藥品生產管理

關于藥品生產管理本次培訓重點講3方面人員控制環(huán)境控制物料控制第2頁,共48頁，星期六，2024年，5月一、物料控制物料（原料、輔料、包材、廢料等）進出入潔凈室的流程生產用品（紙、筆、清潔工具、維修工具等）進出入潔凈室的流程標識管理（物料、工器具狀態(tài)標識）無菌生產的控制關鍵點：傳遞、消毒、滅菌第3頁,共48頁，星期六，2024年，5月1、物料傳遞消毒：1、傳遞窗主要用于潔凈區(qū)于非潔凈區(qū)或不同潔凈區(qū)之間的小件物品的傳遞，以減少潔凈室的開門次數(shù)，最大限度的降低潔凈室的污染2、兩側門不能同時打開3、紫外消毒30分鐘4、死角的清潔5、SMP-P-03-020第4頁,共48頁，星期六，2024年，5月2、物料傳遞消毒：緩沖間原輔物料傳遞紫外消毒熏蒸消毒衛(wèi)生層流罩物料保護衛(wèi)生死角風量第5頁,共48頁，星期六，2024年，5月3、物料滅菌無菌制劑的制備工藝過程中最重要的步驟就是滅菌。全部地殺滅或除去細菌，通常稱為滅菌。常用的滅菌方法主要有以下5種：1、蒸汽法；2、干熱法；3、過濾法；4、環(huán)氧乙烷法（氣體滅菌法）；5、輻射法。第6頁,共48頁，星期六，2024年，5月A、蒸汽法1、蒸汽法：是在高壓滅菌器中使用高壓蒸汽進行滅菌的方法。因微生物在濕熱的環(huán)境中，一些重要的蛋白發(fā)生變性和凝固，使微生物死亡，從而達到滅菌的目的。較之干熱滅菌，在濕熱的條件下，微生物可在相對較低的溫度下被殺死。高壓滅菌器的常規(guī)操作溫度是121℃，時間是20分鐘；一般來說，濕熱滅菌方法適用于可承受所需溫度，且能被濕氣穿透但不會受到不良影響的、包裝在密閉容器中的藥物制劑。蒸汽滅菌對油類、脂肪類、油性制劑、其他不能被濕氣穿透的制劑，以及可能會被凝結水破壞的粉末無效。第7頁,共48頁，星期六，2024年，5月滅菌袋：呼吸袋和封口機第8頁,共48頁，星期六，2024年，5月高溫高壓呼吸袋的原理第9頁,共48頁，星期六，2024年，5月高溫高壓呼吸袋的構造第10頁,共48頁，星期六，2024年，5月B、干熱法干熱法：是在特別設計的滅菌爐中進行滅菌的方法，通過氣體或電加熱，爐內溫度可控，干熱滅菌是基于焚化或氧化使微生物脫水死亡，從而達到滅菌的目的。因干熱滅菌在殺滅微生物方面的效果較差，故需要更高的溫度和更長的時間。具體的溫度和時間需根據(jù)制劑的大小和類型、容器及其熱分布特性來確定。一般來說，進行滅菌處理的個體單位應盡量小，裝載滅菌爐時熱空氣應能在爐內容器室內自由循環(huán)。干熱滅菌的溫度通常是160℃至170℃，時間不少于2小時。更高的溫度可縮短時間，反之，較低的溫度則需要更長的時間。干熱滅菌通常用于濕熱滅菌無效的物質，包括不揮發(fā)油、甘油及各種熱穩(wěn)定的粉末等。干熱滅菌也是玻璃器皿和手術器具滅菌的有效方法。第11頁,共48頁，星期六，2024年，5月C、過濾法過濾法：是通過過濾介質吸附或篩除去除微生物的方法。一般用于熱敏感溶液的滅菌。但是，采用過濾滅菌方法的制劑必須要進行嚴格的無菌檢查和驗證，因為制劑過濾滅菌的有效性主要取決于被濾溶液中存在的微生物。所以要根據(jù)被濾溶液中存在的微生物情況，選擇適宜孔徑的濾膜。第12頁,共48頁，星期六，2024年，5月D、環(huán)氧乙烷法環(huán)氧乙烷法：環(huán)氧乙烷（EOC2H4O）是最常用的氣體滅菌劑。其是通過與細胞內的大分子起化學反應而破壞和消除蛋白的活性，使微生物死亡，達到滅菌的目的。通常用于熱敏感和濕敏感的物質。氣體滅菌的設備與高壓滅菌的設備類似，蒸汽高壓滅菌器與環(huán)氧乙烷滅菌器聯(lián)用的裝置已經上市。氣體滅菌法的可變因素較多，如溫度（27℃～63℃，通常在38℃～54℃之間）、氣體的濃度（300mg/ml～1200mg/ml，通常在400mg/ml～600mg/ml之間）、濕度（RH30%～90%，通常在RH50%～60%之間）和時間，故較之蒸汽滅菌法和干熱滅菌法，氣體滅菌法不能嚴格定量。一般來說，增加系統(tǒng)的相對濕度和溫度可以增強氣體滅菌的效果，并可縮短時間。如果被滅菌物質不能承受增加的濕度和溫度，則需要延長時間。通常環(huán)氧乙烷氣體滅菌的時間為4至16個小時。