HPV疫苗 (精制手工圖文)

HPV疫苗HPV

病毒是一種乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒感染引起的一種性傳播疾病。匯報人：xxX時間：10月5日01

H

P

V

病

毒02H

PV疫苗03國內外HPV疫苗對比04

部

分

問

題目錄-0

1-HPV

病毒HPV

病毒是人類乳頭瘤病毒的縮寫，是一種乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A

屬，是球形DNA

病毒感染引起的一種性傳播疾病。其分為高危型和低危型，高危型HPV中的某些HPV基因型在宮頸癌中很少出現(xiàn)，

但在鱗狀上皮內病變中較為常見。低危型HPV也可偶然見于宮頸癌H

PV病毒病

毒DNA-主要衣殼蛋白次要衣殼蛋白55nm成熟的病毒顆粒直徑55nm,

無包膜。72個殼粒組成20面體立體對稱的蛋白質衣殼。衣殼蛋白至少包括2種蛋白質，主要衣殼蛋白L1和次要衣殼蛋白L2H

PV病毒

功能可以把HPV基因組分為3個區(qū)A.

非編碼區(qū)，包括啟動子、增強子、沉默子序列，在病毒DNA

復制及開放閱讀框(open

reading

frame,ORF)轉錄調控方面起重要作用。B.早期基因區(qū)，包括E1、E2、E4、E5、E6、E7共6個基因，其中包括了病毒復制過程中需要的一些蛋白和致癌基因。C.

晚期基因區(qū)，包括L1、L2基因，編碼組成病毒衣殼的結構蛋白。H

PV病毒S

iVfi

d5)

pon

aton

jinearised)ofhumn

paplloemovius

type

16miogeonan

snwla

din(2)皮膚高危型HPV-5

、8

、14

、17、20、36、38與疣狀表皮發(fā)育不良有關，

其他還與可能HPV感染有關的惡性腫瘤包括：外陰癌、陰莖癌、

肛門癌、前列腺癌、膀胱癌(4)粘膜高危型HPV-16

、18

、30、31、33、35、39與宮頸癌、直腸癌、

口腔癌、扁桃體癌等。(3)粘膜低危型HPV-6

、11

、13、32、34、40、42、43、44、53、54等與感染生殖器、肛門、口咽部、食道黏膜(1)皮膚低危型HPV-1

、2

、3

、4、7、10、12、15等與尋常疣、扁平疣、跖疣等相關H

PV病毒-0

2-HPV疫苗惡

性

腫

瘤在女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌，大多數(shù)宮頸癌是由HPV感染所致。目前已分離出100多種HPV,其中至少有14種可引起宮頸癌或其他惡性腫瘤。全球范圍內，大多數(shù)宮頸癌中均可檢出高危型HPV16和18亞型，其中以HPV16亞型誘發(fā)癌癥的潛力最大。低危HPV亞型6和11與絕大多數(shù)生殖器尖銳濕疣和幾乎所有復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤有關。盡管外陰、陰道、陰莖和肛門的癌癥和癌前病變相對罕見，但至少80%的肛門癌和至少40%至60%的外陰、陰道和陰莖癌是由HPV引起的。HPV基因型的分布因地理區(qū)域而異，但所有地區(qū)的主要致癌基因型是HPV16亞型。全球首款預防由人乳頭瘤病毒(HPV)6

、11、16和18型引起的宮頸癌、癌前病變和尖銳濕疣的疫苗已獲得批準。中文名人乳頭瘤病毒疫苗用法用量半年內接種三劑劑型液體注射是否處方非處方藥主要適用預防子宮頸癌，生殖器疣，肛門癌H

PV疫苗加衛(wèi)苗[9合1

H

P

V

疫

苗加衛(wèi)苗[4合1]

HPV疫苗卉妍康[2合1]

