軟膏劑與凝膠劑

關(guān)于軟膏劑與凝膠劑第一節(jié)軟膏劑一、概述軟膏劑（ointments）系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。乳膏劑（creams）系指藥物溶解或分散與乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻的半固體外用制劑。糊劑（pastes）系指大量的固體粉末均勻地分散在適宜的基質(zhì)中所組成的半固體外用制劑。軟膏劑有藥物、基質(zhì)和附加劑組成。第2頁,共47頁，星期六，2024年，5月軟膏劑特點：局部作用：潤滑皮膚保護創(chuàng)面局部治療全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收TTS(TransdermalTherapeuticSystem)第3頁,共47頁，星期六，2024年，5月二、基質(zhì)與附加劑基質(zhì)（bases）：軟膏的賦型劑藥物的載體對軟膏劑的質(zhì)量與藥物的療效有重要影響。常用的軟膏基質(zhì)可分為油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)（W/O，O/W）。

第4頁,共47頁，星期六，2024年，5月（一）油脂性基質(zhì)包括：植物油脂、烴類、類脂類及硅酮類優(yōu)點：①潤滑，無刺激性；

②涂于皮膚能形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用，對表皮增厚、角化、皸裂、有軟化保護作用；

③能與較多藥物配伍，不易長菌。第5頁,共47頁，星期六，2024年，5月缺點：油膩性大，不易洗除；吸水性差，與分泌物不易混合，不適用于有多量滲出液的皮損；藥物釋放性差；往往影響皮膚的正常生理。用途：對水不未定藥物的基質(zhì)，加入表面活性劑可增加吸水性，常作乳膏劑的油相。第6頁,共47頁，星期六，2024年，5月1.烴類①凡士林液體烴類和固體烴類組成的半固體混合物有黃、白兩種，后者為漂白而成保護皮膚與創(chuàng)面，并減少皮膚水分的蒸發(fā)，促進皮膚水和作用，是皮膚柔潤，防止干裂。與蜂蠟、石蠟、硬脂酸、植物油等融合，加入適量羊毛脂、膽固醇和一些高級脂肪醇類能增加其吸水性，可在調(diào)配基質(zhì)時應(yīng)用。第7頁,共47頁，星期六，2024年，5月②石蠟與液狀石蠟兩者用于調(diào)節(jié)凡士林的稠度常用作乳膏基質(zhì)的油相，并調(diào)節(jié)稠度第8頁,共47頁，星期六，2024年，5月2.類脂類①羊毛脂具有良好的吸水性，與2倍量的水均勻混合，形成W/O型乳膏基質(zhì)。分為:無水羊毛脂，含水羊毛脂常與凡士林合用，以改善凡士林的吸水性與滲透性。在乳膏基質(zhì)中起輔助乳化劑的作用，增加軟膏的穩(wěn)定性。第9頁,共47頁，星期六，2024年，5月②蜂蠟與鯨蠟含有少量游離的高級脂肪醇而有弱的表面活性作用，屬W/O型輔助乳化劑在O/W型乳膏基質(zhì)中增加基質(zhì)的穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)稠度。第10頁,共47頁，星期六，2024年，5月3.二甲硅油簡稱硅油，一系列不同相對分子質(zhì)量的聚二甲硅氧烷的總成。化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，疏水性強，易涂布，有較好的潤滑效果，對皮膚無刺激性和過敏性與其他油脂性材料合用制成防護性軟膏，用于防止水性物質(zhì)的刺激或腐蝕；用于乳膏基質(zhì)中的油相，調(diào)節(jié)基質(zhì)的潤滑性能。對眼有刺激性，不宜用作眼膏基質(zhì)。第11頁,共47頁，星期六，2024年，5月4.油脂類從動、植物中得到的高級脂肪酸甘油酯及其混合物。