藥物分析：第十二章 藥物制劑分析

藥物分析：第十二章藥物制劑分析制劑分析與原料藥分析的不同點(diǎn)：（1）制劑標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目比原料藥復(fù)雜（2）含量測定結(jié)果表示不同：原料：純度制劑：與標(biāo)示量的偏差（3）測定項(xiàng)目不同和原料藥的檢驗(yàn)一樣，藥物制劑檢驗(yàn)也主要包括鑒別、檢查和含量測定三個(gè)方面。藥物制劑的鑒別可參照原料藥的鑒別方法，若附加劑不干擾鑒別實(shí)驗(yàn)，可采用與原料藥相同的方法鑒別，如果附加劑對(duì)鑒別實(shí)驗(yàn)有干擾，則不能使用。由于制劑是用符合要求的原料藥和輔料制備而成的，因此制劑的雜質(zhì)檢查一般不需要完全重復(fù)原料藥的檢查項(xiàng)目，制劑的雜質(zhì)檢查，主要是檢查在制劑的制備和貯藏過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)。制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢查項(xiàng)下，除對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行檢查外，還需檢查是否符合劑型方面的有關(guān)要求。含量均勻度的檢查：指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無菌粉末中的每片(個(gè))含量偏離標(biāo)示量的程度。除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片(個(gè))標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于每片(個(gè))重量5%者；其他制劑，每標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個(gè)重量2%者，均應(yīng)檢查含量均勻度。復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。凡檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重(裝)量差異。含量均勻度檢查法：除另有規(guī)定外,取供試品10片(個(gè)),照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別測定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，求其均值`X和標(biāo)準(zhǔn)差S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)(A＝｜100-`X｜)。判定規(guī)則：v如A＋1.80S≤15.0，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定；v若A＋S＞15.0，則不符合規(guī)定；v若A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0，則應(yīng)另取20片(個(gè))復(fù)試。根據(jù)初、復(fù)試結(jié)果，計(jì)算30片(個(gè))的均值、標(biāo)準(zhǔn)差S和標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)；v如A+1.45S≤15.0,即供試品的含量均勻度符合規(guī)定;v若A＋1.45S＞15.0，則不符合規(guī)定。v如該藥品項(xiàng)下規(guī)定含量均勻度的限度為±20％或其他值時(shí)，應(yīng)將上述各判斷式中的15.0改為20.0或其他相應(yīng)的數(shù)值，但各判斷式中的系數(shù)不變。溶出度測定法:第一法轉(zhuǎn)籃法第二法攪拌槳法第三法小杯攪拌槳法溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。常見干擾及排除方法：制劑附加劑可能會(huì)對(duì)藥物的測定與檢查造成影響。發(fā)生影響時(shí)應(yīng)予排除。固體制劑附加劑：稀釋劑、潤滑劑、崩解劑等。注射劑附加劑：助溶劑、抗氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑等(一)糖類：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，是固體制劑的稀釋劑，具有還原性。干擾氧化還原滴定：高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。（二)硬脂酸鎂：固體制劑的潤滑劑，以硬脂酸鎂(C36H70O4Mg)和棕櫚酸鎂(C32H62O4Mg)為主的混合物。干擾作用：Mg2+干擾EDTA配位滴定；硬脂酸根干擾高氯酸非水滴定。Mg2+干擾配位滴定消除：配位常數(shù)：被測離子-EDTA>>Mg2+-EDTA，不干擾；pH6.0~7.5，酒石酸可掩蔽。干擾高氯酸滴定消除：被測藥物含量>>硬脂酸含量，干擾可以忽略；脂溶性有機(jī)堿性藥物，堿化萃取分離后，滴定。（三)抗氧劑：具有還原性藥物的注射劑中常加抗氧劑?？寡鮿簛喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C等。對(duì)氧化還原滴定有干擾。1、加掩蔽劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉加入丙酮、或甲醛消除。2、加酸分解消除：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉均可被酸分解，加熱逸出SO23、加弱氧化劑氧化消除：過氧化氫和硝酸，將抗氧劑(亞硫酸鹽等)氧化，而不氧化的被測藥物，不消耗滴定液。4、UV吸收譜差消除干擾5.萃取分離后UV測定：（四）等滲溶液：0.9%氯化鈉、5％葡萄糖注射液等。對(duì)藥物UV測定一般無干擾。葡萄糖中5-羥甲基糠醛(最大吸收波長284nm)對(duì)標(biāo)示量較小的藥物UV測定時(shí)可能有干擾。（五）溶劑油：脂溶解性藥物(甾體激素等)常配制成油溶液。溶劑油對(duì)以水為溶劑的分析方法可產(chǎn)生影響：溶液渾濁，影響UV測定、容量滴定、HPLC測定。1、有機(jī)溶劑稀釋法：藥物標(biāo)示量高，稀釋倍數(shù)大或測定溶劑對(duì)油溶解性好，溶劑油對(duì)測定無干擾。2、溶劑提取-HPLC法用適當(dāng)溶劑提取，部分分離后測定。如：苯丙酸諾龍、黃體酮、丙酸睪酮等注射液3、柱分配色譜法鹽酸苯海拉明片和注射液的含量測定鹽酸苯海拉明原料藥的含量測定：高氯酸非水滴定法(堿量)鹽酸苯海拉明片的含量測定：酸性染料比色法(靈敏)鹽酸苯海拉明注射液的含量測定：陰離子表面活性劑滴定法(雙相滴定)計(jì)算題—鹽酸異丙嗪片（圖片弄不上來，大家自己去第十二章的課件看看吧）取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸異丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)適量，振搖15min使鹽酸異丙嗪溶解，再加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在249nm的波長處測定吸收度，按C17H2