醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求

ICS11.080.01

CCSC47

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

GB18279—XXXX

代替GB18279.1-2015、GB/T18279.2-2015

`

醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷醫(yī)療器械

滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求

Sterilizationofhealth-careproducts—Ethyleneoxide—Requirementsfor

development,validationandroutinecontrolofasterilizationprocessformedical

devices

(ISO11135:2014,MOD)

（征求意見稿）

XXXX-XX-XX發(fā)布XXXX-XX-XX實(shí)施

前言

本部分按照GB/T1.1—2020給出的規(guī)則起草。

本文件代替GB18279.1-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、

確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》與GB/T18279.2-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB

18279.1應(yīng)用指南》，除結(jié)構(gòu)調(diào)整和編輯行改動(dòng)外，主要技術(shù)變化如下：

增加了對(duì)于醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)用本標(biāo)準(zhǔn)的說明（見1.1）

增加了部分術(shù)語

增加了加工組、產(chǎn)品族相關(guān)的技術(shù)內(nèi)容

增加了過程挑戰(zhàn)裝置（PCD）相關(guān)的的技術(shù)內(nèi)容

更改了對(duì)于YY/T0287的要求（見4.1，4.2，4.3，4.4）

刪除了記錄材料影響的要求(見2015版的5.4)

增加了安全和環(huán)境相關(guān)內(nèi)容（見5.5.1)

刪除了滅菌周期階段的要求（見2015版的6.1.2)

細(xì)化了過程過程特征描述（見6.2.1，6.2.3,6.2.4,6.2.5）

刪除了設(shè)備特征中對(duì)于蒸汽的要求（見2015版的6.2.2d)）

增加了產(chǎn)品定義的目的和內(nèi)容（見7.1.1,7.1.5),刪除了對(duì)于最難滅菌位置的要求(見2015版的

7.1.3）

刪去對(duì)于YY/T0802引用的要求（見2015版的7.2.2）

增加了過程定義的目的（見8.1）

增加了確認(rèn)的總則（見9.1),增加了安裝鑒定的內(nèi)容(見9.2.1.3,9.2.2.3,9.2.2.4,9.2.2.6)

增加了性能鑒定的內(nèi)容（見9.4.1.1,9.4.1.5,9.4.1.6,)，細(xì)化了性能鑒定的內(nèi)容(見9.4.1.8)，增

加微生物性能鑒定的內(nèi)容(見9.4.2.5，9.4.2.6）,細(xì)化了物理性能鑒定的內(nèi)容(見9.4.3.2）

增加了確認(rèn)報(bào)告應(yīng)規(guī)定的參數(shù)（見9.5.4)

增加了常規(guī)監(jiān)測(cè)的目的（見10.1）和細(xì)化了常規(guī)監(jiān)測(cè)的內(nèi)容（見10.2，10.3）

增加了其他試驗(yàn)的說明(見11.1），增加了不能放行的要求（見11.2），細(xì)化了產(chǎn)品放行的內(nèi)容（見

11.3，11.4）

細(xì)化了再鑒定的內(nèi)容（見12.3.1,12.3.3),增加了變更評(píng)估的內(nèi)容(見12.4.2，12.4.6），增加了等

效性評(píng)估的內(nèi)容（見12.5）

刪除了對(duì)于生物指示物/生物負(fù)載法的程序和計(jì)算方法的表述（見2015版的A.2,A.3）

細(xì)化了過度滅殺法的程序(見B.2)

更改了傳感器、生物指示物的數(shù)量，見表C.1和表C.3

根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)正文內(nèi)容，更改了附錄D。

增加了單批放行相關(guān)內(nèi)容，見附錄E

與本部分中規(guī)范性引用的國(guó)際文件有一致性對(duì)應(yīng)關(guān)系的我國(guó)文件如下:

GB/T16886.7-2015醫(yī)學(xué)器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)--第7部分:環(huán)氧乙烷滅菌殘留量(ISO10993-7:2008

IDT)

GB18281.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第1部分：通則(ISO11138-1:2006IDT)

GB18281.2-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌過程用生物指示物

(ISO11138-2:2006,IDT)

GB18282.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示劑第1部分：總要求(ISO11140-1:2005,IDT)

GB/T19022-2003測(cè)量管理系統(tǒng)–測(cè)量過程和測(cè)量設(shè)備要求（ISO10012:2003IDT）

GB/T19973.1-2015醫(yī)療器械的滅菌–微生物學(xué)方法–第1部分產(chǎn)品上微生物總數(shù)的估計(jì)

(ISO11737-1:2018IDT)

GB/T19973.2-2018醫(yī)療器械的滅菌–微生物學(xué)方法–第2部分確認(rèn)滅菌過程的無菌試驗(yàn)(idt

ISO11737-2:2009IDT)

YY/T0287-2017醫(yī)療器械–質(zhì)量管理體系–用于法規(guī)的要求(ISO13485:2016IDT)

本文件修改采用ISO11135:2014《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷:醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常

規(guī)控制的要求》。對(duì)于醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)，本文件不做強(qiáng)制要求。對(duì)于質(zhì)量管理體系，本文件不做強(qiáng)制

要求。本文件在法規(guī)適用性上做了修改。

請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別這些專利的責(zé)任。

本文件由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出。

本文件由全國(guó)消毒技術(shù)與設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC200)歸口。

本文件的主要起草單位：

本文件的主要起草人：

本部分所代替標(biāo)準(zhǔn)的歷次版本發(fā)布情況為:

GB18279—2000

GB18279.1-2015,GB18279.2-2015

本次為第三次修訂

引言

無菌醫(yī)療器械是一種無活微生物的產(chǎn)品。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了滅菌過程的確認(rèn)和常規(guī)控制的要求,

當(dāng)醫(yī)療器械必須以無菌的形式提供時(shí),在其滅菌前應(yīng)將各種非預(yù)期的微生物污染降至最低。即便醫(yī)療

器械產(chǎn)品是在滿足質(zhì)量管理體系(例如:YY/T0287)要求的標(biāo)準(zhǔn)制造條件下生產(chǎn)出來的,滅菌前仍會(huì)帶

有少量的微生物,此類產(chǎn)品屬非無菌產(chǎn)品。滅菌的目的是滅活微生物,從而使非無菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)變?yōu)闊o菌

產(chǎn)品。

采用醫(yī)療器械滅菌的物理因子和/或化學(xué)因子對(duì)純種培養(yǎng)微生物滅活的動(dòng)力學(xué)一般能用殘存微

生物數(shù)量與滅菌程度的指數(shù)級(jí)關(guān)系進(jìn)行很好的描述。這就意味著無論滅菌程度如何,必然存在微生物

存活的概率。對(duì)于已確定的處理而言,微生物的存活概率取決于微生物的數(shù)量、抗力及處理過程中微

生物存在的環(huán)境。因此,不能保證一批經(jīng)過滅菌處理的醫(yī)療器械中的任一個(gè)是無菌的,批量產(chǎn)品的無

菌被定義為在其中一個(gè)醫(yī)療器械中存在活微生物的概率。

本部分描述了醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌過程的要求。滿足了這些要求,就能在對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行環(huán)氧乙烷

滅菌時(shí)恰當(dāng)?shù)貧缥⑸?此外,也能確保微生物的殺滅是可靠的和可重復(fù)的,從而可以有充足的理

由預(yù)測(cè):滅菌后的產(chǎn)品上存在活微生物的概率很低。

設(shè)計(jì)與開發(fā)、生產(chǎn)、安裝與服務(wù)等質(zhì)量管理體系的一般要求見GB/T19001,特殊要求見YY/T0287。這

些質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為,制造中的有些過程有效性不能完全通過后續(xù)的產(chǎn)品的檢驗(yàn)和測(cè)試來驗(yàn)證,

滅菌就是這樣的特殊過程。因此,應(yīng)在滅菌前進(jìn)行滅菌確認(rèn),履行常規(guī)監(jiān)測(cè)和設(shè)備維護(hù)。

實(shí)施適當(dāng)?shù)臏缇_認(rèn)、精確地控制滅菌過程,不是產(chǎn)品無菌及符合預(yù)定用途的唯一可靠保證。還應(yīng)考

慮如下方面:

a)使用的原料和/或組件的微生物狀況;

b)用于產(chǎn)品的清洗和消毒程序的常規(guī)控制和確認(rèn);

c)產(chǎn)品制造、裝配和包裝環(huán)境的控制;

d)設(shè)備和過程的控制;

e)人員及其衛(wèi)生的控制;

f)產(chǎn)品的包裝方式和包裝材料;

g)產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件。

待滅菌產(chǎn)品上的污染類型不同會(huì)影響滅菌過程的有效性。按制造商的說明(見YY/T0820)可以重復(fù)滅

菌的醫(yī)療保健產(chǎn)品宜被視為一種特例。這些產(chǎn)品雖經(jīng)清洗過程處理,但仍有可能具有大量的污染微生

物及無機(jī)和/或有機(jī)污染物的殘留。因此,在再處理過程中,特別關(guān)注清洗和消毒過程的確認(rèn)和控制是

相當(dāng)重要的。

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范性部分,其要求是強(qiáng)制的。資料性附錄中給出的指南不是規(guī)范性的,也不能作為審核員的

檢查表。這些指南提供了解釋和符合標(biāo)準(zhǔn)要求的恰當(dāng)方法。除了在指南中給出的方法,其他方法如果

也是符合本部分要求且有效的,那么也可被使用。

滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制包含了數(shù)個(gè)不連貫但相關(guān)的活動(dòng),例如:校準(zhǔn)、維護(hù)、產(chǎn)品定義、

