GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)材料

一、我國(guó)實(shí)施GMP的發(fā)展階段

■從1988年頒布第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》到現(xiàn)在，我國(guó)實(shí)施藥品

GMP已走過20余年。

■先后經(jīng)歷了三個(gè)版本的GMP：1988年版、1992年版、1998年版。

■企業(yè)經(jīng)歷了普及推廣、強(qiáng)制實(shí)施、全面提高三個(gè)階段。從2008年1月1

日起所有藥品（包括中藥飲片、醫(yī)用氧）都在符合GMP條件下生產(chǎn)。

■質(zhì)量管理理念經(jīng)歷了“檢驗(yàn)控制質(zhì)量”、“生產(chǎn)控制質(zhì)量”、“設(shè)計(jì)控制

質(zhì)量”三個(gè)階段。

■現(xiàn)頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年版），從格式到內(nèi)容基本與

國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌。

二、GMP-《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

這是一項(xiàng)管理標(biāo)準(zhǔn)，技術(shù)法規(guī)，是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的基本原則，現(xiàn)行

版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》為2010年版，已于2011年3月1日施行。

1、實(shí)施GMP的目的

■實(shí)施GMP的目的是防污染、防混淆、防人為差錯(cuò)

■把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)減少到最低程度

■防止一切對(duì)藥品污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證藥品質(zhì)量

■建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系

■所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導(dǎo)大綱都是為了一個(gè)目標(biāo)：控制

一要控制你的生產(chǎn)工藝

一要控制你的供應(yīng)商

一要控制你的質(zhì)量

2、了解幾個(gè)概念

■污染：是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得不純

凈或不適用時(shí)，即受污染。簡(jiǎn)單地說，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，

即受到了污染。

■混淆：指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等的原料或成

品相混，俗稱混藥。

■差錯(cuò)：主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯(cuò)占15%左右；

主要原因主要是（1）人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起；（2）工作責(zé)

任心不夠；（3）工作能力不夠；（4）培訓(xùn)不到位

3、實(shí)施GMP的作用和意義實(shí)施原則

■實(shí)施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁

進(jìn)。

■實(shí)施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進(jìn)入市場(chǎng)的先決條件。

■實(shí)施GMP強(qiáng)調(diào)全員、全過程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的藥品。

■實(shí)施GMP是與國(guó)際接軌的必然要求，是藥品國(guó)際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。

■實(shí)施原則：有章可循；照章辦事；有案可查。

■GMP實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：

■硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺(tái)；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量

的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；人員的關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直

接體現(xiàn)。

■GMP各要素可歸類為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。

■1、人（組織機(jī)構(gòu)、人員、培訓(xùn)）

■2、機(jī)（設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求、安全操作、維護(hù)保養(yǎng)、狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備的

記錄）

■3、料（物料管理基礎(chǔ)、物料管理與生產(chǎn)、物料管理與質(zhì)量）

■4、法（法與文件、文件管理、如何使用文件）

■5、環(huán)（污染和污染媒介、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理）

（一）人一組織機(jī)構(gòu)

■GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。

■組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。

建立一個(gè)高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP的前提。

■組織機(jī)構(gòu)設(shè)置應(yīng)把握一個(gè)總有原則，那就是：“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)

組織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率。

1、人員

■人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。

■從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。

■做為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守藥品生產(chǎn)行業(yè)道

德規(guī)范：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實(shí)行人道主義，全心全意為人民健

康服務(wù)。

2、培訓(xùn)

■對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。

■培訓(xùn)對(duì)象：

■1、在崗人員

■2、新進(jìn)人員

■3、轉(zhuǎn)崗、換崗人員

■4、企業(yè)的臨時(shí)聘用人員

■培訓(xùn)目的：

■1、適應(yīng)環(huán)境的變換

■2、滿足市場(chǎng)的需求

■3、滿足員工自我發(fā)展的需要

■4、提高企業(yè)效益

■藥品生產(chǎn)行業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容：

■1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

■2、崗位標(biāo)準(zhǔn)程序

■3、職業(yè)道德規(guī)范

■4、安全知識(shí)

■對(duì)于從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品

生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。

■培訓(xùn)之后我們應(yīng)對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的方式多種多樣，比如：操作

技能確認(rèn)、口試、筆試。當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時(shí)，應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考

