第11章 肝臟生化培訓(xùn)課件

生物化學(xué)主編李秀敏普通高等教育國(guó)家級(jí)“十一五”規(guī)劃教材第11章肝臟生物化學(xué)科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社導(dǎo)言

肝是人體最大的實(shí)質(zhì)性器官，也是體內(nèi)最大的腺體，有人把肝臟比喻為“人體化工廠”、“物質(zhì)代謝中樞”。那么肝臟究竟在物質(zhì)代謝過程中參與了哪些反應(yīng)？肝臟又具有怎樣的重要功能？本章肝臟生物化學(xué)將主要介紹肝在糖、脂類、蛋白質(zhì)、維生素、激素代謝中的作用，以及肝的分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化等方面的重要功能。科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社

聯(lián)想質(zhì)疑肝臟參與了體內(nèi)多種物質(zhì)代謝，還有生成膽汁、解毒、凝血、免疫等重要功能，那么是什么決定了肝臟有這么多方面的功能呢？科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社占體重的2.5%,為人最大的腺體雙重的血液供應(yīng):肝動(dòng)脈、門靜脈兩條輸出通道:肝靜脈、膽道含有數(shù)百種酶，“人體化工廠”參與代謝,具分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化功能肝臟特點(diǎn)第1節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社案例11-1患者，女，35歲，最近幾個(gè)月感食欲不振、厭油、惡心、腹脹、乏力、刷牙時(shí)牙齦出血，經(jīng)生化檢查診斷為乙型肝炎。問題：試用肝臟生化知識(shí)解釋病人出現(xiàn)厭油、腹脹，牙齦出血的原因。一、肝在糖代謝中的作用交流研討肝在糖代謝中的重要作用是維持血糖濃度的相對(duì)恒定。肝通過肝糖原的合成、分解與糖異生作用保持血糖濃度在正常范圍之內(nèi)，確保全身各組織，特別是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。討論：機(jī)體處于飽食、空腹、長(zhǎng)期饑餓等不同狀態(tài)時(shí)肝臟如何維持血糖濃度的相對(duì)恒定？一、肝在糖代謝中的作用作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。肝內(nèi)進(jìn)行的糖代謝途徑有：飽食合成肝糖原空腹分解肝糖原饑餓糖異生脂肪動(dòng)員→酮體合成→供大腦利用節(jié)省葡萄糖維持血糖濃度二、肝在脂類代謝中的作用在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。1分泌膽汁，促進(jìn)脂類物質(zhì)的消2肝臟是膽固醇、磷脂等各種類脂和血漿脂蛋白合成的主要場(chǎng)所3肝臟是脂肪酸代謝和酮體生成的主要場(chǎng)所三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝（一）肝是合成血漿蛋白的重要器官：全部清蛋白、部分球蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原及多種載脂蛋白。（二）肝是合成尿素、解除氨毒的主要器官（三）肝是氨基酸分解代謝的重要場(chǎng)所

清蛋白除了具有載體（游離脂肪酸、膽紅素等的載體）作用外，還能夠維持血漿膠體滲透壓，若血漿清蛋白的減少，血漿膠體滲透壓下降，易出現(xiàn)水腫和腹水。若纖維蛋白原和凝血酶原的合成量下降，可造成凝血時(shí)間延長(zhǎng)或?qū)е鲁鲅獌A向。臨床對(duì)接科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社1協(xié)助脂溶性維生素的吸收3肝還與維生素代謝有密切關(guān)系2肝臟是多種維生素的儲(chǔ)存場(chǎng)所四、肝在維生素代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用作用：滅活激素主要方式：生物轉(zhuǎn)化功能障礙：雌激素↑→男性女性化、蜘蛛痣醛固酮↑→水鈉潴留學(xué)科交叉科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社形成機(jī)理膽固醇難溶于水，膽汁酸鹽和卵磷脂可促進(jìn)其形成可溶性微團(tuán)，利于排出體外。若肝合成膽汁酸的能力下降，膽汁中的膽固醇因過飽和析出，易形成膽石。膽結(jié)石第2節(jié)膽汁酸代謝一、膽汁膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁、金黃色)(膽囊膽汁、棕綠色)主要成分：膽汁酸鹽(含量最高)、膽色素、膽固醇等作用：是脂類物質(zhì)消化吸收所必需的一類物質(zhì)二、膽汁酸的代謝與功能（一）膽汁酸的分類