過程定義、安裝鑒定、運(yùn)行鑒定和性能鑒定。本部分所要求的活動(dòng)按照一定的次序組成在一起,但并

不要求這些活動(dòng)實(shí)施的順序與它們?cè)跇?biāo)準(zhǔn)中出現(xiàn)的順序一致。開發(fā)和確認(rèn)的程序可能是反復(fù)實(shí)施的,

因此這些活動(dòng)不一定是按順序的。實(shí)施不同的活動(dòng)可能需要多個(gè)單獨(dú)的個(gè)體和/或組織,他們中的每

一個(gè)可能承擔(dān)一個(gè)或多個(gè)活動(dòng)。本部分并不規(guī)定某個(gè)特別的個(gè)體或組織執(zhí)行某項(xiàng)活動(dòng)。

當(dāng)確定環(huán)氧乙烷對(duì)醫(yī)療器械滅菌的適用性時(shí),保證病患的安全是重要的,要使產(chǎn)品在正常使用時(shí),環(huán)

氧乙烷(EO)、氯乙醇(ECH)和乙二醇(EG)的殘留量最小(見ISO10993-7)。

醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷

醫(yī)療器械滅菌過程開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求

1.范圍

1.1包含內(nèi)容

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了醫(yī)療器械產(chǎn)品在制造過程中環(huán)氧乙烷滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求。

醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)中滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制可參考本標(biāo)準(zhǔn)。

注1：其中相同之處在于質(zhì)量體系、人員培訓(xùn)及適當(dāng)?shù)陌踩胧┑耐ㄓ靡?。主要的區(qū)別涉及到醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)

的獨(dú)特的硬件環(huán)境和組織條件，以及供滅菌的可重復(fù)使用醫(yī)療器械的初始條件。

注2：醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的在滅菌區(qū)域的硬件設(shè)計(jì)、所使用的設(shè)備，具備足夠培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)的的人員方面與醫(yī)療器械

制造商不同。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的主要功能是為病人提供醫(yī)療保健;醫(yī)療器械的再處理僅是支持這一功能的無數(shù)活動(dòng)之

一。

注3：就醫(yī)療器械的初始條件而言，醫(yī)療器械制造商通常是對(duì)從原始材料開始，批量生產(chǎn)的類似的醫(yī)療器械進(jìn)

行滅菌。另一方面，醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)必須同時(shí)處理和加工新的，以及重復(fù)使用的有著不同生物負(fù)載水平的醫(yī)療器械，

因此面臨著滅菌前清洗、評(píng)估、準(zhǔn)備和包裝醫(yī)療器械的額外挑戰(zhàn)。在本標(biāo)準(zhǔn)，推薦了針對(duì)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的滅菌過程

開發(fā)、確認(rèn)和控制的替代方法和指南。

注4：環(huán)氧乙烷氣體及其混合物是有效的滅菌劑，主要用于不能進(jìn)行濕熱消毒的對(duì)熱和/或濕度敏感的醫(yī)療器械

注5：盡管本標(biāo)準(zhǔn)限于醫(yī)療器械，但標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求和提供的指南同樣可以適用于其他醫(yī)療保健產(chǎn)品。

1.2不適用

1.2.1本標(biāo)準(zhǔn)沒有對(duì)海綿狀腦病的致病因子(如騷癢病、牛海綿狀腦病和克-雅病)的滅活過程的開

發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制作出規(guī)定。

注：見YY/T0771.1,YY/T0771.2和YY/T0771.3

1.2.2本標(biāo)準(zhǔn)未詳述標(biāo)明醫(yī)療器械為無菌的特定要求。

注：需關(guān)注標(biāo)明醫(yī)療器械為無菌的的國(guó)家或地區(qū)要求。

1.2.3本標(biāo)準(zhǔn)未對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)所有階段的控制的質(zhì)量管理體系作出規(guī)定。

注：對(duì)醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制，必須有效實(shí)施已定義和形成文件的程序。這些程序通常被

認(rèn)為是質(zhì)量管理體系的要素。本標(biāo)準(zhǔn)不要求在制造或再加工過程中具有完整的質(zhì)量管理體系。必要的要素在本標(biāo)準(zhǔn)

的適當(dāng)位置進(jìn)行了規(guī)范性引用（第4章）。需要注意控制醫(yī)療器械生產(chǎn)或再加工所有階段的質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)（見

GB/T0287）。

1.2.4本部分未規(guī)定與環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)施的設(shè)計(jì)和操作相關(guān)的職業(yè)安全的要求。

注1：有關(guān)安全性的進(jìn)一步的信息，請(qǐng)參閱‘參考文獻(xiàn)’。國(guó)家或地區(qū)性法規(guī)也可能有規(guī)定。

1.2.5本標(biāo)準(zhǔn)不包括直接注入環(huán)氧乙烷或其混合氣體到產(chǎn)品包裝或柔性柜室中的滅菌。

注：這些類型的環(huán)氧乙烷滅菌過程見GB/T19974。

1.2.6本標(biāo)準(zhǔn)不包括確定環(huán)氧乙烷和/或其反應(yīng)產(chǎn)物殘留水平的分析方法。

注1：詳細(xì)信息見GB/T16886.7

注2：應(yīng)注意可能有國(guó)家或地區(qū)的法規(guī)規(guī)定了醫(yī)療器械產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷的殘留量范圍。

2.規(guī)范性引用文件

以下標(biāo)準(zhǔn)的全部或部分內(nèi)容在本標(biāo)準(zhǔn)中作了規(guī)范性引用，并且對(duì)于其應(yīng)用是必不可少的。凡是

注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新

版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T16886.7-2015醫(yī)學(xué)器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)--第7部分:環(huán)氧乙烷滅菌殘留量(ISO10993-7:2008

IDT)

GB18281.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第1部分：通則(ISO11138-1:2006IDT)

GB18281.2-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌過程用生物指示物

(ISO11138-2:2006,IDT)

GB18282.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示劑第1部分：總要求(ISO11140-1:2005,IDT)

GB/T19022-2003測(cè)量管理系統(tǒng)–測(cè)量過程和測(cè)量設(shè)備要求（ISO10012:2003IDT）

GB/T19973.1-2019醫(yī)療器械的滅菌–微生物學(xué)方法–第1部分產(chǎn)品上微生物總數(shù)的估計(jì)

(ISO11737-1:2018IDT)

GB/T19973.2-2018醫(yī)療器械的滅菌–微生物學(xué)方法–第2部分確認(rèn)滅菌過程的無菌試驗(yàn)

(idtISO11737-2:2009IDT)

YY/T0287-2017醫(yī)療器械–質(zhì)量管理體系–用于法規(guī)的要求(ISO13485:2016IDT)

3.術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)

3.1解析aeration

滅菌過程的一部分，環(huán)氧乙烷和/或其反應(yīng)產(chǎn)物從醫(yī)療器械解吸附至預(yù)定水平的過程。

注：可在滅菌器中進(jìn)行，也可在獨(dú)立的柜室或房間內(nèi)進(jìn)行。

3.2解析區(qū)aerationarea

進(jìn)行解析的柜室或房間。

3.3生物負(fù)載bioburden

產(chǎn)品和/或無菌屏障系統(tǒng)表面或內(nèi)部存活微生物的總量。

[GB/T19971-2015，定義2.2]

3.4生物指示物biologicalindicator

對(duì)規(guī)定的滅菌過程有特定抗力，含有活微生物的測(cè)試系統(tǒng)。

[GB/T19971-2015，定義2.3]

3.5校準(zhǔn)calibration

在規(guī)定條件下的系列操作，用于確定測(cè)量?jī)x器活測(cè)量系統(tǒng)的示值，或由實(shí)物量具或參考物質(zhì)所

代表的的值，與由標(biāo)準(zhǔn)得出的相對(duì)應(yīng)值之間的關(guān)系。

[GB/T19971-2015,定義2.4]

3.6化學(xué)指示物chemicalindicator

根據(jù)暴露于某一滅菌過程后發(fā)生的化學(xué)或物理變化，顯現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)預(yù)定過程變量變化的測(cè)

試系統(tǒng)。

[GB/T19971-2015，定義2.6]

3.7處理Conditioning

在注入環(huán)氧乙烷之前，對(duì)滅菌周期內(nèi)的產(chǎn)品進(jìn)行處理的階段，以達(dá)到預(yù)定的溫度和相對(duì)濕度。

注1：該階段可在常壓或真空下進(jìn)行。

注2：見3.27“預(yù)處理”

3.8D值Dvalue

D10值D10value

在規(guī)定的條件下，滅活試驗(yàn)微生物總數(shù)90%所需的時(shí)間或劑量。

[GB/T19971-2015，定義2.11]

注：本標(biāo)準(zhǔn)中的D值是指滅活90%測(cè)試微生物所需的暴露時(shí)間。

3.9開發(fā)development

詳細(xì)制定規(guī)范的活動(dòng)

[GB/T19971-2015,定義2.13]

3.10露點(diǎn)dewpoint

空氣中水蒸氣分壓等于飽和蒸氣壓時(shí)的溫度

注：把空氣冷卻到露點(diǎn)以下的溫度會(huì)產(chǎn)生冷凝水。

3.11建立establish

通過理論評(píng)估確定，并經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)。

[GB/T19971-2015，定義2.17]

3.12環(huán)氧乙烷注入時(shí)間ethyleneoxideinjectiontime

環(huán)氧乙烷氣體或環(huán)氧乙烷混合氣體從開始注入滅菌室至結(jié)束注入期間所需的時(shí)間。

3.13暴露時(shí)間exposuretime

過程參數(shù)保持在規(guī)定公差范圍內(nèi)的階段

[GB/T19971-2015，定義2.18]

