藥物相互作用教材

藥物相互作用2024/6/231因嚴重藥物相互作用于1998年6月被FDA與羅氏藥廠決定撤出市場，壽命僅11個月此藥為一個強效藥酶抑制劑，主要抑制CYP3A4和2D6與美托洛爾并用，可使其血藥濃度增加4～5倍，導致嚴重心動過緩32例。與其他β受體阻滯劑并用引致4例嚴重心源性休克，其中1例死亡使環(huán)孢素血藥濃度增加2～3倍；奎尼丁的AUC增加50％美貝拉地爾（mibefradil）事件2024/6/2322001年8月8日德國拜耳制藥公司發(fā)出緊急指示:立即停止銷售且收回拜斯亭(baycol),即西立伐他汀鈉(cerivastatin,Lipobay)。中國國家藥品監(jiān)督管理局同年8月9日發(fā)出通知,中國暫停銷售、使用拜斯亭。美國有31例,其他國家有21例因服用此藥而死亡,其中有12例是同服了吉非貝齊。全世界報道因服用此藥發(fā)生致死性橫紋肌溶解癥者共有480例,其中包括中國6例。拜斯亭事件2024/6/233因藥物相互作用從市場上撤除的藥物2024/6/234羅紅霉素與復方甲氧那明合用造成中毒死亡事件2024/6/235Stanaszek：門診病人用藥潛在DI的發(fā)生率為23％Manchon：追蹤639例65歲以上住院病人，每例病人平均服用藥物數(shù)量為(4.4~2.8)種，DI發(fā)生率37％DI發(fā)生率ADRJ，F(xiàn)ebruary2006,Vo1．No．12024/6/236Jankel：DI發(fā)生率為2.2％～70.3％，患者有臨床癥狀的藥物相互作用發(fā)生率為11.1％BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram：藥物不良反應作為DI臨床最終表現(xiàn)形式，住院患者發(fā)生藥物不良反應中7％是由于DI所致DI發(fā)生率ADRJ，F(xiàn)ebruary2006,Vo1．No．12024/6/2371、藥物相互作用DrugInteraction：廣義上是指同時或相繼使用2種或2種以上的藥物時，由于藥物之間的相互影響，導致其中一個或幾個藥物作用的強弱、持續(xù)時間甚至性質(zhì)發(fā)生不同程度改變的現(xiàn)象。對患者的影響：有益，無關(guān)緊要，有害。狹義上是指2種或2種以上的藥物同時或相繼使用時產(chǎn)生的不良影響，使藥效降低甚至消失，或毒性增加。一、基本概念2024/6/238目標藥（objectdrug

或

indexdrug）是指藥效發(fā)生變化的藥物。相互作用藥或促發(fā)藥（interactiondrug

或precipitatingdrug）:

是指促使另一種藥的藥效發(fā)生變化的藥物。有的藥物在某一藥物相互作用對中是目標藥，而在另一藥物相互作用對中可能是促發(fā)藥。如苯妥英鈉。2、藥物相互作用對的組成2024/6/239（一）按作用機制分類1、藥劑學相互作用：是指在藥物制劑進入可利用狀態(tài)之前相互間發(fā)生物理或化學反應，使藥物理化性質(zhì)改變，從而影響藥物療效。2、藥動學相互作用：藥物在吸收、分布、代謝和排泄過程的任一環(huán)節(jié)發(fā)生相互作用，使血藥漿濃度或在靶位的濃度發(fā)生變化，最終使藥效發(fā)生改變。3、藥效學相互作用：兩種或兩種以上的藥物作用于同一受體或不同受體，產(chǎn)生療效的協(xié)同、相加或拮抗作用，對血藥漿濃度或靶位的濃度無明顯影響。二、藥物相互作用分類2024/6/2310（二）按嚴重程度分類1、輕度相互作用：藥物聯(lián)用造成的影響不大，無需改變治療方案。2、中度相互作用：藥物聯(lián)用造成的不良后果確切，但仍可在密切觀察下使用。如異煙肼+利福平3、重度相互作用：藥物聯(lián)用會造成嚴重的毒性反應，需要重新選藥，或改變劑量和給藥方案。如：肌松藥+氨基糖苷類抗生素。（三）按發(fā)生概率分五級肯定，很可能，可能，可疑，不可能二、藥物相互作用分類2024/6/2311藥劑學相互作用藥動學相互作用藥效學相互作用抗生素之間的相互作用藥物與食物間的相互作用三、藥物相互作用的機制2024/6/2312藥物制劑進入可利用狀態(tài)之前相互間發(fā)生化學或物理反應，使藥物理化性質(zhì)發(fā)生改變，從而影響藥物作用。藥物在體外配伍直接發(fā)生理化反應，使藥物療效降低或消失，稱藥劑學相互作用，又稱體外藥物相互作用（invitro）或配伍禁忌（incompatibility）。靜脈滴注時尤應注意配伍禁忌。機制：溶劑改變、pH值改變、生成新的化合物、混合順序的影響、離子作用的影響。（一）藥劑學相互作用2024/6/23131、溶劑改變注射液的溶劑多用注射用水，但有些非水溶性藥物常用乙醇、丙二醇或甘油。如氫化可的松溶液+KCl溶液→氫化可的松沉淀紅霉素粉針劑+NaCl或GNS→沉淀。

