腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座專家講座

第八章腫瘤與遺傳腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第1頁腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命最嚴(yán)重疾病之一。多年來,科學(xué)家們一直致力于解開腫瘤發(fā)生之謎。當(dāng)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實(shí),腫瘤發(fā)生與遺傳原因有著非常親密關(guān)系,各種環(huán)境原因直接或間接地作用于體細(xì)胞遺傳物質(zhì),引發(fā)染色體或DNA改變,在此基礎(chǔ)上,體細(xì)胞去分化并無限制地增殖而形成腫瘤細(xì)胞,又經(jīng)過促進(jìn)和進(jìn)展等過程,最終形成各種惡性腫瘤。所以,人體腫瘤發(fā)生是有一定遺傳基礎(chǔ),它是一個(gè)體細(xì)胞遺傳病。惡性腫瘤是當(dāng)前危害人類健康最嚴(yán)重疾病之一。在我國,男性癌癥患者死亡居各類死因第二位,占全部死亡11.31%；女性占第三位,占總死亡率8.85%,所以,研究腫瘤、攻克癌癥已成為科學(xué)界和醫(yī)學(xué)界主要研究課題。第一節(jié)腫瘤發(fā)生中遺傳原因第三節(jié)腫瘤發(fā)生遺傳機(jī)制第二節(jié)腫瘤染色體異常本章介紹腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第2頁第一節(jié)腫瘤發(fā)生中遺傳原因腫瘤是一個(gè)常見病、多發(fā)病。各種環(huán)境原因直接或間接作用于體細(xì)胞遺傳物質(zhì),引發(fā)染色體或DNA改變,在此基礎(chǔ)上,一個(gè)體細(xì)胞才能去分化并無限制地增殖而形成腫瘤,就是人們常說癌。不一樣種族人遺傳素質(zhì)不一樣,在不一樣人種、不一樣民族中,各種腫瘤發(fā)病率可有顯著差異。惡性腫瘤是當(dāng)前危害人類健康最嚴(yán)重疾病之一。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第3頁

一、腫瘤發(fā)病率種族差異

不一樣種族人遺傳素質(zhì)不一樣，在不一樣人種、不一樣民族中，各種腫瘤發(fā)病率可有顯著差異。表現(xiàn)在:

①同一腫瘤在不一樣人種發(fā)病率不一樣:如歐美人乳腺癌發(fā)病率較高，而日本人乳腺癌發(fā)病率較歐美人士為低，但患松果體瘤者比其它民族高11～12倍。

②不一樣人種也有各自不一樣高發(fā)腫瘤:如中國人鼻咽癌發(fā)病率位居世界各民族之首，比印度人高30倍，且這種發(fā)病率不因中國人移居到其它國家而降低。移居到美國華人鼻咽癌發(fā)病率也比美國白人高34倍，這種種族差異基礎(chǔ)即是遺傳原因差異。由此可知，腫瘤發(fā)生與遺傳原因相關(guān)。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第4頁二、腫瘤家族聚集現(xiàn)象

腫瘤家族聚集現(xiàn)象可表現(xiàn)為癌家族和家族性癌。

1.癌家族是指一個(gè)家族有較多組員患一個(gè)或幾個(gè)解剖部位類似癌。在這么家族中表現(xiàn)出惡性腫瘤發(fā)病率高,患者發(fā)病年紀(jì)較早,腫瘤發(fā)生部位不局限于同一組織或器官,腫瘤在家族中呈常染色體顯性遺傳。曾有些人報(bào)道過一個(gè)G家族,這是癌家族一個(gè)最經(jīng)典例子。有些人追蹤了該家族70多年,經(jīng)過五次調(diào)查發(fā)覺,G家族10個(gè)支系中有842名后代,共有95名癌癥患者,其中結(jié)腸癌有48人,子宮內(nèi)膜癌有18人,這兩種癌癥占多數(shù)。在95名患者中,有72人為雙親之一患癌,男患者為47人,女患者為48人,靠近1︰1,符合常染色體顯性遺傳。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第5頁2.家族性癌家族性癌是指一個(gè)家族內(nèi)多個(gè)組員患同一個(gè)類型腫瘤。比如結(jié)腸癌患者12％～25％有結(jié)腸癌家族史。我國也有些人報(bào)道了一個(gè)鼻咽癌高發(fā)家族。許多常見腫瘤(如乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌)通常是散發(fā),但一部分患者有顯著家族史,患者一級(jí)親屬發(fā)病率通常高于普通人群3～5倍。即使這類癌遺傳方式還不很清楚,但已經(jīng)表明一些腫瘤有家族聚集現(xiàn)象,或者說家族組員對(duì)這些腫瘤易患性增高。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第6頁三、遺傳性癌前病變

