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壞死性小腸結(jié)腸炎定義壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizingenterocolitis,NEC)壞死性小腸結(jié)腸炎是指腸粘膜損害和炎癥,嚴(yán)重時(shí)小腸可能發(fā)生壞死,引起腸穿孔和腹膜炎。壞死性小腸結(jié)腸炎主要發(fā)生在早產(chǎn)兒,其病因不完全清楚。體弱的早產(chǎn)兒小腸血供不足可能引起部分腸損傷,細(xì)菌侵入損壞的腸壁,在腸壁間產(chǎn)生氣體。如果小腸穿孔,腸腔內(nèi)容物流出到腹腔,引起腹腔感染(腹膜炎),感染可呈血源性播散(敗血癥),甚至死亡。新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎是常見的新生兒急腹癥之一。疾病介紹
為一種獲得性疾病,主要在早產(chǎn)兒或患病的新生兒中發(fā)生,其特征為粘膜甚至為腸深層的壞死,最常發(fā)生在回腸末端,結(jié)腸和近端小腸很少受累。主要發(fā)病人群某些新生兒特別危險(xiǎn),75%的病例發(fā)生在早產(chǎn)兒,特別是破胎膜延長有胎膜炎或出生時(shí)有窒息的新生兒.張力過高的配方奶喂養(yǎng)或經(jīng)過換血治療的新生兒中發(fā)病率也較高.對極小的或患病早產(chǎn)兒通過使用全腸道外營養(yǎng)而延遲數(shù)日或數(shù)周喂養(yǎng),然后在數(shù)周的時(shí)間內(nèi)緩慢增加腸道喂養(yǎng),可降低壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)的發(fā)生,這是令人可信的.然而另有一些研究未發(fā)現(xiàn)這一過程的益處.壞死性小腸結(jié)腸炎可在新生兒監(jiān)護(hù)中集中散發(fā)或暴發(fā)流行;流行病學(xué)的研究已證實(shí)一些集中散發(fā)病例與特殊的病原菌有關(guān)(如克雷白菌,大腸桿菌,凝固酶陰性的葡萄球菌),但通常未有特殊的病原菌被發(fā)現(xiàn).早產(chǎn)兒NEC流行病學(xué)現(xiàn)狀新生兒NEC按發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn),分為原發(fā)型和繼發(fā)型。原發(fā)型指經(jīng)典的早產(chǎn)兒NEC,占新生兒NEC絕大多數(shù)(85%~90%),主要發(fā)生在已開始腸內(nèi)喂養(yǎng)的穩(wěn)定的早產(chǎn)兒,突然起病,無明顯誘發(fā)因素,在出生第一周后發(fā)病,目前認(rèn)為其是早產(chǎn)兒炎癥性腸病;繼發(fā)性NEC可見于早產(chǎn)兒或足月兒,占NEC的10%~15%,發(fā)生于已開始腸內(nèi)喂養(yǎng)或尚未開始喂養(yǎng)時(shí),常有原發(fā)疾病或誘發(fā)因素,如先天性心臟病、紅細(xì)胞增多癥、交換輸血后、缺氧缺血性損傷、感染、早產(chǎn)兒貧血輸血后,其中缺血再灌注損傷占5%~10%,感染約占5%。據(jù)美國NICHD研究報(bào)道,近年來NEC發(fā)生率無明顯變化,2003~2007年為5%~15%,在出生體質(zhì)量小于1500g的早產(chǎn)兒發(fā)生率為7%;在出生體質(zhì)量小于750g的早產(chǎn)兒發(fā)生率為15%,但其中50%需要外科手術(shù)治療,對于這些出生體質(zhì)量小于1500g的早產(chǎn)兒,NEC患兒病死率為20%~30%。不同地區(qū)及不同NICU內(nèi)早產(chǎn)兒NEC發(fā)生率不同,各研究報(bào)道結(jié)果也不同,且隨年代變遷,有時(shí)具有流行病學(xué)的特點(diǎn)。目前我國早產(chǎn)兒中NEC發(fā)生率有升高的趨勢,但缺乏中國人群NEC流行病學(xué)研究報(bào)道,特別是對于小于1500g的早產(chǎn)兒NEC發(fā)病率尚沒有確切數(shù)據(jù)。危險(xiǎn)因素的預(yù)防
