制藥企業(yè)冷鏈藥品管理（GSP課件）

冷鏈藥品管理概述

相關(guān)術(shù)語一、冷鏈藥品

冷鏈藥品是指對貯藏、運輸有冷藏、冷凍等溫度要求的藥品。絕大多數(shù)冷鏈藥品對貯藏和運輸?shù)倪^程都需要在嚴格限制的指標與保證藥品有效期和藥效不受損失的情況下進行，其中重要的就是不間斷地保持低溫、恒溫狀態(tài)，使冷鏈藥品在出廠、轉(zhuǎn)運、交接期間的物流過程以及在使用單位符合規(guī)定的溫度要求而不“斷鏈”。冷鏈藥品包括冷藏藥品和冷凍藥品。

二、冷藏藥品

冷藏藥品指對貯藏、運輸條件有冷處等溫度要求的藥品。這些藥品主要以生物制品為主，如疫苗、血液制品、生長因子、單克隆抗體、胰島素、干擾素、免疫球蛋白等蛋白類制劑及一些體內(nèi)及體外診斷制品等，部分抗生素也屬于冷藏藥品。

疫苗

干擾素三、冷處

冷處指溫度符合2~10℃的貯藏、運輸條件。除另有規(guī)定外，生物制品應(yīng)在2~8℃避光貯藏、運輸。

冷藏箱

冷藏車四、冷凍藥品

冷凍藥品指對貯藏、運輸條件有冷凍等溫度要求的藥品。這些藥品比較少見，如脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗糖丸、抗癌的洛莫司汀膠囊和司莫司汀膠囊。

洛莫司汀膠囊

司莫司汀膠囊五、冷凍

冷凍指溫度符合-25~-10℃的貯藏、運輸條件。

冷凍箱

【思考題】冷鏈藥品是什么？冷處、冷凍分別指什么？

冷鏈藥品管理的重要性

溫度對藥品質(zhì)量有很大影響，過高或過低都能使藥品變質(zhì)失效而造成損失。尤其是冷鏈藥品，只能儲存在規(guī)定溫度范圍內(nèi)，盡可能把溫度對藥品質(zhì)量的影響減到最小。溫度過低，會出現(xiàn)藥品被凍結(jié)而產(chǎn)生藥品凍融過程，導(dǎo)致部分藥品性附狀發(fā)生變化，有可能使藥品變性或者失效。溫度過低，還會造成包裝容器被凍裂，導(dǎo)致藥品受到外界污染，使藥品變質(zhì)。

冷鏈管理直接關(guān)系藥品質(zhì)量和患者切身利益，需要在生產(chǎn)、貯藏、運輸和使用整個過程，各個環(huán)節(jié)都嚴格進行溫度控制和管理，保證“全程不斷鏈”，確保從工廠儲存到醫(yī)院臨床的每個環(huán)節(jié)的冷鏈藥品質(zhì)量，提升藥品安全性，讓更多患者受益。近年來，疫苗、藥品安全事件頻發(fā)，醫(yī)藥冷鏈越來越頻繁地被提及，隨著人民生活水平和健康需求的不斷提高，全社會對食品、藥品的安全意識明顯增強，醫(yī)藥冷鏈在人們的生活中扮演著越來越重要的角色。根據(jù)有關(guān)部門的監(jiān)測數(shù)據(jù)，中國藥品冷鏈的覆蓋能力約為10%，藥品質(zhì)量問題中近20%與冷鏈有關(guān)，冷藏藥品在流通過程中的溫度超標將嚴重威脅到藥品質(zhì)量和患者安全，都是由于藥品儲存或運輸?shù)冗^程溫度的控制不當而引起的，可見冷鏈管理在藥品安全管理中具有重要的意義。

