酸酯類中毒（AOPP）是我國最常見的急性農(nóng)藥中毒，每年約有5～7萬人中毒，其平均死亡率10%。第4頁,共42頁，星期六，2024年，5月患者，女，64歲，因與家人吵架自服農(nóng)藥，約15分鐘后入院。入院癥狀：惡心、嘔吐、頭暈，大汗淋漓、面色蒼白，無抽搐、意識(shí)障礙、大小便失禁。查體：T36.5℃，P60次/分，R21次/分，BP120Hg/80Hg。急性中毒貌，瞳孔縮小，大汗淋漓、口腔及呼吸道有“蒜臭”味的分泌物，雙肺聞及少量細(xì)濕啰音。診斷：急性有機(jī)磷中毒案例展示第5頁,共42頁，星期六，2024年，5月請分析：1.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒為何產(chǎn)生上述癥狀？

2.急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒搶救原則是什么？

3.應(yīng)使用什么藥物解救？案例展示第6頁,共42頁，星期六，2024年，5月胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收【中毒途徑】病例分析第7頁,共42頁，星期六，2024年，5月噴灑農(nóng)藥第8頁,共42頁，星期六，2024年，5月農(nóng)藥噴灑時(shí)的防護(hù)第9頁,共42頁，星期六，2024年，5月農(nóng)藥中毒途徑分析第10頁,共42頁，星期六，2024年，5月【中毒機(jī)制】

有機(jī)磷+膽堿酯酶（有活性）磷?；憠A酯酶（失活）Ach蓄積過多過度激動(dòng)M、N-R出現(xiàn)中毒癥狀。病例分析第11頁,共42頁，星期六，2024年，5月討論有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的癥狀？第12頁,共42頁，星期六，2024年，5月毒蕈堿（M)樣癥狀瞳孔縮小、視力模糊四流現(xiàn)象，肺濕啰音惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁心率減慢，血壓下降心臟、血管平滑肌眼腺體

第13頁,共42頁，星期六，2024年，5月煙堿（N）樣癥狀心率加快，血壓升高骨骼肌神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)肌顫，轉(zhuǎn)為肌無力，肌麻痹，呼吸肌麻痹，導(dǎo)致呼吸衰竭。第14頁,共42頁，星期六，2024年，5月中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀先興奮：躁動(dòng)不安、幻覺、譫妄、抽搐、驚厥后抑制：意識(shí)模糊，共濟(jì)失調(diào)，反射消失，昏迷，甚至呼吸停止，循環(huán)衰竭第15頁,共42頁，星期六，2024年，5月中毒程度分級(jí)分級(jí)輕度中度重度M樣癥狀＋＋↑＋↑N樣癥狀＋＋CNS癥狀＋第16頁,共42頁，星期六，2024年，5月討論搶救的原則和措施？第17頁,共42頁，星期六，2024年，5月急性中毒解救原則

急救原則清除毒物:二脫三洗一瀉。

對癥治療:主要的死因是呼吸衰竭

和急性肺水腫

早使用特效解毒藥：

第18頁,共42頁，星期六，2024年，5月1、脫離中毒現(xiàn)場；脫去污染衣服。（二脫）2、用溫肥皂水徹底清洗眼部及全身；3、口服中毒者反復(fù)洗胃。（三洗）（一）清除毒物

洗胃液：①溫水（30～35℃）②2％碳酸氫鈉（敵百蟲忌用）③1:15000高錳酸鉀（對硫磷忌用）4、導(dǎo)瀉

硫酸鈉或甘露醇（一瀉）第19頁,共42頁，星期六，2024年，5月主要的死因：呼吸衰竭1、維持呼吸功能：吸氧、人工呼吸2、其他：輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。（二）對癥治療第20頁,共42頁，星期六，2024年，5月（1）M受體阻斷藥：阿托品（2）膽堿酯酶復(fù)活藥：中、重度碘解磷定（派姆，PAM）氯解磷定（PAM-Cl）（三）及早使用特效解毒藥第21頁,共42頁，星期六，2024年，5月M受體阻斷藥最常用：阿托品（爭得膽堿受體）作用：