注：本標(biāo)準(zhǔn)中指環(huán)氧乙烷注入時(shí)間結(jié)束至環(huán)氧乙烷去除開始之間的階段。

3.14故障fault

一個(gè)或多個(gè)過程參數(shù)超出了規(guī)定公差范圍。

[GB/T19971-2015，定義2.19]

3.15換氣flushing

通過以下方法之一去除裝載或滅菌室環(huán)氧乙烷的過程:

a）多次交替將經(jīng)過濾的空氣或惰性氣體加入滅菌室，然后再抽空滅菌室內(nèi)氣體，或

b）不斷將經(jīng)過濾的空氣或惰性氣體通過裝載和滅菌室。

3.16部分周期fractionalcycle

與滅菌過程規(guī)定的暴露時(shí)間相比，將暴露時(shí)間減少的滅菌周期。

3.17半周期halfcycle

與滅菌過程規(guī)定的暴露時(shí)間相比，暴露時(shí)間減少50%的滅菌周期。

3.18醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)healthcarefacility（HCF）

致力于推動(dòng)、維持健康、預(yù)防和治療疾病/損傷的政府和私立組織以及機(jī)構(gòu)。

例：一個(gè)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)可以是醫(yī)院，療養(yǎng)院，長(zhǎng)期保健機(jī)構(gòu)，獨(dú)立的手術(shù)中心，診所，醫(yī)務(wù)室，

或牙科診所。

3.19醫(yī)療保健產(chǎn)品healthcareproduct

醫(yī)療器械（包括體外診斷醫(yī)療器械）或醫(yī)藥產(chǎn)品（包括生物制藥產(chǎn)品）。

[ISO/TS11139：2006，定義2.20]

3.20安裝鑒定installationqualification（IQ）

證明設(shè)備已按規(guī)范要求提供和安裝，獲得并形成文件化證據(jù)的過程。

[GB/T19971-2015，定義2.22]

3.21微生物microorganism

包括細(xì)菌、真菌、原生生物、病毒在內(nèi)的個(gè)體微小的實(shí)體。

注：特定標(biāo)準(zhǔn)可能不要求為滅菌過程確認(rèn)和常規(guī)控制證實(shí)滅菌過程滅活以上定義規(guī)定的全部類型微生物的有效

性。

[GB/T19971-2015，定義2.26]

3.22運(yùn)行鑒定operationalqualification；OQ

證明己安裝的設(shè)備按運(yùn)行程序使用時(shí)能在預(yù)定限值內(nèi)運(yùn)行，獲得并形成文件化證據(jù)的過程。

[GB/T19971-2015，定義2.27]

3.23過度殺滅法overkillapproach

使用能讓與產(chǎn)品生物負(fù)載相等或較大抗力的生物指示物芽孢對(duì)數(shù)下降值（SLR）至少為12的滅

菌過程的方法。

3.24參數(shù)放行parametricrelease

根據(jù)能證明過程參數(shù)在規(guī)定公差范圍內(nèi)的記錄，聲明該產(chǎn)品無菌。

[GB/T19971-2015，定義2.29]

注：本過程放行方法不涉及使用生物指示物。

3.25性能鑒定performancequalification；PQ

證明已按操作程序安裝和運(yùn)行的設(shè)備，可持續(xù)地按預(yù)定規(guī)范生產(chǎn)出符合規(guī)格的產(chǎn)品，獲得并

形成文件化證據(jù)的過程。

[GB/T19971-2015，定義2.30]

3.26預(yù)處理Preconditioning

滅菌周期開始前，在一房間或柜室內(nèi)先對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行處理，以達(dá)到預(yù)定溫度和相對(duì)濕度。

3.27過程挑戰(zhàn)裝置processchallengedevice（PCD）

對(duì)某一滅菌過程構(gòu)成特定抗力的裝置，用于評(píng)評(píng)價(jià)該滅菌過程的性能。

[GB/T19971-2015，定義2.33]

注1：在本標(biāo)準(zhǔn)中PCD可以是產(chǎn)品，模擬產(chǎn)品或直接/間接放入BI的其他裝置。見7.1.6和D.7.1.6。

注2本標(biāo)準(zhǔn)中區(qū)分了內(nèi)部PCD和外部PCD。內(nèi)部PCD被用來證明要求的產(chǎn)品無菌保證水平(SAL)已達(dá)到。放

置于產(chǎn)品內(nèi)部或銷售包裝內(nèi)的PCD是一個(gè)內(nèi)部的PCD，而放置于產(chǎn)品銷售包裝之間或裝載的外表面上的PCD是外

部PCD。外部PCD被用于日常滅菌循環(huán)的微生物監(jiān)測(cè)。

3.28過程參數(shù)processparameter

過程變量的規(guī)定值。

注：滅菌過程的規(guī)范包括過程參數(shù)及其公差。

[GB/T19971-2015，定義2.34]

3.29過程變量processvariable

滅菌過程的條件，其變化可影響殺滅微生物效果。

示例：時(shí)間、溫度、壓力、濃度、濕度和波長(zhǎng)。

[GB/T19971-2015，定義2.35]

3.30加工組processingcategory

可在同一滅菌過程中滅菌的不同產(chǎn)品或產(chǎn)品族的集合。

注：已確定該組內(nèi)的所有產(chǎn)品對(duì)滅菌過程產(chǎn)生的挑戰(zhàn)等于或少于用于該組的過程挑戰(zhàn)裝置。

3.31產(chǎn)品product

過程的結(jié)果

注：滅菌標(biāo)準(zhǔn)中，產(chǎn)品為實(shí)物，可以是原料、組件、半成品和醫(yī)療保健產(chǎn)品。

[GB/T19971-2015，定義2.36]

3.32產(chǎn)品族productfamily

具有某些特性，允許使用同一已定義的過程條件滅菌的產(chǎn)品系列。

3.33產(chǎn)品裝載體積productloadvolume

產(chǎn)品占用柜室可用容積的規(guī)定空間。

3.34公認(rèn)的菌種保存庫(kù)recognizedculturecollection

根據(jù)“國(guó)際公認(rèn)微生物菌種保存專利與法規(guī)”布達(dá)佩斯(Budapest）公約建立的國(guó)際

菌種保存機(jī)構(gòu)。

[GB/T19971-2015，定義2.38]

3.35參考微生物referencemicroorganism

從公認(rèn)的菌種保存庫(kù)獲得的菌株。

[GB/T19971-2015,定義2.39]

3.36再鑒定requalification

為證實(shí)某一規(guī)定過程持續(xù)合格而重新進(jìn)行的部分確認(rèn)活動(dòng)。

[GB/T19971-2015,定義2.40]

3.37可重復(fù)使用醫(yī)療器械reusablemedicaldevice

制造商規(guī)定或預(yù)期適合于再處理和重復(fù)使用的醫(yī)療器械。

注：不是指制造商規(guī)定或預(yù)期僅用于一次性使用的醫(yī)療器械。

3.38供給服務(wù)Services

設(shè)備運(yùn)行所必需的各種外源供給。

示例電力、水、壓縮空氣、排水系統(tǒng)。

[依據(jù)：GB/T19971-2015，定義2.41]

3.39一次性使用醫(yī)療器械singleusemedicaldevice

制造商規(guī)定或預(yù)期僅用于一次性使用的醫(yī)療器械。

3.40規(guī)定specify

在批準(zhǔn)的文件內(nèi)詳細(xì)闡明。

[依據(jù)：GB/T19971-2015，定義2.42]

3.41芽孢對(duì)數(shù)下降值Spore-log-reduction(SLR)

暴露于規(guī)定條件后，生物指示物芽抱數(shù)下降的對(duì)數(shù)值，對(duì)數(shù)以10為底。

[ISO14161:2009,定義3.19]

注：SLR計(jì)算方式為生物指示物的初始芽孢數(shù)的對(duì)數(shù)減去最終芽孢數(shù)的對(duì)數(shù)。公式如下：

SLR=lgN0?lgNu

其中：

N0——生物指示物的初始芽孢數(shù)；

Nu——生物指示物的最終芽孢數(shù)。

對(duì)于部分陰性情況下:

SLR=lgN0–lg[ln(q/n)]

其中：

N0——生物指示物的初始芽孢數(shù)；

q——測(cè)試樣品數(shù)量；

n——陰性樣品數(shù)量。

如沒有存活微生物，則無法計(jì)算實(shí)際SLR。若一個(gè)微生物呈陽性或存活，則SLR表述為“大于”lgN0。

3.42無菌的sterile

無存活微生物。

[GB/T19971-2015,定義2.43]

3.43無菌屏障系統(tǒng)sterilebarriersystem

為了產(chǎn)品在使用時(shí)無菌，防止微生物進(jìn)入的最低限度的包裝。

[GB/T19971-2015，定義2.44]

3.44無菌sterility

無微生物存活的狀態(tài)

[GB/T19971-2015，定義2.45]

注1：實(shí)際上，絕對(duì)無微生物存活的狀態(tài)是無法被證實(shí)的。

注2：參見3.47，滅菌。

3.45無菌保證水平sterilityassurancelevel(SAL)

滅菌后產(chǎn)品上存在單個(gè)活微生物的概率。

注：術(shù)語SAL為一定數(shù)量值，通常為10-6或10-3。當(dāng)采用這個(gè)數(shù)據(jù)來確定無菌時(shí)，SAL為10-6雖然為低數(shù)

