(高清版)GB 11236-2021 含銅宮內(nèi)節(jié)育器 技術(shù)要求與試驗(yàn)方法

代替GB3156—2006,GB11234—2006,GB11235—2006,GB11236—2006含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗(yàn)方法2023-12-01實(shí)施I本文件按照GB/T起草。本文件代替GBGB11235—2006《VCu1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定3156—2006《OCu宮內(nèi)節(jié)育器》、GB11234—2006《宮腔形宮內(nèi)節(jié)育器》、GB11236—2006、GB11235—2006、GB11234-2006的部分內(nèi)容。與GB11236—2006相比，除結(jié)構(gòu)調(diào)整和編輯性改動外，主要技術(shù)變化如下：a)增加了“術(shù)語和定義”(見第3章);b)增加了“預(yù)期性能”(見第4章);c)將“產(chǎn)品特征、基本尺寸、材料”重新細(xì)分“設(shè)計(jì)屬性”“材料”,并將有關(guān)內(nèi)容更改后納入(見第5章、第6章，2006版的第3章);d)將“要求”更改為“設(shè)計(jì)屬性”,并將2006年版的有關(guān)內(nèi)容更改后納入(見第7章，2006版的第4章);e)將“試驗(yàn)方法”更改為“設(shè)計(jì)評估”,并將2006年版的有關(guān)內(nèi)容更改后納入(見第7章，2006版的第5章);f)增加了“X射線可探測性”(見5.6);g)增加了“硫酸鋇含量”(見5.7);h)增加了“臨床前評估”(見7.6);j)增加了“制造商提供的信息”(見第11章)。本文件使用重新起草法修改采用ISO7439:2015《含銅宮內(nèi)節(jié)育器要求和試驗(yàn)》。本文件與ISO7439:2015的技術(shù)性差異及其原因如下：——關(guān)于規(guī)范性引用文件，本文件作了具有技術(shù)性差異的調(diào)整，以適應(yīng)我國的技術(shù)條件，調(diào)整的情●用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T16886.1代替了ISO10993.1;●用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY/T0297代替了ISO14155;●用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY/T0316代替了ISO14971;●用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY/T0466.1代替了ISO15223-1;●用中華人民共和國藥典(2020版)代替了歐洲藥典——將“宮內(nèi)節(jié)育器”修改為“含銅宮內(nèi)節(jié)育器”(見3.1);——刪除了臨床性能中的具體數(shù)值(見4.2);——修改了“尾絲和銅應(yīng)是IUD不可分割的部分”為“尾絲(若有)和銅應(yīng)是IUD不可分割的部分”(見5.1);——修改了“IUD的標(biāo)稱長度應(yīng)≤36.2mm,IUD的標(biāo)稱寬度應(yīng)≤32.3mm?！睘椤癐UD的標(biāo)稱長度和標(biāo)稱寬度應(yīng)由制造商規(guī)定?！?見5.3.1);——刪除了“與子宮頸接觸的放置器部分，其最大標(biāo)稱外徑不得大于5mm?！?見5.3.4);——修改了放置器尺寸允差“±5%”為“±10%”(見5.3.4);Ⅱ——增加了“IUD(若有尾絲，包括尾絲在內(nèi))應(yīng)承受的抗拉力見表1?！?見5.4);——刪除了穩(wěn)定性(見ISO7439:2015中5.5);——將“應(yīng)保證銅的純度至少達(dá)到99.9%”修改為“應(yīng)保證終產(chǎn)品上銅的純度至少達(dá)到99.99%?！?見第6章); 增加了不帶尾絲IUD的抗拉力測試的操作方法(見7.3.3);——修改了“歐洲藥典”為中華人民共和國藥典(見7.5.1和7.5.2);——刪除了“按此分類法，宮內(nèi)節(jié)育器屬于接觸黏膜類器械，同時(shí)應(yīng)考慮以下輔助試驗(yàn)：”(見7.6);——刪除了“臨床評估”中臨床評估的具體例數(shù)和“臨床評估應(yīng)按照YY/T0297進(jìn)行”(見7.7);——修改了“根據(jù)有關(guān)醫(yī)療器械的EU指令規(guī)定的CE編號”為“注冊證編號”(見11.4)。