UGT1A1基因多態(tài)性檢測

D.化療用藥指導(dǎo)的診斷DPD點突變檢測DPD作為5-FU分解過程的關(guān)鍵酶，其活性上下直接決定了5-FU進(jìn)入合成代謝和產(chǎn)生核苷酸類似物的量。毒副反響的發(fā)生:有些突變使得5-FU的合成途徑活潑、降解代謝減慢，其活性代謝產(chǎn)物的累積可以導(dǎo)致血液、神經(jīng)以及消化系統(tǒng)的毒性，這些嚴(yán)重毒副作用有時甚至是致命的。檢測對DPD酶活性，有助于判斷治療的難以程度、制定個體化治療方案。UGT1A1基因多態(tài)性檢測伊立替康主要用于治療成人晚期/轉(zhuǎn)移性大腸癌患者的治療，對小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌及宮頸癌和卵巢癌亦有療效。UGT1A1基因多態(tài)型與患者治療的毒副作用密切相關(guān)，野生型患者接受該藥物治療時產(chǎn)生毒副作用風(fēng)險較低，突變和雜合型那么相對較高。美國FDA要求在伊立替康藥品標(biāo)簽上參加警示，建議患者在使用伊立替康前先檢測是否帶有UGT1A1基因的多態(tài)性的情況。6/3/202412013Lifei-Daan-AllRightReserved6/3/20242以結(jié)直腸癌、乳腺癌、鼻咽癌、消化道腫瘤,肝癌、膀胱癌、胃癌等檢測；檢測對DPD酶活性影響較大的A74G、T85C、A1627G、T1896C、IVS14+1G>A、G2194A點突變；判斷治療的難以程度、制定個體化治療方案。全血為標(biāo)本。IntendedUseD1.腫瘤用藥指導(dǎo)診斷-DPD突變ProductIntroductionProductPackageProductBenefits每個反響的多突變點的檢查載量靈敏度>1000一盒二法，突變靈敏度5-20%重現(xiàn)性>99%每突變點價格低UNG抗污染的酶系IVD儀器和耗材2013Lifei-Daan-AllRightReservedDPD：5-FU分解過程的關(guān)鍵酶，其活性上下直接決定了5-FU進(jìn)入合成代謝和產(chǎn)生核苷酸類似物的量。DPD活性缺乏可導(dǎo)致細(xì)胞毒性增強(qiáng)，引起毒副反響的發(fā)生。DPYD超過50種突變和多態(tài)性，局部使5-FU合成途徑活潑、降解代謝減慢，嚴(yán)重毒副作用，甚至有時是致命的。DPD個體差異:正常vs缺乏反響6/3/202432013Lifei-Daan-AllRightReservedDPD基因變異的多態(tài)分布6/3/20244vanKuilenburg,2004,Dihydropyrimidinedehydrogenaseandtheefficacyandtoxicityof5-fluorouracil,EuropeanJournalofCancer，40(7):

939-9502013Lifei-Daan-AllRightReservedDPD基因分型檢測測序結(jié)果6/3/202452013Lifei-Daan-AllRightReserved6/3/20246FDA建議患者使用伊立替康前先檢測UGT1A1基因的多態(tài)性:UGT1A1*28、UGT1A1*6位點多態(tài)性突變.IntendedUseD2.伊立替康腫瘤用藥指導(dǎo)-UGT1A1ProductIntroductionProductPackageProductBenefits每個反響的多突變點的檢查載量靈敏度>1000一盒二法，突變靈敏度5-20%重現(xiàn)性>99%每突變點價格低UNG抗污染的酶系IVD儀器和耗材2013Lifei-Daan-AllRightReserved伊立替康治療成人晚期/轉(zhuǎn)移性大腸癌患者，對肺癌/宮頸癌/卵巢癌亦有療效。UGT1A1基因多態(tài)與患者治療毒副作用密切相關(guān)，野生型接受藥物治療產(chǎn)生毒副作用較低，突變和雜合型那么相對較高。6/3/20242013Lifei-Daan-AllRightReserved7UGT1A1基因型與伊立替康毒副作用6/3/20248UGT1A1活性的上下將影響到SN-38的水平，進(jìn)而影響伊立替康的毒性反響。UGT1A1基因型的檢測可用于臨床預(yù)測與伊立替康相關(guān)的嚴(yán)重毒副作用的發(fā)生.2013Lifei-Daan-AllRightReservedUGT1A1突變型的伊立替康毒副反響6/3/20249UGT1A1*28導(dǎo)致UGT1A1表達(dá)減少30%～80%，SN-38G水平降低,使UGT1A1*28變異患者腹瀉和粒細(xì)胞減少危險性增高。2013Li