HPV疫苗香港衛(wèi)生署批準預防HPV類型適用年齡女性≥9歲男性29歲女性

29歲男性

29歲女性

29歲男性

X子宮頸癌外陰癌前病變陰道癌前病變子宮頸癌前病變生殖器官濕疣肛門癌陰道癌外陰癌VV√×X×XXX答：各地區(qū)HPV

疫苗價格有波動，以下HPV

疫苗價格僅供參考。1、二價HPV疫苗價格：每支580元，全程3劑共1740元。2、四價HPV疫苗價格：每支823元，全程3劑共2469元。

3、九價HPV疫苗的價格會根據不同地區(qū)價格有所波動。打HPV疫苗多少錢—針呢，2價、4價、9價分別多少錢?前市面上HPV疫苗分為2價、4價、9價HPV

疫苗，皆需要接種3針。H

PV疫苗由于HPV疫苗的接種尚未納入國家免疫計劃，接種者必須自費接種。預約接種疫苗的人群僅限：16-26歲女性，超過該年齡

者不得預約。不過，現(xiàn)在廣州、深圳、京、南京、西安、青島等城市九價HPV疫苗無需排隊預約!中國內地：九價HPV疫苗單針1300元左右，加上接種費，全程3針共4000元左右。每個城市的9價HPV疫苗價格會有浮動?，F(xiàn)在有一些私立醫(yī)院也可以接種H

PV疫苗-0

3-國內外HPV疫苗對比GSK

采用3個臨床試驗，在1275名女孩中驗證了二價HPV

疫苗(2vHPV)

對9-14歲年齡組的保護效力，證實其免疫原性不低于其在15-25歲女性中的效力，且抗體保護水平是后者的2倍以上[1]。同樣，默沙東也驗證了四價HPV

疫苗(4vHPV)和九價HPV

疫苗(

9vHPV)對9-15歲女性的保護率不低于16-26歲群體，抗體水平同樣是后者的2倍[2]。美國HPV

疫苗國內外HPV

疫苗對比因

此

，美國疾控中心(CDC)

推薦接種對象是11-12歲女孩和男

孩

，從9歲開始即可，疫苗費用由醫(yī)療保險和兒童疫苗計劃承

擔。世界衛(wèi)生組織還建議，HPV

疫苗免疫計劃應優(yōu)先考慮從未有過性行為的9-14歲青春期前女性。當滿足該人群的疫苗接種需

求時，應考慮15歲及以上女性及以上人群。男性疫苗接種。優(yōu)先對該人群進行免疫，可以帶來良好的群體免疫效果。未接種疫苗的同齡男孩和女孩也能得到保護，社會效益最大。美國HPV疫苗國內外HPV

疫苗對比各個國家和機構對適合接種HPV

疫苗的年齡建議有差異，這是因為兩家疫苗生產企業(yè)在全球各國開展的臨床試驗所針對的年齡組并不相同。三種疫苗在美國獲批的適用年齡是9-26歲。GSK

的2vHPV

全球26歲及以上女性的多中心臨床試驗結果目前尚未完全公布(2006-2014)[3]。同樣，在美國說明書中，默沙東的4vHPV(Gardasil)

在27-45歲女性中對HPV16/18導致的宮頸癌前病變及宮頸癌等與安慰劑組沒有顯著差異(見圖1);9vHPV

沒有進行該年齡組的臨床試驗[2]。截至目前，美國FDA沒有批準任何一種疫苗在26歲以上女性中的使用。國內外HPV

疫苗對比美國HPV

疫苗Women

27through

45

Years

of

AgeA

clinical

trial

evaluated

efficacy

of

GARDASILin

3,253

women

27

through

45

years

of

age,based

onacombinedendpointof

HPV

6-.11-,16-or18-related

persistentinfection,genitalwarts,vulvar

andvaginal

dysplastic

lesions

of

any

grade,CIN

of

any

grade,AIS,and

cervical

cancer.These

women

wererandomized1:1

to

receive

either

GARDASIL

or

AAHS

control.