據(jù)了解、多數(shù)醫(yī)用試劑、生物制劑和藥品因為所含蛋白質(zhì)易受環(huán)境溫度變化的影響而導(dǎo)致變質(zhì)，需要更嚴格的溫度控制。疫苗、細胞因子、酶制劑、血液制品等生物制劑對溫度十分敏感，例如2-8℃這個溫區(qū)，要求貯存、運輸、中轉(zhuǎn)、分發(fā)過程保持在規(guī)定的冷藏狀態(tài)下和有效時間內(nèi)才能保障其質(zhì)量穩(wěn)定，否則容易發(fā)生變性、降解、聚集并失去生物效力，同時還可能釋放一些致敏因子等有害成分，對臨床使用構(gòu)成威脅。具體的藥品溫控條件可分成四類：(1)冷藏藥品，溫度要求是2-8℃;

(2)冷卻藥品，溫度要求為8-15℃;

(3)冷凍藥品，溫度要求在-10--25℃(為疫苗通常要求的溫度);

(4)深度冷凍鏈藥品，溫度要求在-70℃，這些藥品基本上是冷鏈藥品的原液，比如赫賽汀是2-8℃的儲存狀態(tài)，但它的原液儲存在-70℃環(huán)境中。

可見醫(yī)藥冷鏈的安全與人們的生活息息相關(guān)，涉及到多個環(huán)節(jié)，從工廠到配送中心，從配送中心到省級客戶或地區(qū)二級配送中心，從省級客戶到市級客戶再到縣級客戶，最終到用戶，每個環(huán)節(jié)均需要冷藏儲存，也需要冷鏈運輸，需要冷藏設(shè)施與設(shè)備，需要冷藏車與疫苗運輸工具，但終端客戶冷鏈藥品運輸量很小，冷藏車運輸往往不經(jīng)濟，需要移動冰箱、冷藏箱、冷凍箱等專業(yè)的低溫儲存設(shè)備。因此加強對疫苗、藥品，試劑在流通流域的安全監(jiān)控迫在眉睫，食品藥品監(jiān)管和地方食品藥品監(jiān)督更是加大藥品冷鏈儲存和運輸管理的力度，不斷提升藥品、疫苗冷鏈覆蓋率，確保其在每一個流通環(huán)節(jié)都終處于安全的溫度環(huán)境下儲存，確保全程冷鏈無斷鏈。近期出臺的醫(yī)藥及疫苗流通相關(guān)的政策法規(guī)，都明確了對流通環(huán)節(jié)冷鏈管理的重視程度，因此對藥品的冷鏈管理也提到了一個新的高度和新的要求，也給藥品冷鏈管理帶來新的挑戰(zhàn)，受到企業(yè)高度重視，但做為藥品或疫苗生產(chǎn)、流通企業(yè)及三方物流配送企業(yè)都需要重點關(guān)注藥品全產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)的冷鏈管理，也就是關(guān)注研發(fā)、臨床、生產(chǎn)、流通、疾控及藥店和醫(yī)院等各環(huán)節(jié)的冷鏈管理和發(fā)展才能更好的做好全面藥品冷鏈管理。

【思考題】藥品溫控條件可分成幾類？并詳細說明。設(shè)施設(shè)備配置的原則與要求

1.經(jīng)營冷藏、冷凍藥品的，應(yīng)當配備與其經(jīng)營規(guī)模和品種相適應(yīng)的凈庫、冷藏車及車載冷藏箱或者保溫箱等設(shè)備，其容積、溫度符合所經(jīng)營冷藏、冷凍藥品儲存要求。儲存疫苗的應(yīng)當配備兩個以上獨立冷庫。冷藏車保溫箱

2.對有特殊低溫要求的藥品，應(yīng)當配備符合其儲存要求的設(shè)施設(shè)備、冷凍儲存要求的制冷設(shè)備啟停溫度設(shè)定值應(yīng)該是在-23—12℃范圍內(nèi)。

3.冷庫制冷設(shè)備的備用發(fā)電機組或雙回路供電系統(tǒng)，保證系統(tǒng)的連續(xù)供電。

4.冷庫、冷藏車應(yīng)當配置溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)，可實時采集、顯示、記錄、傳送儲存過程中的溫濕度數(shù)據(jù)和運輸過程中的溫度數(shù)據(jù)，并具有遠程及就地實時報警功能，可通過計算機讀取和存儲所記錄的監(jiān)測數(shù)據(jù)。

