dia中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)社區(qū) -轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)藍(lán)皮書第一版2023年

藍(lán)皮書藍(lán)皮書第一版2023年1迪亞恩1迪亞恩序言序言主編蘇欣瑩(輝瑞中國研發(fā))、陸舜(上海市胸科醫(yī)院)*副主編袁月(輝瑞中國研發(fā))、蔡曉蓉(羅氏診斷)、鄭胡云富(泛生子)、王在琪(應(yīng)世生物)、應(yīng)建明(中國醫(yī)科院袁月(輝瑞中國研發(fā))、趙平(海心智惠)、鄭以(復(fù)*為DIAACC委員22 5 6 6 8 9 10 10 11 11 11 12 13 14 15 15 17 18 18 研究型醫(yī)院、研究型病房建設(shè)................................................................... 21 23 25 27 27 29 30 31 3233域，取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，不斷地為人類的健康和福域，取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，不斷地為人類的健康和福了新的希望。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，作為連接基礎(chǔ)科研成果與臨橋梁，已在全球范圍內(nèi)受到越來越廣泛的關(guān)注。轉(zhuǎn)化動加深疾病理解的同時，也極大地加速創(chuàng)新藥開發(fā)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的奠基石，因此受到了政府、醫(yī)生、患(TMC)簡介在DIA和ACC專家的大力支持下，DIA轉(zhuǎn)月正式成立，以“促進(jìn)中國精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，加早惠及中國患者”為使命，秉承DIA中立、全球44轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概述轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概述到來[5]。為了明確轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在各階段的具體內(nèi)容，Khoury等人于2007年提出了T4轉(zhuǎn)化研究模型(T1-T4)[科學(xué)研究，形成了從基礎(chǔ)研究到社區(qū)應(yīng)用的多學(xué)科連續(xù)體的T0-T4轉(zhuǎn)化路線圖[8,9]。55關(guān)注新診斷方法的觀察性研究；T2：轉(zhuǎn)化到患者群體進(jìn)行的臨床療效驗(yàn)證，如II/III期確證性臨床研究等；T3：轉(zhuǎn)踐：包括有效性比較研究、IV期臨床研究、臨床結(jié)果研究以及衛(wèi)生服務(wù)、傳播和實(shí)施研究；T4：轉(zhuǎn)化到社區(qū)，在真實(shí)規(guī)模人群中評估產(chǎn)生的衛(wèi)生效果，如發(fā)病率、死亡率、效益和、臨床研究(bedside)、大規(guī)模人群(community)為基石，描述三者之間兩兩轉(zhuǎn)化化、臨床研究成果快速運(yùn)用到大規(guī)模人群以改善公眾健康并反向促進(jìn)臨床研究、人群研究成果促進(jìn)研究者對疾病的認(rèn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究全國網(wǎng)絡(luò)，旨在加速轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展,成為研究成果的孵化器和催化劑，推動有應(yīng)用潛力的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)中國的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也緊跟國際發(fā)展步伐。2011年時任衛(wèi)生部部長陳竺院士在第S13次香山轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)對將醫(yī)學(xué)科技轉(zhuǎn)化為全體人民健康效益的重大意義，2012年又再度指出我國應(yīng)加快發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，應(yīng)對復(fù)雜疾來的挑戰(zhàn)，為科學(xué)制訂預(yù)防和治療決策提供依據(jù)，減輕疾病負(fù)擔(dān)，提高人民福利。隨后，中國各級政府和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)提出措來建設(shè)和發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，其中政府從國家戰(zhàn)略、法律法規(guī)、行業(yè)指導(dǎo)和地方管理不同層面進(jìn)行推動和鼓勵，學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)不同形式(比如增設(shè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心、會議交流、設(shè)置相關(guān)課程和學(xué)位、生物樣本庫等)來建設(shè)和發(fā)展中國的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。自此眾所周知，藥物研發(fā)周期長、投入高，但成功率極低。藥物從I期臨床到上市的成功率小于10%。究其原因，傳統(tǒng)新藥式中基礎(chǔ)研究與臨床嚴(yán)重脫節(jié)，即存在被Butler稱之為“死亡之谷(thevalleyofdeath)”的鴻溝[13]。將轉(zhuǎn)化醫(yī)物研發(fā)過程，大大提高了藥物研發(fā)的成功率。