一次性使用可調(diào)彎導(dǎo)管鞘（JQZ2300457）

申請(qǐng)人名稱：FARAPULSE,Inc.法基本信息 3一、申請(qǐng)人名稱 3二、申請(qǐng)人住所 3三、生產(chǎn)地址 3技術(shù)審評(píng)概述 4一、產(chǎn)品概述 4二、臨床前研究概述 5三、臨床評(píng)價(jià)概述 7四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定 9綜合評(píng)價(jià)意見 10一、申請(qǐng)人名稱3715HavenAve,Suite110,MenloPark,CA94025,USA3338WestParkwayBlvd.WestValleyCity,UT84119,USA一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成該產(chǎn)品由導(dǎo)管鞘和擴(kuò)張器組成。（二）產(chǎn)品適用范圍產(chǎn)品適用于經(jīng)皮導(dǎo)管引入脈管系統(tǒng)和心臟腔室，包括通過房間隔進(jìn)入心臟左側(cè)。幫助本公司的脈沖電場(chǎng)消融導(dǎo)管定位。（三）型號(hào)/規(guī)格21M402（四）工作原理FARAPULSE脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)（PulseFieldAblation,PFA）是一種用于心肌消融的新型非熱能消融方式。FARAPULSE脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)通過在脈沖消融導(dǎo)管的多個(gè)電極上施加多個(gè)短時(shí)的直流電脈沖，以治療電場(chǎng)的形式提供定制受控的電場(chǎng)能量。這種方式，也稱為不可逆電穿孔，可以選擇性地消融心肌組織，在保留側(cè)枝非心肌組織的同時(shí)使目標(biāo)組織失活。該產(chǎn)品為FARAPUSLE脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)的組成部分，具有可調(diào)彎功能，F(xiàn)ARAWAVE脈沖電場(chǎng)消融導(dǎo)管到達(dá)預(yù)期位置，進(jìn)行肺靜脈隔離。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品技術(shù)要求研究產(chǎn)品技術(shù)要求研究項(xiàng)目如表1所示。表1產(chǎn)品技術(shù)要求研究摘要123456782.產(chǎn)品性能研究產(chǎn)品性能研究提交了產(chǎn)品技術(shù)要求中各項(xiàng)目的指標(biāo)和測(cè)試方法確定依據(jù)及有關(guān)支持性資料，并且對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了射線可探測(cè)性、與穿刺針的兼容性、模擬使用研究，結(jié)果表明產(chǎn)品符合設(shè)計(jì)輸入要求。（二）生物相容性該產(chǎn)品為與循環(huán)血液接觸的短期外部接入器械，依據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行了生物相容性評(píng)價(jià)，進(jìn)行了細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、溶血、體內(nèi)血栓形成和熱原測(cè)試，結(jié)果表明該產(chǎn)品的生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受。（三）滅菌該產(chǎn)品以無菌狀態(tài)提供，采用環(huán)氧乙烷滅菌。申請(qǐng)人提供了滅菌確認(rèn)報(bào)告，無菌保證水平能到達(dá)到10-6，環(huán)氧乙烷殘留量不大于10ug/g，ECH殘留量不超過6mg/件。（四）產(chǎn)品有效期和包裝該產(chǎn)品貨架有效期為2年，申請(qǐng)人提供了加速老化的有效期驗(yàn)證報(bào)告，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和運(yùn)輸模擬驗(yàn)證資（五）動(dòng)物試驗(yàn)FARAWAVE脈沖電場(chǎng)消融導(dǎo)管配合使用，使用該產(chǎn)品將消融導(dǎo)管輸送至脈管系統(tǒng)和目標(biāo)心腔室，包括經(jīng)房間隔進(jìn)入心臟左側(cè)，該產(chǎn)品安全有效性評(píng)價(jià)通過整個(gè)系統(tǒng)的動(dòng)物試驗(yàn)的評(píng)價(jià)終點(diǎn)進(jìn)行體現(xiàn)，評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)（該產(chǎn)品經(jīng)脈管系統(tǒng)進(jìn)入心腔、經(jīng)房間隔到達(dá)心臟左側(cè)、幫助消融導(dǎo)管到達(dá)消融靶點(diǎn)并成功消融、與其他兼容器械配合性、消融結(jié)束后，消融導(dǎo)管成功撤回一次性使用可調(diào)彎導(dǎo)管鞘）及安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)（手術(shù)期間無器械相關(guān)的死亡或全身性栓塞）。