核。

■培訓(xùn)檔案：當(dāng)每次培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原

始依據(jù)。

（二）機(jī)一設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求

■潔凈室（區(qū)）廠房?jī)?nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，

便于清潔。

■廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一

廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。

■廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。

■用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合

生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。

潔凈室GMP規(guī)范基本指標(biāo)

項(xiàng)目100級(jí)1萬級(jí)10萬級(jí)

溫度（℃）------18?2618-26

相對(duì)濕度（/）------45-6545?65

照度（lx）230023002300

沉降菌（個(gè)/①900mm-0.5h）W1W3<10

靜壓差（Pa）

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間------>10>10

潔凈級(jí)別不同房間之間------>5>5

塵埃粒子數(shù)（個(gè)/m3）三5um0W2000W2000

?0.5umW3500<350000<35000000

1、設(shè)施、設(shè)備的安全操作

■安全操作：在對(duì)設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時(shí)，必須依“法”操作，確保安全。

一定要按SOP進(jìn)行操作，人人關(guān)心安全，事事注意安全。

■在操作崗位中一定要做到“一平、二凈、三見、四無”。即：

■一平：工房四周平整。

■二凈：玻璃、門窗凈，地面通道凈。

■三見：軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。

■四無：無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。

2、設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)

■所有的設(shè)施、設(shè)備應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即匯報(bào)并按

維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄。

■檢修前要做到“三定、四交底、五落實(shí)”。即：定項(xiàng)目、定時(shí)間、定人員；

工程任務(wù)交底、設(shè)計(jì)圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實(shí)、

資金落實(shí)、檢修方案落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)。

3、設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志

■與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的

狀態(tài)標(biāo)志。目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿被別人傷

害?！?/p>

■設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類。

■維修：正在或待修理的設(shè)備（紅色字體）

■完好：指設(shè)備性能完好，可以正常使用的的狀態(tài)（綠色字體）

■運(yùn)行：設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體）

■封存：處于閑置的設(shè)備（紅色字體）

■清潔：設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。

■待清潔：設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（黃色字體）。

■計(jì)量器具必須要經(jīng)校驗(yàn)合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志。

■主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色：

■狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。

4、設(shè)備的記錄

■設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)。

■設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題：

■設(shè)備何時(shí)來自何地

■設(shè)備的用途

■設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況

■設(shè)備清潔衛(wèi)生情況

■此項(xiàng)工作誰執(zhí)行

■設(shè)備的效果評(píng)估

■設(shè)備累計(jì)運(yùn)行時(shí)間

■切記：記錄填寫要及時(shí)準(zhǔn)確

（三）料一物料管理基礎(chǔ)

■物料管理的對(duì)象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。

■物料管理的目標(biāo)：

■1、預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)。

■2、確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

■3、防止不合格物料投入使用或成品出廠。

■4、控制物料及成品的：追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、效期。

1、物料管理基礎(chǔ)一規(guī)范購(gòu)入

■規(guī)范購(gòu)入、合理儲(chǔ)存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯。

■物料的規(guī)范購(gòu)入應(yīng)包括：從合法的單位購(gòu)進(jìn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并規(guī)定

入庫(kù)。

■通過以下措施保障：

■供應(yīng)商的選擇和評(píng)估。

■定點(diǎn)采購(gòu)。

■按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)。

2、物料管理基礎(chǔ)一合理儲(chǔ)存

■物料的合理儲(chǔ)存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲(chǔ)存條件，并在規(guī)定使用期限

內(nèi)使用，歸納為以下四個(gè)方面：

■分類儲(chǔ)存。

■規(guī)定條件下儲(chǔ)存。

■規(guī)定期限內(nèi)使用。

■設(shè)施與養(yǎng)護(hù)。

■分類儲(chǔ)存

■常溫、陰涼、冷藏及低溫等分開。

■固體、液體原料分開儲(chǔ)存。

■揮發(fā)性物料避免污染其他物料。

■炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。

■特殊管理物料按相應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存和管理并立明顯標(biāo)志。

■物料儲(chǔ)存必須確保與其相適宜的儲(chǔ)存條件，來維持物料已形成的質(zhì)量在此

條件下物料相對(duì)穩(wěn)定。

■規(guī)定的儲(chǔ)存條件：

■溫度：冷藏2~10度，陰涼20度以下，常溫0~30度。

■相對(duì)濕度：一般為45獷75%,特殊要求按規(guī)定儲(chǔ)存。

■儲(chǔ)存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。

■物料使用期限：物料經(jīng)過考察，在規(guī)定儲(chǔ)存條件下一定時(shí)間內(nèi)質(zhì)量能保持

相對(duì)穩(wěn)定，當(dāng)接近或超過這個(gè)期限時(shí)，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。