人們發(fā)覺,一些單基因遺傳疾病和綜合征中,有不一樣程度患惡性腫瘤傾向,我們把它稱為“遺傳性癌前病變”,其遺傳方式大多為常染色體顯性遺傳。比如I型神經(jīng)纖維瘤為常染色體顯性遺傳病?；颊哐剀|干外周神經(jīng)有多發(fā)神經(jīng)纖維瘤?；颊咂つw有淺棕色“牛奶咖啡斑”,如有6個(gè)以上直徑超出1.5cm“牛奶咖啡斑”即可診療為該病。腋窩有廣泛雀斑。3％～15％神經(jīng)纖維瘤可惡變?yōu)槔w維肉瘤、鱗癌、神經(jīng)纖維肉瘤等?，F(xiàn)已將致病基因定位于17q11.2,該基因是一個(gè)腫瘤抑制基因。

I型神經(jīng)纖維瘤屬于遺傳性癌前病變,家族性結(jié)腸息肉癥、基底細(xì)胞痣綜合征等也都屬這類。。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第7頁四、遺傳性惡性腫瘤

一些惡性腫瘤能夠認(rèn)定是遺傳，且以常染色體顯性遺傳方式傳遞。比如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一個(gè)兒童期就發(fā)病眼科惡性腫瘤，70％在兩歲前就診。臨床表現(xiàn)為:在早期眼底有灰白色腫塊，多無自覺癥狀。以后腫瘤長(zhǎng)入玻璃體內(nèi)，患者瞳孔擴(kuò)大，經(jīng)瞳孔可見黃白色反光，被稱為“貓眼”，“貓眼”是本病最易發(fā)覺早期癥狀。伴隨眼內(nèi)腫物生長(zhǎng)，癥狀逐步加重，可出現(xiàn)頭痛、眼痛、結(jié)膜充血、角膜水腫等癥狀。今后，腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)，能夠穿破角膜、鞏膜、向眼外生長(zhǎng)，也可使眼球突出或進(jìn)入眼眶向顱內(nèi)蔓延，經(jīng)血液循環(huán)向全身轉(zhuǎn)移。

該病包含遺傳型和非遺傳型兩類。約40％病例為遺傳型，遺傳方式為常染色體顯性遺傳。遺傳型患者發(fā)病早，平均發(fā)病時(shí)間為10月齡嬰兒，且為雙側(cè)發(fā)病。非遺傳型占60％，發(fā)病年紀(jì)晚，平均發(fā)病時(shí)間約為生后18個(gè)月，普通為單側(cè)發(fā)病。

該病致病基因?yàn)殡[性基因rb，定位于13q14，它等位基因RB是腫瘤抑制基因。屬于遺傳性惡性腫瘤還有神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第8頁五、染色體不穩(wěn)定綜合征

人們發(fā)覺，腫瘤與染色體不穩(wěn)定性之間存在某種聯(lián)絡(luò)。一些遺傳病患者輕易自發(fā)或誘發(fā)染色體斷裂和重排，且易患腫瘤，我們把這類疾病稱為染色體不穩(wěn)定綜合征。

Fanconi貧血是一個(gè)兒童骨髓疾病，為常染色體隱性遺傳，臨床表現(xiàn)為全血細(xì)胞降低，又稱先天性全血細(xì)胞降低癥?；颊弑憩F(xiàn)貧血、易疲乏、易出血和感染等癥狀，還伴發(fā)侏儒、小眼球、心腎畸形、拇指骨和橈骨發(fā)育不良，皮膚有色素從容等:患者白血病發(fā)病率比普通人群高20倍，染色體自發(fā)斷裂率顯著增高，單體斷裂和裂隙、雙著絲粒染色體等也很常見。

除本病外，染色體不穩(wěn)定綜合征還有毛細(xì)血管擴(kuò)張性運(yùn)動(dòng)失調(diào)和Bloom綜合征。這三種病人均易繼發(fā)白血病和淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，腫瘤發(fā)病率高于正常群體數(shù)十倍。同時(shí)染色體不穩(wěn)定，外周血細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)顯示患者染色體自發(fā)斷裂、重排及脆性部位均顯著高于正常人。。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第9頁六、腫瘤遺傳易感性