全球各大制藥公司紛紛推行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相應(yīng)策略，例如德國默克以問題為導(dǎo)向各家藥企轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)策略運(yùn)用后取得大幅進(jìn)步的成功案例不勝枚舉。根據(jù)阿斯利康的統(tǒng)計(jì)，在應(yīng)用5R框架大約5年后，多階段(靶點(diǎn)鑒定及先導(dǎo)化合物篩選、臨床前、臨床I-III期)的成功率均有提高，先導(dǎo)化合物篩選的成功率床前到最終成功上市的總研發(fā)成功率提高了幾乎4倍多(從4%提高到19%)[18]。輝瑞的經(jīng)驗(yàn)與之類似，2010年到2020輝瑞新分子實(shí)體II期研究成功率，由2010年的19%提高到2020年的53%[19]6轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念的運(yùn)用覆蓋藥物研發(fā)的全流程，包括對疾病生物學(xué)和藥物作用機(jī)制的深入研究、高度凝練的臨床科學(xué)問轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念的運(yùn)用覆蓋藥物研發(fā)的全流程，包括對疾病生物學(xué)和藥物作用機(jī)制的深入研究、高度凝練的臨床科學(xué)問樣本庫、代表人類疾病的臨床前模型、以模型為基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)整合、高通量多組學(xué)技術(shù)、人工智能的應(yīng)用、生物標(biāo)志物準(zhǔn)治療等。新的運(yùn)用熱點(diǎn)還包括：替代終點(diǎn)和真實(shí)世界證據(jù)支持監(jiān)管決策、患者參與等[20]。為方便闡述，我們按照臨床前和臨床兩個階段分別介紹轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在藥物研發(fā)中的應(yīng)用，但在實(shí)際工作中這些內(nèi)容并不局限于某一階段，而是貫穿于藥物近年來基礎(chǔ)研究發(fā)表了很多有潛力的藥物靶點(diǎn)，如增強(qiáng)T細(xì)胞活性、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)代謝、新的激酶靶點(diǎn)和表觀遺傳靶點(diǎn)只有開展針對性的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，借助新平臺技術(shù)(如基因編輯)、充分驗(yàn)證靶點(diǎn)與人類疾病的關(guān)系，才能更好地推動隨著制藥技術(shù)的迭代創(chuàng)新，藥物類型已不局限于傳統(tǒng)的小分子和抗體藥物，物，CRISPR-CAS9為代表的基因編輯藥物等)的出現(xiàn)，使得傳統(tǒng)意義上無法成藥的靶點(diǎn)均有可能成藥，因此擴(kuò)大了潛在藥除了傳統(tǒng)的體外、體內(nèi)模型，人們越來越多地使用1估，如用三維微肝臟組織或心肌細(xì)胞模型對化合物的肝毒性、心肌毒性進(jìn)行測試安全性，引入源自人體的測試體外測試模式動物，如非人靈長類動物與人類基因組同源性高達(dá)98%，在組織結(jié)構(gòu)、免疫、生理和代謝等方面與人類高度近似；2代表人類疾病的動物模型驗(yàn)證靶點(diǎn)與疾病的關(guān)系，如與臨床疾病相關(guān)、攜帶特定基因、對特定藥物原發(fā)或繼發(fā)耐藥的動(如PDX)，以及體外類器官培養(yǎng)、組織芯片等，模擬人體腫瘤微環(huán)境進(jìn)行藥效研究[22]。利用PK/PD和臨床前療效在臨床前模型研究中引入預(yù)測、藥效等生物標(biāo)志物，探索各種生物標(biāo)志物與藥物暴露量、下游生物學(xué)效應(yīng)、藥物療效系，并進(jìn)行模型建立使其轉(zhuǎn)化到臨床研究，推測一期臨床研究人體起始劑量、預(yù)測人體藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)(PK/PD)利用生物標(biāo)志物進(jìn)行創(chuàng)新臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，大大提高研發(fā)效率、節(jié)約患者等臨床資源、降低試驗(yàn)成本、縮短臨床開發(fā)總關(guān)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型包括富集設(shè)計(jì)、分層設(shè)計(jì)、77根據(jù)對2010-2020年間在中國大陸開展的I期研究統(tǒng)計(jì)[23]，在FIH中采用創(chuàng)新型設(shè)計(jì)的研究有更高的成功率，抗腫瘤藥物FIH研究設(shè)計(jì)與研發(fā)成功率的關(guān)系[23]支持藥物審批的替代終點(diǎn)主要包括經(jīng)驗(yàn)證的替代終點(diǎn)(Validasurrogateendpoint)。采用已經(jīng)與疾病建立明確臨床關(guān)系的經(jīng)驗(yàn)證的替代終點(diǎn)可支持藥物上市在腫瘤治療領(lǐng)域，生存期指標(biāo)PFS或OS是反映臨床獲益的金標(biāo)準(zhǔn)，然而采用這些終點(diǎn)時，通常需要較長的研究周期藥效學(xué)生物標(biāo)志物如病理緩解pCR、腫瘤客觀緩解ORR、緩解持續(xù)時間DoR、n年生存率、微小殘留病灶MRD等與PF立相關(guān)性，作為合理可能或經(jīng)驗(yàn)證的替代終點(diǎn)，則可以縮短觀察時間、減少樣本量，進(jìn)而縮短研發(fā)周期，并且可提前避暴露于無效治療中[24]。