The

efficacy

estimate

for

the

combinedendpointwasdriven

primarily

by

preventionof

persistentinfection.No

statistically

significant

efficacy

wasdemonstrated

for

GARDASIL

in

prevention

of

cervical

intraepithelial

neoplasia

grades

2

and

3(CIN

2/3).adenocarcinomainsitu(AIS)orcervical

cancerrelated

to

HPV

types

16

and

18.圖

1

4vHPV

在27-45歲女性中的保護效力[2國內外HPV

疫苗對比美國HPV疫苗相反地，在中國進行的4vHPV臨床試驗結果證明其在中國20-45歲女性中對HPV16/18

相關宮頸上皮內瘤樣病變(CIN2+)少接種1劑、在第1天感保染

相力關

PV到型1別00(

血[4清]學陰性和PCR陰性)的受試者。在第1劑接種后1個月開始病例計數(shù)。N=

第1天后至少有1次隨訪的受試者數(shù)量。HPV6、11、16或18相關的終點本品A

AHS對照保護效力，%(95%置信區(qū)間)N病例數(shù)N病例數(shù)持續(xù)感染155020154710080.5(68.3,88.6)CIN(任何分級)1555315512185.8(52.4,97.3)CIN2/3、原位腺癌或宮頸癌155531551757.4(-86.9,92.9)生殖器疣157111565887.6(7.3,99.7)AAHS對照=無定型羥基磷酸硫酸鋁鹽。目前尚未證實本品在27～45歲的女性中預防HPV

16和18相關的CIN

2/3、AIS或宮頸癌的有效性。未證實本品在27～45歲的女性中對非疫苗包含HPV型別相關CIN

2/3

、AIS或宮頸癌的有效性。國內外HPV

疫苗對比國內HPV

疫苗國家61良地和比利時科業(yè)羅消治斯提鬼丹光要沙尼亞開蘭法國德國稀縮1PW匈牙利冰鳥愛爾蘭意大利拉脫準亞列支款士疊HPV立聞究戶

堡HPV馬其他荷蘭摻威渡蘭的

牙P羅馬尼亞斯泊伐克斯酒文展衛(wèi)西班牙英國截止目前，歐盟絕大多數(shù)國家將15歲以下群體納入了國家免疫規(guī)劃，僅有奧地利和捷克

推薦了30歲以上的特定免疫群體的補種(表

1)。這很可能是基于HPV疫苗對于26歲以

上人群保護效力的不確定性。歐盟部分國家HPV

疫苗國內外HPV

疫苗對比總體準學特殊群體推薦補種(之的實協(xié)正望站程南接障)-0

4-部分問題同樣的疫苗，接種人群不同目前的三種疫苗均被美國FDA

批準用于15歲以下青少年，這有賴于良好

的臨床試驗結果。在全球來看，青少年也是各國接

種HPV

疫苗的首要群體，并被WHO

推薦。然而，在中國已經獲批的三支進口疫苗中，僅有GSK的2vHPV

可用于該年齡組，默沙東的兩種疫苗均無針對中國低年齡組女性的臨床試驗。部分問題問題中國臨床試驗結果證明，GSK的2vHPV在9-17歲女性中的抗體水平是18-26歲中的2倍，默沙東的4vHPV

在9-15歲

女性中的抗體水平也是16-26歲中的2倍，均與全球試驗結

果一致。默沙東并未在中國開展驗證對20歲以下年齡組保

護效力的臨床試驗，其4vHPV免疫范圍為20-45歲女性(其在中國人群中的免疫原性數(shù)據有限，針對9-19歲女孩的中國臨床數(shù)據有限),9vHPV適用于16-26歲女性(無

中國臨床數(shù)據)。部分問題問題1.中國女性HPV感染高發(fā)年齡為15-25歲[6-8]。這與WHO

的立場文件所述一致：HPV感染高流

行年齡組為25歲以下(24.0%)[9]。2.HPV

感染等引發(fā)的宮頸癌在中國30-44歲女性中高居新發(fā)惡性腫瘤第二位(28.2%)[10]。

中國三個大規(guī)模流行病學研究得出的一致結論是：

部分問題Ratioof

GMTs(95%

ci07902

dosesin

girisMean

Mean

N辨HPV

16Gemay2xalentex2Canadat.4valentS

tont

t

-

nHPV18quare39valaouuTWO

DOSES

SUFFICIENT

AMONG

GIRLS

AGED

9-14YEARS部分問題Study,vaccine

typeHPV06nada14aSuba3(91n-8Quared

=922%,p=0.0001問題三nadal.lenSu

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1.2%,p=0.000)ua.9-g3落HPV

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