許多事實(shí)已證實(shí),遺傳原因與腫瘤發(fā)生相關(guān)。遺傳性癌前病變和遺傳性惡性腫瘤顯示了致病基因在腫瘤發(fā)生中主要作用,它們呈孟德爾遺傳。然而,腫瘤發(fā)生并非如此簡(jiǎn)單劃一,大多數(shù)人類腫瘤雖受遺傳影響,但不呈孟德爾遺傳。遺傳物質(zhì)變異只是決定了個(gè)體腫瘤易感性增高,并非直接引發(fā)細(xì)胞癌變,只是在環(huán)境原因造成其它突變基因參加下才誘發(fā)腫瘤。

腫瘤遺傳易感性是指在一定內(nèi)外環(huán)境原因影響下,由遺傳基礎(chǔ)決定個(gè)體易患某種惡性腫瘤傾向。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第10頁調(diào)查顯示，乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、食道癌、肝癌等都有高發(fā)家庭，患者一級(jí)親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于普通群體發(fā)病率3～10倍。這些腫瘤發(fā)生都有一定遺傳基礎(chǔ)，如基因突變、染色體不穩(wěn)定、腫瘤抑制基因雜合丟失等，而吸煙、黃曲霉素B.腌臘食品富含二乙基亞硝胺等環(huán)境原因則成為腫瘤發(fā)生促發(fā)原因。

對(duì)肺癌研究表明，吸煙是肺癌發(fā)生主要誘因，但不是每個(gè)吸煙者都患肺癌，這也同個(gè)體遺傳基礎(chǔ)相關(guān)。在人群中不一樣人芳烴羥化酶活性不一樣，而該酶活性與肺癌遺傳易患性相關(guān)聯(lián)。調(diào)查顯示，酶呈低誘導(dǎo)活性、中等誘導(dǎo)活性和高誘導(dǎo)活性個(gè)體分別占肺癌患者4％、30％、66.6％，說明此酶活性越高，把煙草中前致癌物活化為致癌物可能性越大，肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也越高。

除了酶活性改變能夠影響致癌化合物在體內(nèi)代謝和滅活外，一些遺傳性免疫缺點(diǎn)患者和染色體病患者都表現(xiàn)為易患腫瘤。如先天愚型患者急性白血病發(fā)病率比正常人高15～18倍。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第11頁第二節(jié)腫瘤染色體異常腫瘤發(fā)生與染色體畸變相關(guān)性已經(jīng)被逐步認(rèn)識(shí)。人們注意到,幾乎全部腫瘤細(xì)胞都含有染色體異常,這被認(rèn)為是癌細(xì)胞特征。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第12頁自從1960年首次報(bào)道慢性粒細(xì)胞白血病存在有Ph染色體以來,腫瘤發(fā)生與染色體畸變相關(guān)性已經(jīng)被逐步認(rèn)識(shí)。人們注意到,幾乎全部腫瘤細(xì)胞都含有染色體異常,這被認(rèn)為是癌細(xì)胞特征。

在同一腫瘤各個(gè)細(xì)胞中,染色體異常有其共性,這表明它們起源于一個(gè)共同突變細(xì)胞,經(jīng)過有絲分裂而形成克隆(克隆是指從一個(gè)祖先細(xì)胞經(jīng)有絲分裂形成遺傳組成相同細(xì)胞群體)。然而,單克隆起源癌細(xì)胞又能夠受內(nèi)外原因影響不停發(fā)生變異,造成同一腫瘤不一樣細(xì)胞核型有所差異,展現(xiàn)多樣性。在腫瘤發(fā)生過程中,有染色體畸變是致死,這么細(xì)胞會(huì)被選擇作用所淘汰,有異常核型卻能使細(xì)胞取得生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第13頁腫瘤細(xì)胞群就是這么不停處于選擇和演變之中，使同一腫瘤內(nèi)各個(gè)細(xì)胞核型不完全相同。我們把在一個(gè)腫瘤細(xì)胞群體中占主導(dǎo)地位克隆稱為干系，干系細(xì)胞生長(zhǎng)占優(yōu)勢(shì)，腫瘤生長(zhǎng)主要是干系增殖結(jié)果:干系細(xì)胞中染色體數(shù)目稱為眾數(shù)。干系以外非主導(dǎo)細(xì)胞系稱為旁系，旁系細(xì)胞生優(yōu)點(diǎn)于劣勢(shì)。然而當(dāng)條件改變時(shí)，旁系和干系也可發(fā)生轉(zhuǎn)化。在同一腫瘤內(nèi)全部細(xì)胞，染色體異常能夠是相同，也能夠是不一樣。