目前，F(xiàn)DA已發(fā)布乳腺癌pCR、血液系統(tǒng)惡性疾病MRD作并于2022年初發(fā)布實(shí)體瘤ctDNA指導(dǎo)原則《ctDNA用于早期實(shí)體瘤藥物開發(fā)指南草案》，在其中詳細(xì)闡述了包括ctDNA作床試驗(yàn)早期終點(diǎn)在內(nèi)的多個應(yīng)用場景，旨在幫助計(jì)劃使用ctDNA作為生物標(biāo)志物進(jìn)行新藥申請和/或支持用于治療早期實(shí)體腫綜上所述，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)運(yùn)用貫穿藥物開發(fā)的臨床前和臨床研究各個階段，其重要性不言而喻：提升藥物研發(fā)的科學(xué)性和提高藥物研發(fā)企業(yè)的運(yùn)營效率、提高從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到獲批上市的成功率、縮短藥物研發(fā)上市的時間和成本，更早為患者帶88中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀2013年國務(wù)院通過的《國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)中長期規(guī)劃(2012—2030年)》明確將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研科技基礎(chǔ)設(shè)施之中，其目的是從分子、細(xì)胞、組織、個體等方面系統(tǒng)認(rèn)識人類疾病發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸的規(guī)律，促進(jìn)生物醫(yī)研究成果快速轉(zhuǎn)化為臨床診療技術(shù)。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究設(shè)施主要包括符合國際標(biāo)準(zhǔn)并具有我國人種和疾病特色的臨床資源庫，息技術(shù)系統(tǒng)，疾病生物標(biāo)志物檢測、功能分析和臨床驗(yàn)證技術(shù)系統(tǒng)，個性化醫(yī)學(xué)技術(shù)系統(tǒng)，細(xì)胞、組織和再生醫(yī)學(xué)技術(shù)系2016年中共中央、國務(wù)院提出的《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》又再次強(qiáng)調(diào)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)對于生物醫(yī)性，并提出完善科技中介體系，大力發(fā)展專業(yè)化、市場化醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化服務(wù)；加快生物醫(yī)藥和大健康產(chǎn)業(yè)基地建設(shè)康產(chǎn)業(yè)高新技術(shù)企業(yè)，打造一批醫(yī)學(xué)研究和健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心，促進(jìn)醫(yī)研企結(jié)合，推進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所、高等學(xué)校創(chuàng)新主體高效協(xié)同。加強(qiáng)醫(yī)藥成果轉(zhuǎn)化推廣平臺建設(shè)，促進(jìn)醫(yī)學(xué)成果轉(zhuǎn)化推廣；力爭到2030年，科技論文影響力和三2016年國家衛(wèi)生計(jì)生委員會(2018年后整合組建為國家衛(wèi)生健康委員會)發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)衛(wèi)生與健導(dǎo)意見》，結(jié)合衛(wèi)生與健康行業(yè)實(shí)際，加強(qiáng)衛(wèi)生與健康科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化工作。確定科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化是衛(wèi)生與健康科重要內(nèi)容，是加強(qiáng)科技創(chuàng)新和衛(wèi)生與健康事業(yè)發(fā)展緊密結(jié)合的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對推進(jìn)“健康中國”建設(shè)具有重要意義。具支持醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、高等院校、科研院所、食品藥品檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)、骨干醫(yī)藥企業(yè)、生物醫(yī)藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)等聯(lián)合2022年國務(wù)院常務(wù)會議決定開展提升高水平醫(yī)院臨床研究和成果轉(zhuǎn)化能力試點(diǎn)，促進(jìn)提高醫(yī)療衛(wèi)生部分高水平醫(yī)院開展提升臨床研究和成果轉(zhuǎn)化能力試點(diǎn)，在落實(shí)科研自主權(quán)、薪酬激勵、科技成果所有權(quán)和收益使用分儀器設(shè)備采購等5方面，采取與支持高校、科研院所創(chuàng)新的同等政策，特別是增加臨床和轉(zhuǎn)化研究經(jīng)費(fèi)，簡化科研和經(jīng)2023年國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布《關(guān)于推動臨床專科能力建設(shè)的指導(dǎo)意見》，指出充分利用臨床專優(yōu)勢，圍繞重大疾病和關(guān)鍵技術(shù)，以解決臨床實(shí)際問題為導(dǎo)向，加強(qiáng)臨床診療技術(shù)創(chuàng)新、應(yīng)用研究和成果轉(zhuǎn)化。并鼓勵醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步強(qiáng)化臨床與基礎(chǔ)研究交叉融合、醫(yī)工交叉融合等跨領(lǐng)域聯(lián)合攻關(guān)，爭取在再生醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)療、生除了國家層面對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的推動，各地政府也紛紛出臺多項(xiàng)措施，鼓勵當(dāng)?shù)氐霓D(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展。