(先用注射用水溶解，再與上述液體混合不沉淀)（一）藥劑學相互作用機制2024/6/2314pH值相差較大的注射液混合時易發(fā)生變化，如:硫噴妥鈉（偏堿）+GS（偏酸）→沉淀VitC+氨茶堿→沉淀，療效↓琥珀膽堿（pH3.0-4.5）+硫噴妥鈉（堿性）→琥珀膽堿水解、失效2、pH值改變2024/6/2315如：

CaCl2+NaHCO3→CaCO3↓4、藥物混合的順序

有些藥物直接混合可發(fā)生變化，若改變加藥順序可避免，如：氨茶堿+四環(huán)素→沉淀氨茶堿+輸液+四環(huán)素→澄明3、生成新的化合物2024/6/2316一般情況下，陽離子型/陰離子型均可與非離子型混合，而陰、陽離子型混合時易發(fā)生變化。如β-內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類琥珀膽堿(pH3.0-4.5)+硫噴妥鈉(堿性)5、離子作用2024/6/23171、影響藥物的吸收多見于口服（1）胃腸pH的影響影響藥物溶解度：需在酸性環(huán)境中溶解的藥物（如鐵劑、伊曲康唑等），與堿性藥、抗酸藥、制酸藥同服可影響吸收。影響藥物解離度：抗酸藥可使弱酸性藥物的解離度增大。（二）藥動學相互作用2024/6/2318多價金屬離子（鈣、鎂、鋁）+四環(huán)素類、喹諾酮類→絡(luò)合物如：碳酸鈣可使環(huán)丙沙星的吸收平均下降40%。雙磷酸鹽類與鈣劑合用，陰離子交換樹脂與酸性藥物親和力強；如：降脂藥考來烯胺與阿司匹林、地高辛、華法林等有很強的親和力吸附劑與抗生素同服可明顯減少吸收。注意：上述情況服用時應間隔2-3h以上。多價金屬離子：鈣、鎂、鋁1、影響藥物的吸收

（2）結(jié)合與吸附的影響2024/6/2319分析下列處方是否合理？

Rp

硫酸亞鐵片0.3g×100sig.0.3gtidpo

TabVitC100mg×20

sig.100mgtidpo

氧氟沙星膠囊0.1g×24

sig.0.3gbidpo

案例一2024/6/2320不合理。硫酸亞鐵減少喹諾酮類藥物的吸收。拒絕調(diào)配，建議選用其他抗菌藥。分析與小結(jié)2024/6/23211、影響藥物的吸收

（3）胃腸運動的影響改變胃排空和腸蠕動的藥物可影響其他藥的吸收速度和程度：促進或抑制胃排空的藥物→目標藥吸收速度↑或↓胃腸蠕動快→藥物起效快,但在小腸吸收不全;相反,胃腸蠕動慢→藥物起效慢，但在小腸吸收完全。對于易被胃酸或消化道酶滅活的藥物而言，抑制胃腸蠕動則可降低生物利用度，如左旋多巴。2024/6/2322細胞毒類抗腫瘤藥、對氨基水楊酸、新霉素可損害腸粘膜，影響腸吸收功能。（5）腸道菌群的改變地高辛可被腸道菌群代謝，若同服紅霉素則可使地高辛血濃度增加1倍。（4）對腸吸收功能的影響1、影響藥物的吸收2024/6/2323

