2023年藥物毒理學在線作業(yè)答案

1、哌醋甲酯可引起肝細胞的

1.CE.廣泛性壞死2

2.「灶狀壞死

3.「炎癥

4.C帶狀壞死

2、理化或生物物質對機體產生的任何有毒作用指

1.「毒素

2.「有毒

3.r毒物

4.「毒性

3、腎上腺皮質激素對肺的毒性作用可導致

1.「肺栓塞守

2.C肺癌

3.r肺炎

4.C肺纖維化

4、氟烷可導致

1.r類系統(tǒng)性紅斑狼瘡

2.r免疫性溶血

3.r免疫性肝炎歹

4.r尊麻疹

5、“氧化性”藥物非那西汀可引起

C

1.貧血

2.高鐵血紅蛋白血癥

3.r氧化性溶血2

4.「白血病

6、短期用藥后常見的肝毒性是

1,r肝癌

2.C肝硬化

3.「脂肪變性歹

4.C肝炎

7、藥物對肝臟毒性作用的重要靶點是

1.C肝細胞少

2.C庫普弗細胞

3.r內皮細胞

4.「星行細胞

8、藥物對肝臟毒性作用的最初靶位是

1.「區(qū)帶2

2.「區(qū)帶1

3.「區(qū)帶3/

4.1中央靜脈

9、研究藥物過敏性最抱負的動物是

1.「豚鼠守

2.「小鼠

3.家兔

4.大鼠

10.典型的自身免疫綜合征是

1.C免疫性肝炎

2.「免疫性溶血

3.r尊麻疹

4.C類系統(tǒng)性紅斑狼瘡V

11、藥物對腎臟最常見的毒性反映是

1.r急性腎功能衰竭它

2.r慢性腎功能衰竭

3.「急性腎小球腎炎

4.「慢性腎小球腎炎

12、甲基多巴免疫系統(tǒng)的靶位是

1,r紅細胞

2.「白細胞和血小板

3.r紅細胞和血小板2

4.r白細胞

13、腎臟毒性最大的氨基昔類抗生素是

1.r鏈霉素

2.r慶大霉素

3.r卡那霉素

4.「新霉素力

14、鏈霉素和異煙肺合用治療結核病時可導致

1.'過敏性肺炎

2.r肺纖維化

3.「紅斑狼瘡樣肺炎守

4.1間質性肺炎

15、肝臟毒性的初期事件為

1.「內質網腫脹

2.r線粒體形態(tài)改變2

3.「質膜起泡

4.「溶酶體增多

16、碳酸鋰可使甲狀腺激素的釋放

1.C增長

2.r不變

3.r減少U

4.r增長或不變

17、氯丙嗪對垂體的毒性作用可導致生長素分泌

1.「減少S

2.r不變

3.C增長

4.「減少或不變

18、毒物最有效的排泄器官是

1.r肺臟

C

2.腎臟缶

3.'乳腺

4.C肝臟

19、乙醇對肝臟的毒性作用重要可引起

1.CC.大泡性脂肪肝/

2.「肝炎

3.「肝硬化

4.「肝癌

20.有機磷酸酯類對神經系統(tǒng)的毒性作用重要損害

1.「髓鞘

2.C神經元B.CD.

