HPV疫苗 (精制手工圖文)

HPV疫苗HPV

病毒是一種乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒感染引起的一種性傳播疾病。匯報(bào)人：xxX時(shí)間：10月5日01

H

P

V

病

毒02H

PV疫苗03國(guó)內(nèi)外HPV疫苗對(duì)比04

部

分

問

題目錄-0

1-HPV

病毒HPV

病毒是人類乳頭瘤病毒的縮寫，是一種乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A

屬，是球形DNA

病毒感染引起的一種性傳播疾病。其分為高危型和低危型，高危型HPV中的某些HPV基因型在宮頸癌中很少出現(xiàn)，

但在鱗狀上皮內(nèi)病變中較為常見。低危型HPV也可偶然見于宮頸癌H

PV病毒病

毒DNA-主要衣殼蛋白次要衣殼蛋白55nm成熟的病毒顆粒直徑55nm,

無包膜。72個(gè)殼粒組成20面體立體對(duì)稱的蛋白質(zhì)衣殼。衣殼蛋白至少包括2種蛋白質(zhì)，主要衣殼蛋白L1和次要衣殼蛋白L2H

PV病毒

功能可以把HPV基因組分為3個(gè)區(qū)A.

非編碼區(qū)，包括啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、沉默子序列，在病毒DNA

復(fù)制及開放閱讀框(open

reading

frame,ORF)轉(zhuǎn)錄調(diào)控方面起重要作用。B.早期基因區(qū)，包括E1、E2、E4、E5、E6、E7共6個(gè)基因，其中包括了病毒復(fù)制過程中需要的一些蛋白和致癌基因。C.

晚期基因區(qū)，包括L1、L2基因，編碼組成病毒衣殼的結(jié)構(gòu)蛋白。H

PV病毒S

iVfi

d5)

pon

aton

jinearised)ofhumn

paplloemovius

type

16miogeonan

snwla

din(2)皮膚高危型HPV-5

、8

、14

、17、20、36、38與疣狀表皮發(fā)育不良有關(guān)，

其他還與可能HPV感染有關(guān)的惡性腫瘤包括：外陰癌、陰莖癌、

肛門癌、前列腺癌、膀胱癌(4)粘膜高危型HPV-16

、18

、30、31、33、35、39與宮頸癌、直腸癌、

口腔癌、扁桃體癌等。(3)粘膜低危型HPV-6

、11

、13、32、34、40、42、43、44、53、54等與感染生殖器、肛門、口咽部、食道黏膜(1)皮膚低危型HPV-1

、2

、3

、4、7、10、12、15等與尋常疣、扁平疣、跖疣等相關(guān)H

PV病毒-0

2-HPV疫苗惡

性

腫

瘤在女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌，大多數(shù)宮頸癌是由HPV感染所致。目前已分離出100多種HPV,其中至少有14種可引起宮頸癌或其他惡性腫瘤。全球范圍內(nèi)，大多數(shù)宮頸癌中均可檢出高危型HPV16和18亞型，其中以HPV16亞型誘發(fā)癌癥的潛力最大。低危HPV亞型6和11與絕大多數(shù)生殖器尖銳濕疣和幾乎所有復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤有關(guān)。盡管外陰、陰道、陰莖和肛門的癌癥和癌前病變相對(duì)罕見，但至少80%的肛門癌和至少40%至60%的外陰、陰道和陰莖癌是由HPV引起的。HPV基因型的分布因地理區(qū)域而異，但所有地區(qū)的主要致癌基因型是HPV16亞型。全球首款預(yù)防由人乳頭瘤病毒(HPV)6

、11、16和18型引起的宮頸癌、癌前病變和尖銳濕疣的疫苗已獲得批準(zhǔn)。中文名人乳頭瘤病毒疫苗用法用量半年內(nèi)接種三劑劑型液體注射是否處方非處方藥主要適用預(yù)防子宮頸癌，生殖器疣，肛門癌H

PV疫苗加衛(wèi)苗[9合1

H

P

V

疫

苗加衛(wèi)苗[4合1]

HPV疫苗卉妍康[2合1]

HPV疫苗香港衛(wèi)生署批準(zhǔn)預(yù)防HPV類型適用年齡女性≥9歲男性29歲女性

29歲男性

29歲女性

29歲男性

X子宮頸癌外陰癌前病變陰道癌前病變子宮頸癌前病變生殖器官濕疣肛門癌陰道癌外陰癌VV√×X×XXX答：各地區(qū)HPV

疫苗價(jià)格有波動(dòng)，以下HPV

疫苗價(jià)格僅供參考。1、二價(jià)HPV疫苗價(jià)格：每支580元，全程3劑共1740元。2、四價(jià)HPV疫苗價(jià)格：每支823元，全程3劑共2469元。