一、腫瘤染色體數(shù)目異常

腫瘤細(xì)胞大多為非整倍體，有超二倍體和亞二倍體以及假二倍體等，腫瘤細(xì)胞也有假三倍體、假四倍體，三倍體、四倍體、亞三倍體、亞四倍體等。

腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第14頁食管癌染色體異常肺癌染色體異常腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第15頁

二、腫瘤染色體結(jié)構(gòu)異

腫瘤染色體結(jié)構(gòu)異常很多見。在56種人類腫瘤中已發(fā)覺3152種染色體結(jié)構(gòu)異常,形式包含易位、缺失、重復(fù)、環(huán)狀染色體和雙著絲粒染色體等。假如在一個(gè)腫瘤內(nèi),較多細(xì)胞出現(xiàn)一個(gè)相同或相同結(jié)構(gòu)異常染色體,這個(gè)染色體就稱為標(biāo)識(shí)染色體。它可分為特異性標(biāo)識(shí)染色體和非特異性標(biāo)識(shí)染色體兩類。特異性標(biāo)識(shí)染色體是指經(jīng)常出現(xiàn)在某一腫瘤,對(duì)該腫瘤含有代表性染色體。比如,Ph染色體(費(fèi)城染色體)就是慢性粒細(xì)胞白血病標(biāo)識(shí)染色體。它是由Nowell和Hungerford于1960年在美國費(fèi)城發(fā)覺,并以此命名為Ph或Ph染色體。它是一個(gè)很小近端著絲粒染色體,小于G組染色體,最初認(rèn)為是22號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失所致,后經(jīng)染色體顯帶技術(shù)證實(shí),它是9號(hào)和22號(hào)染色體長(zhǎng)臂相互易位所形成,即t(9；22)(q34；q11)。易位結(jié)果造成9q+和22q-,也就是9號(hào)染色體長(zhǎng)臂加長(zhǎng),22號(hào)染色體長(zhǎng)臂縮短,形成了Ph染色體（見下列圖）。。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第16頁腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第17頁

Ph染色體有主要臨床意義:

①Ph染色體對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有較強(qiáng)特異性，大約95％慢性粒細(xì)胞白血病患者Ph染色體為陽性。

②Ph染色體有早期診療價(jià)值，它可見于慢性粒細(xì)胞白血病早期患者骨髓細(xì)胞中，且能夠先于臨床癥狀出現(xiàn)。

③可作為判定治療效果一個(gè)指標(biāo)。化學(xué)治療后Ph染色體可降低、消失，所以可用于判斷療效。特異性標(biāo)識(shí)染色體還有Burkitt淋巴瘤14q染色體等。

有些染色體異常不屬于某種腫瘤所特有，即同一染色體可出現(xiàn)在不一樣腫瘤中，或不一樣染色體異?？梢娪谕荒[瘤中，像這么只見于少數(shù)腫瘤細(xì)胞中，對(duì)于整個(gè)腫瘤來說不具代表性染色體稱為非特異性標(biāo)識(shí)染色體。。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第18頁第三節(jié)腫瘤發(fā)生遺傳機(jī)制機(jī)體內(nèi)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化是嚴(yán)格有序進(jìn)行,受到了精細(xì)調(diào)控。當(dāng)一些情況下,細(xì)胞擺脫了正常調(diào)控而進(jìn)行異常分裂增殖時(shí),這些細(xì)胞克隆逐步擴(kuò)大就將形成腫瘤。腫瘤發(fā)生包括各種基因突變和多步驟過程。只有揭示腫瘤發(fā)十和轉(zhuǎn)移機(jī)制,才能最終攻克腫瘤。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第19頁一、體細(xì)胞突變