值，但比10-3SAL具有更高的無菌保證。

[GB/T19971-2015，定義2.46]

3.46滅菌sterilization

經(jīng)確認(rèn)的使產(chǎn)品無存活微生物的過程。

注1：滅菌過程中，微生物的滅活特性用指數(shù)函數(shù)表示，因此，任何單件產(chǎn)品上微生物的存在可用概率表示。

概率可以減少到很低，但不可能降到零。。

注2：參見3.46，無菌保證水平。

[GB/T19971-2015，定義2.47]

3.47滅菌周期sterilizationcycle

在一密閉的柜室內(nèi)，包括進(jìn)行去除空氣、處理（若采用）、環(huán)氧乙烷注入、環(huán)氧

乙烷暴露、環(huán)氧乙烷去除和換氣（若采用）、以及加入空氣/惰性氣體的一系列處理

步驟。

3.48滅菌裝載sterilizationload

采用給定滅菌過程，同放在一起待滅菌或已滅菌的物品。

[GB/T19971-2015,定義2.48]

3.49滅菌過程sterilizationprocess

達(dá)到無菌規(guī)定要求所需的一系列動(dòng)作和操作。

[GB/T19971-2015，定義2.49]

注：這一系列動(dòng)作或操作包括預(yù)處理（若需要）、在規(guī)定條件下的環(huán)氧乙燒暴露和環(huán)氧乙燒及其產(chǎn)物去除所

需的后處理。但不包括滅菌過程之前的任何清洗、消毒或包裝操作。

3.50滅菌專家sterilizationspecialist

具有滅菌技術(shù)專業(yè)知識(shí)并了解滅菌對(duì)材料與微生物性能影響的人。

3.51滅菌劑sterilizingagent

在規(guī)定的條件下，具有充分的殺滅活力以達(dá)到無菌的物理或化學(xué)物質(zhì)，或其組合。

[GB/T19971-2015,定義2.50]

3.52存活曲線survivorcurve

顯示在規(guī)定條件下隨暴露于滅活因子的遞增而變化的微生物總數(shù)的滅活情況的圖表。

[GB/T19971-2015，定義2.51]

3.53無菌檢驗(yàn)testforsterility

產(chǎn)品經(jīng)過滅菌處理后，按藥典上的規(guī)定對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)操作

[GB/T19971-2015，定義2.53]

3.54無菌檢查testofsterility

為確定產(chǎn)品或其部件上有或沒有微生物而進(jìn)行的技術(shù)操作，是開發(fā)、確認(rèn)或再鑒定的一部分。

[GB/T19971-2015，定義2.54]

3.55可用柜室體積usablechambervolume

滅菌器柜室內(nèi)不受固定或可移動(dòng)部件限制的，可容納滅菌裝載的空間。

注：柜室內(nèi)裝載周圍用于循環(huán)的空間不計(jì)算在可用空間內(nèi)。

3.56確認(rèn)validation

為確定某一過程可持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格產(chǎn)品所需結(jié)果的獲取、記錄和解釋的文件化程序。

[GB/T19971-2015，定義2.54]

3.57原材料virginmaterial

以前未被使用過，除原始生產(chǎn)外未經(jīng)加工過的材料。

4.質(zhì)量管理體系

4.1文件

4.1.1應(yīng)規(guī)定滅菌開發(fā)、確認(rèn)、常規(guī)控制和產(chǎn)品放行程序。

4.1.2本標(biāo)準(zhǔn)所要求的文件和記錄應(yīng)由指定人員進(jìn)行審核和批準(zhǔn)（見4.2.1）。文件和記錄宜按照

YY/T0287適用的條款進(jìn)行控制。

4.2管理職責(zé)

4.2.1應(yīng)規(guī)定實(shí)施和滿足本標(biāo)準(zhǔn)要求的職責(zé)和權(quán)限，可按YY/T0287適用的條款將職責(zé)分配給勝任的

人員。。

4.2.2若本標(biāo)準(zhǔn)的要求由具有獨(dú)立質(zhì)量管理體系的多個(gè)組織承擔(dān)，則各方的職責(zé)和權(quán)限應(yīng)加以規(guī)定。

注：當(dāng)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)將可重復(fù)使用醫(yī)療器械的滅菌過程外包時(shí)，滅菌產(chǎn)品的確認(rèn)和放行宜由醫(yī)療保

健機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)。

4.3產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)

4.3.1應(yīng)規(guī)定采購(gòu)程序。這些程序宜符合YY/T0287適用條款的要求。

4.3.2應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和可追溯性程序。這些程序宜符合YY/T0287適用條款的要求。

4.3.3應(yīng)規(guī)定用于滿足本標(biāo)準(zhǔn)要求的所有設(shè)備（包括測(cè)試儀器）的校準(zhǔn)程序。這些程序宜符合

YY/T0287或GB/T19022適用條款的要求。

4.4測(cè)量、分析和改進(jìn)——不合格品控制

應(yīng)規(guī)定不合格品控制以及糾正、糾正措施和預(yù)防措施的程序。這些程序宜符合YY/T0287適用

條款的要求。

5.滅菌劑特征

5.1通則

本章節(jié)目的是為了定義滅菌劑，指明它的滅菌效果，識(shí)別影響滅菌效果的因素，評(píng)估滅菌劑對(duì)

材料的影響，識(shí)別人員安全和環(huán)境防護(hù)的要求。這些活動(dòng)可以由試驗(yàn)或樣機(jī)系統(tǒng)來承擔(dān)。無論在哪

里進(jìn)行，最終設(shè)備規(guī)范(見6.3)應(yīng)與試驗(yàn)或樣機(jī)設(shè)備的研究結(jié)果一致。本標(biāo)準(zhǔn)所指的滅菌劑是環(huán)氧

乙烷.

5.2滅菌劑

如果適用，滅菌劑規(guī)范應(yīng)包括，為保證EO在保質(zhì)期內(nèi)有效所需要的儲(chǔ)存條件。

5.3殺滅微生物的有效性

若使用的環(huán)氧乙烷超出公認(rèn)的成分范圍或使用新的稀釋物，應(yīng)開發(fā)殺滅微生物有效

性的數(shù)據(jù)。

注：環(huán)氧乙烷對(duì)微生物的滅活性能已在文獻(xiàn)中有全面記載，該文獻(xiàn)提供了過程變量影響微生物滅活的知識(shí)。

本標(biāo)準(zhǔn)不要求參考此類微生物滅活的綜合性研究。

5.4材料影響

環(huán)氧乙烷對(duì)制造醫(yī)療器械的大多數(shù)材料的影響已有全面記載，這些文件對(duì)使用環(huán)氧

乙烷滅菌的醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和開發(fā)是有價(jià)值的。本標(biāo)準(zhǔn)不要求進(jìn)行環(huán)氧乙烷對(duì)材料性能影

響的具體研究，但要求進(jìn)行環(huán)氧乙烷對(duì)產(chǎn)品性能影響的研究（見第7章）。

5.5安全和環(huán)境

5.5.1環(huán)氧乙烷及其稀釋物(如有)應(yīng)提供化學(xué)品安全技術(shù)說明書(MSDS)或類似的安全信息。應(yīng)規(guī)定

保護(hù)人員安全和健康的必要措施。

5.5.2應(yīng)評(píng)估滅菌過程對(duì)環(huán)境的潛在影響，并規(guī)定保護(hù)環(huán)境的措施。應(yīng)將包括潛在影響和控制措施

的評(píng)估形成文件。

5.5.3對(duì)于環(huán)氧乙烷及其稀釋物以及任何副產(chǎn)物的排放和處理，環(huán)氧乙烷使用者應(yīng)符合國(guó)家和地方

的法規(guī)要求。

6.過程和設(shè)備特征

6.1通則

6.1.1本章節(jié)的目的是定義所必需的整個(gè)滅菌過程，與能使滅菌過程安全運(yùn)行且能再現(xiàn)的設(shè)備。

6.1.2如果已有用于滅菌產(chǎn)品的過程，這一活動(dòng)不是必需的。然而，應(yīng)對(duì)滅菌過程和設(shè)備進(jìn)行評(píng)審，

以確保在6.2和6.3所定義的變量已包含在日常生產(chǎn)的過程規(guī)范中。

6.2過程特征

6.2.1過程特征，至少應(yīng)包含：

a)識(shí)別環(huán)氧乙烷滅菌過程所必需的階段；

b)識(shí)別每個(gè)階段的過程變量

c)將過程變量并形成文件

注：在產(chǎn)品定義(見7)時(shí)開發(fā)的數(shù)據(jù)可能影響滅菌過程特征

6.2.2滅菌過程的階段包括:

a)預(yù)處理(如采用)

b)滅菌周期

c)解析(若采用)

6.2.3預(yù)處理(若采用)的過程變量應(yīng)至少包括:

a)時(shí)間

b)溫度

c)濕度

d)轉(zhuǎn)移時(shí)間

6.2.4滅菌周期的過程變量包括:

a)暴露時(shí)間

b)溫度

c)濕度

d)環(huán)氧乙烷濃度

e)壓力

6.2.5解析(若采用)的過程變量應(yīng)至少包括:

a)時(shí)間

b)溫度

注：只有在解析被視為協(xié)助確保滅菌過程殺滅微生物效果時(shí)，上述參數(shù)才被視為過程變量(見AAMITIR16:2009,

5.1.3.3條)。

6.3設(shè)備特征

6.3.1應(yīng)開發(fā)所用設(shè)備的規(guī)范并形成文件。規(guī)范應(yīng)包括：

a)預(yù)處理區(qū)(若采用)

b)滅菌器

c)解析區(qū)(若采用)