3、九價(jià)HPV疫苗的價(jià)格會(huì)根據(jù)不同地區(qū)價(jià)格有所波動(dòng)。打HPV疫苗多少錢—針呢，2價(jià)、4價(jià)、9價(jià)分別多少錢?前市面上HPV疫苗分為2價(jià)、4價(jià)、9價(jià)HPV

疫苗，皆需要接種3針。H

PV疫苗由于HPV疫苗的接種尚未納入國(guó)家免疫計(jì)劃，接種者必須自費(fèi)接種。預(yù)約接種疫苗的人群僅限：16-26歲女性，超過該年齡

者不得預(yù)約。不過，現(xiàn)在廣州、深圳、京、南京、西安、青島等城市九價(jià)HPV疫苗無需排隊(duì)預(yù)約!中國(guó)內(nèi)地：九價(jià)HPV疫苗單針1300元左右，加上接種費(fèi)，全程3針共4000元左右。每個(gè)城市的9價(jià)HPV疫苗價(jià)格會(huì)有浮動(dòng)?，F(xiàn)在有一些私立醫(yī)院也可以接種H

PV疫苗-0

3-國(guó)內(nèi)外HPV疫苗對(duì)比GSK

采用3個(gè)臨床試驗(yàn)，在1275名女孩中驗(yàn)證了二價(jià)HPV

疫苗(2vHPV)

對(duì)9-14歲年齡組的保護(hù)效力，證實(shí)其免疫原性不低于其在15-25歲女性中的效力，且抗體保護(hù)水平是后者的2倍以上[1]。同樣，默沙東也驗(yàn)證了四價(jià)HPV

疫苗(4vHPV)和九價(jià)HPV

疫苗(

9vHPV)對(duì)9-15歲女性的保護(hù)率不低于16-26歲群體，抗體水平同樣是后者的2倍[2]。美國(guó)HPV

疫苗國(guó)內(nèi)外HPV

疫苗對(duì)比因

此

，美國(guó)疾控中心(CDC)

推薦接種對(duì)象是11-12歲女孩和男

孩

，從9歲開始即可，疫苗費(fèi)用由醫(yī)療保險(xiǎn)和兒童疫苗計(jì)劃承

擔(dān)。世界衛(wèi)生組織還建議，HPV

疫苗免疫計(jì)劃應(yīng)優(yōu)先考慮從未有過性行為的9-14歲青春期前女性。當(dāng)滿足該人群的疫苗接種需

求時(shí)，應(yīng)考慮15歲及以上女性及以上人群。男性疫苗接種。優(yōu)先對(duì)該人群進(jìn)行免疫，可以帶來良好的群體免疫效果。未接種疫苗的同齡男孩和女孩也能得到保護(hù)，社會(huì)效益最大。美國(guó)HPV疫苗國(guó)內(nèi)外HPV

疫苗對(duì)比各個(gè)國(guó)家和機(jī)構(gòu)對(duì)適合接種HPV

疫苗的年齡建議有差異，這是因?yàn)閮杉乙呙缟a(chǎn)企業(yè)在全球各國(guó)開展的臨床試驗(yàn)所針對(duì)的年齡組并不相同。三種疫苗在美國(guó)獲批的適用年齡是9-26歲。GSK

的2vHPV

全球26歲及以上女性的多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果目前尚未完全公布(2006-2014)[3]。同樣，在美國(guó)說明書中，默沙東的4vHPV(Gardasil)

在27-45歲女性中對(duì)HPV16/18導(dǎo)致的宮頸癌前病變及宮頸癌等與安慰劑組沒有顯著差異(見圖1);9vHPV

沒有進(jìn)行該年齡組的臨床試驗(yàn)[2]。截至目前，美國(guó)FDA沒有批準(zhǔn)任何一種疫苗在26歲以上女性中的使用。國(guó)內(nèi)外HPV

疫苗對(duì)比美國(guó)HPV

疫苗Women

27through

45

Years

of

AgeA

clinical

trial

evaluated

efficacy

of

GARDASILin

3,253

women

27

through

45

years

of

age,based

onacombinedendpointof

HPV

6-.11-,16-or18-related

persistentinfection,genitalwarts,vulvar

andvaginal

dysplastic

lesions

of

any

grade,CIN

of

any

grade,AIS,and

cervical

cancer.These

women

wererandomized1:1

to

receive

either

GARDASIL

or

AAHS

control.