分析下面處方是否合理？

Rp

氟哌酸片0.2g×10sig.0.4gbidpo

普魯本辛片15mg×10sig.15mgprnpo

嗎丁啉片10mg×30sig.10mgbidpo案例二2024/6/2324分析與小結(jié)普魯本辛可解除胃腸平滑肌痙攣，作用較強、較持久，主要用于緩解胃腸痙攣性疼痛。應在疼痛時服用，必要時4h后可重復1次。多潘立酮為胃腸動力藥，在飯前15-30min服用。二者作用拮抗，不宜同時應用。抗酸藥和抑制分秘藥可降低多潘立酮的口服生物利用度(F)，不宜與本品同時服用。因此，建議兩藥服用時間間隔4h以上。2024/6/2325（1）競爭血漿蛋白結(jié)合部位近年研究表明，大多數(shù)蛋白結(jié)合置換性相互作用并不產(chǎn)生嚴重的臨床后果。因為：置換→目標藥游離型藥物↑→分布及消除比例也↑，故僅引起血藥濃度短暫波動。保泰松+華法林→抗凝作用↑、出血。2、影響藥物的分布?2024/6/2326華法林是R和S兩種異構(gòu)體的混合物，S異構(gòu)體的活性較R異構(gòu)體強5倍；保泰松對華法林的作用：①競爭置換②抑制S異構(gòu)體代謝血中S異構(gòu)體比例↑③促進R異構(gòu)體代謝現(xiàn)在研究認為：2024/6/2327表5-1血漿蛋白置換引起的藥物相互作用目標藥（被置換藥物）相互作用藥臨床后果甲苯磺丁脲水楊酸類、保泰松、磺胺藥低血糖華法林水楊酸類、水合氯醛出血傾向甲氨蝶呤水楊酸類、呋塞米、磺胺藥粒細胞缺乏癥硫噴妥鈉磺胺藥麻醉時間延長卡馬西平、苯妥英鈉維拉帕米兩藥毒性增強2024/6/2328①改變組織血流量：

縮血管藥或擴血管藥②組織結(jié)合點上的競爭置換：

奎尼丁與地高辛競爭骨骼肌結(jié)合點，使地高辛血濃度增加1倍。（2）改變組織分布量2024/6/2329影響藥物代謝的藥物相互作用發(fā)生率占藥動學相互作用的40%，最具有臨床意義。藥物代謝主要依賴肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)，最主要為細胞色素P450單氧化酶系(CYP)。CYP是一個超家族，依次分為家族、亞家族、酶個體。3、影響藥物的代謝2024/6/2330CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6現(xiàn)已查明CYP3和CYP2C與藥物代謝有關(guān)；約有1/3藥物可被CYP3A4代謝；CYP2D6和CYP2C酶活性和水平個體差異大。2024/6/2331酶誘導促使藥物代謝加快，但不一定均導致藥效降低。一般而言，酶誘導→目標藥代謝↑→藥效↓少數(shù)情況，酶誘導→目標藥代謝↑→藥效↑或毒性↑.如:苯巴比妥\苯妥英鈉酶誘導→華法林代謝↑↑→藥效↓利福平酶誘導→環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素代謝↑→藥效↓利福平誘導CYP2C9→環(huán)磷酰胺活化↑→藥效↑利福平酶誘導→異煙肼乙?；味拘浴L期飲酒誘導CYP2E1→對乙酰氨基酚羥化↑→肝毒性↑（1）酶的誘導3、影響藥物的代謝2024/6/2332酶抑制可使藥物消除減慢，血藥濃度升高，但能否引起有臨床意義的相互作用取決于多種因素。（1）目標藥的毒性及治療窗的大小：紅霉素酶抑制→阿斯咪唑代謝↓、心臟毒性↑（2）是否存在其他代謝途徑：如唑吡坦約由5種酶代謝（3）與能抑制多種CYP的藥物合用：如西咪替丁，已報道有70多種藥物與之合用后有不同程度的代謝↓酶抑制常導致藥物作用↑或毒性↑，但也有例外：奎尼丁酶抑制→可待因生成嗎啡↓→藥效↓（2）酶的抑制3、影響藥物的代謝2024/6/2333藥物代謝性相互作用藥物誘導原形藥↓代謝物↑藥物抑制原形藥↑代謝物↓藥效增強藥效減弱2024/6/2334由CYP3A代謝的藥物催眠鎮(zhèn)靜藥三唑侖,咪達唑侖抗焦慮藥阿普唑侖,地西泮抗抑郁藥米帕明,阿米替林抗癲癇藥卡馬西平抗心律不齊藥胺碘酮,利多卡因,喹尼丁,普羅帕酮,丙吡胺Ca拮抗劑硝苯地平,地爾硫卓,維拉帕米抗高血脂藥辛伐他汀,西立伐他汀(1997-2001)抗組胺藥特非那丁(1985-1998),阿司咪唑(1988-1999,部分國家)抗?jié)兯帄W美拉唑抗菌藥紅霉素,交沙霉素,克拉霉素,羅紅霉素免疫抑制劑環(huán)孢菌素，