3.r神經遞質

4.「軸索守

21、氯丙嗪對垂體的毒性作用可導致催乳素分泌

1.「增長守

2.r減少

3.r不變

4.「增長或不變

22、鏈服佐菌素可導致

1.「糖尿病U

2.r睪丸萎縮

3.r甲狀腺增生

4.「腎上腺萎縮

23、有機磷酸酯類對神經系統(tǒng)的毒性作用可導致

1.r能量需求障礙

2.「返死式神經病少

3.「神經元損害

4.「神經遞質釋放減少

24、對乙酰氨基酚引起肝壞死,僅特性性地損害

1.C區(qū)帶2

2.C中央靜脈

3.1區(qū)帶1

4.「區(qū)帶3守

25、使用對乙酰氨基酚3年以上,可導致不可逆的

1.r慢性腎功能衰竭

2.r鎮(zhèn)痛劑腎病少

3.r腎間質性腎炎

4.「急性腎小球腎炎

26、氣體產生毒性作用的吸取部位是

1.C皮下

2.C肺泡守

3.r皮膚

4.「胃腸道

27、糖皮質激素對腎上腺的毒性作用導致腎上腺

C

1.嗜銘細胞瘤

2.r萎縮2

3.r增生

4.C壞死

28、對乙酰氨基酚產生腎毒性的因素重要通過

1.「上氨基丁酸轉移酶

2.「谷胱甘肽S-轉移酶

3.「細胞色素P450氧化酶少

4.「堿性磷酸酶

29、青霉素的毒性作用重要是通過

1.0F.IV型變態(tài)反映

2.CII型變態(tài)反映

3.CI型變態(tài)反映少

4.「III型變態(tài)反映

30、雙氯苯二氯乙烷對腎上腺的毒性作用導致腎上腺

1.CB,壞死

2.「嗜銘細胞瘤

3.「萎縮守

4.C增生

31、多柔比星對神經系統(tǒng)的毒性作用可導致

1.「返死式神經病

2.C髓鞘水腫

C

3.神經元損害2

4.能量需求障礙

32、游離膽紅素過高可導致新生兒、早產兒

1.C肝性腦病

2.C核黃疸V

3.r腦炎

4.「癲癇

33、胺碘酮對神經系統(tǒng)的毒性作用可導致

1.r神經元損害

2.「髓鞘水腫少

3.r軸索變性和脫髓鞘

4.1返死式神經病

34、肝細胞被損傷后,溶酶體數量和體積常會

1.「增長守

2.「不變

3.r減少

4.「也許增長也許減少

35、腎臟毒性最小的氨基昔類抗生素是

1.rD.慶大霉素

2.r奈替米星夕

3.「新霉素

4.r鏈霉素

36、甲疏咪哇可使甲狀腺激素的釋放

1.'不變

2.r增長

3.「減少1

4.「增長或不變

37、苯巴比妥對肺的毒性作用可導致

1.「肺炎

2.r肺癌守

3.「肺栓塞

4.C肺纖維化

38、通常僅直接考慮藥物毒性的結果，為藥物安全性評價和其他常規(guī)需要提供毒

1.CA.描述性毒理學9

2.r機制毒理學

3.C應用毒理學

4.「臨床毒理學

39、產生氧化溶血毒性藥物的共性是產生

1.r熱休克蛋白

2.「硫血紅素珠蛋白U

3.C球蛋白

4.r白蛋白

40.使用雄激素類藥物可導致睪丸

1.「壞死

C

2.增生

3.癌變

4.C萎縮守

41、治療指數

參考答案：

通常將藥物實驗動物的LD50和半數有效量ED50的比值稱為治療指數，用以表達藥物的安

全性。

42、全身毒性

參考答案：

藥物被吸取進入循環(huán)分布于全身產生效應。

43、安全藥理學

參考答案：