注：一些設(shè)備設(shè)計(jì)因素可能受國(guó)家或地區(qū)法規(guī)要求和標(biāo)準(zhǔn)的影響。

6.3.2規(guī)范應(yīng)至少包括:

a)設(shè)備和附件的描述，包括組成材料；

b)滅菌劑進(jìn)入柜室的方式的描述；

c)其他氣體，包括蒸汽，進(jìn)入柜室的方式的描述；

d)對(duì)監(jiān)測(cè)、控制和記錄滅菌過程的儀器的描述，包括傳感器特征和位置；

e)滅菌設(shè)備能識(shí)別的故障；

f)安全特性，包括用于人員安全和環(huán)境保護(hù)的特性；

g)安裝要求，包括必需的供給服務(wù)和排放控制要求；

6.3.3應(yīng)按質(zhì)量體系要素的要求準(zhǔn)備和確認(rèn)用于過程控制和/或監(jiān)測(cè)的軟件，提供書面證據(jù)證明軟件

符合其設(shè)計(jì)規(guī)范。

注：詳細(xì)信息見GBT19003

6.3.4應(yīng)確定和規(guī)定監(jiān)測(cè)和控制過程變量的方法。

6.3.5應(yīng)提供方法，以確?？刂乒δ艿墓收喜粫?huì)導(dǎo)致過程參數(shù)記錄失效，避免無效過程顯示為有效

過程。

注：可以通過使用獨(dú)立的控制和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，或控制和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)之間的相互檢查，以

識(shí)別偏差并顯示故障。

7.產(chǎn)品定義

7.1通則

7.1.1本章節(jié)的目的是對(duì)需滅菌的產(chǎn)品進(jìn)行定義，包括滅菌前產(chǎn)品微生物特性，產(chǎn)品包裝和滅菌前

的狀態(tài)。

7.1.2在引入新的或更改的產(chǎn)品、包裝或裝載方式之前，應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)品定義。與之前已確認(rèn)的產(chǎn)品、

包裝或裝載方式的等效證明（參考滅菌過程挑戰(zhàn)性），應(yīng)被認(rèn)為滿足產(chǎn)品定義的要求。該等效證明

應(yīng)形成文件。

7.1.3產(chǎn)品的設(shè)計(jì)應(yīng)允許排除空氣，如適用，應(yīng)允許滅菌過程中熱量、濕氣和環(huán)氧乙烷的穿透，以

及過程結(jié)束時(shí)的環(huán)氧乙烷去除。

7.1.4包裝的設(shè)計(jì)應(yīng)允許排除空氣，滅菌過程中熱量、濕氣和環(huán)氧乙烷的穿透，以及過程結(jié)束時(shí)的

環(huán)氧乙烷去除。

7.1.5產(chǎn)品裝載方式的設(shè)計(jì)應(yīng)允許排除空氣，滅菌過程中熱量、濕氣和環(huán)氧乙烷的穿透，以及過程

結(jié)束時(shí)的環(huán)氧乙烷去除。

7.1.6應(yīng)證明規(guī)定的滅菌過程對(duì)產(chǎn)品最難滅菌部位的滅菌是有效的，這可以通過進(jìn)行過程定義和新

產(chǎn)品確認(rèn)來獲得；或通過與已確認(rèn)產(chǎn)品的等效性證明；或用內(nèi)部過程挑戰(zhàn)裝置（iPCD）通過規(guī)定的

滅菌過程來證明能滿足產(chǎn)品SAL的要求(見8.6)；

7.2產(chǎn)品安全、質(zhì)量和性能

7.2.1應(yīng)確認(rèn)在對(duì)產(chǎn)品/包裝具有最大挑戰(zhàn)性的過程參數(shù)下，在經(jīng)過規(guī)定的滅菌過程后，產(chǎn)品及其包

裝的安全、質(zhì)量和性能符合規(guī)定的要求。應(yīng)考慮過程參數(shù)公差的影響。

注：YY/T0316中的設(shè)計(jì)控制為一個(gè)方面。

7.2.2若允許多次滅菌周期，應(yīng)評(píng)價(jià)此類處理對(duì)產(chǎn)品和包裝的影響。

7.2.3宜按照適用的GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)確定暴露于滅菌過程后產(chǎn)品的生物學(xué)安全性

7.2.4應(yīng)建立降低環(huán)氧乙烷殘留量的方法，已滅菌產(chǎn)品宜符合GB/T6886.7的要求；

7.3微生物特性

7.3.1應(yīng)規(guī)定和保持一個(gè)體系，確保用于滅菌的產(chǎn)品的微生物特性和清潔度處于受控狀態(tài),且不會(huì)降

低滅菌過程的有效性。

注：環(huán)氧乙烷滅菌過程不能消除細(xì)菌內(nèi)毒素，藥典中提供了細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)的指南。

7.3.2對(duì)于一次性使用醫(yī)療器械，應(yīng)在規(guī)定時(shí)間間隔內(nèi)進(jìn)行生物負(fù)載的估計(jì)，宜參考GB/T19973.1。

對(duì)于可重復(fù)使用醫(yī)療器械，應(yīng)對(duì)規(guī)定的清洗過程和消毒過程(如適用)的有效性進(jìn)行評(píng)估；

注：YY/T0802給出了可重復(fù)滅菌器械的再處理所需提供信息的要求。ISO15883系列標(biāo)準(zhǔn)給出了清洗和消毒過

程有效性評(píng)價(jià)的信息。

7.4文件

醫(yī)療器械制造商應(yīng)將產(chǎn)品定義的結(jié)果形成文件。

8.過程定義

8.1本章節(jié)的目的是在滅菌確認(rèn)期間，為已定義產(chǎn)品的滅菌提供一個(gè)過程規(guī)范。

8.2應(yīng)建立適用于規(guī)定產(chǎn)品的滅菌過程。規(guī)定產(chǎn)品包含新的或更改的產(chǎn)品、包裝或裝載方式。

8.3過程定義的活動(dòng)應(yīng)在已經(jīng)完成安裝鑒定和運(yùn)行鑒定（見9.1和9.2）的滅菌器內(nèi)進(jìn)行。

8.4應(yīng)有文件和記錄支持過程特征(見6.2)中規(guī)定的過程參數(shù)相關(guān)過程變量的有效性。

8.5應(yīng)確定周期的滅活率，可以使用附錄A或B描述的方法，或使用經(jīng)確認(rèn)的證明能夠達(dá)到所要求

的無菌保證水平（SAL)的替代方法。。

8.6用于建立滅菌過程的生物指示物應(yīng):

a)符合GB18281.2：2006中條款5和9.5的要求；

b)至少與待滅菌產(chǎn)品的生物負(fù)載具有相同的環(huán)氧乙烷抗力；

c)放置于適當(dāng)?shù)倪^程挑戰(zhàn)裝置（PCD）內(nèi)

應(yīng)確定用于過程定義、確認(rèn)和常規(guī)監(jiān)測(cè)和控制的過程挑戰(zhàn)裝置（PCD）的適用性；過程挑戰(zhàn)裝置

（PCD）對(duì)滅菌過程的挑戰(zhàn)應(yīng)大于等于產(chǎn)品中最難滅菌位置的自然生物負(fù)載所帶來的挑戰(zhàn)。

注：生物指示物選擇、使用和結(jié)果解釋參考GB/T19972。

8.7用于滅菌過程定義所使用的商用生物指示物應(yīng)符合8.6和GB18282.1所有適用條款的要求。

8.8若滅菌過程定義中使用化學(xué)指示物，則應(yīng)符合GB18282.1的要求。

化學(xué)指示物不應(yīng)作為建立滅菌過程的唯一方式，也不應(yīng)被當(dāng)做達(dá)到規(guī)定的無菌保證水平（SAL）

的指標(biāo)。

8.9若在滅菌過程定義中進(jìn)行無菌檢查，宜符合GB/T19973.2的要求。

9確認(rèn)

9.1通則

9.1.1確認(rèn)的目的在于證明過程定義(見第8章)中建立的滅菌過程可以有效地，可再現(xiàn)地對(duì)滅菌

裝載中的產(chǎn)品實(shí)施滅菌。確認(rèn)由多個(gè)確定的階段組成:安裝鑒定(IQ)，運(yùn)行鑒定(OQ)和性能鑒定

(PQ)。測(cè)試應(yīng)在確認(rèn)程序和/或方案經(jīng)批準(zhǔn)后開始進(jìn)行。

9.1.2安裝鑒定應(yīng)證明滅菌設(shè)備及其輔助設(shè)施已按照其規(guī)范提供和安裝。

9.1.3運(yùn)行鑒定應(yīng)證明設(shè)備能滿足設(shè)計(jì)規(guī)范的性能要求。

9.1.4性能鑒定應(yīng)使用產(chǎn)品以證明設(shè)備能持續(xù)按照預(yù)定的接受準(zhǔn)則運(yùn)行，滅菌過程能夠使產(chǎn)品無

菌，并滿足規(guī)定的要求。

對(duì)用于滅菌過程的，指定的設(shè)備可以只實(shí)施一次安裝鑒定和運(yùn)行鑒定。每一個(gè)需確認(rèn)的新產(chǎn)