他克莫司激素類藥物十一烷酸睪酮,可的松,黃體酮,他莫昔芬,乙炔雌二醇2024/6/2335藥物代謝性相互作用藥物誘導原形藥↓代謝物↑藥物抑制原形藥↑代謝物↓藥效增強藥效減弱2024/6/2336CYP(2C9,2C19)代謝的藥物和CYP(2C9,2C19)的抑制劑CYP2C被代謝藥物抑制劑CYP2C9抗癲癇藥苯妥英磺胺類藥物磺胺甲基異惡唑抗糖尿病藥物甲苯磺丁脲抗炎癥藥物布洛芬,雙氯芬酸,甲酚那酸,萘普生,吡羅西康CYP2C19抗焦慮藥地西泮抗?jié)兯帄W美拉唑抗抑郁藥米帕明抗心律不齊藥胺碘酮抗?jié)兯帄W美拉唑2024/6/2337CYP1A2代謝的藥物及其抑制劑被代謝藥物抑制劑抗抑郁藥米帕明阿米替林喹諾酮類抗生素伊諾沙星

諾氟沙星環(huán)丙沙星吡哌酸萘啶酸肌松藥非那西丁β受體阻斷劑普萘洛爾黃嘌呤誘導劑咖啡因

氨茶堿抗抑郁藥氟甲沙明2024/6/2338患者：76歲，女性。經(jīng)過：右大腿骨頸部骨折住院。緩釋氨茶堿（600mg/日）治療慢性阻塞性肺部疾病。服用5天后，行治療骨折的手術(shù)，氨茶堿濃度分別為18.6和16.6μg/ml

第12天時，開始服用環(huán)丙沙星（1000mg/日）合并用藥4天后，患者呼之無反應、休克，最終死亡最后一次給藥后13小時的血中氨茶堿的濃度31.0μg/ml氨茶堿和喹諾酮類抗生素2024/6/23391）氨茶堿治療范圍較窄，容易出現(xiàn)中毒氨茶堿的治療濃度范圍在10-20μg/ml

中毒濃度大于20μg/ml

中毒癥狀：消化道癥狀（惡心、嘔吐），頭疼，心悸心律不齊，痙攣心跳呼吸停止直至死亡

氨茶堿和喹諾酮類抗生素2024/6/23402）氟喹諾酮類藥物抑制氨茶堿的代謝，導致血藥濃度升高氨茶堿主要經(jīng)CYP1A2代謝氟喹諾酮類抗生素特異性地抑制CYP1A2

氨茶堿和喹諾酮類抗生素合用時，氨茶堿的代謝被抑制，血藥濃度升高，容易引起不良反應（消化道癥狀、心律不齊、痙攣等）。氨茶堿和喹諾酮類抗生素2024/6/2341部分常見亞型CYP酶抑制藥物2024/6/2342