研究藥物治療范圍內或治療范圍以上劑量時,潛在不盼望出現的對生理功能的不良反映.。

44、化學源性低氧癥

參考答案：

由于藥物等化學物質的各種機制，使得血液循環(huán)供應外周組織供氧局限性。。

45、特殊毒性實驗

參考答案：

藥物有一些毒性反映，經常只在通過較長的潛伏期以后或在特殊的條件下，才會暴露出來,

其發(fā)生率較低，但導致的后果常較嚴重而難以填補，這就是致癌性、生殖毒性（致畸性）、致

突變性與依賴性，這幾種毒性的實驗通常被稱為特殊毒性實驗。

46、致畸性

參考答案：

指胚胎在器官發(fā)生期給予某種藥物后，引起的永久性結構或功能畸形，稱為致畸性。。

47＞毒素

參考答案：

一般指天然存在的毒性物質。

48、毒性反映

參考答案：

指在劑量過大或藥物在體內蓄積過多時，對用藥者靶組織發(fā)生的危害性反映。。

49、毒代動力學

參考答案：

它是運用藥代動力學的原理和研究方法，探討藥物毒性作用發(fā)生和發(fā)展規(guī)律的一門新興學

科。通過動物體內、外和人體外的研究方法，在毒理學研究中根據產生毒性作用的劑量，獲

得藥物的基本藥代動力學參數，定性定量地研究實驗動物體內藥物吸取、分布、代謝和排泄

隨時間的動態(tài)變化規(guī)律與特點。。

50、量效關系

參考答案：

藥物的毒性效應在一定的范圍內成比例，稱為量效關系。

51、急性毒性實驗

參考答案：

指機體一日內一次或多次接觸藥物產生毒性反映，甚至引起死亡。。

52、毒物

參考答案：

指人工制造的毒性物質，廣義上可涉及藥物。。

53、局部毒性作用

參考答案：

藥物僅在初次接觸的局部產生毒性效應。。

54、最大無作用劑量

參考答案：

也稱為未觀測到作用劑量，亦稱為未觀測到損害作用劑量，指外源化學物在一定期間內按一

定方式或途徑與機體接觸后，根據目前結識水平，用最靈敏的實驗方法和觀測指標，未能觀測

到對?機體導致任何損害作用或使機體出現異常反映的最高劑量。。

55、半數致死量

參考答案：

指能引起50%的動物或實驗標本產生死亡的濃度或劑量。

56、毒性

參考答案：

指理化或生物物質對機體產生的任何有毒作用。。

57、有毒

參考答案：

指具有產生一種未預料到或有害于健康作用的特性。。

58、一般毒理學

參考答案：

是對重要藥效學作用以外進行的廣泛的藥理學研究,涉及次要藥效學和安全藥理學。。

59、藥物毒理學

參考答案：

是一門關于研究藥物對機體有害作用的科學。。

60、從藥物毒理學角度論述藥物對血紅蛋白的影響。

參考答案：

答：（1）碳氧血紅蛋白的形成一氧化碳經呼吸道進入人體后，與Hb結合成碳氧血紅蛋白,CO

與Hb的親和力要比02與Hb的親和力大300倍；并且在碳氧血紅蛋白存在時，又能阻礙

氧合血紅蛋白的離解，加深組織缺氧。高濃度的CO還可與還原型細胞色素氧化酶的二價鐵

結合，使細胞呼吸受到克制，所以C。對全身組織均有毒性作用，可導致貧血性組織缺氧。

（2）高鐵血紅蛋白的形成Hb中的鐵離子可發(fā)生化學氧化，失去一個電子從二價變?yōu)槿?/p>

價，結果血紅素的顏色從綠棕色變?yōu)楹谏?，這種帶三價鐵的Hb稱為高鐵血紅蛋白（MetHb）。

Hb分子中一個或多個血紅素被氧化后，將影響該分子內其它氧血紅素釋放氧的能力，即減少

