CTD申報資料：創(chuàng)新藥IND模塊一-行政文件和藥品信息

模塊一行政文件和藥品信息××產(chǎn)品溝通交流會議會議申請××年××月××日，×公司向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱“CDE”）在申請人之窗遞交IND申報前溝通交流會議申請，會議編號××××，我司于××年××月××日收到CDE回復。CDE經(jīng)審核決定，以書面答復，不召開面對面會議，我司根據(jù)CDE的意見，對藥學、非臨床研究和臨床研究進行了補充工作并回復如下。會議背景資料見附件×××：溝通交流會議申請表會議相關信函、會議紀要以及答復藥學專業(yè)意見回復：CDE藥學專業(yè)意見：××××××。申辦方藥學專業(yè)意見回復：詳細描述對CDE反饋意見的回復意見。非臨床專業(yè)意見回復CDE非臨床專業(yè)意見1：××××××。申辦方非臨床部分回復1：根據(jù)CDE反饋意見，我公司進行了×××研究，結果顯示××××××，對于該研究的總結如下：具體藥效學研究報告請參見模塊4附件×××。CDE非臨床專業(yè)意見2：××××××。申辦方非臨床部分回復2：××××××?！痢痢裂芯繄蟾嬲垍⒁姼郊痢痢痢痢痢?。臨床專業(yè)意見回復CDE臨床專業(yè)意見：××××××。申辦方臨床部分回復：××××××。

臨床試驗過程管理信息（不適用）臨床試驗期間增加適應癥不適用臨床試驗方案變更、非臨床或者藥學的變化或者新發(fā)現(xiàn)等可能增加受試者安全性風險的不適用要求申辦者調(diào)整臨床試驗方案、暫?；蚪K止藥物臨床試驗不適用藥物警戒與風險管理研發(fā)期間安全性更新報告及附件不適用其他潛在的嚴重安全性風險信息此階段暫未發(fā)現(xiàn)其他潛在的嚴重安全性問題。風險管理計劃（RMP）包括藥物警戒活動計劃和風險最小化措施等。風險管理計劃（RMP）模板如下：風險管理計劃化合物編號：×××臨床研究方案名稱：×××申請人：×××中國注冊代理：×××版本生效時間內(nèi)容概述1.0××年××月中國境內(nèi)新藥臨床試驗IND申請時使用保密聲明：本RMP中包含××公司未上市新藥×××的機密信息，未經(jīng)××公司藥物警戒部的書面同意，任何人不得將本文件用于新藥注冊目的以外的其他用途。目錄TOC\o"1-5"\h\u1.背景信息 302.產(chǎn)品概述 303.安全性概述 303.1目標適應癥流行病學 303.2本試驗中的獲益-風險評估 313.2.1潛在的獲益 313.2.2潛在的風險 32臨床前研究的安全問題 32前期臨床試驗中的安全性問題 35同靶點藥物的重要安全性風險 36需要持續(xù)關注的安全信號 36缺失信息 363.2.3整體獲益/風險評估 364.風險控制措施 374.1常規(guī)的風險控制措施 374.2藥品安全委員會及安全審查委員會的設立 374.3臨床試驗特定的風險控制 384.3.1試驗操作中的風險控制 38研究中心和研究者的選擇 38知情同意過程 38研究者手冊的更新 38安全評估程序及培訓 384.3.2試驗設計中風險控制的考慮 39入排標準的制定 39劑量遞增方案制定考慮 40針對可能導致aPTT延長事件的控制措施 40受試者停止用藥標準的制定 405.風險控制計劃的更新和完善 406.附錄 426.1SPD-0116研究中的不良事件列表 426.2藥物警戒體系介紹 427.參考文獻 44