品和/或過程都應(yīng)進(jìn)行性能鑒定，以證明滅菌過程符合規(guī)定的接受準(zhǔn)則，及保證產(chǎn)品無菌保證水平

（SAL）的能力。

9.2安裝鑒定（IQ）

9.2.1設(shè)備

9.2.1.1用于滅菌過程的設(shè)備，包括任何輔助設(shè)施，應(yīng)符合設(shè)計(jì)規(guī)范。

9.2.1.2滅菌設(shè)備應(yīng)符合適用的安全標(biāo)準(zhǔn)。

9.2.1.3應(yīng)規(guī)定設(shè)備的操作程序。這些操作規(guī)范應(yīng)包含但不限于:

a)逐步的操作說明；

b)故障狀況，故障指示方式和處理措施；

c)維護(hù)和校準(zhǔn)說明，和

d)技術(shù)支持聯(lián)系方式。

9.2.2安裝鑒定

9.2.2.1設(shè)備及所有相關(guān)聯(lián)的供給服務(wù)的安裝應(yīng)符合建筑和工程圖紙；安裝應(yīng)滿足相關(guān)的國(guó)家、地

區(qū)和地方法規(guī)的要求。

9.2.2.2安裝說明應(yīng)形成文件，并應(yīng)包括與人員健康和安全相關(guān)的說明。

9.2.2.3應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷安全貯存的條件，以確保其質(zhì)量和組分保持在規(guī)定要求內(nèi)。

9.2.2.4實(shí)施安裝鑒定前，應(yīng)確認(rèn)在安裝鑒定期間使用的儀表的校準(zhǔn)狀態(tài)。

9.2.2.5安裝鑒定期間，安裝設(shè)備、水暖及其附屬設(shè)備的圖紙應(yīng)已完成。

9.2.2.6應(yīng)評(píng)估安裝鑒定期間系統(tǒng)變更對(duì)設(shè)計(jì)和過程規(guī)范的影響，并記錄在設(shè)計(jì)歷史文檔中。

9.3運(yùn)行鑒定（OQ）

9.3.1在運(yùn)行鑒定之前，應(yīng)確定所有用于監(jiān)測(cè)、控制、指示或記錄滅菌過程的儀器（包

括測(cè)試儀器）處于校準(zhǔn)狀態(tài)（見4.3.3）。

9.3.2運(yùn)行鑒定應(yīng)證明安裝的設(shè)備能滿足其運(yùn)行規(guī)范。

9.4性能鑒定（PQ）

9.4.1通則

9.4.1.1性能鑒定由微生物性能鑒定和物理性能鑒定組成，在用于滅菌產(chǎn)品的設(shè)備中實(shí)施。

9.4.1.2引入新的或改造過的產(chǎn)品、包裝、裝載方式、設(shè)備或過程參數(shù)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行性能鑒定，除

非證明其與之前已確認(rèn)的產(chǎn)品、包裝、裝載方式、設(shè)備或過程的組合等效。等效證明應(yīng)形

成文件。(見7.1.2,7.1.6和12.5)

9.4.1.3性能鑒定應(yīng)使用相對(duì)常規(guī)滅菌有代表性的產(chǎn)品或材料，以證明設(shè)備的持續(xù)運(yùn)行符合接受

準(zhǔn)則，滅菌后的產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期無菌保證水平（SAL）。

9.4.1.4應(yīng)規(guī)定用于滅菌過程的產(chǎn)品提供形式，包括產(chǎn)品的裝載方式

注：若確認(rèn)過程中使用了可銷售產(chǎn)品，7.2條款提供了涉及給患者使用的產(chǎn)品質(zhì)量的信息,11.4條款提

供了涉及無菌產(chǎn)品放行的設(shè)備的信息。

9.4.1.5用于性能鑒定的裝載應(yīng)能代表常規(guī)滅菌的裝載，并應(yīng)根據(jù)最具挑戰(zhàn)性的常規(guī)裝載進(jìn)行定

義。

9.4.1.6對(duì)于顯著不同的裝載方式，應(yīng)評(píng)價(jià)不同裝載方式對(duì)滅菌過程的影響程度；應(yīng)證明在一個(gè)

周期內(nèi)滅菌的所有產(chǎn)品能達(dá)到所需的無菌保證水平（SAL）。

9.4.1.7若使用產(chǎn)品外的其他材料，應(yīng)證明該材料對(duì)滅菌過程挑戰(zhàn)性至少與產(chǎn)品一樣。

9.4.1.8若裝載被重復(fù)使用于確認(rèn)周期，各暴露之間應(yīng)對(duì)裝載進(jìn)行解析，以滿足針對(duì)工人安

全的法規(guī)，并確保裝載中的環(huán)氧乙烷殘留在不會(huì)影響下一次的微生物性能鑒定研究中的微生物挑

戰(zhàn)。

9.4.1.9若性能鑒定使用了化學(xué)指示物，化學(xué)指示物宜符合GB18282.1，應(yīng)結(jié)合微生物和物理

監(jiān)測(cè)使用。

9.4.1.10用于性能鑒定的生物指示劑宜符合GB18281.1和GB18281.2條款5和9.5的要求，或

符合有其他類似要求的標(biāo)準(zhǔn)。

9.4.2性能鑒定——微生物

9.4.2.1微生物性能鑒定(MPQ)應(yīng)證明滅菌過程的應(yīng)用能滿足規(guī)定的無菌要求，該鑒定應(yīng)

在生產(chǎn)滅菌器內(nèi)進(jìn)行，使用設(shè)定的過程參數(shù)，該過程參數(shù)與規(guī)定的滅菌過程參數(shù)相比

具有較低的殺滅性。

9.4.2.2微生物性能鑒定應(yīng)確定產(chǎn)品/裝載組合在生產(chǎn)滅菌器中的設(shè)定過程的有效性。

9.4.2.3確定滅菌周期的殺滅率，應(yīng)使用附錄A或B描述的方法，或使用經(jīng)確認(rèn)的證

明能夠達(dá)到所要求的無菌保證水平（SAL）的替代方法。

9.4.2.4若過程定義是在開發(fā)滅菌器內(nèi)確定的，則微生物性能鑒定應(yīng)在生產(chǎn)滅菌器內(nèi)

運(yùn)行至少三個(gè)部分周期或半周期，以確定來自開發(fā)滅菌器的數(shù)據(jù)。。

9.4.2.5若采用半周期過度殺滅法(見B.1.2a)，那么，半周期運(yùn)行中應(yīng)不存在陽性的內(nèi)部過程

挑戰(zhàn)裝置（iPCD）。

若已經(jīng)證明用于日常加工的外部過程挑戰(zhàn)裝置（ePCD）比提供‘最壞狀況挑戰(zhàn)’的內(nèi)部過程挑戰(zhàn)

裝置（iPCD）有更高的抗力，半周期時(shí)出現(xiàn)陽性的外部過程挑戰(zhàn)裝置(ePCD)是可以接受的。內(nèi)部

過程挑戰(zhàn)裝置（iPCD）應(yīng)是全部陰性的。

9.4.2.6如果采用過度殺滅周期計(jì)算法(見b.1.2)或BI/生物負(fù)載法(見附錄A)，允許有陽性的內(nèi)

部過程挑戰(zhàn)裝置（iPCD）存在,但計(jì)算得出的無菌保證水平（SAL）應(yīng)滿足規(guī)定值(見GB/T19972)。

9.4.3性能鑒定——物理

9.4.3.1物理性能鑒定應(yīng)證明:

a)整個(gè)裝載都滿足擬定的常規(guī)過程規(guī)范規(guī)定的接受準(zhǔn)則。

b)過程再現(xiàn)性

應(yīng)包括至少三次連續(xù)的，有計(jì)劃的鑒定運(yùn)行,這些運(yùn)行應(yīng)滿足所有規(guī)定的接受準(zhǔn)

則。物理性能鑒定可在微生物性能鑒定過程中進(jìn)行。若微生物性能鑒定與至少三次物理性能

鑒定結(jié)合進(jìn)行，那么物理性能鑒定中應(yīng)至少增加一次使用全滅菌過程規(guī)范的運(yùn)行。

若故障原因與正在確認(rèn)的過程有效性因素?zé)o關(guān)，則可記錄為與過程性能無關(guān)，不需

要進(jìn)行額外的連續(xù)三次成功的運(yùn)行。此類故障類型包括但不限于電力中斷、其它服務(wù)缺失、

或外部監(jiān)測(cè)設(shè)備失效。

9.4.3.2物理性能鑒定應(yīng)確定如下過程:

a)應(yīng)建立進(jìn)入滅菌過程的產(chǎn)品的最低溫度和/或達(dá)到最低溫度的所需條件；

b)應(yīng)建立在規(guī)定的預(yù)處理時(shí)間(若采用)結(jié)束時(shí)，滅菌裝載在規(guī)定的溫度和濕度范圍；

c)預(yù)處理(若采用)結(jié)束至滅菌周期開始之間規(guī)定的最大時(shí)間間隔是合適的；

d)在設(shè)定的處理時(shí)間（若采用）結(jié)束時(shí),滅菌裝載在規(guī)定的的溫度和濕度應(yīng)范圍內(nèi)；

e)如果采用參數(shù)放行，應(yīng)記錄柜室的濕度；

f)氣態(tài)環(huán)氧乙烷已進(jìn)入滅菌柜；

g)壓力上升和環(huán)氧乙烷重量或環(huán)氧乙烷濃度(見9.5.4f)在規(guī)定的范圍內(nèi)。如采用參數(shù)放行，見

9.5.5b)；

h)在滅菌周期中，滅菌柜的溫度、濕度（若記錄）和適用的其它過程參數(shù)在滅菌過程規(guī)范的規(guī)定

范圍內(nèi)；

i)在暴露期間，產(chǎn)品裝載溫度在規(guī)定的范圍內(nèi)；

j)在解析期間(若采用)，滅菌裝載溫度在規(guī)定的范圍內(nèi)。

9.5確認(rèn)的審核和批準(zhǔn)