腫瘤可被看作是在個(gè)體遺傳素質(zhì)基礎(chǔ)上,尤其是個(gè)體對(duì)腫瘤遺傳易患性基礎(chǔ)上,致癌因子引發(fā)細(xì)胞遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功效異常結(jié)果。這種異常大多數(shù)不是由生殖細(xì)胞遺傳而來,而是在體細(xì)胞中新發(fā)生基因突變所致。所以,有些人認(rèn)為,多數(shù)腫瘤可看成是一個(gè)體細(xì)胞遺傳病(體細(xì)胞遺傳病是指因?yàn)轶w細(xì)胞遺傳物質(zhì)突變引發(fā)疾病)。

腫瘤既然是體細(xì)胞突變結(jié)果,則它應(yīng)起源于單個(gè)突變細(xì)胞(單克隆)。研究表明,大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞中幾乎總是同一染色體失活,且腫瘤全部單細(xì)胞中,也通?？梢娤嗤瑯?biāo)識(shí)染色體,這說明腫瘤起源于單一突變細(xì)胞。

腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第20頁二次突變學(xué)說Kundson于70年代初提出了二次突變學(xué)說，用來解釋腫瘤發(fā)生中遺傳原因作用方式。

該學(xué)說認(rèn)為:一個(gè)腫瘤是由一個(gè)惡性細(xì)胞增殖而成(即一個(gè)克隆)，而一個(gè)正常細(xì)胞需經(jīng)過兩次突變才能變?yōu)閻盒阅[瘤細(xì)胞。

第一次突變可能發(fā)生在生殖細(xì)胞或由父母遺傳而來，為合子前突變，也可能發(fā)生在體細(xì)胞；第二次突變則均發(fā)生在體細(xì)胞本身。在遺傳型腫瘤，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，患兒出生時(shí)全身全部細(xì)胞已經(jīng)有一次基因突變，腫瘤易患性升高，若在出生后某個(gè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞再發(fā)生一次突變(第二次)，就會(huì)轉(zhuǎn)變成腫瘤細(xì)胞，故遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病早，并多為雙側(cè)發(fā)病或多發(fā)性。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第21頁非遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)生則需要一個(gè)細(xì)胞在出生后積累兩次突變，且這兩次突變都要發(fā)生于同一座位，這種情況出現(xiàn)可能性相對(duì)較小，因而非遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病晚，多為單側(cè)發(fā)病。因?yàn)檫@些突變只發(fā)生于體細(xì)胞中，故不遺傳。二次突變學(xué)說對(duì)一些遺傳性腫瘤如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤等發(fā)生作了較為滿意解釋。

另外，還有基因外調(diào)整學(xué)說用于解釋細(xì)胞癌變機(jī)制。該學(xué)說認(rèn)為體細(xì)胞癌變并非一定有基因結(jié)構(gòu)改變，當(dāng)基因以外物質(zhì)或原因如蛋白質(zhì)、RNA.生物膜發(fā)生了改變，也能使生長(zhǎng)、分化相關(guān)基因異常關(guān)閉或開啟，從而使細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞。。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第22頁體細(xì)胞突變腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第23頁二、癌基因和腫瘤抑制基因

伴隨分子遺傳學(xué)研究深人,越來越多證據(jù)表明,基因改變是腫瘤起源與發(fā)展分子基礎(chǔ)。有兩類基因直接參加腫瘤發(fā)生,它們是癌基因和腫瘤抑制基因。

正常細(xì)胞增殖調(diào)控大致可分為正調(diào)整和負(fù)調(diào)整。正調(diào)整使細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,阻止細(xì)胞發(fā)生分化,而負(fù)調(diào)整則抑制細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,促進(jìn)其分化成熟。癌基因表示產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞增殖起正調(diào)整作用,當(dāng)它們發(fā)生結(jié)構(gòu)改變或過分表示時(shí),會(huì)引發(fā)細(xì)胞過分增生。而腫瘤抑制基因產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞增殖起負(fù)調(diào)整作用,當(dāng)它結(jié)構(gòu)和功效改變時(shí),也就不能有效地抑制細(xì)胞分裂。故癌基因激活和腫瘤抑制基因失活能夠造成腫瘤發(fā)生。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第24頁(一)癌基因

癌基因是指能使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化核酸片段。存在于人類或其它動(dòng)物細(xì)胞以及致癌病毒基因組內(nèi)。假如癌基因結(jié)構(gòu)發(fā)生改變或者過量表示，就會(huì)引發(fā)細(xì)胞失控地生長(zhǎng)，造成細(xì)胞發(fā)生癌變。