縮略語和術語定義列表縮略語中文全稱AEs不良事件ARDS急性呼吸窘迫綜合征IDMC獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會DSUR研發(fā)期間安全更新報告RMP風險管理計劃SUSAR可疑非預期嚴重不良反應SRC安全審查委員會TEAE治療期間不良事件正文 背景信息本文件旨在說明該臨床試驗中可能存在的潛在風險，以及如何控制這些可能的潛在風險以保護受試者的安全。產(chǎn)品概述商品名（中/英文）不適用活性成分（中/英文）××××藥物成分××××規(guī)格與劑型××××適應癥××××用量用法××××全球首次獲批時間尚未獲批安全性概述目標適應癥流行病學本試驗中的獲益-風險評估潛在的獲益潛在的風險臨床前研究的安全問題前期臨床試驗中的安全性問題同靶點藥物的重要安全性風險需要持續(xù)關注的安全信號缺失信息整體獲益/風險評估風險控制措施常規(guī)的風險控制措施藥品安全委員會及安全審查委員會的設立臨床試驗特定的風險控制試驗操作中的風險控制研究中心和研究者的選擇知情同意過程研究者手冊的更新安全評估程序及培訓試驗設計中風險控制的考慮入排標準的制定劑量遞增方案制定考慮受試者停止用藥標準的制定為保證受試者的安全，方案中已明確受試者的停藥標準。包括但不限于：發(fā)生了研究者認為需要停止研究藥物輸注的嚴重不良事件或不良事件；研究者或申辦者認為終止研究藥物輸注符合受試者最大利益；申辦者終止研究；受試者妊娠；受試者轉出ICU；受試者死亡；受試者需要接受治療劑量的肝素；受試者病情惡化，不再接受全面積極的治療；受試者失訪；研究者認為其他有必要終止研究藥物輸注的情況。風險控制計劃的更新和完善本風險控制計劃會隨著產(chǎn)品研發(fā)的過程中獲取的數(shù)據(jù)情況及時更新和完善。藥物警戒主要負責人見下表：藥物安全部門負責人姓名，職務，聯(lián)系方式×××××× 模塊一行政文件和藥品信息××產(chǎn)品附錄××研究中的不良事件列表藥物警戒體系介紹××公司是本次研究的申辦者，××公司有完善的藥物警戒體系，嚴格遵守了中國藥物警戒的各種法規(guī)要求。根據(jù)這些法規(guī)，對應制定了完整的標準操作流程（SOP）來保證公司能遵守這些指導原則和法規(guī)。××公司的藥物警戒體系包括：具有指定專門的藥物警戒負責人具有完整的公司組織架構，并明確藥物警戒負責人的位置及職責具有廣泛的安全性信息數(shù)據(jù)收集渠道具有藥品警戒數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)具有完善的藥物警戒數(shù)據(jù)處理流程，包括但不限于：個例報告處理流程，緊急安全性問題處理，信號監(jiān)測，信號評估，風險管理，風險最小化措施評估，定期安全性報告，安全性信息溝通流程等。對藥物警戒系統(tǒng)合規(guī)性進行監(jiān)測具有完善的藥物警戒質(zhì)量體系公司有專門的藥物警戒負責人，其具有多年的藥物警戒行業(yè)經(jīng)驗，負責藥物警戒部門的體系、日常運營及團隊的管理，同時負責對公司全體員工進行藥物警戒相關知識的培訓。目前的藥物警戒體系具體描述如下：1.個例安全性報告管理公司具有個例安全性報告收集、處理和報告的一站式過程，保證能夠收集所有來源的安全性信息，包括來自臨床試驗和醫(yī)學與科學文獻的病例，并保證處理、評估與和及時快速報告此類病例。上述內(nèi)容均在個例安全性報告管理的SOP中進行描述。2.信號和風險管理過程對研究性的產(chǎn)品持續(xù)進行安全性特征監(jiān)測和獲益風險評價的工作由跨部門的工作組共同管理的，各工作組由藥物警戒負責人主導和負責。通常根據(jù)各SOP規(guī)定的標準進行信號管理。建立相應的風險管理系統(tǒng)，實施和評價風險最小化和風險緩解活動的有效性，保證患者安全。3.累積性的安全報告根據(jù)各個累積性安全性報告的SOP，進行定期累積性安全性數(shù)據(jù)報告（如，DSUR等）準備的常規(guī)工作，按照提交時間線和數(shù)據(jù)鎖定日期安排計劃。4.商業(yè)合作方資質(zhì)認證和安全性數(shù)據(jù)交換協(xié)議安全性數(shù)據(jù)交換和商業(yè)與開發(fā)合作方，如許可、上市/分銷或聯(lián)合上市/聯(lián)合開發(fā)合作方公司的職責，在各個安全性數(shù)據(jù)交換協(xié)議中規(guī)定。簽訂上述商業(yè)協(xié)議之前，進行資質(zhì)認證步驟，確保將來的合作方都能遵守安全性數(shù)據(jù)交換協(xié)議規(guī)定。5.產(chǎn)品警報，包括新的安全性問題產(chǎn)品警報包括質(zhì)量警報（產(chǎn)品質(zhì)量缺陷）、合規(guī)性警報（違背法律、法規(guī)或合同要求）和新的安全性問題（可能或導致藥品已知獲益風險平衡變化和/或影響公共衛(wèi)生，并且需要立即采取措施的事件）。質(zhì)量與合規(guī)性警報是由公司跨部門包括生產(chǎn)質(zhì)量技術管理中心、法律部門以及藥物警戒部門、總經(jīng)理、生產(chǎn)部門等共同組成的，出現(xiàn)問題需要立即采取措施。對于需要立即采取措施的新的安全性問題，建立快速信號管理程序，并在信號管理SOP中進行描述。關于新的安全性問題的措施可能包括，但不限于：緊急安全性限制、風險最小化措施、批次或產(chǎn)品召回、產(chǎn)品撤市或任何相關的糾正措施與預防性措施等。對于參與臨床試驗的研究性產(chǎn)品，藥物警戒負責人和臨床試驗小組需在臨床試驗的規(guī)劃階段，根據(jù)預期的風險，評估是否需要同時建立安全審查委員會或獨立的數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會。6.藥物警戒數(shù)據(jù)庫公司有單獨的藥物警戒數(shù)據(jù)庫來處理各種安全性信息。以上是關于××公司藥物警戒體系的介紹，公司也會定期審閱和更新所有的藥物警戒相關SOP，以確保其符合法規(guī)和實際操作的需要。參考文獻上市后研究不適用上市后變更不適用審批類變更不適用備案類變更不適用報告類變更不適用 申請人/生產(chǎn)企業(yè)證明性文件境內(nèi)生產(chǎn)藥品申請人/生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件不適用境外生產(chǎn)藥品申請人/生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件1.11.2-1臨床試驗用藥物所用原料藥生產(chǎn)符合GMP說明中英文版本1.11.2-2原料藥廠家GMP證書在COVID-19流行期間無法進行公證認證說明中英文版本1.11.2-3原料藥廠家GMP證書譯文1.11.2-4原料藥廠家GMP證書原文1.11.2-5臨床試驗用藥物生產(chǎn)符合GMP說明中英文版本1.11.2-6制劑生產(chǎn)廠家的GMP公證認證譯文1.11.2-7制劑生產(chǎn)廠家的GMP公證認證原文注冊代理機構證明文件1.11.3-1營業(yè)執(zhí)照副本1.11.3-2委托書譯文委托書

本公司，××，是一家根據(jù)××國家法律組建并存續(xù)的公司，注