1994年首先發(fā)現(xiàn)其可增加非洛地平的生物利用度，開創(chuàng)了飲料與藥物相互作用的研究。葡萄柚汁（Grapefruitjuice，GFJ)胡柚紅色葡萄柚2024/6/2343生物利用度增加<5％：尼索地平、尼莫地平增加15～20％：非洛地平、尼卡地平、尼群地平、普羅帕酮增加30～40％:環(huán)孢素、地爾硫卓、炔雌醇、咪達唑侖、三唑侖、維拉帕米；增加60%:硝苯地平增加70％:奎尼丁增加80％以上:氨氯地平、茶堿、潑尼松、以及香豆素葡萄柚汁（Grapefruitjuice，GFJ)2024/6/2344腸道CYP（主要為CYP3A4）的主要功能是參與腸道的首過消除。P-糖蛋白（P-gp）是一種跨膜轉(zhuǎn)運蛋白，廣泛存在于胃腸上皮、肝腎和血腦屏障的內(nèi)皮細胞。其主要功能是通過ATP供能外排進入細胞的異源物質(zhì)。已知現(xiàn)有的90%以上的藥物都可能是P-gp的底物。（3）腸道CYP和P-糖蛋白的影響3、影響藥物的代謝2024/6/2345外向泵功能：將藥物主動轉(zhuǎn)運出細胞膜在多種組織中發(fā)現(xiàn)：腸上皮膽小管腎近曲小管血腦屏障腫瘤細胞P-糖蛋白（P-gp）KovarikJMetal.ClinPharmacolTher1999;66:391-400PGP經(jīng)被動擴散進入細胞外細胞膜細胞內(nèi)=親脂性藥物2024/6/2346藥物轉(zhuǎn)運體吸收分布代謝排泄2024/6/2347目前認為,口服藥物在小腸上段進入吸收細胞后，有三種去向：①被P-gp泵回腸腔；②被腸道細胞中CYP代謝；③進一步吸收入門靜脈。腸道CYP和P-gp共同限制藥物吸收，二者的底物、抑制劑、誘導劑也有很大重疊性。（3）腸道CYP和P-糖蛋白的影響3、影響藥物的代謝2024/6/2348共同底物：如維拉帕米、硝苯地平等鈣拮抗劑共同抑制劑：酮康唑、伊曲康唑、

HIV蛋白抑制劑、西柚汁共同誘導劑：利福平、苯巴比妥CYP3A4特異性抑制劑：咪達唑侖（3）腸道CYP和P-糖蛋白的影響3、影響藥物的代謝2024/6/2349P-gp的底物藥物和抑制性藥物ADRJ，F(xiàn)ebruary2006,Vo1．No．12024/6/2350部分常見亞型CYP酶抑制藥物2024/6/2351分析下面處方是否合理？Rp

格列吡嗪膠囊5mg×10sig.5mg早餐前30minpo

氟康唑膠囊50mg×30sig.150mgqdpo案例三2024/6/2352分析與小結(jié)此兩藥同時合用，氟康唑抑制肝臟微粒體酶，從而使格列吡嗪代謝降低，總清除率下降，血藥濃度升高，降血糖作用增強，易發(fā)生低血糖反應。因此，建議適當減少格列吡嗪的用藥劑量，并嚴密監(jiān)測血糖濃度，以避免發(fā)生低血糖反應。2024/6/2353

分析下面處方是否合理？Rp：克拉霉素片0.25g×10sig：0.25gbidpo

卡馬西平膠囊0.1g×30sig.0.1gbidpo案例四

分析下面處方是否合理？Rp

克拉霉素片0.25g×10sig.0.25gbidpo

卡馬西平膠囊0.1g×30sig.0.1gbidpo2024/6/2354分析與小結(jié)此兩藥同時合用，卡馬西平誘導肝臟微粒體酶，從而使克拉霉素代謝加快，總清除率增高，血藥濃度下降，抗菌作用減弱。若增加克拉霉素的用藥劑量，不一定達到良好的抗菌效果。因此，建議選擇其他抗菌藥物。2024/6/2355（1）改變尿液pH值堿化尿液→弱酸性藥物腎排泄↑，如碳酸氫鈉解救巴比妥類中毒酸化尿液→弱堿性尿液腎排泄↑在藥物相互作用中，尿液pH改變的臨床意義甚小，因為小部分藥物直接原形腎排，大多數(shù)藥物經(jīng)代謝滅活后腎排。4、影響藥物的排泄2024/6/2356（2）干擾腎小管分泌酸性藥之間、堿性藥之間相互競爭酸性(或堿性)載體→排泄↓→藥效↑\不良反應↑丙磺舒競爭性抑制吲哚美辛和青霉素的腎小管分泌。（3）改變腎血流量減少腎血流量的藥物可妨礙藥物經(jīng)腎排泄，但這種情況不多見。如全麻藥改變腎血量4、影響藥物排泄2024/6/2357(一)相加或協(xié)同作用指作用于疾病相關(guān)靶點的兩個藥物合用的效果等于（相加）或大于單用效果之和（協(xié)同）。藥物的治療作用和副作用均可增強。三、藥效學相互作用2024/6/2358表5-3某些相加或協(xié)同作用相互作用藥物藥理效應非甾體抗炎藥和華法林增加出血的風險血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和氨苯蝶啶增加高血鉀的風險維拉帕米和β受體拮抗劑心動過緩和停搏氨基苷類和呋塞米增加耳、腎毒性骨骼肌松弛藥和氨基苷類增強骨骼肌松弛作用乙醇與苯二氮卓類增強鎮(zhèn)靜作用甲氨蝶呤與復方磺胺甲噁唑骨髓巨幼紅細胞癥2024/6/2359（二）拮抗作用作用于同一受體的不同藥物可產(chǎn)生拮抗作用（antagonisticeffect）。作用于不同受體但效應相反的藥物合用則可出現(xiàn)功能性拮抗。