了解早產(chǎn)兒NEC相關(guān)的危險(xiǎn)因素對其預(yù)防有一定意義。目前尚未報(bào)道胎兒期發(fā)生NEC,因此認(rèn)為NEC的發(fā)生與出生后因素有關(guān)。
早產(chǎn)是發(fā)生NEC最重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,胎齡與NEC發(fā)生率成反比,提示胃腸道發(fā)育未成熟是最主要的危險(xiǎn)因素。
腸內(nèi)喂養(yǎng)是另一重要的危險(xiǎn)因素,90%以上的NEC病例發(fā)病前已進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng),主要與配方奶滲透壓、配方奶缺乏免疫活性因子、開始腸道喂養(yǎng)的時(shí)間和增加奶量的速度等有關(guān)。臨床情況穩(wěn)定的早產(chǎn)兒早期開始腸內(nèi)營養(yǎng)可增加腸道血流,而長期靜脈營養(yǎng),缺乏腸內(nèi)營養(yǎng)可引起腸道黏膜萎縮,易發(fā)生感染,當(dāng)后期建立腸道喂養(yǎng)時(shí)發(fā)生NEC風(fēng)險(xiǎn)增加。病因在發(fā)生壞死性小腸結(jié)腸炎的新生兒中,在小腸中通常有三個(gè)因素出現(xiàn):持續(xù)的腸缺血損害,細(xì)菌定植,腸腔內(nèi)底物(如經(jīng)腸喂養(yǎng))。引起壞死性小腸結(jié)腸炎的原因尚不明確。已確信腸缺血損害可破壞腸道產(chǎn)生粘液,導(dǎo)致腸道易受細(xì)菌侵襲。一旦開始喂養(yǎng),為腸道細(xì)菌繁殖提供了充足的底物,而細(xì)菌可滲透過腸壁,產(chǎn)生氫氣并積聚,產(chǎn)生X線上特征性的腸壁積氣,氣體并可進(jìn)入門靜脈,通過腹部X線平片或肝臟B超可見到肝臟上面的門靜脈積氣。隨著病變的進(jìn)展,可導(dǎo)致整層腸壁的壞死,穿孔,腹膜炎,敗血癥和死亡。缺血性損害可由于缺氧性損害所觸發(fā)的原始潛水反射引起的腸系膜動(dòng)脈痙攣,導(dǎo)致腸道的血流明顯減少;在換血過程中,敗血癥時(shí)期或用高張力配方奶喂養(yǎng)時(shí),腸道血流減少導(dǎo)致腸缺血性損害。同樣,先天性心臟病可減少體循環(huán)血流,或動(dòng)脈血氧飽和度的降低,導(dǎo)致腸道發(fā)生缺氧/缺血,從而發(fā)生壞死性小腸結(jié)腸炎。關(guān)于母乳喂養(yǎng)提供保護(hù)性作用的說法尚未得到證實(shí)。腸壞死從粘膜層開始,逐漸累及腸壁全層,導(dǎo)致穿孔,1/3的新生兒發(fā)生敗血癥。發(fā)病機(jī)制:目前國內(nèi)外學(xué)者一致認(rèn)為,早產(chǎn)及低體重兒的胃腸道功能不成熟、缺血再灌注損傷、喂養(yǎng)不當(dāng)、炎癥介質(zhì)作用是引發(fā)壞死性小腸結(jié)腸炎的重要因素。(賈)癥狀壞死性小腸結(jié)腸炎嬰兒可表現(xiàn)為腹脹的腸梗阻,胃膽汁性殘留(在喂養(yǎng)后)可逐漸發(fā)生嘔吐膽汁,或肉眼或鏡下血便,敗血癥可表現(xiàn)為嗜睡,體溫不穩(wěn),呼吸暫停發(fā)作的增多和代謝性酸中毒。1、嘔吐:嘔吐物帶膽汁或咖啡樣物。無嘔吐的患兒??勺晕钢谐槌龊懼驇ЭХ葮游竷?nèi)容物。2、腹脹:常為首發(fā)癥狀,伴腸鳴音減弱或消失。3、便血:輕者僅為大便潛血陽性,重者則為果醬樣或鮮血便。4、全身癥狀:早期可有反應(yīng)差、嗜睡、體溫不穩(wěn)、呼吸暫停、心動(dòng)過緩等。大多數(shù)病兒病情進(jìn)展快,很快出現(xiàn)較重的感染中毒癥狀,精神萎靡、體溫不升、青紫或蒼白、四肢涼、休克、酸中毒,甚至頻繁呼吸暫停、呼吸衰竭、DIC、敗血癥及腸穿孔而死亡。病理