從動物中得到的脂肪酸油穩(wěn)定性差，很少應(yīng)用。植物油是不飽和脂肪酸甘油酯:麻油、花生油、棉籽油植物油常與熔點較高的蠟類熔合或在乳膏基質(zhì)中調(diào)節(jié)基質(zhì)的稠度。第12頁,共47頁，星期六，2024年，5月（二）水溶性基質(zhì)由天然或合成的水溶性高分子材料溶解于水中而制成的半固體軟膏基質(zhì)。用于濕潤的或糜爛的創(chuàng)面，腔道黏膜或防油保護性軟膏。主要為聚乙二醇（PEG）:平均相對分子質(zhì)量不同所表現(xiàn)的性狀不同。固體PEG與液體PEG適當(dāng)比例混合得到稠度適宜的半固體軟膏基質(zhì)。第13頁,共47頁，星期六，2024年，5月（三）乳膏基質(zhì)由水相、油相和乳化劑組成有水包油型(O/W)與油包水型(W/O)水相：水、甘油、丙二醇、低相對分子質(zhì)量的聚乙二醇油相：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇以及用于調(diào)節(jié)稠度的凡士林、液狀石蠟和植物油乳化劑：皂類、十二烷基硫酸鈉、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯類、壬烷基酚和聚乙二醇醚第14頁,共47頁，星期六，2024年，5月1.肥皂類①一價皂O/W型基質(zhì)的乳化劑；應(yīng)避免用于酸堿類藥物制備軟膏(特別忌與含鈣鎂離子類藥物配伍，否則形成不溶性皂而破壞其乳化作用)；且一價皂為陰離子型乳化劑，忌與陽離子型乳化劑及陽離子型藥物配伍。第15頁,共47頁，星期六，2024年，5月②多價皂W/O型乳化劑以多價皂作乳化劑的基質(zhì)油相比例大而較粘稠，新生多價皂較易形成，基質(zhì)交穩(wěn)定，但耐酸性差。第16頁,共47頁，星期六，2024年，5月2.高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類①鯨蠟醇與硬脂醇鯨蠟醇又稱十六醇；硬脂醇又稱十八醇用于O/W型乳膏基質(zhì)中，起穩(wěn)定與增稠的作用。②十二烷基硫酸鈉又稱月桂醇硫酸鈉，陰離子型O/W型乳化劑。與其他W/O型輔助乳化劑（十六醇、十八醇等）配合使用，調(diào)整HLB至容易化所需的范圍。第17頁,共47頁，星期六，2024年，5月3.多元醇酯類①單硬脂酸甘油酯：乳化能力較弱，W/O型輔助乳化劑。常與一價皂、十二烷基硫酸鈉等O/W型乳化劑合用，做乳膏基質(zhì)的穩(wěn)定劑與增稠劑。②聚山梨酯與脂肪酸山梨坦聚山梨酯：吐溫類(Tween)O/W型乳化劑脂肪酸山梨坦類（Span）W/O型乳化劑第18頁,共47頁，星期六，2024年，5月4.聚氧乙烯醚類①平平加-O：O/W型非離子型表面活性劑可與其他乳化劑及輔助乳化劑配合使用,增加基質(zhì)穩(wěn)定性。②乳化劑-OP烷基酚聚氧乙烯醚類非離子表面活性劑，O/W型乳化劑。與其他乳化劑合用，制備O/W型基質(zhì)。第19頁,共47頁，星期六，2024年，5月（四）附加劑保濕劑防腐劑增稠劑抗氧劑透皮促進劑第20頁,共47頁，星期六，2024年，5月1.保濕劑防治外相的水分易蒸發(fā)失散而使軟膏變硬甘油、丙二醇、山梨醇、透明質(zhì)、酸殼聚糖及其衍生物第21頁,共47頁，星期六，2024年，5月2.防腐劑有效防治微生物污染而導(dǎo)致的制劑變質(zhì)羥苯乙酯、苯甲酸、山梨酸、苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨、三氯叔丁醇第22頁,共47頁，星期六，2024年，5月3.