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。本文件由國家藥品監(jiān)督管理局提出并歸口。本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為：——1989年首次發(fā)布為GB3156—1989,1995年第一次修訂，2006年第二次修訂；——1989年首次發(fā)布為GB11234—1989,1995年第一次修訂，2006年第二次修訂；——1989年首次發(fā)布為GB11235—1989,1997年第一次修訂，2006年第二次修訂；——1989年首次發(fā)布為GB11236—1989,1995年第一次修訂，2006年第二次修訂；——本次為第三次修訂，將以上四項(xiàng)文件合并。Ⅲ盡管任何外來物置入子宮都會表現(xiàn)出一定的避孕效果，但含銅宮內(nèi)節(jié)育器是通過持續(xù)釋放銅離子的方法實(shí)現(xiàn)避孕。銅離子通過干擾一些酶的功能，減緩精子移動和阻止受精等有效提高含銅宮內(nèi)節(jié)育器的避孕效果。含銅宮內(nèi)節(jié)育器的避孕效果比單純塑料制的節(jié)育器效果更好。含藥宮內(nèi)節(jié)育器和不含銅的宮內(nèi)節(jié)育器也可參照本文件。含銅宮內(nèi)節(jié)育器是一種醫(yī)療器械，如設(shè)計(jì)、放置器、技術(shù)特性以及放置技術(shù)發(fā)生重大變化時(shí)宜進(jìn)行驗(yàn)證。1含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗(yàn)方法造商提供的信息。本文件適用于一次性使用含銅宮內(nèi)節(jié)育器及其放置器。本文件不適用于塑料為主體的或主要用于釋放孕激素的宮內(nèi)節(jié)育器。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)(GB/T16886.1—2011,ISO10993.1:2009,IDT)YY/T0297醫(yī)療器械臨床調(diào)查(YY/T0297—1997,ISO14155:1996,IDT)YY/T0316醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用(YY/T0316—2016,ISO14971:2007更正YY/T0466.1醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求YY/T0640—2016無源外科植入物通用要求(ISO14630:2012,IDT)中華人民共和國藥典(2020版)3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。放置于宮腔內(nèi)，用于避免妊娠的含銅器械。注：目前常用宮內(nèi)節(jié)育器均為含銅宮內(nèi)節(jié)育器，通常簡稱為IUD。設(shè)計(jì)用于宮腔內(nèi)放置IUD的器械。如需要，裝配于IUD上，用于檢查IUD是否存在并可以利用其取出IUD。注：器械的本體部分正確安置于宮腔內(nèi)時(shí)，尾絲宜位于宮頸口處。形變恢復(fù)能力visco-elasticpropertyIUD變形之后能大致恢復(fù)到初始外形的特性。2有效表面積activesurfaceareaIUD上預(yù)期與宮腔液接觸的銅的表面積。4預(yù)期性能應(yīng)符合YY/T0640—2016中第4章的要求。關(guān)注IUD的以下主要臨床性能，在五年內(nèi)(最低預(yù)期使用壽命),根據(jù)壽命表分析法進(jìn)行計(jì)算：——雙側(cè)95%置信區(qū)間，第一年的妊娠率；——在第一年中的脫落率；——在第一年中的終止率。5設(shè)計(jì)屬性5.1概述應(yīng)符合YY/T0640—2016中第5章的要求。銅和尾絲(若有)應(yīng)是IUD不可分割的部分。為了使發(fā)生穿孔和繼發(fā)性腸梗阻的風(fēng)險(xiǎn)降至最低，IUD的形狀應(yīng)設(shè)計(jì)為適合在子宮腔內(nèi)放置的形狀。經(jīng)視覺和觸覺檢查，IUD和放置器表面應(yīng)清潔、光滑，不允許有鋒棱、毛刺。