腸道病變以彌漫性或斑點(diǎn)狀腸壁壞死及腸壁內(nèi)積氣為特征。病變范圍不一,短者僅數(shù)厘米,長著可累及整個(gè)小腸,結(jié)腸也可同時(shí)受累。最常受侵犯的部位是回腸末段和結(jié)腸。腸壁受損程度也不一,可從僅有淺表的粘膜潰瘍至腸壁全層壞死,甚至穿孔。顯微鏡下可見腸粘膜呈凝固性壞死,粘膜下層有彌漫性出血及壞死,肌肉層也有斷裂或壞死,最嚴(yán)重者腸壁各層均壞死伴穿孔。實(shí)驗(yàn)室診斷:1血?dú)夥治隹捎写x性酸中毒。2血白細(xì)胞計(jì)數(shù)可正常、升高或減低。便隱血試驗(yàn)陽性。糞便和血培養(yǎng)可陽性,以桿菌多見。如何早期識別和診斷早產(chǎn)兒NEC早產(chǎn)兒NEC早期臨床表現(xiàn)非特異性。主要表現(xiàn)腹脹、便血、明顯的胃潴留,隨后發(fā)生腸梗阻或嚴(yán)重感染。全身表現(xiàn)包括精神反應(yīng)差、蒼白、低血壓、呼吸暫停、心率減慢或增加、體溫不穩(wěn)定、高血糖或低血糖。部分患兒表現(xiàn)為爆發(fā)起病,疾病迅速進(jìn)展,發(fā)生腸壞死和敗血癥;最常見部位為回腸末端及近端結(jié)腸,但全部小腸均可受累,如累及全部小腸,又稱為“全腸NEC”(NECtotalis)。在極低出生體質(zhì)量的早產(chǎn)兒,NEC早期臨床表現(xiàn)不明顯,因此當(dāng)患兒出現(xiàn)上述輕微的非特異性表現(xiàn)時(shí)應(yīng)高度懷疑NEC,并進(jìn)行密切觀察;未成熟兒臨床表現(xiàn)更不典型,主要表現(xiàn)為腸梗阻、腹脹和嘔吐,X線很少表現(xiàn)腸壁積氣,但可見氣腹。上述診斷方法均需要在患兒已發(fā)生NEC臨床癥狀和體征后方可發(fā)現(xiàn)異常,不能早期預(yù)測發(fā)生NEC的風(fēng)險(xiǎn)。由于早產(chǎn)兒發(fā)生NEC后預(yù)后差,進(jìn)展迅速,因此如能預(yù)測NEC發(fā)生、早期識別及早期診斷,將有助于指導(dǎo)早期干預(yù)。近年來對早產(chǎn)兒NEC早期識別與診斷的研究主要在以下方面:1.超聲檢查具有無創(chuàng)性、可多次重復(fù)檢查、動(dòng)態(tài)觀察的優(yōu)勢,超聲可探測直徑小于1mm的氣泡,超聲波對氣體的敏感性和特異性高,近年來,隨著超聲技術(shù)的發(fā)展,其在早產(chǎn)兒NEC的早期診斷價(jià)值在國外已引起關(guān)注。使用彩色多普勒超聲診斷儀通過觀察腸管形態(tài)、腸壁回聲,有助于早期發(fā)現(xiàn)NEC。NEC超聲表現(xiàn)主要包括:腸壁黏膜下或漿膜見氣體回聲,腸腔擴(kuò)張積液,腹腔積液,門靜脈積氣等,國外研究已發(fā)現(xiàn)可在患兒僅有非特異性臨床表現(xiàn),但X線尚無NEC表現(xiàn)時(shí)早期發(fā)現(xiàn)NEC,但目前國內(nèi)臨床的超聲醫(yī)師僅有初步的相關(guān)研究和嘗試,以至超聲早期發(fā)現(xiàn)NEC對于新生兒科醫(yī)師和外科醫(yī)師屬于奢望。超聲所見:腸壁均勻增厚,多為小腸,腸腔無狹窄,腸管無積液擴(kuò)張。部分病例在增厚的腸壁內(nèi)可見到星點(diǎn)狀的氣體回聲,即腸壁積氣。當(dāng)病變后期出現(xiàn)門靜脈積氣時(shí)亦可見到門靜脈內(nèi)的氣體回聲。當(dāng)超聲僅表現(xiàn)為腸壁增厚時(shí),需要結(jié)合臨床綜合判斷。腹脹、便血患兒,超聲未發(fā)現(xiàn)陽性征象時(shí),不能除外壞死性小腸結(jié)腸炎的可能,新生兒病情進(jìn)展迅速,可短時(shí)間內(nèi)復(fù)查。