β受體激動劑和拮抗劑苯二氮卓類和氟馬西尼三、藥效學相互作用2024/6/23602024/6/23611.患者基本情況：年齡：62歲性別：男入院診斷：⑴左肺下葉肺癌；⑵右中肺大庖合并感染2.藥物的使用及患者臨床情況：8月30日9：00西地蘭0.2mg＋9％NS20mliv.st8月30日9：0010%葡萄糖酸鈣10ml＋9％NS10mliv.慢藥效學方面藥物相互作用2024/6/2362鈣與強心甙有協(xié)同作用：①都能抑制Na+—K+—ATP酶，加劇心肌細胞缺鉀；②都能加強心肌收縮力；③都能抑制傳導系統(tǒng)。二者合用易引起強心甙中毒，可使心跳停搏于收縮期，引起嚴重的心率失常、甚至死亡。西地蘭在健康人體內(nèi)的半衰期為33－36小時，待4－5個半衰期才能完全排出體外，因此，建議在臨床應用強心甙期間或停藥一周內(nèi)，禁用靜脈注射鈣劑。8月30日9：00西地蘭0.2mg＋9％NS20mliv.st8月30日9：0010%葡萄糖酸鈣10ml＋9％NS10mliv.慢2024/6/2363Rp沙丁胺醇片2mg×12

sig.2mgt.i.dpo博利康尼片2.5mg×12

sig.2.5mgt.i.dpo普萘洛爾片20mg×10sig.20mgt.i.dpo案例五案例五2024/6/23641、不合理。2、沙丁胺醇、博利康尼屬于重復用藥，二者均激動β2受體，擴張支氣管、平喘；3、沙丁胺醇/博利康尼不能與普萘洛爾聯(lián)合使用，因普萘洛爾阻斷β受體，收縮支氣管，可誘發(fā)哮喘。4、拒絕調(diào)配。案例五分析與小結(jié)2024/6/2365第三節(jié)有害藥物相互作用的預測與臨床對策2024/6/2366表5-4聯(lián)用藥物種數(shù)與藥物不良反應發(fā)生率的關(guān)系聯(lián)合用藥數(shù)（種）不良反應發(fā)生率（%）2~546~101011~152816~20542024/6/2367（一）體外篩查方法用于對CYP介導的藥物相互作用進行篩查和評估。微粒體、肝細胞、肝組織薄片、純化的CYP、重組人CYP均已用于評估候選藥物能否影響與之合用的藥物的代謝。局限性：①只能評價酶抑制，不能評價酶誘導；②對多種代謝途徑的藥物，體外試驗結(jié)果與臨床研究的相關(guān)性較差。一、藥物相互作用的預測2024/6/23681.根據(jù)藥物的特性：藥效強、量效曲線陡、TI小，如地高辛、華法林、降血糖藥、細胞毒藥物2.根據(jù)患者的個體差異：遺傳、年齡、營養(yǎng)、煙酒、伴隨疾病、重要器官功能等。熟悉影響CYP的主要藥物類別，包括各亞族的主要底物、抑制劑、誘導劑。（二）患者個體的藥物相互作用預測藥物相互作用能否導致有臨床意義的效應，主要取決于藥物的特性和患者的個體差異。2024/6/2369應用各種CYP探針藥（probedrug）測定患者相應代謝酶的活性。表5-5常用的各