■物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過3

年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。

■倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施與定期養(yǎng)護(hù)：

■倉(cāng)庫(kù)五防設(shè)施：防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。

■五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。

3、物料管理基礎(chǔ)一控制放行與發(fā)放接收

■物料狀態(tài)與控制：

■物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種：待驗(yàn)、合格、不合格。使用黃、綠、紅進(jìn)行標(biāo)識(shí)

區(qū)分。

■待驗(yàn)：黃色，標(biāo)識(shí)處于擱置、等待狀態(tài)。

■合格：綠色，標(biāo)識(shí)被允許使用或被批準(zhǔn)放行。

■不合格：紅色，標(biāo)識(shí)不能使用或不準(zhǔn)放行。

■物料發(fā)放和使用：

■要點(diǎn)：

■依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放。

■發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯(cuò)。

■及時(shí)登記卡、賬，便于追溯。

■物料拆零環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染。

■先進(jìn)先出，近期先出。

■中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)

■物料加工過程中物料傳遞易出現(xiàn)的差錯(cuò)：

■信息傳遞差錯(cuò)。

■措施：依法操作，標(biāo)志清楚，發(fā)放、接收認(rèn)真復(fù)核與記錄（實(shí)物與記錄復(fù)

核）。

■運(yùn)輸差錯(cuò)：

■措施：采取正確運(yùn)輸方式，容器進(jìn)行密封。

■成品放行：

■成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)決定，即使檢驗(yàn)合格但未經(jīng)審核

批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。

■特殊管理的物料：

■毒、麻、精、放藥品要求實(shí)行專庫(kù)或?qū)９?，雙人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)

定標(biāo)志。

■藥品標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。

■標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)?kù)存放，憑批包裝指令發(fā)

放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。

■標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與

領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。

■標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。

4、物料管理基礎(chǔ)一有效追溯

■物料的編碼系統(tǒng)：

■物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類

和批次。

■包括：

■物料代碼。

■物料批號(hào)。

■產(chǎn)品批號(hào)。

■賬卡物相符：

■物料賬：指同一種物料的相關(guān)信息登記，包括來源去向及結(jié)存數(shù)量。用于

統(tǒng)計(jì)一種物料的使用情況。

■貨位卡：用于標(biāo)志一個(gè)貨位的單批物料的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量和

來源去向的卡片。識(shí)別貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。

■物料簽（或?qū)嵨铮河糜跇?biāo)志每一件物料或中間產(chǎn)品品名、批號(hào)和數(shù)量的

卡片。用于識(shí)別單獨(dú)一件物料或中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識(shí)。

5、物料管理與生產(chǎn)一藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)

■藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進(jìn)行。

■依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，用與記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)

質(zhì)量相關(guān)信息。

■批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出

來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。

■批號(hào)：識(shí)別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。

■生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)

量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一套

文件。

■標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。

■批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能

提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

5、物料管理與生產(chǎn)一生產(chǎn)操作

■生產(chǎn)前確認(rèn)：

■生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物。

■工序生產(chǎn)前，須檢查上批清場(chǎng)合格證明，確認(rèn)操作間及設(shè)備、容器無上次

生產(chǎn)遺留物。準(zhǔn)備指令、記錄，并確認(rèn)設(shè)備清潔完好，計(jì)量器具清潔完好，

計(jì)量合格效期內(nèi)。

■通過生產(chǎn)前的確認(rèn)，能有效預(yù)防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯(cuò)。

■操作過程控制：

■生產(chǎn)過程嚴(yán)格依法操作，按規(guī)定方法、步驟、順序、時(shí)間和操作人嚴(yán)格執(zhí)

行，并對(duì)生產(chǎn)過程控制點(diǎn)及項(xiàng)目按照規(guī)定的頻次和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制和復(fù)核。

■清場(chǎng)與消毒:

■每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記

錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、

清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。

■清場(chǎng)時(shí)間：每批結(jié)束或一批的一個(gè)階段完成后。

■清場(chǎng)內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計(jì)算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場(chǎng)清潔和

