膽堿受體阻斷藥

第七章膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥對膽堿受體親和力強，能與乙酰膽堿或其擬似藥競爭結合受體，無內(nèi)在活性。分類:M受體阻斷藥：平滑肌解痙藥●天然的阿托品類生物堿阿托品、東莨菪堿等●人工合成代用品后馬托品和普魯本辛等。N受體阻斷藥:●N1受體阻斷藥〔神經(jīng)節(jié)阻斷藥〕美加明、咪噻吩●N2受體阻斷藥〔骨骼肌松弛藥〕筒箭毒堿等第一節(jié)M受體阻斷藥阿托品(atropine)從茄科植物顛茄、曼陀羅或莨菪等中提取的生物堿，為消旋莨菪堿阿托品是M-R的競爭性阻斷藥〔competitiveantagonist)。阿托品可與M-R結合，競爭性地拮抗Ach或膽堿受體沖動藥對M-R的沖動作用。但對M-R亞型的選擇性較低。大劑量對N1-R也有阻斷作用。ScopoloamineAtropineAcetylcholine藥理作用:阻斷ACh或擬膽堿藥與M受體結合，發(fā)揮拮抗作用作用廣泛：唾液腺、支氣管、汗腺

最敏感

臟器平滑肌和心臟中等胃壁細胞[影響胃酸分泌因素多]低1)眼睛：正好與毛果蕓香堿相反擴瞳：阻斷瞳孔括約肌上的M受體，用于檢查眼底、虹膜炎；眼內(nèi)壓升高：系不良反響；禁用于青光眼患者調(diào)節(jié)麻痹：視遠物清楚擴瞳2)抑制腺體分泌：小劑量即可使唾液腺、汗腺分泌減少，引起口干和皮膚枯燥?！蚕奶煲字惺睢秤糜诒I汗、流涎和麻醉前給藥淚腺、呼吸道分泌減少對胃酸分泌影響小3)心臟：低劑量時可阻斷副交感神經(jīng)節(jié)后纖維M1受體，抑制負反響，使ACh釋放增加，心率輕度、短暫減慢；中高劑量阻斷竇房結M2受體，使心率加快，其程度與迷走神經(jīng)的張力有關治療迷走神經(jīng)過度興奮所致的心動過緩和房室傳導阻滯4)血管與血壓:

小劑量〔治療量〕根本上無影響，因大多數(shù)阻力血管無膽堿能神經(jīng)支配大劑量使血管擴張、血壓下降〔與M受體阻斷無關〕，改善微循環(huán)。治療感染性休克：解除微血管痙攣，增加組織有效灌注，改善微循環(huán)6)CNS：低劑量：對CNS作用不明顯，較大劑量：興奮延腦呼吸中樞更大劑量：興奮大腦，煩躁不安、多言、譫妄等中毒劑量：產(chǎn)生幻覺、定向障礙、運動興奮、以至驚厥、抽搐臨床應用1)解除平滑肌痙攣:各種內(nèi)臟絞痛迅速緩解胃腸道絞痛；膽絞痛及腎絞痛常與鎮(zhèn)痛藥合用尿頻、尿急等泌尿道刺激病癥,遺尿癥2)抑制腺體分泌：全身麻醉前給藥，減少呼吸道腺體的分泌；制止盜汗和治療流涎癥急性胰腺炎3)眼科：

虹膜睫狀體炎：散瞳是首要措施?？伤沙谕桌s肌和睫狀肌，是組織得到充分休息，有利于緩解疼痛和充血水腫，促使炎癥消退。防止虹膜與晶狀體粘連檢查眼底用于驗光：減少神經(jīng)對晶狀體的影響，有利于準確驗光。4)抗心律失常:迷走神經(jīng)功能過高所致的竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常也用于竇房結功能低下引起的室性異位節(jié)律5)感染中毒性休克，也可用于出血性休克6)解救有機磷酯類中毒及某些M樣中毒病癥〔足量、反復應用〕不良反響1)視力模糊，青光眼患者禁用2)口鼻枯燥，吞咽困難3)皮膚枯燥、潮紅，炎熱天氣易中暑4)心悸5)排尿困難，前列腺肥大患者禁用20世紀70年代以來，專家重新研制成功以曼陀羅為主的中藥麻醉劑，同時也找到了其“解藥〞。毛果蕓香堿毒扁豆堿東莨菪堿〔scopolamine〕●中樞作用強，鎮(zhèn)靜、催眠●外周作用與阿托品相似，抑制腺體分泌強于阿托品，比阿托品更適于麻醉前給藥。有中樞抗膽堿作用故用于帕金森??；能夠抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能可用于防暈止吐。●防暈止吐；有中樞抗膽堿作用，用于震顫麻痹山莨菪堿Anisodamine平滑肌解痙及心血管抑制與阿托品相似對眼和腺體的作用為阿托品1/20～1/10解除血管痙攣、改善微循環(huán)，用于感染中毒性休克第二節(jié)N1膽堿受體阻斷藥

〔神經(jīng)節(jié)阻斷藥〕

美加明和咪噻吩等，副作用多，作用強度不易控制。為抗高血壓藥物，現(xiàn)已少用。第三節(jié)N2膽堿受體阻斷藥

〔骨骼肌松弛藥〕

去極化型肌松藥非去極化型肌松藥與N2受體結合能持續(xù)興奮受體，導致運動終板持續(xù)去極化，漸失去興奮性，致肌松。兩個時相:I相阻斷〔持續(xù)去極化〕II相阻斷〔脫敏阻斷〕去極化型肌松藥一次給藥肌松作用時間較短用藥后常見短暫肌束顫抖連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性過量中毒不能用新斯的明解救去極化型肌松藥琥珀膽堿〔succinylcholine〕●服藥后出現(xiàn)短暫的肌束顫抖●作用快而短暫起效快，維持短，iv.10~30mg后，1min肌肉松弛2min達頂峰,5min作用消失。為延長作用時間可采用靜脈滴注法被丁酰膽堿酯酶破壞不良反響:二、非去極化型肌松藥〔競爭性肌松藥〕

競爭性阻斷N2受體小劑量時，競爭性阻斷N2膽堿受體的興奮，減少離子通道開放的頻率。大劑量時，藥物通過作用于突觸前膜，干擾Ach釋放。局部藥物阻斷突觸前膜受體，抑制Ach釋放。本類藥物的阻斷作用可被膽堿酯酶抑制劑所拮抗。筒箭毒堿〔d-tubocurarine〕箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動物四肢麻痹不能動彈。因用竹筒裝，