以上海加快建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心的意見》，重點(diǎn)之一為完善科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化機(jī)制。具體表現(xiàn)在下放高校和科研院技成果的使用權(quán)、處置權(quán)、收益權(quán)，對高校和科研院所由財政資金支持形成，不涉及國防、國家安全、國家利益、重大社會利益的科技成果，主管部門和財政部門不再審批或備案，由高校和科研院所自主實(shí)施轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化，成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化收益全部留位。加大創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才激勵力度。另外，上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會發(fā)布的《關(guān)于促進(jìn)上海醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新發(fā)展的實(shí)施出對從事基礎(chǔ)前沿研究、臨床應(yīng)用研究、成果轉(zhuǎn)化研究等人員建立分類評價制度，重點(diǎn)激勵有重大科技貢獻(xiàn)的領(lǐng)軍人才、尖人才和優(yōu)秀創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)。2022年上海市科學(xué)技術(shù)委員會聯(lián)合上海市衛(wèi)生健康委員會研究起草了《上海市促進(jìn)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)北京市人民政府辦公廳關(guān)于印發(fā)《北京市加快醫(yī)藥健康協(xié)同創(chuàng)新行動計(jì)劃(2021—2023年)》的通知，基本原則之一為轉(zhuǎn)化。推動原創(chuàng)成果與技術(shù)向產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，加速臨床與產(chǎn)業(yè)深度融合，促進(jìn)產(chǎn)學(xué)研醫(yī)緊密協(xié)同，能力水平同步提升。持續(xù)研究與轉(zhuǎn)化能力。落實(shí)《北京市促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化條例》規(guī)定，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)及其創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)對其持有的研究成果可通99五大轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施先后建成，各自有明確的依托單位和主要研究方向，包括：1)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重設(shè)施(上海)，依托上海交通大學(xué)(瑞金醫(yī)院)，選擇嚴(yán)重危害中國人群健康的腫瘤、代謝性疾病和心腦血管疾病等“三大類疾病”作為主要研究對象；2)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施(四川)，依托四川大學(xué)(華西醫(yī)院)，是生物治療轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重礎(chǔ)設(shè)施；3)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施(北京)，依托北京協(xié)和醫(yī)院，重點(diǎn)開展與老齡化相關(guān)的心腦血管疾病和疑難雜癥究；4)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施(西安)，軍委后勤保障部、空軍軍醫(yī)大學(xué)與陜西省政府三方共建，是國家分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)學(xué)中心；5)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施(解放軍總醫(yī)院)，由解放軍總醫(yī)院牽頭，聯(lián)合清華大學(xué)建設(shè)，重點(diǎn)開展老年腫瘤藥企、生物技術(shù)平臺公司、檢測服務(wù)外包公司(CRO)、政府機(jī)構(gòu)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)及臨床中心等在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)生態(tài)圈美國國家轉(zhuǎn)化科學(xué)促進(jìn)中心轉(zhuǎn)化研究全譜段模型(數(shù)據(jù)來2.2.1研究者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)--研究型醫(yī)2.2.1研究者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)--研究型醫(yī)院、研究型病房建設(shè)自2003年我國首次提出研究型醫(yī)院的概念以來，研究型醫(yī)院和研究型病北京于2019年出臺研究型病房專項(xiàng)政策，規(guī)劃2020年新建20個左右示范性研究型病房，2022年示范性研究型病房覆領(lǐng)域。目前已公布3批共30家研究型病房示范建設(shè)單位。在市屬醫(yī)院績效評價中將科技創(chuàng)新相關(guān)指標(biāo)權(quán)重增加到20%。2021年北京市衛(wèi)生健康委員會等部門發(fā)布《關(guān)于加快促進(jìn)北京市研究型病房優(yōu)質(zhì)高效發(fā)展的若干措房科技創(chuàng)新和成果轉(zhuǎn)化，全方位支持醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展和北京科技創(chuàng)新中心建設(shè)。