系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害課件

系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害lupusnephritis概念系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus，SLE）是一種彌漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)還可以累及肺、心臟、血液等多個(gè)器官和系統(tǒng)，表現(xiàn)出多種臨床表現(xiàn)；血清中可檢測到多種自身抗體和免疫學(xué)異常。狼瘡性腎炎(lupusnephritis，LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)累及腎臟所引起的一種免疫復(fù)合物性腎炎。發(fā)病率SLE在我國的患病率為1/1000，高于西方國家報(bào)道的1/2000，以女性多見，尤其是20-40歲的育齡女性。SLE患者100%具有腎臟病理改變，有50%具有LN臨床表現(xiàn)。目錄系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLEA狼瘡性腎炎LNB系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus，SLE）SLEA病因遺傳同卵雙胎發(fā)病率高患者家族中患病者多有色人種患病率高于白種人SLE患者HLA-DR2、DR3等易感基因表達(dá)頻率高內(nèi)分泌女性發(fā)病率高。本病患者雌酮羥基化產(chǎn)物增高，無論男女，睪丸酮水平降低環(huán)境病機(jī)

外來抗原引起人體B細(xì)胞活化。在易感者因免疫耐受體減弱，B細(xì)胞通過交叉反應(yīng)與模擬外來抗原的自身抗原相結(jié)合,并將抗原遞呈給T細(xì)胞，使之活化,在T細(xì)胞活化刺激下，B細(xì)胞得以產(chǎn)生大量不同類型的自身抗體,造成大量組織損傷。致病性自身抗體的破壞IgG型,與自身抗原有很高的親和力抗血小板抗體血小板減少抗紅細(xì)胞抗體紅細(xì)胞破壞,溶貧抗SSA抗體

新生兒心臟傳導(dǎo)阻滯抗磷脂抗體抗磷脂抗體綜合征抗核糖抗體神經(jīng)精神狼瘡致病性免疫復(fù)合物增高增高原因清除IC的機(jī)制如補(bǔ)體受體或Fcγ受體異?；蛟缙谘a(bǔ)體成分低下IC形成過多（抗體量多）因IC的大小不當(dāng)而不能被吞噬或排出病理改變炎癥反應(yīng)和血管異常免疫復(fù)合物的沉積抗體的直接侵襲血管壁的炎癥和壞死繼發(fā)血栓局部組織缺血和功能障礙組織病理改變蘇木紫小體細(xì)胞核受抗體作用變性為嗜酸性團(tuán)塊洋蔥皮樣病變小動(dòng)脈周圍有向心性纖維組織增生肺臟全身癥狀消化系統(tǒng)眼抗磷脂抗體綜合征血液系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)心血管肌肉骨骼皮膚粘膜漿膜炎腎臟干燥綜合征SLE發(fā)熱,乏力、疲倦、消瘦蝶形紅斑面部及軀干皮疹雷諾氏現(xiàn)象指掌部紅斑盤狀紅斑從直腸延續(xù)到乙狀結(jié)腸彌漫性黏膜充血、發(fā)紅、水腫，糜爛紅斑呈點(diǎn)狀分布，血管紋理欠清晰。上兩圖為直腸，下兩圖為乙狀結(jié)腸盤狀狼瘡蝶形紅斑漿膜炎腎臟異常非侵蝕性關(guān)節(jié)炎日光過敏造血系統(tǒng)損害口腔潰瘍免疫學(xué)異?？购丝贵w神經(jīng)系統(tǒng)異常狼瘡性腎炎（lupusnephritis，LN）LNBLN發(fā)病機(jī)制循環(huán)免疫復(fù)合物腎臟損傷（免疫復(fù)合物介導(dǎo)性腎炎）原位免疫復(fù)合物抗DNA抗體等自身抗體是LN發(fā)病的中心環(huán)節(jié)內(nèi)源性B淋巴細(xì)胞過度活化Th細(xì)胞的作用細(xì)胞因子B細(xì)胞本身病理分型WHO19821、I型正?；蜉p微病變型2、II型系膜病變型 3、III型局灶增殖型 1324、IV型彌漫增殖型5、V型膜性病變型6、VI型腎小球硬化型456LN腎臟臨床表現(xiàn)可分以下幾型：輕型腎病綜合征（NS）型慢性腎炎型急性腎衰（ARF）型腎小管損傷型：RTA等抗磷脂抗體（Acl）型輕型：

約占20%，無癥狀，血壓正常，僅尿常規(guī)檢查異常（可間斷出現(xiàn)），少量蛋白尿、鏡下血尿，腎功能正常腎病綜合征（NS）型：

約占30～50%，伴或不伴血尿、高血壓、腎功能受累。24h尿蛋白定量>3.5g，血漿白蛋白<30g/l慢性腎炎型：

約占20～

40%，不同程度蛋白尿伴高血壓，部分合并腎功能損害急性腎功能衰竭（ARF）型：

短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)少尿性急性腎衰，常伴全身性系統(tǒng)性病變活動(dòng)表現(xiàn)，常由以上三型轉(zhuǎn)變而來。腎小管損害型：

表現(xiàn)腎小管性酸中毒，以遠(yuǎn)端型為主，泌氫泌銨功能障礙，可伴腎鈣化、結(jié)石等?？沽字贵w型：

抗磷脂抗體陽性，大、小動(dòng)靜脈血栓及栓塞，血小板減少及流產(chǎn)傾向。LN治療根據(jù)LN的病理類型和臨床癥狀決定治療方案1.Ⅰ型、輕Ⅱ型無需特殊治療，可以給予中小劑量激素。2.重Ⅱ型、輕Ⅲ型可以單純給予激素治療。3.重Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型給予激素+細(xì)胞毒治療。4.Ⅵ型根據(jù)情況給予腎臟替代治療，或腎移植。激素治療強(qiáng)的松口服：初始量：1mg/kg/d，清晨頓服癥狀、指標(biāo)控制后漸減至0.5mg/kg/d;維持量：5～10mg/d；甲強(qiáng)龍沖擊：對病情嚴(yán)重或惡化者適用

500～1000mg/次×3天沖擊滴注時(shí)間>60分鐘（防猝死）。細(xì)胞毒治療（4）環(huán)孢素A（cyclosporineA）劑量：≤5mg/kg/d，維持劑量3mg/kg/d，療程3～6月，<12個(gè)月（5）MMF（cellcept驍悉，霉酚酸酯鈉）初始劑量：1.5～2g/d分2～

3次口服維持劑量：0.75～

1.0g/d分2～

3次口服（6）雷公藤多甙：

10～

20mg