9.5.1本章節(jié)的目的是審核確認(rèn)數(shù)據(jù)并形成文件，與批準(zhǔn)的滅菌過程方案相對(duì)比，以確定其可接

受性，并批準(zhǔn)過程規(guī)范。

9.5.2在產(chǎn)品定義、過程定義、安裝鑒定、運(yùn)行鑒定和性能鑒定過程中收集或產(chǎn)生的信息，包括

生物指示物的培養(yǎng)結(jié)果，應(yīng)記錄并審核其可接受性，并應(yīng)記錄審核的結(jié)果。

9.5.3應(yīng)編制確認(rèn)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)由指定的負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核與批準(zhǔn)。

9.5.4確認(rèn)報(bào)告應(yīng)描述或引用該環(huán)氧乙烷滅菌過程相關(guān)的具體的己確認(rèn)的產(chǎn)品、規(guī)定的裝載方式

和形成文件的規(guī)范。確認(rèn)報(bào)告應(yīng)說明：

注：實(shí)際操作中，速率可以通過達(dá)到指定壓力變化所需時(shí)間（含公差）來確定。

a)進(jìn)入滅菌過程的產(chǎn)品的最低溫度和/或達(dá)到最低溫度的所需條件

b)預(yù)處理（若采用）:

1)在預(yù)處理柜/預(yù)處理區(qū)內(nèi)的時(shí)間，預(yù)處理柜/預(yù)處理區(qū)的溫度和濕度；

2)滅菌裝載的溫度和濕度；

3)裝載移出預(yù)處理區(qū)至滅菌周期開始之間的最大時(shí)間間隔。

c)真空度和真空速率（若采用）：

1)真空保持時(shí)間。

注:真空速率一般通過最短真空時(shí)間、最長(zhǎng)真空時(shí)間或真空時(shí)間的允許范圍來規(guī)定，而不規(guī)定每次真空的時(shí)間。

d)惰性氣體換氣（若采用）：

1)與惰性氣體/蒸汽相關(guān)的壓力(ΔP或最終壓力)和壓力變化速率（ΔP/時(shí)間）；

2)真空深度（ΔP或最終壓力)和真空速率（ΔP/時(shí)間）；

3)重復(fù)的次數(shù)和各次間的變化。

e)處理和/或濕度保持階段（若采用）：

1)壓力和/或真空速率，或相對(duì)濕度水平(其中任何一種，被控制和監(jiān)測(cè)即可)；

2)蒸汽脈沖/真空的次數(shù)；

3)時(shí)間；

4)柜室溫度；

5)處理結(jié)束時(shí)的滅菌裝載的溫度和濕度。

f)環(huán)氧乙烷注入與暴露：

1)環(huán)氧乙烷注入壓力上升（ΔP），環(huán)氧乙烷注入的時(shí)間和最終壓力。

2)通過壓力升高和下列方法之一，提供氣態(tài)環(huán)氧乙烷已進(jìn)滅菌柜的證據(jù):

i)所用環(huán)氧乙烷質(zhì)量；

ii)直接測(cè)定滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷濃度；

iii)所用環(huán)氧乙烷體積；

3)滅菌柜內(nèi)溫度。

4)暴露時(shí)間。

5)滅菌裝載的溫度。

6)作用過程中滅菌柜內(nèi)氣體循環(huán)系統(tǒng)（若采用）運(yùn)轉(zhuǎn)正常的指示。

g)暴露后換氣（若采用）：

1)真空深度（ΔP或最終壓力)和真空速率（ΔP/時(shí)間）；

2)與惰性氣體/空氣/蒸汽相關(guān)的壓力（ΔP或最終壓力)和速率（ΔP/時(shí)間）；

3)重復(fù)的次數(shù)和各次間的變化。

h)解析（若采用）：

1)柜室內(nèi)和/或房間內(nèi)的時(shí)間和溫度；

2)柜室內(nèi)和/或房間內(nèi)的壓力變化；

3)空氣或其他氣體的換氣次數(shù)；

4)滅菌裝載的溫度。

9.5.5若采用參數(shù)放行，確認(rèn)報(bào)告還應(yīng)規(guī)定:

a)在處理過程中直接測(cè)定的滅菌柜內(nèi)濕度值和公差；

b)直接分析測(cè)定柜內(nèi)環(huán)氧乙烷濃度值以及公差，用于建立日常加工的過程規(guī)范。規(guī)定的采樣時(shí)

間間隔，應(yīng)充分驗(yàn)證在整個(gè)暴露期間所需的條件；

c)柜室溫度；從滅菌柜中兩個(gè)分開的位置記錄。

9.5.6應(yīng)確定過程規(guī)范，包括過程參數(shù)及其公差，使日常加工能滿足確認(rèn)期間產(chǎn)生的記錄。該過

程規(guī)范也應(yīng)包括用于特定的滅菌裝載所對(duì)應(yīng)的滅菌過程接受準(zhǔn)則。

10常規(guī)監(jiān)測(cè)和控制

10.1常規(guī)監(jiān)測(cè)和控制是為了證明，經(jīng)確認(rèn)和規(guī)定的滅菌過程已被實(shí)施于產(chǎn)品上。

10.2應(yīng)記錄并保存每一滅菌周期的數(shù)據(jù)，以證明滿足滅菌過程規(guī)范。這些數(shù)據(jù)至少應(yīng)包括下列內(nèi)

容:

a)進(jìn)入滅菌過程的產(chǎn)品的最低溫度和/或使產(chǎn)品達(dá)到要求的所需條件；

b)在規(guī)定的位置監(jiān)測(cè)和記錄預(yù)處理區(qū)（若采用）的溫度和濕度；

c)每一滅菌裝載預(yù)處理開始時(shí)間和移出預(yù)處理區(qū)（若采用）的時(shí)間；

d)滅菌裝載移出預(yù)處理區(qū)（若采用）至滅菌周期開始的間隔時(shí)間；

e）處理和/或保濕階段的柜室濕度，通過壓力、壓力上升和/或直接監(jiān)測(cè)獲得；

f)處理時(shí)間；

g)環(huán)氧乙烷注入和氣體暴露期間，柜內(nèi)氣體循環(huán)系統(tǒng)（若采用）正常運(yùn)作的指示；

h)在整個(gè)滅菌周期，滅菌柜內(nèi)的溫度和壓力；

i）若壓力作為主要的控制措施，對(duì)次要措施的要求僅是證實(shí)環(huán)氧乙烷進(jìn)入柜室，

應(yīng)采用至少一個(gè)下列措施：

1)所用環(huán)氧乙烷質(zhì)量（見D.10.2i)；

2)直接測(cè)定滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷濃度；

3)所用環(huán)氧乙烷體積；

j)環(huán)氧乙烷注入時(shí)間；

k)惰性氣體注入(若采用)；

l)暴露時(shí)間；

m)滅菌柜真空所需要的時(shí)間；

n)暴露后換氣的時(shí)間和壓力變化；

o)解析階段的時(shí)間、溫度、壓力變化（如有）。

10.3若常規(guī)監(jiān)測(cè)中使用生物指示物，應(yīng)符合8.6和8.7的要求.

如果用于常規(guī)放行的過程挑戰(zhàn)裝置（PCD）與用于微生物性能鑒定的過程挑戰(zhàn)裝置（PCD）不

同，用于常規(guī)放行的過程挑戰(zhàn)裝置（PCD）對(duì)于滅菌過程的抗力應(yīng)不低于用于微生物性能鑒定的過

程挑戰(zhàn)裝置（PCD）。

10.4若常規(guī)監(jiān)測(cè)中使用化學(xué)指示物，應(yīng)符合8.8的要求；

化學(xué)指示物不能代替生物指示物用于產(chǎn)品的放行，或被用作裝載參數(shù)放行的依據(jù)；

10.5若采用參數(shù)放行，應(yīng)記錄和保存下列額外數(shù)據(jù):

a)在整個(gè)滅菌周期，至少?gòu)膬蓚€(gè)位置測(cè)定柜內(nèi)溫度；

b)在處理階段，直接測(cè)定柜內(nèi)濕度；

c)按規(guī)定時(shí)間間隔，通過直接分析滅菌柜內(nèi)的氣體確定環(huán)氧乙烷濃度，充分驗(yàn)證在整個(gè)暴露期

間所需的條件。

11.產(chǎn)品的滅菌放行

11.1特定滅菌裝載滅菌過程合格的準(zhǔn)則應(yīng)形成文件。這些準(zhǔn)則應(yīng)包括：

a)確定常規(guī)處理過程記錄的數(shù)據(jù)符合滅菌過程規(guī)范要求；

b)確定全部生物指示物的測(cè)試無微生物生長(zhǎng)（若采用）。

注：產(chǎn)品進(jìn)入銷售渠道前，裝載滅菌的放行可能對(duì)其他試驗(yàn)的結(jié)果做出要求(如，環(huán)氧乙烷殘留量、內(nèi)毒素、物理試

驗(yàn)等)。

11.2如果過程不能滿足上述全部要求，應(yīng)調(diào)查原因；如果設(shè)備經(jīng)過了維修或調(diào)試，再次滅菌前應(yīng)