(賈)2.腸道微生態(tài)目前的細(xì)菌培養(yǎng)方法不能檢測腸道微生態(tài),采用16SRNA檢測技術(shù)可檢測腸道微生物,了解早產(chǎn)兒腸道微生態(tài)情況,通過深入研究探討其在預(yù)測早產(chǎn)兒發(fā)生NEC中的價(jià)值。近年來使用的高通量測序技術(shù)是目前最先進(jìn)的檢測技術(shù),具備通量高、測序快、準(zhǔn)確度高等特點(diǎn),可全面描述微生物群落的復(fù)雜性和多樣性。期望這一實(shí)驗(yàn)研究能早日進(jìn)入并指導(dǎo)臨床。3.生物學(xué)標(biāo)志物很多研究已在探討NEC生物學(xué)標(biāo)志物的診斷價(jià)值,研究發(fā)現(xiàn)很多特異性腸道相關(guān)蛋白在新生兒NEC早期診斷中具有潛在應(yīng)用價(jià)值。但這些單一指標(biāo)的診斷價(jià)值有限。蛋白組學(xué)技術(shù)在新生兒醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用價(jià)值已引起關(guān)注,最新的研究是2014年通過蛋白組學(xué)分析檢測尿蛋白生物標(biāo)志物,以探討其對早產(chǎn)兒NEC早期診斷和預(yù)測疾病嚴(yán)重程度的價(jià)值,結(jié)果發(fā)現(xiàn):同時(shí)檢測尿液中多個(gè)生物學(xué)標(biāo)志物(α-2-巨球蛋白樣蛋白1、分化蛋白14簇、半胱氨酸蛋白酶抑制劑13、纖維蛋白原α鏈、色素上皮衍生因子、視黃醇結(jié)合蛋白4等)。在早期診斷早產(chǎn)兒NEC及預(yù)測疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后中具有價(jià)值。但這些研究數(shù)據(jù)尚未成為臨床診斷的指南。超聲圖像門靜脈積氣腸腔擴(kuò)張病例1:男,20天
超聲所見于腹部探測:上腹部腸管充氣明顯,腹腔腸管蠕動(dòng)減弱,右腹部局部腸管壁內(nèi)示有點(diǎn)狀氣體強(qiáng)回聲,中下腹部腸管無明顯充氣。腹腔腸間隙示有少量游離性液性暗區(qū),內(nèi)透聲差,示有密集光點(diǎn)移動(dòng)。右下腹探及大小約1.62x0.25cm的闌尾回聲。
超聲提示:
1、提示:壞死性小腸結(jié)腸炎可能性大
2、腹腔積液(少量,內(nèi)透聲差)闌尾病例2:男,2天12小時(shí)
超聲所見于腹部探測:小腸腸管廣泛性脹氣,后方衰減明顯,局部小腸壁內(nèi)示有點(diǎn)狀氣體強(qiáng)回聲,升結(jié)腸局部寬約0.5cm,降結(jié)腸局部寬約0.4cm。盆腔陷窩內(nèi)示有少量游離性液性暗區(qū),內(nèi)透聲可。右下腹未探及明顯闌尾回聲。
超聲提示:小腸廣泛性脹氣,壁內(nèi)點(diǎn)狀氣體強(qiáng)回聲,考慮壞死性小腸結(jié)腸炎,巨結(jié)腸待排病例3:女,5天9小時(shí)
超聲所見于腹部探測:部分腸管壁內(nèi)示有點(diǎn)狀氣體強(qiáng)回聲,腸管壁內(nèi)示有豐富血流信號。腹腔腸間隙探及明顯液性暗區(qū),內(nèi)透聲差,示有密集光點(diǎn)回聲,內(nèi)未探及明顯氣體回聲,上腹部腸管脹氣明顯,后方衰減明顯,掃查不清。右下腹探及寬約0.4cm的闌尾回聲。
超聲提示:
1、提示:壞死性小腸結(jié)腸炎
2、腹腔少-中量積液(內(nèi)透聲差,內(nèi)示有密集點(diǎn)狀回聲)腹腔積液腹腔積液、闌尾壁內(nèi)氣體?壁內(nèi)氣體?病例4:男,3天16小時(shí)
超聲所見于腹部探測:腸管廣泛性脹氣,局部腸管積液,寬約2.0cm,蠕動(dòng)減弱,局部腸管壁內(nèi)示有點(diǎn)狀氣體強(qiáng)回聲,腸間隙探及少量游離性液性暗區(qū),內(nèi)示有點(diǎn)狀、小片狀游離性氣體回聲。右下腹探及長約2.5cm,寬約0.4cm的闌尾回聲。