5.對冷庫、冷藏車以及車載冷藏箱或者保溫箱應(yīng)當定期進行檢查、維護并記錄，以保證其有效運行。

6.冷庫、冷藏車及車載冷藏箱或者保溫箱等設(shè)備，均應(yīng)當進行使用前驗證、定期驗證及停用時間超過規(guī)定時限的驗證，驗證合格方可使用。

7.冷庫、冷藏車及車載冷藏箱或者保溫箱等設(shè)備的操作、使用規(guī)程應(yīng)當依據(jù)驗證確定的參數(shù)和條件制定?！舅伎碱}】冷鏈藥品必須在冷庫內(nèi)完成的作業(yè)活動包括哪些？冷鏈設(shè)施設(shè)備一、冷庫

冷庫是利用降溫設(shè)施創(chuàng)造適宜的濕變和低溫條件的倉庫，能擺脫氣候的影響，保證各種產(chǎn)品貯藏期間質(zhì)量穩(wěn)定。冷庫主要由制冷系統(tǒng)、控制系統(tǒng)、隔熱庫房、附屬性建筑等基本部分組成。

1.冷庫的組成(1)庫體

庫體通常由組合式聚氨脂庫板和彩鋼板組成。(2)制冷系統(tǒng)

制冷的目的就是利用一定的手段把組合冷庫達到熱量轉(zhuǎn)移到環(huán)境介質(zhì)(水或空氣)中去，使被冷卻物體的溫度降到環(huán)境溫度以下，并在給定的時間內(nèi)維持所必要的溫度。

(3)冷風(fēng)機

冷風(fēng)機又稱空氣冷卻器，主要由蒸發(fā)排管和通風(fēng)機組成。(4)自動控制系統(tǒng)

自動控制系統(tǒng)是冷庫的“大腦”，它指揮制冷系統(tǒng)保證冷量供應(yīng)。2.冷庫的要求(1)冷庫應(yīng)當具有自動調(diào)控溫濕度的功能，并配有備用發(fā)電機組，以保證持續(xù)供電。(2)冷庫應(yīng)當配置溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)。3.冷庫使用區(qū)域劃分

按照企業(yè)經(jīng)營需要，應(yīng)當劃分冷庫收貨驗收、儲存、包裝材料預(yù)冷、裝箱發(fā)貨、待處理藥品存放等區(qū)域，并有明顯標示。二、冷藏車1.冷藏車的組成

冷藏車組成冷藏車由專用汽車底盤的行走部分、箱體部分、隔熱保溫層部分、制冷機組部分、溫度記錄儀以及通風(fēng)槽、導(dǎo)軌等組成。

冷藏車類型

冷藏車按照制泠機組的動力來源可分為獨立與非獨立制冷機組兩種。兩者區(qū)別：獨立制冷機組：獨立與非獨立制冷機組是根據(jù)動力來源劃分的，換句話說就是機組本身有獨立動力源。大多數(shù)獨立制冷機組都是一體式結(jié)構(gòu)。可以獨立工作，不受發(fā)動機工作狀態(tài)的限制但維修會比較復(fù)雜，價格也比相對會高。非獨立式制冷機組：價格比較便宜，結(jié)構(gòu)簡單，方便維護和保養(yǎng)。但不能夠獨立制冷，這種機組必須靠發(fā)動機帶動壓縮機進行工作。如果在冷藏車熄火時，又頻繁的打開車廂門，或者在冷藏車出現(xiàn)故障時，制冷機也會停止制冷，車廂內(nèi)貨物就會容易受到損失。2.冷藏車的要求

冷藏車應(yīng)當具有自動調(diào)控溫度的功能，冷藏車廂應(yīng)防水、密閉、耐腐蝕。冷藏車廂內(nèi)部留有保證氣流充分循環(huán)的空間。三、冷藏箱和保溫箱