The

efficacy

estimate

for

the

combinedendpointwasdriven

primarily

by

preventionof

persistentinfection.No

statistically

significant

efficacy

wasdemonstrated

for

GARDASIL

in

prevention

of

cervical

intraepithelial

neoplasia

grades

2

and

3(CIN

2/3).adenocarcinomainsitu(AIS)orcervical

cancerrelated

to

HPV

types

16

and

18.圖

1

4vHPV

在27-45歲女性中的保護(hù)效力[2國(guó)內(nèi)外HPV

疫苗對(duì)比美國(guó)HPV疫苗相反地，在中國(guó)進(jìn)行的4vHPV臨床試驗(yàn)結(jié)果證明其在中國(guó)20-45歲女性中對(duì)HPV16/18

相關(guān)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN2+)少接種1劑、在第1天感保染

相力關(guān)

PV到型1別00(

血[4清]學(xué)陰性和PCR陰性)的受試者。在第1劑接種后1個(gè)月開始病例計(jì)數(shù)。N=

第1天后至少有1次隨訪的受試者數(shù)量。HPV6、11、16或18相關(guān)的終點(diǎn)本品A

AHS對(duì)照保護(hù)效力，%(95%置信區(qū)間)N病例數(shù)N病例數(shù)持續(xù)感染155020154710080.5(68.3,88.6)CIN(任何分級(jí))1555315512185.8(52.4,97.3)CIN2/3、原位腺癌或?qū)m頸癌155531551757.4(-86.9,92.9)生殖器疣157111565887.6(7.3,99.7)AAHS對(duì)照=無定型羥基磷酸硫酸鋁鹽。目前尚未證實(shí)本品在27～45歲的女性中預(yù)防HPV

16和18相關(guān)的CIN

2/3、AIS或?qū)m頸癌的有效性。未證實(shí)本品在27～45歲的女性中對(duì)非疫苗包含HPV型別相關(guān)CIN

2/3

、AIS或?qū)m頸癌的有效性。國(guó)內(nèi)外HPV

疫苗對(duì)比國(guó)內(nèi)HPV

疫苗國(guó)家61良地和比利時(shí)科業(yè)羅消治斯提鬼丹光要沙尼亞開蘭法國(guó)德國(guó)稀縮1PW匈牙利冰鳥愛爾蘭意大利拉脫準(zhǔn)亞列支款士疊HPV立聞究戶

堡HPV馬其他荷蘭摻威渡蘭的

牙P羅馬尼亞斯泊伐克斯酒文展衛(wèi)西班牙英國(guó)截止目前，歐盟絕大多數(shù)國(guó)家將15歲以下群體納入了國(guó)家免疫規(guī)劃，僅有奧地利和捷克

推薦了30歲以上的特定免疫群體的補(bǔ)種(表

1)。這很可能是基于HPV疫苗對(duì)于26歲以

上人群保護(hù)效力的不確定性。歐盟部分國(guó)家HPV

疫苗國(guó)內(nèi)外HPV

疫苗對(duì)比總體準(zhǔn)學(xué)特殊群體推薦補(bǔ)種(之的實(shí)協(xié)正望站程南接障)-0

4-部分問題同樣的疫苗，接種人群不同目前的三種疫苗均被美國(guó)FDA

批準(zhǔn)用于15歲以下青少年，這有賴于良好

的臨床試驗(yàn)結(jié)果。在全球來看，青少年也是各國(guó)接

種HPV

疫苗的首要群體，并被WHO

推薦。然而，在中國(guó)已經(jīng)獲批的三支進(jìn)口疫苗中，僅有GSK的2vHPV

可用于該年齡組，默沙東的兩種疫苗均無針對(duì)中國(guó)低年齡組女性的臨床試驗(yàn)。部分問題問題中國(guó)臨床試驗(yàn)結(jié)果證明，GSK的2vHPV在9-17歲女性中的抗體水平是18-26歲中的2倍，默沙東的4vHPV

在9-15歲

女性中的抗體水平也是16-26歲中的2倍，均與全球試驗(yàn)結(jié)

果一致。默沙東并未在中國(guó)開展驗(yàn)證對(duì)20歲以下年齡組保

護(hù)效力的臨床試驗(yàn)，其4vHPV免疫范圍為20-45歲女性(其在中國(guó)人群中的免疫原性數(shù)據(jù)有限，針對(duì)9-19歲女孩的中國(guó)臨床數(shù)據(jù)有限),9vHPV適用于16-26歲女性(無

中國(guó)臨床數(shù)據(jù))。部分問題問題1.中國(guó)女性HPV感染高發(fā)年齡為15-25歲[6-8]。這與WHO

的立場(chǎng)文件所述一致：HPV感染高流

行年齡組為25歲以下(24.0%)[9]。2.HPV

感染等引發(fā)的宮頸癌在中國(guó)30-44歲女性中高居新發(fā)惡性腫瘤第二位(28.2%)[10]。

中國(guó)三個(gè)大規(guī)模流行病學(xué)研究得出的一致結(jié)論是：

部分問題Ratioof

GMTs(95%

ci07902

dosesin

girisMean

Mean

N辨HPV

16Gemay2xalentex2Canadat.4valentS

tont

t

-

nHPV18quare39valaouuTWO

DOSES

SUFFICIENT

AMONG

GIRLS

AGED

9-14YEARS部分問題Study,vaccine

typeHPV06nada14aSuba3(91n-8Quared

=922%,p=0.0001問題三nadal.lenSu

itnoat

o(n-

t

e-o

1.2%,p=0.000)ua.9-g3落HPV

11Me34abtS0bo15qvand"