消毒，清場(chǎng)結(jié)果需由另一人復(fù)核。

■清場(chǎng)作用：清場(chǎng)能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆、避免差錯(cuò)。清潔消

毒能避免污染。

6、物料管理與生產(chǎn)一物料平衡與放行

■物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比

較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。

■物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯(cuò)的有效工具。

■收率和物料平衡：都是藥品生產(chǎn)的質(zhì)量指標(biāo)，收率屬于經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，只計(jì)算

了合格品的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標(biāo)，計(jì)算合格、殘損、抽樣等實(shí)際

量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯(cuò)。

7、物料管理與生產(chǎn)一關(guān)鍵操作

■稱量投料與復(fù)核：

■稱量要求：

■依據(jù)指令；

■核對(duì)物料（按照指令的品名與數(shù)量）；

■選擇計(jì)量器具（選擇與物料重量與精度要求相一致的計(jì)量器具，經(jīng)校準(zhǔn)和

調(diào)零）；

■準(zhǔn)確稱量；

■經(jīng)過復(fù)核；

■及時(shí)記錄與標(biāo)志。

■稱量環(huán)境空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的

設(shè)施。

■印字包裝：

■首樣復(fù)核，打印批號(hào)、有效期至第一個(gè)樣品須經(jīng)過另一人復(fù)核。

■嚴(yán)格清場(chǎng)，認(rèn)真進(jìn)行物料統(tǒng)計(jì)與衡量，對(duì)偏差超出規(guī)定必須查明原因。

8、物料管理與生產(chǎn)一生產(chǎn)過程中緊急情況處理

■處理原則：

■本著防污染、防混淆、防差錯(cuò)原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時(shí)正在

操作的物料、恢復(fù)正常后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標(biāo)識(shí)和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門

評(píng)價(jià)批準(zhǔn)后按規(guī)定處理，以降低或避免損失。

■停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障：

■立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源；

■將正在操作物料密閉，做好標(biāo)志；

■緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時(shí)、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品區(qū)分標(biāo)志存放，等待處

理通知；

■除立即向上級(jí)匯報(bào)等必要走動(dòng)外，人員盡量減少起動(dòng)；若時(shí)間長(zhǎng)，接到通

知后緩慢離開，所有動(dòng)作幅度應(yīng)盡量減小；

■避免開啟層流保護(hù)和通往低級(jí)別區(qū)域的門和傳遞窗；恢復(fù)正常后，空氣凈

化系統(tǒng)需自凈一段時(shí)間，接到上級(jí)通知后方可恢復(fù)生產(chǎn)。

■設(shè)備故障：

■立即停止運(yùn)行，向上級(jí)或質(zhì)量部門匯報(bào)，等待處理。

■其他緊急情況：

■若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等緊急情況必須立即匯報(bào)并同時(shí)

做適當(dāng)應(yīng)急處理，避免事故擴(kuò)大。

9、物料管理與質(zhì)量一質(zhì)量管理

質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施；對(duì)

制度規(guī)程的執(zhí)行進(jìn)行復(fù)核；評(píng)價(jià)和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審

核不合格品的處理；對(duì)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。

9.1物料管理與質(zhì)量一驗(yàn)證

■驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)

期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。

■企業(yè)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素均通過驗(yàn)證和再驗(yàn)證

9.2物料管理與質(zhì)量一退貨和收回

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收

回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和

收回原因及日期、處理意見。

9.3物料管理與質(zhì)量一投訴與不良反應(yīng)報(bào)告

■建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)管理。

■對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)做詳細(xì)記錄并調(diào)查處理。

9.4物料管理與質(zhì)量一自檢

至少每年組織一次按規(guī)定的程序、對(duì)GMP全要素進(jìn)行的自檢。

（四）法一法與文件

■企業(yè)的法

■包括外部法和內(nèi)部法兩種。

■外部法：如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品包裝、

標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》等。

■內(nèi)部法：各項(xiàng)規(guī)章制度、程序辦法等。

文件：是指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果。

■文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。

■文件使我們的管理和操作標(biāo)準(zhǔn)化、程序化。

■文件使企業(yè)管理由人制過渡到法制，由經(jīng)驗(yàn)管理過濾到標(biāo)準(zhǔn)化管理。

1、文件管理

文件管理是指文件的設(shè)計(jì)、起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、撤銷、印制、分發(fā)、培訓(xùn)、