明確提出對完成臨床轉(zhuǎn)化的生物技術(shù)、新產(chǎn)品和新設(shè)備，縮短臨床定價和納入醫(yī)保的審批周期，促進(jìn)創(chuàng)新成果應(yīng)用；積極推進(jìn)示范醫(yī)院與研究合作企業(yè)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新平臺，開展創(chuàng)新藥、改良型新藥等項(xiàng)目研究，加快推動市級研究型病房“1+N+X科+創(chuàng)新項(xiàng)目和成果)的示范建設(shè)取得實(shí)效。同時建立支持科技創(chuàng)新的多元籌資機(jī)制，引導(dǎo)社會資金和捐贈等建立專門上海在“十二五”總規(guī)劃中就提出建設(shè)10所左右現(xiàn)代化研究型醫(yī)院，并對現(xiàn)代化研究型醫(yī)院作了名詞解釋：指臨床究緊密結(jié)合、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)機(jī)制完善、臨床新技術(shù)不斷涌現(xiàn)、疑難重癥診治技術(shù)優(yōu)勢明顯的現(xiàn)代化綜合醫(yī)院。2018年出臺重要政策支持臨床研究、促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，臨床研究中心、研究型醫(yī)院被作為重要載體平臺。2021年醫(yī)院的重要性有了進(jìn)一步的提高，被納入上海市“十四五”總規(guī)劃。目前已有30余家市級醫(yī)療機(jī)構(gòu)建成臨床研究中心[25]。隨著研究型醫(yī)院研究型病房的建設(shè)，越來越多的中國研究者了解了轉(zhuǎn)化研究的重要性，并逐漸從臨床過發(fā)現(xiàn)臨床中的實(shí)際需求，依托醫(yī)院豐富的病例和樣本資源，全鏈條將轉(zhuǎn)化理念融入實(shí)踐工作中，不斷提高臨床診療1)建設(shè)職能團(tuán)隊(duì)以開展轉(zhuǎn)化研究：部分機(jī)構(gòu)已建立轉(zhuǎn)化研究團(tuán)隊(duì)，人才涵蓋臨床醫(yī)計(jì)與管理、病理學(xué)、影像學(xué)(包括診斷和治療)等領(lǐng)域，并有相當(dāng)部分的研究機(jī)構(gòu)已構(gòu)建完整的臨床信息樣本庫、NGS等高2)建立疾病精準(zhǔn)分型和新模型：基于樣本庫資源，對疾病進(jìn)行分子分型，以尋找治療有效人群；構(gòu)建3)探索新的診療方法：不再被動等待藥品或診斷產(chǎn)品進(jìn)入臨床應(yīng)用，而是更積極主動地探索新的研究中進(jìn)行療效和藥物機(jī)制探索；開展研究者發(fā)起的臨床研究，轉(zhuǎn)化為注冊研究，推動藥物上市，使新的治療方式惠者；及時發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)檢測方法存在的局限性，或當(dāng)醫(yī)學(xué)證據(jù)對生物標(biāo)志物檢測有新的需求，與診斷公司合作開發(fā)標(biāo)準(zhǔn)化的一些跨國制藥企業(yè)如阿斯利康、羅氏、武田、輝瑞、GSK、艾伯維等跨國公司(初就相繼在中國設(shè)立創(chuàng)新中心和轉(zhuǎn)化研究團(tuán)隊(duì)，將全球的先進(jìn)理念與中國特色的臨床需求相結(jié)合，從轉(zhuǎn)化的角度加速推進(jìn)MNC總部的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究范圍覆蓋較廣，從早期研發(fā)到臨床開發(fā)，都有涉及，但是(Discovery)，轉(zhuǎn)向了臨床研究階段以滿足藥物在中國上市的監(jiān)管需求。相應(yīng)地，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究相對局限在臨床開發(fā)工作，例如這一現(xiàn)狀也造成MNC在中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的局限性，尤其是因?yàn)槿鄙僦袊巳号R床前研究及數(shù)據(jù)，使得其臨床研究對可能不是最優(yōu)設(shè)計(jì)。另一方面國內(nèi)的法律法規(guī)政策，例如《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》，對于MNC在國內(nèi)開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部分MNC也積極布局其中國創(chuàng)新中心(innovationcenter)，打造旗下的創(chuàng)新生態(tài)圈。例如2014年投入運(yùn)立的亞太創(chuàng)新中心，是其全球四大創(chuàng)新中心之一；2019年羅氏上海創(chuàng)新中心是其第三大全創(chuàng)新中心(CICoR)，擁有新藥研究與早期開發(fā)的獨(dú)立決策權(quán)。2021年又打造了羅氏全球首個自主建立并運(yùn)營的加速器，MNC布局創(chuàng)新中心的立足點(diǎn)是在內(nèi)部研發(fā)創(chuàng)新之外，通過打造“開放式創(chuàng)新”生態(tài)駐，并結(jié)合風(fēng)險投資，商業(yè)發(fā)展等模式，整合外部資源，強(qiáng)化其研發(fā)能力。其中就包括了從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的初創(chuàng)公司化醫(yī)學(xué)研究的初創(chuàng)公司的優(yōu)勢是其在技術(shù)、科研思路方面的創(chuàng)新性，可能缺乏的是資金，管理、運(yùn)營方面的經(jīng)驗(yàn)，而這國內(nèi)制藥公司的轉(zhuǎn)化研究起步稍晚，但隨著中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，國內(nèi)制藥企業(yè)在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國內(nèi)藥企在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的研究，往往緊貼其產(chǎn)品管線的早期開發(fā)和臨床開發(fā)。