IUD的設(shè)計(jì)應(yīng)保證放置和取出時(shí)不需要施加過大的力。5.3外形尺寸IUD的標(biāo)稱長度和標(biāo)稱寬度應(yīng)由制造商規(guī)定。根據(jù)7.2.1的規(guī)定進(jìn)行測試時(shí)，制造商所提供的IUD技術(shù)指標(biāo)中的尺寸，允差為±5%。銅的標(biāo)稱有效表面積應(yīng)至少達(dá)到200mm2,但不應(yīng)超過380mm2。如果使用銅絲，銅絲的標(biāo)稱直徑一般應(yīng)不小于0.25mm。當(dāng)銅絲被包裹于金屬或塑料內(nèi)，則銅絲的標(biāo)稱直徑由制造商規(guī)定。制造商所提供的IUD技術(shù)指標(biāo)中，銅絲直徑的允差為±5%;銅的有效表面積的允差為士10%。IUD尾絲(若有),根據(jù)7.2.2的規(guī)定進(jìn)行測試時(shí)，尾絲的長度應(yīng)不短于100mm.制造商所提供放置器的尺寸，允差為±10%。3根據(jù)7.3的方法進(jìn)行測試，IUD(若有尾絲，包括尾絲在內(nèi))應(yīng)承受的抗拉力見表1。IUD類型抗拉力/N帶尾絲的IUD不帶尾絲的IUD5.5形變恢復(fù)能力根據(jù)7.4的規(guī)定進(jìn)行測試時(shí)，IUD的任何部分從形變狀態(tài)恢復(fù)到其初始設(shè)計(jì)位置后，殘余變形量不應(yīng)超過5mm。5.6X射線可探測性除尾絲以外，其他部分的IUD都應(yīng)能被X射線探測到。5.7硫酸鋇含量如果塑料組件內(nèi)使用了硫酸鋇作為不透射線的物質(zhì)，其含量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)范圍應(yīng)在15%到25%之間。6材料應(yīng)符合YY/T0640—2016中第6章的要求。含有不透射線物質(zhì)的塑料應(yīng)具備黏彈性、生物相容性和不可吸收性。尾絲應(yīng)為單絲，具備生物相容性和不可吸收性。應(yīng)保證終產(chǎn)品上銅的純度至少達(dá)到99.99%。7.1概述應(yīng)符合YY/T0640—2016中7.6的要求。7.2尺寸測量7.2.1為了測量IUD的輪廓尺寸和放置器械的外徑，所使用的方法不應(yīng)改變外形，例如，可以使用輪廓影像儀或其他任何可得到類似精確結(jié)果的儀器。7.2.2為了測量尾絲的長度，可使用尺子或者其他任何可得到類似精確結(jié)果的儀器。7.2.3應(yīng)使用數(shù)學(xué)公式計(jì)算銅的有效表面積。7.3抗拉力測試測量在IUD包括尾絲被拉長直至發(fā)生斷裂或者發(fā)生分離時(shí)的力。4拉伸試驗(yàn)機(jī)應(yīng)具備恒定的橫梁位移速率，且需要符合以下要求：a)力的范圍在0N～100N之間；b)位移速率為(3.3±0.3)mm/s或者(200±20)mm/min;c)在測量過程中應(yīng)自動記錄所施加的力，例如使用一臺圖表記錄儀。設(shè)計(jì)測試方法時(shí)，應(yīng)使IUD潛在的最脆弱的部分在力的作用下暴露出來。將IUD置于溫度為(23±2)℃,相對濕度為(50±5)%的環(huán)境中，放置時(shí)間至少達(dá)到24h。按照制造商的說明，把IUD分別放置到拉伸試驗(yàn)機(jī)上。如果制造商未提供說明，IUD的上部應(yīng)放置在上夾鉗中，尾絲放置在下夾鉗中，從尾絲的接觸點(diǎn)到IUD之間的距離為5cm。IUD若不帶尾絲，將IUD下部用直徑為0.3mm的不銹鋼絲連接，不銹鋼絲放置在下夾鉗中，然后施加外力，IUD開始伸展，直到IUD或者尾絲斷裂或分離。測量并記錄斷裂或分離時(shí)的力。試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括以下內(nèi)容：a)樣品的標(biāo)識；b)測試的IUD數(shù)量；c)每個(gè)IUD斷裂或分離時(shí)所施加的力，單位為牛頓(N);d)斷裂或分離位置；e)測試日期。7.4形變恢復(fù)能力測試IUD的形變恢復(fù)能力通過彎曲后的恢復(fù)程度進(jìn)行檢測。將IUD放置在溫度為(23±2)℃,相對濕度為(50±5)%的環(huán)境中至少24h。根據(jù)IUD在置入之前是否需要變形，按照以下方式進(jìn)行測試：a)IUD在置入前需要變形兩臂的位置或IUD的其他部分會影響到IUD放置前或放置時(shí)的折疊，將決定IUD的使用結(jié)果。根據(jù)制造商的使用說明，IUD的雙臂(或部分)進(jìn)行折疊，并保持折疊位置5min。