1.癌基因分類癌基因可分為兩類:病毒癌基因和細(xì)胞癌基因。病毒癌基因是指逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組里帶有，可使受感染宿主細(xì)胞發(fā)生癌變基因。細(xì)胞癌基因又稱為原癌基因，是指存在于人類或其它動(dòng)物正常細(xì)胞基因組中，控制細(xì)胞增殖與分化基因，一旦被激活后可使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。也就是說原癌基因在每一個(gè)正常細(xì)胞基因組中都含有，但它不具備致癌活性，只是在它被激活后才變成癌基因，所以癌基因也稱為轉(zhuǎn)化基因。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第25頁2.癌基因功效

原癌基因有著很主要生理功效,它是細(xì)胞正常生長(zhǎng)、分化必需,原癌基因編碼蛋白質(zhì)產(chǎn)物參加生命活動(dòng)最基本生化過程即細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖。原癌基因可編碼一些因子、受體和酶,在生長(zhǎng)信號(hào)傳遞和細(xì)胞分裂中發(fā)揮作用,也可編碼DNA結(jié)合蛋白,參加基因表示或復(fù)制調(diào)控。原癌基因在個(gè)體發(fā)育或細(xì)胞分裂一定階段十分主要,而在機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育過程完成后,多處于封閉狀態(tài),即不表示或低表示,一旦這些基因表示時(shí)間有誤、表示地點(diǎn)不恰當(dāng)、表示量不適當(dāng),就能夠造成細(xì)胞無限制地增殖并出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第26頁3.癌基因激活原癌基因是正常生命活動(dòng)所必需基因，并無致癌活性，但原癌基因能夠被激活，激活方式有四種:

(1)點(diǎn)突變:原癌基因在環(huán)境原因作用下(射線照射、化學(xué)致癌物誘導(dǎo)等)可發(fā)生點(diǎn)突變，從而轉(zhuǎn)化成有活性癌基因。點(diǎn)突變可使原癌基因所編碼蛋白質(zhì)改變，產(chǎn)生異?；虍a(chǎn)物，點(diǎn)突變也可使基因擺脫正常調(diào)控而過分表示。

(2)開啟子插人:當(dāng)一個(gè)很強(qiáng)開啟子插入到一個(gè)沒有轉(zhuǎn)化活性原癌基因附近時(shí)，可使原癌基因表示增強(qiáng)，出現(xiàn)強(qiáng)烈致癌活性，如:將鳥類白細(xì)胞增生病毒接種到雞體內(nèi)，即使這種病毒本身不含癌基因，但含有一個(gè)長(zhǎng)末端重復(fù)序列，是一個(gè)很強(qiáng)開啟子，可激活體內(nèi)原癌基因，造成B細(xì)胞淋巴瘤。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第27頁

(3)基因擴(kuò)增:原癌基因可因某種原因本身擴(kuò)增而過分表示。在正常基因組中原癌基因只有單個(gè)拷貝，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物有限，所以不會(huì)使細(xì)胞癌變。在受某種原因影響后，原癌基因增加了在基因組拷貝數(shù)，由原來一份增加到幾十份甚至幾百份，這被稱為癌基因擴(kuò)增。當(dāng)癌基因數(shù)量增多后就會(huì)造成基因產(chǎn)物數(shù)量也隨之增加，從而造成細(xì)胞癌變。

(4)染色體易位:因?yàn)槿旧w斷裂與重排，細(xì)胞癌基因在染色體上位置能夠發(fā)生改變。易位可使原來無活性原癌基因移至一些強(qiáng)有力開啟子或增強(qiáng)子附近而被活化，造成腫瘤發(fā)生。易位也能夠造成癌基因重排或融合，如:慢性粒細(xì)胞白血病人中檢驗(yàn)到Ph染色體，它由9號(hào)和22號(hào)染色體相互易位形成，易位使9號(hào)染色體上原癌基因abl和22號(hào)染色體上bcr基因形成了結(jié)構(gòu)異常融合基因bcr-abl，它所編碼蛋白質(zhì)促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。。腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第28頁腫瘤和遺傳醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第29頁(二)腫瘤抑制基因

正常細(xì)胞基因組內(nèi)存在抑制腫瘤發(fā)生基因稱為腫瘤抑制基因,又稱抑癌基因或抗