進(jìn)行必要的鑒定。

11.3若11.1規(guī)定的一條或多條合格準(zhǔn)則未滿足，則認(rèn)為產(chǎn)品不合格，并進(jìn)行處理，宜參照

YY/T0287適用的條款。如果有陽性的生物指示物出現(xiàn)，產(chǎn)品的無菌檢驗(yàn)不能作為產(chǎn)品放行的依

據(jù)。應(yīng)按文件化的程序來處置不合格品。

11.4如果在確認(rèn)研究中使用了可銷售的產(chǎn)品，應(yīng)在開始確認(rèn)活動(dòng)前生成銷售品的放行要求。重要

的是對(duì)重復(fù)暴露在確認(rèn)/滅菌過程下，對(duì)產(chǎn)品、包裝功能、殘留EO和/或放行前的反應(yīng)物所產(chǎn)生的

影響進(jìn)行評(píng)價(jià)。

如果在微生物性能鑒定研究中使用了可銷售產(chǎn)品，應(yīng)建立程序以保證產(chǎn)品經(jīng)過了整個(gè)暴露的滅菌

過程(一個(gè)全周期)，并應(yīng)在放行到市場(chǎng)之前，對(duì)產(chǎn)品的接受進(jìn)行正式的評(píng)審。

注：附錄E給出了單一批放行的指南。

12保持滅菌過程有效性

12.1通則

12.1.1用于確保滅菌狀態(tài)(見7.3.1)的系統(tǒng)，應(yīng)證明其持續(xù)有效。

12.1.2應(yīng)定期按4.3.3的要求驗(yàn)證用于控制和監(jiān)測(cè)滅菌過程的儀器的精確性和可靠性。

12.2設(shè)備維護(hù)

12.2.1應(yīng)按文件化程序的要求對(duì)設(shè)備的維護(hù)建立計(jì)劃并實(shí)施。所有的程序應(yīng)遵循制造商的建議以

及適用的國(guó)家、地區(qū)或地方法規(guī)要求。

12.2.2全部規(guī)定的維護(hù)工作順利完成并記錄后，設(shè)備才可用于處理產(chǎn)品。

12.2.3應(yīng)保留維護(hù)記錄（見4.1.2）

12.2.4應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)由專人對(duì)維護(hù)計(jì)劃、維護(hù)程序和維護(hù)記錄進(jìn)行審核，審核的結(jié)果應(yīng)

形成文件。

12.3再鑒定

12.3.1應(yīng)每年評(píng)審安裝鑒定,運(yùn)行鑒定，性能鑒定和隨后已完成的再鑒定，以確定必要的再鑒定

的范圍。應(yīng)包括是否需要通過微生物研究重新確定產(chǎn)品無菌保證水平（SAL）的評(píng)估。應(yīng)記錄評(píng)審

結(jié)果，包括所做決定的理由。

12.3.2應(yīng)按照規(guī)定的接受準(zhǔn)則和文件化的程序，在規(guī)定的時(shí)間間隔對(duì)規(guī)定設(shè)備上運(yùn)行的滅菌過程

進(jìn)行再鑒定。該時(shí)間間隔應(yīng)予以說明。

12.3.3若再鑒定表明滅菌過程可能不再能達(dá)到要求產(chǎn)品無菌保證水平（SAL），應(yīng)調(diào)查原因，并

開展糾正措施和/或預(yù)防措施。作為調(diào)查的一部分，應(yīng)考慮此前已滅菌的裝載是否按設(shè)定的滅菌過

程達(dá)到規(guī)定的無菌保證水平（SAL)，并對(duì)其是否適合使用進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如果調(diào)查表明不再能達(dá)

到規(guī)定的無菌保證水平(SAL)，應(yīng)重新進(jìn)行微生物性能鑒定和物理性能鑒定以重新建立規(guī)定的無菌

保證水平(SAL)。調(diào)查及隨后的活動(dòng)應(yīng)記錄。

12.3.4應(yīng)保留再鑒定數(shù)據(jù)、報(bào)告和相應(yīng)糾正措施（如需）的審核記錄。

12.4變更評(píng)估

12.4.1應(yīng)評(píng)估生產(chǎn)作業(yè)、產(chǎn)品、滅菌設(shè)備和/或滅菌過程的變更對(duì)滅菌過程有效性的影響。

12.4.2當(dāng)產(chǎn)品的生物負(fù)載發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)重新證實(shí)內(nèi)部和/或外部過程挑戰(zhàn)裝置（PCD）的適當(dāng)性

（見8.6，10.3）；

12.4.3應(yīng)對(duì)變更后的裝載和裝載方式的適當(dāng)性進(jìn)行重新評(píng)價(jià)，應(yīng)按4.1.2的要求記錄重新評(píng)價(jià)的

結(jié)果。

12.4.4每當(dāng)滅菌過程、滅菌設(shè)備或產(chǎn)品發(fā)生變更，可能改變過程有效性時(shí)，應(yīng)評(píng)審合格滅菌過程

(見8.2)。

12.4.5確定過程定義、安裝鑒定、運(yùn)行鑒定或性能鑒定的實(shí)施范圍時(shí)，應(yīng)考慮變更的程度。

12.4.6評(píng)估的結(jié)果，包括所作決定的原理應(yīng)形成文件。

12.5等效評(píng)價(jià)

12.5.1過程等效

經(jīng)過安裝鑒定和運(yùn)行鑒定,能執(zhí)行一樣的過程參數(shù)的滅菌設(shè)備也應(yīng)被認(rèn)為是合格的：

a)與原始柜室同樣的方式；或

b)由生產(chǎn)柜室來控制，用減弱的微生物性能鑒定證明能提供規(guī)定的微生物殺死力水平的，用物理

性能鑒定來證明裝載溫度和濕度的均勻性。應(yīng)記錄減弱鑒定的原理并形成文件。

應(yīng)確定不同地理位置對(duì)產(chǎn)品或裝載特性的影響。

12.5.2產(chǎn)品

如果一個(gè)產(chǎn)品與已確認(rèn)的產(chǎn)品或內(nèi)部過程挑戰(zhàn)裝置（iPCD）相比，滅菌挑戰(zhàn)性相同或更低，該產(chǎn)品

可以增加到已確認(rèn)的過程。應(yīng)作技術(shù)審核來比較待加產(chǎn)品與已確認(rèn)的產(chǎn)品或用于確認(rèn)已有滅菌過程

的過程挑戰(zhàn)裝置（PCD)。技術(shù)審核的結(jié)果，包括所做決定的原理應(yīng)形成文件。產(chǎn)品仍需要滿足7.2

的要求。

附錄A

(規(guī)范性附錄)

滅菌過程殺滅率的確定——生物指示物/生物負(fù)載法

A.1通則

A.1.1本方法結(jié)合了生物指示物對(duì)給定周期的抗力和生物負(fù)載菌量與抗力方面的知識(shí)以建立周期參

數(shù)（暴露時(shí)間）。

使用本方法要求證明產(chǎn)品的生物負(fù)載水平在一定期限內(nèi)保持相對(duì)穩(wěn)定以及生物負(fù)

載的抗力小于或等于生物指示物的抗力。

通過運(yùn)行暴露時(shí)間遞增的周期和確定周期的殺滅率（滅活率）證明生物指示物的

抗力。從此殺滅率和生物負(fù)載的菌量以及相對(duì)抗力方面的知識(shí)建立作用時(shí)間，從而預(yù)

測(cè)SAL。應(yīng)注意，包裝和PCD的EO殘留的影響。

本方法的指南見GB/T19972

A.1.2確認(rèn)研究中用于生物指示物復(fù)活的條件，包括培養(yǎng)時(shí)間，應(yīng)予以確定并形成文件。培養(yǎng)時(shí)間

應(yīng)考慮暴露于環(huán)氧乙烷的芽孢延遲生長(zhǎng)的可能性。參見GB/T19972有關(guān)生物指標(biāo)孵化時(shí)間的其他信

息

A.1.3經(jīng)過時(shí)間遞增的多次環(huán)氧乙烷暴露后，或?qū)⑽⑸飻?shù)量遞增的多個(gè)生物指示物暴露于環(huán)氧乙

烷，其他參數(shù)保持不變，使用以下方法之一可確定過程的殺滅率:

a)直接計(jì)數(shù)；

b)部分陰性法

c)以上a）和b）的組合方法

注：部分陰性法采用在多次短時(shí)氣體暴露時(shí)長(zhǎng)后PCD復(fù)活測(cè)試中生長(zhǎng)/無生長(zhǎng)數(shù)據(jù)，或測(cè)定單次短時(shí)

暴露于EO的多個(gè)遞增的微生物的數(shù)量。

A.2程序

進(jìn)一步指南見GB/T19972

附錄B

(規(guī)范性附錄)

滅菌過程致死率保守性確定方法——過度殺滅法

B.1通則

B.1.1本過程定義的方法是基于參考微生物的滅活，已得到廣泛使用(見

GB18281.2)。采用本方法確認(rèn)的滅菌過程通常具有保守性，所用的處理可能超過了達(dá)到

規(guī)定的無菌要求所需的處理水平。

本方法的指南見GB/T19972

B.1.2保守性過程定義需采用以下方法a）或b）之一：

a)半周期法：總共運(yùn)行三次連續(xù)的試驗(yàn)，結(jié)果為生物指示物（菌量不少于106當(dāng)

可行時(shí)，置于過程挑戰(zhàn)裝置(PCD）內(nèi)）全部滅活，以確認(rèn)最小暴露時(shí)間。規(guī)定

的暴露時(shí)間應(yīng)至少為此最小時(shí)間的兩倍。同時(shí)應(yīng)運(yùn)行有存活微生物的短時(shí)周

期，以證明對(duì)暴露于環(huán)氧乙烷氣體的生物指示物的復(fù)活技術(shù)的充分性。

注，這個(gè)短時(shí)周期也