血氧容量又將氧結合曲線左移。因此，高鐵血紅蛋白血癥也許是導致另一種貧血性組織缺氧

的因素。

(3)硫血紅蛋白的形成硫血紅蛋白是一種異常的血色素，在下列三種情況下出現的異常

色素:正常人攝入能產生少量MetHb的氧化性藥物，如非那西丁，氯酸鹽以及蔡等；先天性缺

少G6PD的人,攝入某些藥物或化學物質，如伯氨喋、磺胺以及亞甲藍等；體內存在異常

Hb(如HbM或H)。可以斷定，這三種情況不也許是通過同一機理產生硫血紅蛋白的。紅細

胞中硫血紅蛋白是不可逆的，但事實上它在體內的濃度從沒有達成危及生命的限度。這也許

是自我限制的因素,通過紅細胞生成作用，使損傷的紅細胞被新生成的紅細胞所代替。

(4)海因茨體溶血性貧血海因茨體(Heinzbody)是紅細胸中一種具有變性Hb(也許是硫

血紅蛋白)的黑色、高折光性的顆粒，位于細胞膜上或膜內附近，通過共價鍵(也許是二硫

化物共價鍵)與紅細胞膜的內表面相連接。結果使細胞形狀和滲透壓發(fā)生改變，導致提前被脾

臟的吞噬細胞或出現滲透性過高以及血管內溶血現象。硫血蛋白、海因茨體的形成以及溶血

反映表達經細胞中存在連續(xù)的氧化壓力，一般這三征出現之前會有瞬時MetHb血癥的出

現。除了苯胺、硝基苯以及它們的同系物能在許多生物體內產生海因茨體外,苯酚、1,2-

丙二醇、維生素C、亞硫酸鹽、重鋁酸鹽、碎化三氫、鐵化三氫、蔡、苯胱、氯酸鹽等非含

氮化合物也能產生海因茨體。

61、試述藥物對肝損傷的類型。

參考答案：

62、試述藥物毒代動力學考慮的一般原則。

參考答案：

答：(1)藥物毒代動力學與藥代動力學研究同樣,規(guī)定建立專屬性好，靈敏度高的血藥濃度測

定。因此，測定方法的建立和確證應照藥代動力學有關技術規(guī)定進行。

(2)用臨床和動物毒性研究的相同給藥途徑和藥物劑型，以便比較不同種屬動物的藥物全身暴

露限度與毒性之間的關系。應設計大、中、小三種劑量組。對所用劑量出現非線性動力學時,

應注意分析劑量，暴露與毒性之間的關系。

(3)應有適宜的動物數。

(4)測定目的物可以是原形藥物也可以是活性代謝物。當一種藥物代謝成數種活性代謝物時,

并且又是毒性活性代謝物明顯影響組織或靶組織反映時，應重要測定代謝物的濃度。

(5)暴露重要以血漿或血清或全血中藥物或代謝物AUC表達，全身暴露反映藥物濃度和體

內藥物駐留時間。

(6)研究開始前，必須弄清藥物的純度，熟悉它的毒性和毒理作用特點及有關的理化特性，如

物理狀態(tài)、溶點、沸點、PH、溶解特性和生物化學的穩(wěn)定性等。

63、試述新藥安全性評價的局限性。

參考答案：

64、試述常見具有腎臟毒性的藥物。

參考答案：

65、如何對的理解藥物和毒物的辯證關系？

參考答案：

答：(1)從藥品是一種特殊的商品來看待藥物毒理學的意義，涉及藥品的特殊性藥品與人類

的關系較為密切,使上市新藥在臨床劑量下無毒或毒性很小,對保證患者的安全有重大意義。

(2)從經濟學角度考慮藥物毒理學研究的意義假如新產品開發(fā)初期的藥物毒理學研究不

能揭示和預測新化合物的潛在危害，則會對新產品的進一步開發(fā)研究帶來不良影響甚至是嚴

重的后果。例如：抗病毒化合物阿尿昔(flaluriane,FLAu)