執(zhí)行、歸檔、保存和銷毀的一系列過程的管理活動(dòng)。

1.1文件管理一文件的設(shè)計(jì)

■文件編制的時(shí)間要求：

■生產(chǎn)開工前、新產(chǎn)品投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前；

■引進(jìn)新處方或新方法前；

■處方或方法有重大變更時(shí)；

■驗(yàn)證前和驗(yàn)證后；

■組織機(jī)構(gòu)職能變動(dòng)時(shí)；

■文件編制質(zhì)量改進(jìn)時(shí)；

■使用中發(fā)現(xiàn)問題時(shí)；

■接受GMP檢查認(rèn)證或質(zhì)量審計(jì)后。

■文件系統(tǒng)分類與編碼：

■文件編碼包括三部分信息：文件分類、該類流水編號(hào)、版本號(hào)。

■一份文件和一個(gè)文件編碼是一對(duì)一的。

■現(xiàn)場(chǎng)同一個(gè)文件不允許有兩個(gè)版本出現(xiàn)，否則請(qǐng)立即報(bào)告主管和通知文件

管理人員。

■文件格式內(nèi)容：

■文件應(yīng)有統(tǒng)一的格式、編碼要求。應(yīng)包括標(biāo)題、編碼、起草審查批準(zhǔn)人簽

名、生效日期、責(zé)任人、適用范圍、內(nèi)容等。

■5W1H

■Who：誰做

■When：什么時(shí)間做

■Where：在什么地點(diǎn)做

■What：做什么事情

■Why：什么原因做

■How：做到什么程度。

■標(biāo)準(zhǔn)與記錄的關(guān)系：

■記錄的制定依據(jù)是標(biāo)準(zhǔn)，記錄必須與標(biāo)準(zhǔn)保持一致；

■記錄可將最終標(biāo)準(zhǔn)要求列入記錄中，便于對(duì)照。

■記錄使用應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定。

1.2文件管理一文件的編制與管理

■文件的起草與修訂：

■起草的文件有五個(gè)要求：規(guī)范性、系統(tǒng)性、適宜性、可作性。

■與國(guó)家的相關(guān)法規(guī)相符合，各文件規(guī)定不重復(fù)、無空缺，規(guī)定與企業(yè)實(shí)際

相適應(yīng)，文件規(guī)定的可操作和可被執(zhí)行。

■文件的審核與批準(zhǔn)：

■所有文件的審核人與批準(zhǔn)人必須預(yù)先規(guī)定。

■所有正式生效的文件，均應(yīng)有起草、審核、批準(zhǔn)人簽名，并注明日期。

■文件的印制發(fā)放：

■文件一旦批準(zhǔn)，應(yīng)在執(zhí)行之日前由文件管理員發(fā)放至相關(guān)人員或部門，文

件發(fā)放必須進(jìn)行記錄，新文件執(zhí)行之日必須收回過時(shí)文件。

■執(zhí)行文件，可以提出修訂申請(qǐng)，不可以自己復(fù)制或是銷毀文件。

■文件的培訓(xùn)：

■新文件必須在執(zhí)行之日前進(jìn)行培訓(xùn)并記錄，

■文件培訓(xùn)師通常為文件的起草者、審核者或批準(zhǔn)者。

■文件的培訓(xùn)必須保證文件使用者均受到培訓(xùn)。

■文件的執(zhí)行：

■新文件初始執(zhí)行階段，應(yīng)特別注意監(jiān)督檢查執(zhí)行情況。

■所有文件必須定期進(jìn)行復(fù)核，主人是否與現(xiàn)況相適宜。

■對(duì)現(xiàn)行文件，未經(jīng)變更控制，不得隨意改動(dòng)文字內(nèi)容。

■文件的歸檔：

■保存所有現(xiàn)行文件原件或樣本，過時(shí)文件除留檔一份外全部銷毀。

■記錄按種類和重要性定期歸檔保存在主要管理部門至規(guī)定期限。

■各種歸檔文件應(yīng)建立臺(tái)帳以便調(diào)用。

■件的回顧：

■定期對(duì)重要的管理制度做相應(yīng)的回顧，對(duì)重要的GMP活動(dòng)做年度回顧。

■產(chǎn)品年度回顧；

■供戶質(zhì)量管理年度回顧；

■客戶投訴年度回顧；

■驗(yàn)證年度回顧。

■件的變更控制：

■任何文件未經(jīng)批準(zhǔn)不得隨意更改。

■文件的任何變更必須詳細(xì)進(jìn)行記錄。

1.3如何使用文件

■如何正確使用文件：

■不使用已撤銷和過時(shí)文件，必須是現(xiàn)行版本。

■將文件放在工作時(shí)能隨時(shí)查閱的地方。

■保持文件的清晰和完整，不涂改。

■不擅自復(fù)制和銷毀文件。

■通過程序修訂，不得任意修改。

■照章辦事：

■我們需要：

■詳細(xì)完整地記錄操作過程。

■可以提出制定或修訂意見或申請(qǐng)。

■我們不可以：

■未經(jīng)批準(zhǔn)，不按文件執(zhí)行；

■隨意涂改文件；

■隱瞞實(shí)情，不真空記錄。

■規(guī)范記錄：