游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸按結(jié)構(gòu)分按來源分初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社二、膽汁酸的代謝與功能觀察思考按結(jié)構(gòu)分類按來源分類游離膽汁酸結(jié)合型膽汁酸甘氨酸?；撬岢跫?jí)膽汁酸膽酸甘氨膽酸?；悄懰狴Z脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸脫氧膽酸石膽酸（少量）試觀察下表中已知內(nèi)容，思考并填寫空白處?？茖W(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社二、膽汁酸的代謝與功能由腸道重吸收的膽汁酸，經(jīng)門靜脈重新進(jìn)入肝，肝細(xì)胞將游離膽汁酸重新轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸，并同新合成的結(jié)合膽汁酸一起再入腸腔。膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值

10︰1立體構(gòu)型——親水與疏水兩個(gè)側(cè)面促進(jìn)脂類物質(zhì)的消化吸收抑制膽固醇結(jié)石的形成膽汁酸的腸肝循環(huán)（二）膽汁酸的功能人體每天有6-12次腸肝循環(huán)，將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要。膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義：二、膽汁酸的代謝與功能二、膽汁酸的代謝與功能考來烯胺屬一種陰離子交換樹脂?？诜?，與腸內(nèi)膽汁酸結(jié)合，阻礙了膽酸的重吸收，使膽酸的排泄量較正常增加3～15倍，肝中膽汁酸減少，肝微粒體內(nèi)7－a羥化酶（限速酶）處于激活狀態(tài)，促使膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸。同時(shí)，由于膽汁酸為腸道吸收膽固醇所必需的物質(zhì)，該藥與腸內(nèi)膽汁酸結(jié)合后，腸內(nèi)膽汁酸量降低，故減少了食物中膽固醇的吸收，由此導(dǎo)致血中膽固醇和低密度脂蛋白降低。學(xué)科交叉第3節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社聯(lián)想質(zhì)疑某品牌果味酸酸乳配料表：水、鮮牛奶、白砂糖、全脂奶粉、低聚異麥芽糖、乳酸、安賽蜜、食用香精（橙味香精、酸奶香精），顯然像安賽蜜、食用香精（橙味香精、酸奶香精）不屬于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，它們?nèi)绾芜M(jìn)行代謝的呢？

一、生物轉(zhuǎn)化的概念*生物轉(zhuǎn)化的定義：

各類非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在人體內(nèi)進(jìn)行的代謝轉(zhuǎn)變過程。＊生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等生物轉(zhuǎn)化的意義：對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活，或解毒更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。

※肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用一、生物轉(zhuǎn)化的概念二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型概述第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。有些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮螅仨毰c某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才最終排出。（一）第一相反應(yīng)氧化反應(yīng)：1）加單氧酶系：存在部位：肝細(xì)胞微粒體反應(yīng)方程式：RH+O2+NADPH+H+

→ROH+NADP++H2O二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型（一）第一相反應(yīng)氧化反應(yīng)：2）脫氫酶系：存在部位：肝細(xì)胞微粒體和胞質(zhì)中反應(yīng)方程式：二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型（一）第一相反應(yīng)氧化反應(yīng)：3）胺氧化酶系：存在部位：線粒體內(nèi)反應(yīng)方程式：RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型（一）第一相反應(yīng)還原反應(yīng)：存在部位：肝細(xì)胞微粒體中反應(yīng)方程式：二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型（一）第一相反應(yīng)水解反應(yīng)存在部位：肝細(xì)胞微粒體、胞質(zhì)中反應(yīng)方程式：二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型（二）第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)1.葡萄糖醛酸結(jié)合：最常見的結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)反應(yīng)方程式：二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型（二）第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)2.硫酸結(jié)合：硫酸的供體是3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸（PAPS）反應(yīng)方程式：二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型（二）第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)3.乙?；Y(jié)合：二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社年齡性別肝臟疾病誘導(dǎo)抑制影響因素意義：指導(dǎo)用藥三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社請(qǐng)比較！什么原因?qū)е碌哪?？?節(jié)膽色素的代謝科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社膽紅素的生成膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素在肝中轉(zhuǎn)化膽紅素在腸中轉(zhuǎn)變及膽素原的腸肝循環(huán)一、膽色素的分解代謝膽色素：是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。（一）、膽紅素的生成膽紅素來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。約80％來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽色素的分解代謝膽紅素的生成過程部位：肝、脾、骨髓單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中過程：一、膽色素的分解代謝科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社

在肝、脾、骨髓單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)生成的膽紅素將在肝中進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，反應(yīng)發(fā)生的器官不同，那就需要將膽紅素運(yùn)輸至肝，怎么運(yùn)輸呢？觀察思考（二）、膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)輸形式膽紅素－清蛋白復(fù)合體意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。一、膽色素的分解代謝（三）、膽紅素在肝中轉(zhuǎn)化肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝?。耗懠t素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的轉(zhuǎn)化:與葡萄糖醛酸進(jìn)行結(jié)合肝對(duì)膽紅素的排泄：結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。一、膽色素的分解代謝