試驗(yàn)結(jié)果表明該產(chǎn)品的安全性和有效性可接受。三、臨床評(píng)價(jià)概述申請(qǐng)人選擇臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，臨床試驗(yàn)采用前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照、非劣效設(shè)計(jì)，對(duì)照組為射頻消融或冷凍消融。臨床試驗(yàn)入選受試者為藥物難治性、復(fù)發(fā)性、癥狀性的陣發(fā)性房顫患者。臨床試驗(yàn)在境外35家研究中心開展，計(jì)劃納入最多900例受試者，實(shí)際入組706例，其中607例受試者接受器械治療（試驗(yàn)組305例，對(duì)照302例）。臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)和主要安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)；主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)為術(shù)后12個(gè)月的遠(yuǎn)期治療成功率（定義包括即刻手術(shù)成功、僅使用隨機(jī)分配的器械完成PVI；遠(yuǎn)期治療成功的定義為無意向治療失敗事件：術(shù)中使用非隨機(jī)分配的器械完成PVI；空白期后出現(xiàn)房顫（AF）/房撲（AFL）/房速（AT）復(fù)發(fā)、復(fù)律或使用任何用于治療AF/AFL/AT的AADs；任何事件發(fā)生AF/AFL/AT的再消融或使用胺碘酮主要安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)為術(shù)后12個(gè)月與器械或操作相關(guān)的主要不良事件發(fā)生率（主要不良事件包括術(shù)后7天內(nèi)死亡、心梗、持續(xù)性隔神經(jīng)麻痹、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、外周器官血栓栓塞事件、心包填塞/心肌穿孔、心包炎、肺水腫、血管通路并發(fā)癥、心臟傳導(dǎo)阻滯及胃或幽門痙攣，以及術(shù)后12個(gè)月內(nèi)發(fā)生的肺靜脈狹窄或心房食管瘺）。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括總PV橫截面積（定義：與術(shù)前相比，術(shù)后3個(gè)月心臟CT/MRI測(cè)量的肺靜脈橫截面積變化）、嚴(yán)重消融并發(fā)癥（試驗(yàn)隨訪期間任何時(shí)間發(fā)生的肺靜脈狹窄、持續(xù)性隔神經(jīng)麻痹和心房食管瘺）、非嚴(yán)重/嚴(yán)重復(fù)合安全性終點(diǎn)（CSE）事件（相關(guān)SAE為死亡、心梗、持續(xù)性隔神經(jīng)麻痹、卒中、TIA、外周或器官血栓栓塞、心包填塞/穿孔、心包炎、肺水腫、血管通路并發(fā)癥、心臟傳導(dǎo)阻滯、胃動(dòng)力障礙/幽門痙攣、肺靜脈狹窄、心房食管瘺）、心律復(fù)律、住院、相關(guān)SAE和相關(guān)卒中或TIA、心臟或肺部SAE、隔神經(jīng)損傷情況、卒中或TIA發(fā)生情況。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示試驗(yàn)組與對(duì)照組即刻手術(shù)成功率均為99.3%，試驗(yàn)組術(shù)后12個(gè)月治療成功率70.0%（95%置信區(qū)間為64.9%，75.5%對(duì)照組術(shù)后12個(gè)月治療成功率66.9%（95%置信區(qū)間為61.7%，72.6%兩組成功率差值為3.1%（95%置試驗(yàn)組術(shù)后12個(gè)月與器械或操作相關(guān)的主要不良事件發(fā)生率試驗(yàn)組為2.1%，對(duì)照組為1.5%，兩組主要不良事件發(fā)生率差值及95%CI為0.6%（-1.5%，2.8%）。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組相當(dāng)。綜上，申請(qǐng)人提供的臨床評(píng)價(jià)資料符合目前的臨床審評(píng)要四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定根據(jù)申請(qǐng)人提供的申報(bào)資料，經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來的受益大于風(fēng)險(xiǎn)。但為保