阻斷M受體，拮抗M樣癥狀和對抗呼吸中樞抑制第22頁,共42頁，星期六，2024年，5月討論阿托品搶救有機(jī)磷中毒的優(yōu)缺點(diǎn)？阿托品的使用原則是什么？第23頁,共42頁，星期六，2024年，5月阿托品優(yōu)缺點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)

迅速緩解M樣癥狀解除部分CNS癥狀缺點(diǎn)

不能對抗N2R（+）癥狀不能恢復(fù)chE活性第24頁,共42頁，星期六，2024年，5月阿托品應(yīng)用原則早期、足量、反復(fù)用藥，（寧早勿晚、寧快勿慢)直至達(dá)到阿托品化第25頁,共42頁，星期六，2024年，5月阿托品化的五大表現(xiàn)：

一大（瞳孔散大）二干（口干皮膚干燥）三紅(面部潮紅)四快(心率加快)五消失（肺部啰音消失）,去阿托品化就是搶救阿托品過量中毒.阿托品化第26頁,共42頁，星期六，2024年，5月

阿托品使用注意事項(xiàng)

達(dá)到阿托品化后，應(yīng)逐漸減少藥量或延長用藥間隔時(shí)間，防止阿托品中毒或病情反復(fù)。如患者出現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大、神志模糊、狂躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等，提示阿托品中毒，應(yīng)停用阿托品。第27頁,共42頁，星期六，2024年，5月阿托品中毒心動(dòng)過速超過140次／min、呼吸急促、高熱狂躁、四肢痙攣、高度腹脹和尿潴留、意識(shí)障礙加重或再次出現(xiàn)昏迷。

搶救藥物：毛果蕓香堿禁用新斯的明或毒扁豆堿第28頁,共42頁，星期六，2024年，5月

碘解磷定（派姆PAM）氯解磷定（PAM-Cl）

肟類化合物膽堿酯酶復(fù)活藥第29頁,共42頁，星期六，2024年，5月水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥。氯解磷定（PAM—Cl）第30頁,共42頁，星期六，2024年，5月【藥理作用】

1.復(fù)活chE氯解磷定與磷酰化膽堿酯酶（中毒酶）的磷?；Y(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo毒），使chE游離（復(fù)活）。氯解磷定（PAM—Cl）第31頁,共42頁，星期六，2024年，5月【藥理作用】

2.減少有機(jī)磷吸收直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷酰化氯解磷定，由尿排出。氯解磷定（PAM—Cl）第32頁,共42頁，星期六，2024年，5月復(fù)活劑優(yōu)缺點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)恢復(fù)chE活性消除肌束顫動(dòng)缺點(diǎn)M樣癥狀療效較差老化酶療效較差不能直接對抗乙酰膽堿與阿托品合用療效好第33頁,共42頁，星期六，2024年，5月應(yīng)用主要用于急性有機(jī)磷酯類中毒的解救

對硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷—效果好。

敵敵畏、敵百蟲—效果稍差。

樂果—無效（形成不可逆磷?；痗hE；乳劑含苯）

第34頁,共42頁，星期六，2024年，5月膽堿酯酶復(fù)活劑應(yīng)用原則1.確診后盡早用藥2.首次足量給藥3.酌情重復(fù)用藥4.多種解毒劑聯(lián)合應(yīng)用第35頁,共42頁，星期六，2024年，5月

應(yīng)用注意事項(xiàng)忌同時(shí)輸注GS忌與堿性藥物配伍靜注宜緩慢，勿過量第36頁,共42頁，星期六，2024年，5月有機(jī)磷農(nóng)藥中毒為何產(chǎn)生上述癥狀？急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒搶救原則是什么？應(yīng)使用什么藥物解救？案例展示第37頁,共42頁，星期六，2024年，5月練習(xí)與思考第38頁,共42頁，星期六，2024年，5月1．為何中度以上的有機(jī)磷中毒必須用阿托品與氯解磷定合用？

思考題2．阿托品在搶救有機(jī)磷中毒時(shí)過量，是否可用毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明對抗？為什么？第39頁,共42頁，星期六，2024年，5月案例某患者連續(xù)20天在田間噴灑農(nóng)藥,突然出現(xiàn)惡心、嘔吐、大汗，呼吸困難，昏倒在地