然后在無外界作用力下讓其自然恢復(fù)其形狀1min。注：T型IUD通常放置在內(nèi)徑為3mm～10mm的管中。b)置入之前不需要變形整個(gè)IUD應(yīng)放置一個(gè)內(nèi)徑為(10±0.1)mm的測試管中5min。然后取出，在無外界作用力下讓其自然恢復(fù)其形狀1min。測量IUD的標(biāo)稱尺寸。對于不適用上述測試方法的IUD,其試驗(yàn)方法由制造商規(guī)定。試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括以下內(nèi)容：5a)樣品的標(biāo)識；b)檢測的IUD數(shù)量；c)每個(gè)IUD的任何部分自其初始位置發(fā)生的位移；d)測試日期。7.5硫酸鋇含量測定及鋇和硫酸鹽鑒別7.5.1硫酸鋇含量測定根據(jù)《中華人民共和國藥典(2020版)》四部通則2302灰分測定法，測定塑料組件供試品的硫酸鋇含量。根據(jù)《中華人民共和國藥典(2020版)》二部中硫酸鋇指定的鑒別方法，分別鑒別灰分中的硫酸鋇(鋇和硫酸鹽)。7.6臨床前評估風(fēng)險(xiǎn)分析根據(jù)YY/T0316進(jìn)行。生物學(xué)評價(jià)依據(jù)GB/T16886.1的原則進(jìn)行評估。7.7臨床評價(jià)在新設(shè)計(jì)或重大改進(jìn)設(shè)計(jì)的IUD上市前，應(yīng)根據(jù)以下要求提供臨床評價(jià)報(bào)告。按照YY/T0297編寫臨床評價(jià)報(bào)告。若開展臨床研究，避孕有效率宜根據(jù)隨機(jī)試驗(yàn)數(shù)據(jù)確定。選擇已經(jīng)建立完整妊娠率數(shù)據(jù)的已上市的IUD作為對照品。合適的樣本量應(yīng)滿足4.2中規(guī)定的妊娠率的測算。作為臨床研究的結(jié)果，應(yīng)得到以下評估數(shù)據(jù)：——確定為意外妊娠的宮外孕率；——脫落率；——由于出血原因的取出率；——由于疼痛原因的取出率；——由于盆腔炎性疾病的取出率；——由于其他醫(yī)學(xué)原因的取出率；——由于計(jì)劃妊娠的取出率；——由于其他個(gè)人原因的取出率；——按照臨床研究者選擇的取出率；——失訪率。應(yīng)收集以下參數(shù)的數(shù)據(jù)：——持續(xù)使用率；——對出血模式的影響；——發(fā)生子宮頸穿孔率；——生育能力的恢復(fù)率；——帶器妊娠率，及該次懷孕的結(jié)果；——其他副作用；6取出IUD后，應(yīng)收集代表性樣品的以下數(shù)據(jù)：——銅的釋放總量；——抗拉力；——IUD結(jié)構(gòu)的完整性。應(yīng)提供臨床研究過程中的以下信息：——婦女的年齡、妊娠和經(jīng)產(chǎn)情況；——臨床隨訪頻率；——臨床研究人員的培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)水平。8制造和檢驗(yàn)應(yīng)符合YY/T0640—2016中第8章的要求。IUD供貨時(shí)應(yīng)已滅菌。應(yīng)符合YY/T0640—2016中第9章的要求。10包裝應(yīng)符合YY/T0640—2016中第10章的要求。11制造商提供的信息YY/T0640—2016中11.1和11.2適用。使用YY/T0466.1規(guī)定的相關(guān)符號時(shí)，應(yīng)符合11.2和11.3的要求。11.2小包裝的標(biāo)簽小包裝上應(yīng)包含以下信息： 制造商的名稱或商標(biāo)和地址：——“STERILE”字樣；——滅菌方式；——批號；——失效期；——“僅供一次性使用”或類似的字樣，或者YY/T0466.1規(guī)定的相應(yīng)圖形符號。中包裝上應(yīng)包含以下信息：7——制造商的名稱或商標(biāo)和地址；——批號；——失效期；11.4使用說明書在使用說明書中，應(yīng)為醫(yī)務(wù)人員提供以下信息：——產(chǎn)品名稱；——IUD的設(shè)計(jì)、外形尺寸和成分的描述；——使用說明的描述；——IUD已滅菌和僅供一次性使用的字樣；——放置時(shí)間，比如月經(jīng)間隔期放置、流產(chǎn)后立即放置或產(chǎn)后放置；——放置過程的描述，應(yīng)包括圖例；——IUD允許在放置器中的最長時(shí)間；——宮腔內(nèi)允許使用的最長時(shí)間；——取出步驟的描述，如果取出過程中發(fā)生