車載冷鏈包裝箱是冷鏈藥品運輸?shù)牧硪环N方式，其制冷形式分主動制冷和被動制冷。冷藏箱因具備制冷功能，屬于主動制冷包裝箱。保溫箱屬于被動制冷包裝箱。冷藏箱保溫箱1.冷藏箱

冷藏箱能長時間保持所需溫度，且制冷效率高。缺點是需要外接電源，會對車廂內(nèi)產(chǎn)生熱源，重量較重，成本較高。2.保溫箱

保溫箱不具備制冷功能，只有保溫性能。保溫箱是通過箱內(nèi)配置的定量蓄冷劑吸收外部傳進箱體內(nèi)的熱量的形式，在有限的時間內(nèi)保持所需的溫度。因此，保溫箱必須配備蓄冷劑使用。保溫箱比冷藏箱攜帶方便，但制冷能力有限，有距離和時間條件限制。蓄冷劑四、溫度調(diào)控和監(jiān)測設(shè)施設(shè)備1.測點終端數(shù)量及位置

冷鏈藥品儲存及運輸設(shè)施設(shè)備的溫度自動監(jiān)測點終端數(shù)量及位置應(yīng)經(jīng)過測試和確認，能夠準確反映環(huán)境溫濕度的實際狀況并符合藥品冷鏈要求。測點終端應(yīng)牢固安裝在經(jīng)過確認的合理位置，避免處于作業(yè)及人員活動對監(jiān)測設(shè)備造成影響或損壞，其安裝位置不得隨意變動。對測點終端每年至少進行一次校準，對系統(tǒng)設(shè)備應(yīng)當進行定期檢查、維修、保養(yǎng)，并建立檔案。2.啟、停溫度設(shè)置

儲存及運輸冷鏈藥品的制冷設(shè)備的啟、停溫度依據(jù)驗證結(jié)果進行設(shè)置。一般情況下，制冷設(shè)備的起停溫度為：冷藏庫3～7℃，冷凍庫-23～12℃。

冷鏈藥品儲存及運輸?shù)淖詣訙囟缺O(jiān)測系統(tǒng)的溫度報警裝置應(yīng)在監(jiān)測的溫度值達到設(shè)定的臨界值或者超出規(guī)定范圍的狀態(tài)下報警。報警臨界值的設(shè)置應(yīng)當依據(jù)驗證結(jié)果，可適當大于制冷設(shè)備的啟停溫度設(shè)置范圍。3.報警裝置

【思考題】

冷鏈藥品流通中質(zhì)量控制的難點主要包括哪些環(huán)節(jié)？冷鏈流程控制冷鏈藥品的倉儲與運輸作業(yè)流程除應(yīng)符合GSP的通用要求外，還應(yīng)當符合冷鏈藥品在溫度控制方面的要求。通過收貨、驗收、儲存、養(yǎng)護、出庫、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)的銜接和過程控制，使冷鏈整個過程形成閉合的鏈條，實現(xiàn)冷鏈管理的目的。一、冷鏈藥品收貨與驗收1.冷鏈藥品收貨控制要點冷鏈藥品到貨時，收貨人員應(yīng)當從運輸方式、過程溫度和運輸時間等方面查驗到貨冷鏈藥品運輸過程是否符合規(guī)定。

（1）檢查是否使用符合規(guī)定的冷藏車或冷藏箱、保溫箱運輸藥品。對未采用規(guī)定的冷藏設(shè)施運輸?shù)?，?yīng)當拒收，做好記錄并報質(zhì)量管理部門處理。（2）查看冷藏車或冷藏箱、保溫箱到貨時溫度數(shù)據(jù)，導(dǎo)出、保存并查驗運輸過程的溫度記錄，確認全過程溫度狀況是否符合規(guī)定。對運輸過程中溫度不符合要求的，應(yīng)當拒收，將藥品隔離存放于溫度符合要求的環(huán)境中，做好記錄并報質(zhì)量管理部門處理。