因為環(huán)氧乙烷氣體具有較強的穿透能力，常用于醫(yī)療器械、外科手術用具和一次性塑料注射器等的滅菌；還可用于不與氣體發(fā)生化學反應的不穩(wěn)定的酶制劑、抗生素和其他藥物的滅菌。第13頁,共48頁，星期六，2024年，5月E、輻照法輻射法：是使用γ射線(鈷-60）或陰極射線滅菌的方法。可能是基于通過射線照射后，微生物中的化學物質（DNA）發(fā)生了變化，使細胞活性喪失，從而達到滅菌的目的。通常劑量10~30KGy。輻射滅菌可對某些藥物制劑進行滅菌，但需要非常特殊的設備，因此在實際的應用過程中受到限制。第14頁,共48頁，星期六，2024年，5月人是最大的污染源最大程度的減少人自身的污染加強人員衛(wèi)生方面的管理及培訓減少生產操作對產品的危害把人員從無菌環(huán)境隔離限制人員對無菌產品的感染不讓員工進入無菌環(huán)境以上三種方法的組合二、人員控制第15頁,共48頁，星期六，2024年，5月1.人是最大的污染源第16頁,共48頁，星期六，2024年，5月員工唾液、手樣霉菌監(jiān)測結果第17頁,共48頁，星期六，2024年，5月人是最大的污染源第18頁,共48頁，星期六，2024年，5月人是最大的污染源第19頁,共48頁，星期六，2024年，5月第20頁,共48頁，星期六，2024年，5月第21頁,共48頁，星期六，2024年，5月2、人員衛(wèi)生管理一般生產區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-P-07-007潔凈區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-P-07-010非生產區(qū)人員進入生產區(qū)的管理規(guī)程SMP-P-07-003潔凈區(qū)定員管理規(guī)程SMP-P-03-011個人衛(wèi)生（健康、頭發(fā)、體味、指甲、腳氣）個人著裝（潔凈、無異味、襪子、拖鞋、護膚品）攜帶物品（包、食品、電腦、手機、手表、飾品）定期GMP衛(wèi)生知識培訓第22頁,共48頁，星期六，2024年，5月無菌生產第23頁,共48頁，星期六，2024年，5月無菌生產第24頁,共48頁，星期六，2024年，5月風淋裝置第25頁,共48頁，星期六，2024年，5月第26頁,共48頁，星期六，2024年，5月三、環(huán)境控制第27頁,共48頁，星期六，2024年，5月1、環(huán)境分級管理第28頁,共48頁，星期六，2024年，5月環(huán)境塵埃粒子的標準第29頁,共48頁，星期六，2024年，5月2、環(huán)境的消毒潔凈區(qū)定期消毒管理規(guī)程清潔劑、消毒劑的管理規(guī)程潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程一般生產區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程環(huán)境消毒：75%乙醇、新潔爾滅、酚類廠房熏蒸：甲醛、臭氧、過氧乙酸、過氧化氫頻次、濃度、效果影響消毒效果的因素：PH值、溫度、濕度、有效成分濃度、接觸時間、稀釋劑的性質、有機物的存在等第30頁,共48頁，星期六，2024年，5月3、環(huán)境的監(jiān)測（HAVC控制項目）壓差風速換氣次數(shù)溫濕度懸浮粒子沉降菌自凈時間高效檢漏浮游菌接觸碟氣流模式照度噪聲等第31頁,共48頁，星期六，2024年，5月3、交叉污染的避免第32頁,共48頁，星期六，2024年，5月3、交叉污染的避免第33頁,共48頁，星期六，2024年，5月3、交叉污染的避免第34頁,共48頁，星期六，2024年，5月氣閘鎖：控制盒、電子鎖、感應開關組成第35頁,共48頁，星期六，2024年，5月第36頁,共48頁，星期六，2024年，5月第37頁,共48頁，星期六，2024年，5月第38頁,共48頁，星期六，2024年，5月第39頁,共48頁，星期六，2024年，5月第40頁,共48頁，星期六，2024年，5月第41頁,共48頁，星期六，2024年，5月第42頁,共48頁，星期六，2024年，5月第4