其研究范圍、性，根據(jù)自身產(chǎn)品線的需要，開展不同形式的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)合作。例如在IND階段，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)就可以和早期研發(fā)團(tuán)隊(duì)共的生物學(xué)機(jī)制、潛在的聯(lián)用策略、化合物的毒理藥理機(jī)制等開展臨床前的研究，豐富IND數(shù)據(jù)。而產(chǎn)品進(jìn)以就不同的臨床問題，例如拓寬適應(yīng)癥、人群分層和生物標(biāo)記物研究等進(jìn)行深入研究。簡而言之，國內(nèi)國，在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的策略方面具備高度的自主性和靈活性，其研究范圍可能更廣，相比MN決策可以產(chǎn)生更大的影響。然而，對于大多數(shù)國內(nèi)制藥企業(yè)來說，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)仍然是一個相對較新的功能或部門，其與其門，如早期研發(fā),臨床前團(tuán)隊(duì)的職能區(qū)分方面，可能存在界限比較模糊的情況，從而影響團(tuán)隊(duì)的運(yùn)行和發(fā)展，這一點(diǎn)需雖然目前跨國藥企的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究更為成熟。相信在不遠(yuǎn)的將來，國內(nèi)企業(yè)在借鑒跨國藥企經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，充分生物標(biāo)志物按功能有診斷性、預(yù)后性、預(yù)測性、藥效學(xué)、安全性和監(jiān)測性六大類。針對各類生物標(biāo)志物的研究是轉(zhuǎn)化醫(yī)隨著對疾病和藥物作用機(jī)制認(rèn)識更加深入，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究對檢測方法開發(fā)驗(yàn)證的科學(xué)性也提出了更高全外顯子、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、蛋白質(zhì)修飾和表觀遺傳各個維度檢測被大量運(yùn)用，科研院所、研究機(jī)構(gòu)的高質(zhì)量論文大量發(fā)大提高中國學(xué)者的學(xué)術(shù)影響力，并積累了豐富的真實(shí)世界檢測數(shù)據(jù)。近年來運(yùn)用液體活檢樣本的檢測技術(shù)廣泛運(yùn)用于腫瘤測，疾病復(fù)發(fā)和微小殘留病變(MRD)的監(jiān)測。腫瘤早診早篩也表現(xiàn)出巨大發(fā)展?jié)摿?。人工智?AI)和機(jī)器學(xué)習(xí)(ML)也越來伴隨診斷(CDX)是一類符合特殊預(yù)期用途的體外檢測產(chǎn)品，在精準(zhǔn)醫(yī)療時代為合適的患者匹配合適的藥物以并降低安全風(fēng)險。該類產(chǎn)品在設(shè)計(jì)之初即需要制藥企業(yè)、診斷公司與臨床專家的深入交流和合作，以明確產(chǎn)品的臨床定用途。自NMPA批準(zhǔn)首個伴隨診斷試劑盒“人類EGFR基因突變檢測試劑盒(多重?zé)晒釶CR隨著越來越多的靶向治療藥物的獲批，將腫瘤患者根據(jù)不同的基因型進(jìn)行了更精細(xì)的分層，一種更加技術(shù)，二代測序技術(shù)(nextgenerationsequencing，NGS)在2010年左右逐別的NGS公司FoundationMedicine在美國成立，直到2013-2014年開始以燃石NGS技術(shù)的診斷公司開始在中國出現(xiàn)，根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，目前主要分布在北京、上海、廣州、深圳等省市[26]。N公司的出現(xiàn)一方面解決了臨床實(shí)踐中待檢測的靶點(diǎn)多腫瘤樣本少的矛盾，另一方面由于NGS高通量的特性一次檢測幾百另外，許多公司積累了豐富的以NGS為代表的真實(shí)世界檢測數(shù)據(jù)，如何對數(shù)據(jù)質(zhì)量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化管理、構(gòu)建國內(nèi)甚至與國統(tǒng)一高質(zhì)量數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)，充分整合和使用這些資源、以開展人群流行病學(xué)和真實(shí)世界研究，輔助臨床決策和新藥研發(fā)，也此外，隨著跨國藥企在國內(nèi)開展臨床研究增多、國內(nèi)藥企的出海需求，對國內(nèi)檢測及診斷公司的質(zhì)量體系、支持國際臨一個完善高效的轉(zhuǎn)化生態(tài)圈需要政、研、學(xué)、醫(yī)、產(chǎn)、投各方功能互補(bǔ)、資源互通、產(chǎn)業(yè)互聯(lián)，激發(fā)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新活力一個完善高效的轉(zhuǎn)化生態(tài)圈需要政、研、學(xué)、醫(yī)、產(chǎn)、投各方功能互補(bǔ)、資源互通、產(chǎn)業(yè)互聯(lián)，激發(fā)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新活力一種常見合作模式是，藥企、高校與臨床機(jī)構(gòu)三方通過兩兩合作，或者三方合作的形式，針對某個轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)課題進(jìn)行種合作模式里，藥企的優(yōu)勢在于對藥物開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)以及將成果轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品的能力，高校的優(yōu)勢在于基礎(chǔ)研究，而臨床勢在于對于疾病機(jī)理的理解，以及其豐富的臨床資源(如臨床樣本庫)。