（3）檢查運輸單據(jù)所載明的承運方式、承運單位、啟運日期等信息是否符合協(xié)議規(guī)定，對不符合約定的，應(yīng)當通知采購部門并報質(zhì)量管理部門處理。（4）對銷后退回的冷鏈藥品，應(yīng)同時檢查退貨方提供我的溫度控制說明文件和售出期間溫度控制的相關(guān)數(shù)據(jù)，確認符合規(guī)定條件的，方可收貨；對于不能提供文件，數(shù)據(jù)，或溫度控制不符合規(guī)定的，應(yīng)當拒收，做好記錄并報質(zhì)量管理部門處理。

（5）做好冷鏈藥品收貨記錄，內(nèi)容包括：藥品名稱，數(shù)量，生產(chǎn)企業(yè)，發(fā)貨單位，發(fā)運地點，啟運時間，運輸方式，溫控方式，到貨時間，收貨人員等。（6）核對無誤后，將藥品放置于冷藏內(nèi)的代驗區(qū)域，在隨貨同行單上簽字后移交驗收人員。（7）冷鏈藥品在冷庫與冷藏車之間運轉(zhuǎn)時，如未實現(xiàn)無縫對接，可按照經(jīng)過驗證的標準操作規(guī)程，采用保溫罩進行溫度控制。保溫罩使用前應(yīng)預(yù)熱或預(yù)冷至藥品包裝標示的溫度范圍。保溫罩2.冷鏈藥品驗收控制要點驗收人員必須在冷庫內(nèi)完成冷鏈藥品的驗收。二、冷鏈藥品儲存與養(yǎng)護1.冷鏈藥品儲存控制要點冷庫內(nèi)藥品的堆垛間距，藥品與地面、墻壁、庫頂部的間距，應(yīng)當符合GSP的要求。冷庫內(nèi)制冷機組出風(fēng)口100厘米范圍內(nèi)，以及高于冷風(fēng)機出口的位置，不得碼放藥品。冷鏈藥品儲存、拆零等作業(yè)活動，必須在冷庫內(nèi)完成。冷鏈藥品的養(yǎng)護應(yīng)由專人負責(zé)。冷庫溫濕度除采取用自動監(jiān)測系統(tǒng)進行系統(tǒng)監(jiān)測外，養(yǎng)護人員還應(yīng)每天上、下午各進行一次人工監(jiān)測（間隔時間不少于6小時），并做好記錄。當藥品儲存環(huán)境溫濕度超出規(guī)定范圍時，應(yīng)當及時采取有效措施進行調(diào)控。2.冷鏈藥品養(yǎng)護控制要點冷庫內(nèi)整件藥品碼放示例冷庫內(nèi)零件藥品碼放示例

【思考題】

運輸過程中溫度不符合要求的怎么處理？冷鏈藥品出庫與運輸一、冷鏈藥品出庫冷鏈藥品在出庫環(huán)節(jié)除應(yīng)當按照GSP規(guī)定檢查復(fù)核外，還要重點控制冷鏈藥品的裝箱、裝車作業(yè)。

冷鏈藥品的裝箱、封箱和發(fā)貨等作業(yè)活動，必須在冷庫內(nèi)完成。裝箱前應(yīng)當將冷藏箱、保溫箱預(yù)熱或預(yù)冷至符合藥品包裝標示的溫度范圍內(nèi)。

冷鏈藥品的裝箱、封箱等作業(yè)，應(yīng)由專人負責(zé)，按照經(jīng)過驗證的標準操作規(guī)程進行操作。1.冷鏈藥品裝箱

使用保溫箱包裝時，應(yīng)當按照驗證確定的條件，在保溫箱內(nèi)合理配備與溫度控制及運輸時限相適應(yīng)的蓄冷劑，并使用隔熱裝置將藥品與低溫蓄冷劑進行隔離。

冷鏈藥品裝箱后，冷藏箱啟動動力電源和溫度監(jiān)測設(shè)備，保溫箱啟動溫度監(jiān)測設(shè)備檢測設(shè)備，檢查設(shè)備運行正常后，將箱體密閉。溫度監(jiān)測設(shè)備應(yīng)當擺放在能夠記錄具有代表性的溫度數(shù)據(jù)的位置。