未結(jié)合膽紅素與結(jié)合膽紅素的性質(zhì)比較

項(xiàng)目

游離膽紅素

結(jié)合膽紅素

別名間接膽紅素，血膽紅素直接膽紅素，肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合

結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水中溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能通透細(xì)胞膜對(duì)腦的毒性作用大無一、膽色素的分解代謝一、膽色素的分解代謝膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化過程（四）、膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)的概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)一、膽色素的分解代謝一、膽色素的分解代謝膽紅素代謝及膽素原的腸肝循環(huán)科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社患者，男，乙肝病史15年，2年前出現(xiàn)黃疸，一直無好轉(zhuǎn)，1個(gè)月前加重，查體：肝掌、蜘蛛痣陽性，鞏膜重度黃染。問題：請(qǐng)問患者血、尿、糞的生化指標(biāo)會(huì)如何改變？案例11-3二、血清膽紅素與黃疸正常血清膽紅素濃度3.4μmol/L～17.1μmol/L

4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素黃疸：各種原因?qū)е卵蹇偰懠t素含量升高，可引起皮膚、黏膜、鞏膜的黃染現(xiàn)象稱為黃疸?？茖W(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社結(jié)合膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。兩種膽紅素游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。二、血清膽紅素與黃疸科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社隱性黃疸：當(dāng)血清膽紅素濃度在17.1μmol/L～34.2μmol/L之間時(shí)，肉眼觀察不到皮膚與鞏膜的黃染現(xiàn)象，稱為隱性黃疸。黃疸顯性黃疸：當(dāng)血清膽紅素高于34.2μmol/L時(shí)，肉眼可見皮膚、黏膜和鞏膜等組織出現(xiàn)黃染，即為臨床上的顯性黃疸。二、血清膽紅素與黃疸科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社溶血性黃疸1肝細(xì)胞性黃疸2阻塞性黃疸3二、血清膽紅素與黃疸種類(按血清膽紅素的來源)：（一）溶血性黃疸

惡性瘧疾、某些藥物、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏及輸血不當(dāng)?shù)仍驅(qū)е录t細(xì)胞大量破壞，單核-吞噬細(xì)胞生成過多的膽紅素，超過肝細(xì)胞的攝取、轉(zhuǎn)化、排泄能力可引起溶血性黃疸。二、血清膽紅素與黃疸（二）肝細(xì)胞性黃疸

肝炎、肝硬化、肝腫瘤等肝實(shí)質(zhì)病變時(shí)導(dǎo)致肝細(xì)胞受損，使其攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)化、排泄膽紅素的能力降低可引起肝細(xì)胞性黃疸。

二、血清膽紅素與黃疸（三）阻塞性黃疸

膽管炎癥、腫瘤、結(jié)石、膽道蛔蟲或先天性膽道閉塞等疾病導(dǎo)致膽汁排泄受阻，使膽小管和毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增大破裂，致膽汁中結(jié)合膽紅素返流入血可引起阻塞性黃疸。二、血清膽紅素與黃疸表11-2三種類型黃疸血液、尿液、糞便的比較項(xiàng)目正常溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸血清總膽紅素（μmol/L)3.4～17.217.2～85.61.7～819.717.2～513.8血清結(jié)合膽紅素（μmol/L)＜3.4不變或微增↑↑↑血清未結(jié)合膽紅素（μmol/L)＜13.7↑↑↑不變或微增尿膽紅素——陽性+強(qiáng)陽性++尿膽素原/尿膽素少量↑不一定↓尿液顏色淺黃加深不一定變淺糞便顏色黃褐色加深變淺或正常變淺或呈灰白色二、血清膽紅素與黃疸第5節(jié)常用肝功能試驗(yàn)及臨床意義科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社

患者，男，35歲，以“經(jīng)常與乙型肝炎患者共同就餐”為主訴就診，想了解他的肝功能狀況。請(qǐng)問該看哪些生化指標(biāo)？案例11-4科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社臨床對(duì)接什么情況需要檢查肝功能?一、患有有明顯的食欲減退、厭油膩、惡心嘔吐；全身乏力，提不起勁；腹脹、消化不良，大便溏泄；眼睛、皮膚發(fā)黃，小便黃赤；肝區(qū)不適或右上腹疼痛等癥狀時(shí)。二、與肝炎患者密切接觸而沒有采取防護(hù)措施，或在半年內(nèi)曾接受輸血，接觸過血液制品，以及消毒不嚴(yán)格的藥物注射、免疫接種、針刺治療，飲酒較多或是經(jīng)常接觸農(nóng)藥的人。

一、血漿蛋白的檢測(cè)A/G：正常人血漿清蛋白（A）與球蛋白