抗氧劑提高軟膏劑和乳膏劑的穩(wěn)定性水溶性抗氧劑：亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C、半胱氨酸、甲硫氨酸油溶性抗氧劑：叔丁基對羥基茴香醚（BHA）、二丁甲苯酚（BHT）、沒食子酸丙酯（PG）、維生素E第23頁,共47頁，星期六，2024年，5月三、基質(zhì)與附加劑對藥物吸收的影響基質(zhì)對藥物親和性的影響基質(zhì)pH的影響基質(zhì)對皮膚水和作用的影響透皮促進劑第24頁,共47頁，星期六，2024年，5月四、處方設(shè)計的依據(jù)軟膏劑的質(zhì)量要求：①均勻、細(xì)膩，稠度適宜，易涂布于皮膚或黏膜上；②性質(zhì)穩(wěn)定，儲存時應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬等變質(zhì)現(xiàn)象；乳膏劑不得有油水分離及脹氣現(xiàn)象；③對皮膚或黏膜應(yīng)無刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)；④應(yīng)是所含藥物有狼嚎的釋放性、透皮性；⑤用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏與乳膏應(yīng)無菌。第25頁,共47頁，星期六，2024年，5月處方設(shè)計的依據(jù)1.藥物的性質(zhì)2.基質(zhì)與附加劑的選擇3.藥物基質(zhì)和附加劑的配伍變化4.處方與工藝篩選第26頁,共47頁，星期六，2024年，5月五、制備工藝及其影響因素（一）制備工藝軟膏劑制備方法：熔合法、研和法乳膏劑制備方法：乳化法第27頁,共47頁，星期六，2024年，5月1.研和法基質(zhì)：油脂性的半固體和液體組成在常溫下通過研磨，使基質(zhì)能與藥物均勻混合者可采用此法。對熱不穩(wěn)定的藥物，可采用此法制備。采用等量遞加法將藥物與基質(zhì)混合小量：軟膏板，乳缽大量：電動研缽第28頁,共47頁，星期六，2024年，5月2.熔合法由熔點高的組分組成的軟膏基質(zhì)，須用此法。先將熔點較高的基質(zhì)熔化，再加入熔點較低的成分。藥物能溶于基質(zhì)者，直接加入基質(zhì)中攪拌均勻冷卻即得。藥物不溶于基質(zhì)者，需先研成細(xì)粉篩入熔化的基質(zhì)中，也可先用液體成分研磨后加入基質(zhì)中，攪拌混合均勻，直至冷凝。揮發(fā)性藥物待基質(zhì)溫度降低后加入，以免會發(fā)損失。第29頁,共47頁，星期六，2024年，5月3.乳化法適合于制備乳膏將處方中的油脂性和油溶性成分一起加熱至80℃左右成油溶液；另將水溶性成分溶于水中，并一起加熱至80℃左右成水溶液；將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝。第30頁,共47頁，星期六，2024年，5月（二）影響軟膏制備的因素1.藥物加入的一般方法⑴不溶于基質(zhì)的藥物：將藥物研磨成細(xì)粉；與少量基質(zhì)研勻呈糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。⑵可溶于基質(zhì)的藥物：直接溶入基質(zhì)中。⑶處方中含量較小的藥物：少量適宜的溶劑溶解后，再加至基質(zhì)中混勻。⑷揮發(fā)性共熔成分共存時：研磨至共熔后再與冷至45℃以下的基質(zhì)混合。⑸中藥浸出物為液體時：濃縮至膏狀再加入基質(zhì)中；固體浸膏：加少量水或稀醇等研成糊狀，再與基質(zhì)混合。第31頁,共47頁，星期六，2024年，5月2.制備過程與生產(chǎn)設(shè)備的影響水宜新鮮制備，以減少微生物污染的可能。無菌要求的軟膏，對環(huán)境以及使用的容器與設(shè)備、基質(zhì)材料等驚醒嚴(yán)格滅菌。需要加熱熔融的基質(zhì)避免直火加熱。攪拌至凝的過程中盡量防止混入空氣。混合速度、攪拌條件、乳化溫度與時間等都有可能造成影響。生產(chǎn)設(shè)備對制備軟膏的成品質(zhì)量有很大的影響。如采用超聲波乳化，可使基質(zhì)中的微生物收到破壞，具有一定的殺菌消毒作用。第32頁,共47頁，星期六，2024年，5月（三）應(yīng)用實例例1：克霉唑乳膏處方：克霉唑10g