2.冷鏈藥品裝車

裝車前：提前打開制冷機組合溫度監(jiān)測設(shè)備，對車廂內(nèi)進行預(yù)熱或預(yù)冷，并檢查冷藏車的啟動、運行狀態(tài)是否正常。只有冷藏車啟動、運行狀態(tài)正常，并達到規(guī)定溫度后方可裝車。

裝車時：關(guān)閉制冷機組，并盡快完成藥品裝車。開門裝車時如果繼續(xù)運行冷機，由于制冷機有循環(huán)風(fēng)，開門后會把外界空氣吸進車廂，加快車廂溫度上升并形成霧化，影響作業(yè)和加速冷機疑霜。因此，在實際操作中應(yīng)當關(guān)閉冷機避免加速車廂內(nèi)外冷熱交換。

冷藏車廂內(nèi)藥品碼放:與廂內(nèi)前板距離不小于10厘米，與后板、側(cè)板、底板間距不小于5厘米，藥品碼放高度不得超過制冷機組出風(fēng)口下沿，以確保氣流正常循環(huán)和溫度均勻分布

裝車完畢：及時關(guān)閉車廂廂門，檢查廂門密閉情況并上鎖。

3.冷鏈藥品發(fā)運企業(yè)制定冷鏈藥品發(fā)運程序，內(nèi)容包括出運前通知、出運方式、線路、聯(lián)系人、異常處理方案等。

冷鏈藥品裝車完畢后，應(yīng)當啟動溫度調(diào)控設(shè)備，并檢查溫度調(diào)控和監(jiān)測設(shè)備運行狀況，運行正常方可發(fā)運。

冷鏈藥品發(fā)運時應(yīng)當做好運輸記錄，內(nèi)容包括運輸工具、冷藏方式和啟運時間等。

二、冷鏈藥品運輸

根據(jù)藥品的溫度控制要求，在運輸過程中采取必要的保溫或者冷藏、冷凍措施。運輸過程中，藥品不得直接接觸冰袋、冰排等蓄冷劑，防止藥品直接受冷而影響藥品的質(zhì)量。

1.運輸方式選擇

根據(jù)藥品數(shù)量、運輸距離、運輸時間、溫度要求、外部環(huán)境溫度以及冷藏車、冷藏箱和保溫箱驗證確定的參數(shù)和條件等情況，選擇適宜的運輸工具和溫控方式，確保運輸過程中溫度控制符合要求。

通常長時間、大批量運輸選擇冷藏車，短時間、小批量、多點配送的情況選擇冷藏箱或保溫箱。2.溫度控制要求

冷鏈藥品運輸過程中，運載工具應(yīng)保持密閉，冷藏車應(yīng)保證制冷設(shè)備全程不間斷運轉(zhuǎn)。實時采集、記錄、上傳冷藏車、冷藏箱或者保溫箱內(nèi)的溫度數(shù)據(jù)。溫度超出規(guī)定范圍時，溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)能實時發(fā)出報警指令，由相關(guān)人員查明原因，及時采取有效措施進行調(diào)控。采用保溫箱運輸時，應(yīng)根據(jù)保溫箱的性能驗證結(jié)果，在保溫箱支持的、符合藥品貯藏條件的保溫時間內(nèi)送達。

【思考題】

溫度監(jiān)測設(shè)備為什么不能直接接觸冰袋、冰排等蓄冷劑？冷鏈風(fēng)險預(yù)防措施

冷鏈藥品質(zhì)量控制要通過一系列過程來實施，需要由掌握了技術(shù)和技能的人有計劃有組織地操作、監(jiān)視過程中的作業(yè)技術(shù)和活動，在冷鏈藥品質(zhì)量產(chǎn)生、形成和實現(xiàn)的全過程中，控制所有影響冷鏈藥品質(zhì)量的因素，及時發(fā)現(xiàn)并排除全過程中各環(huán)