這種合作模式能夠有效地取長補(bǔ)短，打通轉(zhuǎn)化上下游的完整通路，真正實(shí)現(xiàn)有創(chuàng)新性的研究成果。在一系列政策推動下，各大院校、醫(yī)療科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)已經(jīng)分研究成果也開始顯現(xiàn)出轉(zhuǎn)化成效。臨床專家有向臨床科學(xué)家(physicianscientist)轉(zhuǎn)變的趨勢，不再被動等待藥物或診進(jìn)入臨床應(yīng)用，而是積極主動的觀察和總結(jié)臨床現(xiàn)象，整合豐富的樣本庫和病例資源，開展基礎(chǔ)研究和研究者發(fā)啟的臨(investigator-initiatedclinicaltrial,II的臨床需求相結(jié)合，將領(lǐng)先的藥物盡早帶入中國，同時與各個研究所、大學(xué)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、診斷公司共打造區(qū)域性，或者以某個新興技術(shù)(如核酸技術(shù))為主題的產(chǎn)業(yè)圈。在這種模式下，存在共同興趣或方向的公司或機(jī)構(gòu)會合作及互動模式的多樣性會豐富轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的產(chǎn)出，并且加深生態(tài)圈內(nèi)部的整合，形成一個協(xié)同發(fā)展、百花齊放的態(tài)個過程中逐漸淬煉出在全球競爭中具備優(yōu)勢的頭部企業(yè)或者研究機(jī)構(gòu)，從而使得中國的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究為全人類的醫(yī)學(xué)發(fā)展做轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)的學(xué)術(shù)交流也日漸成為各大行業(yè)會議的焦點(diǎn)。繼2007年北京協(xié)和醫(yī)院在國內(nèi)召開了首次“國際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)后，中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)大會(暨中國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)大會)，中國罕見病科研及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)大會，DIA年會等許多行業(yè)會議都有轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的專題討論。2021年成立的DIA轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)社區(qū)以“促進(jìn)中國精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，加速更多好藥更早惠及中國患者”為使命，療機(jī)構(gòu)，藥物研發(fā)企業(yè)，診斷試劑公司等各個方面專家的力量，共同探討轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及伴隨診斷相關(guān)問題，達(dá)成共識，并促綜上所述，高質(zhì)量的轉(zhuǎn)化離不開政、研、學(xué)、醫(yī)、產(chǎn)、投的深度合作、優(yōu)勢互補(bǔ)。研究者更早地參與到企業(yè)的產(chǎn)品研助企業(yè)及時發(fā)現(xiàn)臨床實(shí)際需求和定位產(chǎn)品臨床價值，指導(dǎo)產(chǎn)品開發(fā)，避免同質(zhì)化競爭、提高研發(fā)效率；企業(yè)應(yīng)更早更深研究者開展的臨床和轉(zhuǎn)化工作，盡早建立合作基礎(chǔ)，充分整合醫(yī)院豐富的樣本和病例等資源，將具有潛力的早期發(fā)現(xiàn)進(jìn)化[27]；在藥品和診斷產(chǎn)品上市后，企業(yè)也應(yīng)加強(qiáng)與臨床專家的對話，關(guān)注臨床應(yīng)用中面臨的實(shí)際困難和未滿足需求，針對性地開展研究；很少有企業(yè)同時具備藥物和體外診斷產(chǎn)品的研發(fā)注冊及市場推廣能力，加上一些藥物通過I/II期臨床試驗(yàn)即可批準(zhǔn)，進(jìn)一步壓縮了診斷產(chǎn)品的開發(fā)時間，因此企業(yè)之間也應(yīng)更密切合作，相輔相成，共同促進(jìn)藥物和診斷產(chǎn)品的科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才作為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究活動的主要參與者，在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展中的重要作用不言而喻。對于新藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中“死亡谷”的現(xiàn)象，有研究顯示，人才缺乏、資金缺乏、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的支持缺乏和對于專業(yè)人士的激勵措施的缺乏被歸納為轉(zhuǎn)化失敗的主要原因[28]。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才的匱乏在中國尤為突出。如前文所述，中國的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展起步相對晚，雖已獲得各級政府和政策的大力支持，但由于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)涉及的方面較廣，其相應(yīng)的學(xué)科發(fā)展尚未形成系統(tǒng)的科學(xué)體系，國內(nèi)還缺少相應(yīng)的人才培養(yǎng)機(jī)制。因此，在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)、引導(dǎo)和激勵方面，尚有大量工作需要得到更多的關(guān)注和踐行。