單硬脂酸甘油酯70g

硬脂酸100g

白凡士林120g

十二烷基硫酸鈉10g

甘油120g

液體石蠟100g

羥苯乙酯1g

純化水加至1000g第33頁,共47頁，星期六，2024年，5月制法：將白凡士林、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯及液體石蠟加熱熔化，保溫80℃；另將甘油加入純化水中，加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯加熱使溶，并保持在80℃；在攪拌下將水相加入油相，攪拌至冷凝；另取少量甘油研磨克霉唑成糊狀，加入基質(zhì)中攪勻即得。第34頁,共47頁，星期六，2024年，5月例2：復(fù)方乳酸軟膏處方：乳酸80g

水楊酸80g

間苯二酚80g

羊毛脂140g

乙醇30ml

凡士林加至1000g制法：取乳酸水楊酸間苯二酚，加乙醇研磨成糊狀，再分次遞加羊毛脂和凡士林至全量，研勻即得。第35頁,共47頁，星期六，2024年，5月例3：氧化鋅糊處方：氧化鋅250g

淀粉250g

凡士林500g制法：取凡士林加熱熔化，加入氧化鋅，攪拌均勻。待溫度降至50℃以下時加入淀粉，攪拌冷凝。必要時通過研磨機。第36頁,共47頁，星期六，2024年，5月六、質(zhì)量控制與穩(wěn)定性評價主藥含量測定物理性質(zhì)的測定酸堿度刺激性穩(wěn)定性其他第37頁,共47頁，星期六，2024年，5月第二節(jié)凝膠劑一、概述凝膠劑（gels）系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀型的稠性液體或半固體制劑。乳液型凝膠劑又稱為乳膠劑。凝膠劑限局部用于皮膚及體腔，如鼻腔陰道和直腸。第38頁,共47頁，星期六，2024年，5月二、基質(zhì)臨床上應(yīng)用較多的是以水性凝膠為基質(zhì)的凝膠劑。常用的水性凝膠基質(zhì)可分為天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料。第39頁,共47頁，星期六，2024年，5月天然高分子材料：淀粉類、海藻酸類、植物膠和動物膠等，如淀粉、海藻酸鹽、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂和明膠等。半合成高分子材料：纖維素衍生物、改性淀粉等，如羧甲基纖維素、殼聚糖等。合成高分子材料：卡波姆、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇等。第40頁,共47頁，星期六，2024年，5月1.卡波姆又稱聚羧乙烯：丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，商品名為卡波普。吸濕性很強的白色疏松粉末，具親水性，在水中迅速溶脹，但不溶解，黏度較低。易于無機堿或有機堿反應(yīng)：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、硼砂和三乙醇胺。常濃度0.5%~1.5%，形成的凝膠性質(zhì)穩(wěn)定。易長霉，常以0.1%氯甲酚或0.01%硫柳汞作為防腐劑。第41頁,共47頁，星期六，2024年，5月例：卡波姆基質(zhì)處方：卡波姆94010g

乙醇50g

聚山梨酯802g

羥苯乙酯1g

氫氧化鈉4g

純化水加至1000g制法：取卡波姆、甘油與聚山梨酯80，加入約300ml純化水混勻，使卡波姆等充分分散；另取氫氧化鈉溶于100ml純化水，逐漸加入卡波姆液中；再將羥苯乙酯溶于乙醇中，逐漸加入攪勻，即得半透明狀凝膠。第42頁,共47頁，星期六，2024年，5月2.纖維素衍生物羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、甲基纖維素（MC）、羥丙甲纖維素（HMPC）例：羥丙甲纖維素凝膠基質(zhì)處方：羥丙甲纖維素40g

甘油150g

羥苯乙酯2g

純化水加至1000g制法：取HMPC加入純化水溶脹后，在水浴上攪拌至完全溶解，加入甘油；另取羥苯乙酯溶于熱純化水中，加入到HMPC凝膠中，再加熱純化水至全量，攪勻即得。第43頁,共47頁，星期六，2024年，5月3.其他甘油明膠、淀粉甘油、海藻酸鈉、殼聚糖例：海藻酸鈉-凝膠基質(zhì)處方：海藻酸鈉