觀點一:在獲得一定的藥理及毒理學動物實驗資料后，便盡早地過渡到臨床，將動物實驗與各

期臨床研究穿插起來進行。這樣動物實驗和臨床研究可以互相支持，彼此印證，給新藥研究

者提供決策依據。

觀點二:在待選新藥擬定之前，廣泛地開展化合物的毒理學篩選。它的依據是一個藥物的毒

性特性，也許來源于該藥物中某一特定的部分，通過篩選,可以找到一定的規(guī)律，即毒性作用

的構效關系的比較，有助于通過化學手段在不改變藥物的治療作用的同時，去除藥物的毒性作

用。。

66、試述腎臟易受外源性化學物質損害的因素。

參考答案：

答：(1)腎臟的血流十分豐富，在體內循環(huán)的任何藥物或毒物都會不久、并且以較高的量到

達腎臟。腎臟每分鐘的血流量占心輸出量的1/4,流經腎小球的血漿約有1/3被濾過。

(2)經腎小球濾過的藥物，在腎小管中被濃縮.因此某種藥物在血漿中的濃度是無毒的.隨

著在尿中濃縮之后，在腎臟就也許變成有毒，從而引起腎損害，

(3)某些本來可溶性的藥物或毒物，隨著PH值的改變，可在變酸的小管中沉淀并阻塞正常

尿流。磺胺結晶在腎小管內的沉淀過程就是典型的例子；

(4)多數物質經腎臟內的代謝毒性下降.但也有些物質在腎臟代謝后活化使毒性反而增長。如

某些低分子的脂肪族氯代燒；對乙酰氨基酚在腎臟中也許被代謝轉化,經脫乙酰反映形成對

氨基酚，大量對乙酰氨基酚進入機體時，可引起腎臟壞死。

(5)藥物對腎臟除了可導致直接損害外，還可導致間接的損害。如去甲腎上腺素，用藥劑量

過大或時間過久，可因腎血管強烈收縮，腎血流量嚴重減少，導致急性腎功能衰竭，出現少

尿、無尿和能實質損傷。。

67、試述新藥急性毒性實驗的目的和意義。

參考答案：

答：(1)了解新藥急性毒性的強弱:新藥研究初期重要用治療指數來衡量候選化合物的安全性,

治療指數至少大于10,才有進一步作其它新藥臨床前研究的價值。

(2)為長期毒性和特殊毒性實驗的劑量設立提供依據:一般而言,長期毒性和特殊毒性實驗的

高劑量，都是根據急性毒性資料為依據而設立的。由于長期毒性實驗劑量設計中，有價值的

是最低無毒劑量，因此參考急性毒性實驗動物出現中毒癥狀的緩急、連續(xù)時間的長短作全面

考慮很有價值。

(3)獲取新藥毒性反映信息:在新藥臨床前急性毒性實驗中獲得盡也許多的毒理學信息，如

毒性反映癥狀、靶器官致死因素等,就可認為該藥物進一步安全性和臨床上盡早辨認和解決

人體不良反映提供參考。

(4)其它：新藥研制過程中，工藝路線尚未定型時，對產品除了理化性質分析外，還可通過

LD50值的比較，觀測生物效應的顯著差異，以明的確驗產品的質量。止匕外，復方制劑新藥

研究時，用以判斷配伍后與單藥應用的毒性大小。

68、試述藥物毒理學研究目的。

參考答案：

答：(1)了解藥物的毒性反映藥物是用于防病治病，但它有很強的兩重性，即藥物一方面可

以給人們帶來福音,造福于人類。另一方面，或多或少地會對用藥的人產生一定的有害作用

(harmful-effect)這種有害作用有賴于藥物毒理學工作者加以分析闡述。

(2)擬定藥物毒作用的靶組織或靶器官(target。rgan)進而擬定藥物毒性作用的機制毒

性機制的研究是藥物毒理學研究的一個中心環(huán)節(jié)，它即對已發(fā)現的毒性作用的性質加以結識,

同時，也可指導進一步的毒性研究工作，為臨床上的安全用藥提供一定的安全保證。

(3)擬定毒性作用的劑量范圍換言之就是擬定治療的安全劑量。學習毒理學的人都應牢記

16世紀瑞士毒理學家Parace1sus(約1493—1541)的那句明言：“Whatistherethatis

notpoison?”Allthingsarepoisonandnothingiswithoutpoison,solely

thedosedeterminesthatisnotapoison."

(4)了解藥物的毒性作用是否具有可變性一個藥物的毒性是否可逆,在停藥或采用某些治

療后被毒性作用所損害的正常的生理功能是否可以恢復也是至關重要的問題之一，在新藥的

開發(fā)中也是決定一個藥物命運的重要依據之一。

(5)研究解毒藥及藥物中毒后的解救措施對這方面知識的了解是基于前述的毒性作用及其

機制的基礎之上的，同時也有賴于現代醫(yī)藥學知識的綜合應用，是現代藥物毒理學研究中的

一個較高層次的研究領域。

(6)通過對動物實驗的反復給藥，為闡明藥物的毒性作用及療效機制提供線索

(7)為生命科學提供資料例如，由于藥物對基因的毒性作用導致出現染色體或基因核型的

改變，由此帶來細胞分化上的變異(致癌)或組織，胚胎發(fā)育的異常(致畸)對其中因果關系的

研究無疑將豐富分子生物學、遺傳學的知識。

(8)開發(fā)新藥。

69、試述新藥臨床前安全性評價的內容。

參考答案：

答:新藥臨床前安全性評價的內容分為兩大類，一是一般毒性實驗，二是特殊毒性實驗。

所謂特殊毒性實驗，是指以觀測和測定新藥能否會引起某種或某些特定的毒性反映為目的而

設計的毒性實驗，即此類毒件實驗觀測的毒性指標是明確的。廣義的特殊毒性實驗包含的面

比較廣。如遺傳毒性實驗、生殖毒性實驗、依賴性毒性實驗、過敏性實驗、局部刺激性實驗、

免疫毒性實驗、光敏實驗、眼毒實驗、耳毒實驗及致癌實驗等,而狹義的特殊毒性重要是指

遺傳毒性、生殖毒性和致癌性，即一般常說的“三致”實驗。

所謂一般毒性實驗，是指那些不以觀測和測