轉(zhuǎn)化科學(xué)家最基本的特點(diǎn)是多元。轉(zhuǎn)化科學(xué)家擁有深厚的科學(xué)領(lǐng)域?qū)I(yè)知識和系統(tǒng)理解能力。2019年，NIHGilliland轉(zhuǎn)化科學(xué)家最基本的特點(diǎn)是多元。轉(zhuǎn)化科學(xué)家擁有深厚的科學(xué)領(lǐng)域?qū)I(yè)知識和系統(tǒng)理解能力。2019年，NIHGilliland2)領(lǐng)域?qū)＜覔碛猩詈竦母采w一個或多個從基礎(chǔ)到臨床再到公共衛(wèi)生研究或介于兩者之間的轉(zhuǎn)化學(xué)科知識和經(jīng)驗(yàn)；4)流程創(chuàng)新者尋求更好地理解科學(xué)以及轉(zhuǎn)化過程背后的操作原則，并通6)系統(tǒng)思考者評估影響醫(yī)療發(fā)展的復(fù)雜的外力及其相互作用和關(guān)系，7)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯空咴谄鋵I(yè)領(lǐng)域內(nèi)以最高水準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)性和透明度轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)不同階段的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才分布不盡相同知，從而指導(dǎo)臨床前實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)，如選用合適的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃蛯?shí)驗(yàn)對照，對實(shí)驗(yàn)重復(fù)性、試劑等進(jìn)行充分驗(yàn)證，合理使用統(tǒng)計(jì)等，充分認(rèn)識疾病生物學(xué)、靶點(diǎn)與疾病的關(guān)系、藥物作用機(jī)制，以提高臨床前成果的轉(zhuǎn)化成功率；臨床專家須具備一定究思維，敏銳地認(rèn)識臨床現(xiàn)象背后可能存在的生物學(xué)機(jī)制，指導(dǎo)轉(zhuǎn)化研究的方向；企業(yè)界的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作應(yīng)充分發(fā)揮其與學(xué)術(shù)專家、研究院所、政府機(jī)構(gòu)、技術(shù)公司等開展合作，并在產(chǎn)品研發(fā)的關(guān)鍵決策中發(fā)揮作用，以實(shí)現(xiàn)盡早將具有潛隨著與國際學(xué)術(shù)交流日漸頻繁，臨床專家參與國際多中心臨床研究，愈來愈多的轉(zhuǎn)化研究成果在國際隨著與國際學(xué)術(shù)交流日漸頻繁，臨床專家參與國際多中心臨床研究，愈來愈多的轉(zhuǎn)化研究成果在國際表，中國研究者的學(xué)術(shù)影響力有很大程度的提高，一些領(lǐng)域頭部專家已經(jīng)躋身國際最領(lǐng)先水平。但在現(xiàn)階段，基礎(chǔ)研究和點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的研究能力仍然較薄弱，很大一部分國內(nèi)藥企的研發(fā)還停留在metoo,wetoo的層面。其次，地域、機(jī)存在，高質(zhì)量轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)文章集中在少數(shù)頭部臨床研究機(jī)構(gòu)和科研院所，不同地區(qū)的人才配置、平臺建設(shè)、樣本庫質(zhì)量、與在真實(shí)場景中，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才可能會被自己的職業(yè)環(huán)境所局限，往往只從事基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)或者臨床研究。即使在臨床研究機(jī)擔(dān)臨床醫(yī)生及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)臨床科學(xué)家的人才，往往被臨床工作占據(jù)大部分的時間，真正可以投入臨床研究的時間和精力有限[31]。而在基礎(chǔ)科研院所工作的人才會著重于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的科學(xué)產(chǎn)出，沒有太多機(jī)會參與臨床工作獲得相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。因此，對于基礎(chǔ)生物學(xué)各個研究領(lǐng)域的深入需求，導(dǎo)致了不同細(xì)分領(lǐng)域之間的分隔[32]，可能也會局限人才綜合各方面的知識經(jīng)驗(yàn)去解決復(fù)雜醫(yī)學(xué)問題的能力，特別是在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的T1與T2階段。而有多個領(lǐng)域的知識與工作經(jīng)歷，可能更有助轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的行業(yè)正在發(fā)展，人才的培養(yǎng)也是亟待解決的問題。MD/PhD的培養(yǎng)設(shè)置有助于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的項(xiàng)目。在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的行業(yè)正在發(fā)展，人才的培養(yǎng)也是亟待解決的問題。MD/PhD的培養(yǎng)設(shè)置有助于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的項(xiàng)目。在國外的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)，具備多年的發(fā)展經(jīng)驗(yàn)。大學(xué)和科研院所有培訓(xùn)設(shè)置，藥企也有直接合作