■記錄填寫要求：及時(shí)、準(zhǔn)確、真實(shí)、完整，按規(guī)定修改。

■及時(shí)：在操作過程中及時(shí)記錄。不提前、不滯后，執(zhí)行到哪步，記錄到哪

步。

■準(zhǔn)確：按實(shí)際執(zhí)行情況和數(shù)據(jù)填寫，填寫數(shù)據(jù)精度應(yīng)與工藝要求和顯示一

致。

■真實(shí)：嚴(yán)禁不真實(shí)、不負(fù)責(zé)地隨意記錄或捏造數(shù)據(jù)和記錄。

■按規(guī)定修改：填寫錯(cuò)誤時(shí)，將錯(cuò)誤內(nèi)容數(shù)據(jù)劃掉，旁邊注明正確內(nèi)容并簽

名，修改后原內(nèi)容應(yīng)能辨別。

■正確標(biāo)志：

■物料標(biāo)志：包括物料信息標(biāo)志和合格狀態(tài)標(biāo)志。

■生產(chǎn)狀態(tài)：操作間正在操作產(chǎn)品信息或是上批產(chǎn)品信息及清場(chǎng)結(jié)果。

■設(shè)備標(biāo)志：包括三個(gè)部分，設(shè)備能否使用；設(shè)備是否運(yùn)行中；設(shè)備是否清

潔。

■清潔標(biāo)志：標(biāo)志設(shè)備、容器或房間、工具等是否清潔可以使用。

■計(jì)量標(biāo)志：標(biāo)識(shí)計(jì)量器具是否合格，允許使用標(biāo)志，有效期限制。

（五）環(huán)

環(huán)：這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個(gè)環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工

藝衛(wèi)生以及個(gè)人衛(wèi)生。

1、污染和污染媒介

■污染：就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不

純凈或不適用時(shí)，即受污染。

■塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。

■微生物污染：就是指微生物引的污染。

■污染途徑：空氣、水、表面、人。

2、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理一外部環(huán)境

藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)葢?yīng)不對(duì)藥品產(chǎn)生

污染，生產(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得相互妨礙。

3、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理一生產(chǎn)工藝衛(wèi)生

■生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生：

■清潔原則：清潔一定要先上后下、先里后外，先清潔、再清潔、后消毒。

■物料衛(wèi)生：

■使用的物料必須經(jīng)檢驗(yàn)合格，保證物料在使用過程中不得受到污染。

■設(shè)備衛(wèi)生：

■進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須對(duì)其外包裝處理。

■流轉(zhuǎn)過程的物料必須密閉。

■盛裝物料的容器具必須是經(jīng)過無毒處理的。

■清除：清除文件、器具和殘余物料。

■清潔：用符合要求的工藝用水進(jìn)行沖洗。

■消毒：對(duì)需要用消毒液對(duì)設(shè)備需消毒的進(jìn)行消毒。

■生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生：

■生產(chǎn)前注意上批清場(chǎng)是否在效期內(nèi)，超過有效期應(yīng)重新清場(chǎng)且符合要求。

■生產(chǎn)過程中應(yīng)隨時(shí)保持現(xiàn)場(chǎng)的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟亂差的場(chǎng)面。

4、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理一人員衛(wèi)生

■GMP對(duì)藥品生產(chǎn)人員健康要求:

■傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷者不能從事直接接觸藥

品的操作。

■保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣：

■養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換

衣。

■在藥品生產(chǎn)時(shí)必須保持手的清潔。

■以下行為不