超聲提示:提示:壞死性小腸結(jié)腸炎伴消化道穿孔
病例5:女,1天15小時(shí)
超聲所見于腹部探測:腹腔部分腸管壁內(nèi)探及點(diǎn)狀氣體強(qiáng)回聲,腹腔腸管擴(kuò)張、積液,較寬處約2.2cm,腸管蠕動(dòng)增強(qiáng),腹腔腸間隙探及游離性液性暗區(qū),內(nèi)可見絮狀物漂浮。右下腹未探及明顯闌尾回聲。子宮體積增大,大小約3.6x1.2cm,陰道壁增厚約1.8cm,其后直腸受壓變窄,局部寬約0.68cm。患兒適量哺乳后,取右側(cè)臥位,于右肋下探測:胃充盈良好,蠕動(dòng)正常。賁門無返流征象,幽門管長約0.9cm,前后徑約0.7cm,肌層厚約0.2cm,幽門啟閉正常,十二指腸球部充盈良好。超聲提示:
1、提示:新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎
2、子宮肥大,陰道壁肥厚,直腸受壓
3、胃、十二指腸聲像圖未見明顯異常病例6:男,1月4天
超聲所見于腹部探測:右下腹探及一范圍約3.7x2.9cm的氣糞強(qiáng)回聲,邊界不清,深部并探及氣體點(diǎn)狀強(qiáng)回聲移動(dòng),與周圍腸管關(guān)系密切,分界不清,周圍腸管走形紊亂,上腹部腸管積氣明顯,掃查不清,余腸管壁回聲增強(qiáng),部分壁回聲減低,壁內(nèi)示有點(diǎn)狀氣體強(qiáng)回聲,腔內(nèi)示有少量氣體回聲,蠕動(dòng)減弱,腹腔腸間隙探及明顯游離性液性暗區(qū),內(nèi)透聲差,示有密集點(diǎn)狀回聲,腸管漂浮其中。右下腹探及寬約0.35--0.45cm的闌尾回聲。
超聲提示:
1、提示:壞死性小腸結(jié)腸炎、右下腹腸穿孔合并包裹性包塊
2、腹腔中量積液,內(nèi)透聲差,內(nèi)示有密集點(diǎn)狀回聲病例7:男,1月7天
超聲所見于腹部探測:上腹部腸管充氣明顯,掃查不清,左中腹局部小腸袢積液擴(kuò)張約2.6cm,右上腹局部小腸積液,腸壁增厚約0.3cm,走形欠自然,壁內(nèi)血流信號豐富,局部腸管壁內(nèi)示有小點(diǎn)狀氣泡強(qiáng)回聲,右側(cè)大網(wǎng)膜增厚,回聲增強(qiáng),腸系膜回聲減低,升結(jié)腸寬約2.3cm,腔內(nèi)充盈糞石(鋇劑?)強(qiáng)回聲,后方伴聲影,降結(jié)腸寬約1.8cm。于肛門處掃查:直腸近段積液,寬約1.7cm,距肛門口約1.3cm,下腹部腸間隙示有少量液性暗區(qū),內(nèi)透聲可。右下腹未探及明顯闌尾回聲。
超聲提示:
1、右側(cè)大網(wǎng)膜增厚,回聲增強(qiáng),腸系膜回聲減低,提示壞死性小腸結(jié)腸炎或新生兒闌尾炎致腸粘連可能
2、短段型巨結(jié)腸不排除病例8:女,10天7小時(shí)(5天前嘔吐黃色液體,1天前出現(xiàn)嘔吐咖啡色液體腸梗阻?)
超聲所見于腹部探測:腹腔部分腸管脹氣明顯,后方衰減明顯,顯示不清,部分腸管壁內(nèi)示有密集氣體強(qiáng)回聲,腔內(nèi)示有少量液體流動(dòng),胃壁內(nèi)示有氣體回聲,腹腔內(nèi)示有多處散在游離氣體強(qiáng)回聲,腸間隙無明顯液性暗區(qū)。右下腹未探及明顯闌尾回聲。CDFI:腸壁內(nèi)無明顯血流信號。肝臟大小形態(tài)正常,實(shí)質(zhì)內(nèi)可見彌漫分布的密集斑駁氣體強(qiáng)回聲。肝內(nèi)管道無法顯示。膽囊環(huán)繞其中。膽囊大小形態(tài)正常,表面光滑,腔內(nèi)膽汁為均質(zhì)無回聲區(qū)。
超聲提示:重型壞死性小腸結(jié)腸炎,腸壞死并穿
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