抗癲癇藥及抗驚厥藥

抗癲癇藥及抗驚厥藥第一節(jié)抗癲癇藥Antiepileptic癲癇:大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高,產(chǎn)生異常高頻陣發(fā)性放電,并向周圍擴(kuò)布而引起得大腦功能失調(diào)綜合征。臨床表現(xiàn):為突然發(fā)作、短暫得意識(shí)喪失、感覺功能或精神異常,反復(fù)發(fā)作(運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精神等)腦功能紊亂,并伴有異常腦電圖。癲癇發(fā)作示意圖正常腦組織異常高頻放電病灶癲癇發(fā)作得誘因遺傳因素;炎癥:腦部得炎癥、中毒性腦病;外傷瘢痕;腫瘤;寄生蟲病;焦慮、激動(dòng)、失眠或勞累。癲癇發(fā)作得類型一、全身性發(fā)作二、局限性發(fā)作1、癲癇持續(xù)狀態(tài)2、大發(fā)作(強(qiáng)直陣攣性發(fā)作)3、肌陣攣性發(fā)作4、小發(fā)作(失神性發(fā)作)1、神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作2、單純性局限性發(fā)作Generalepilepsy大發(fā)作Localepilepsy精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作小發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇得分類兩個(gè)經(jīng)典得動(dòng)物模型篩選抗癲癇藥○最大電刺激休克模型(MES)篩選抗癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作得藥物○戊四唑陣發(fā)性驚厥模型(Met)篩選抗癲癇小發(fā)作得藥物杏仁核的點(diǎn)燃效應(yīng)癲癇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型治療癲癇藥物簡(jiǎn)史抗癲癇藥(antiepilepticdrugs)發(fā)展較慢1912年合成苯巴比妥;1921年用于治療癲癇。1938年苯妥英鈉(大侖丁)。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年,又合成了很多新得藥物,仍停留在對(duì)癥治療水平。到目前為止,并未發(fā)現(xiàn)療效更好得藥物。本類藥物作用機(jī)制抑制癲癇病灶神經(jīng)元得過度放電/作用于病灶周圍正常神經(jīng)元,抑制異常放電得擴(kuò)散。受體機(jī)制:

離子通道機(jī)制:興奮抑制性神經(jīng)元:與增強(qiáng)GABA介導(dǎo)得突觸抑制作用有關(guān):激動(dòng)GABAA受體、促進(jìn)GABA介導(dǎo)得Cl-通道開放(頻率增加/時(shí)間延長(zhǎng))如BZs與PB。受體機(jī)制阻滯細(xì)胞膜離子通道,具有膜穩(wěn)定作用。阻斷Na+通道:苯妥英鈉(Phenytoin),卡馬西平(carbamazepine)。阻滯T型Ca2+通道:氟桂利嗪(flunarizine)與乙琥胺(ethosuximide)。離子通道機(jī)制大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜抗癲癇藥穩(wěn)定細(xì)胞膜抑制病灶放電阻止異常放電的擴(kuò)散Ⅰ主要用于治療大發(fā)作與局限性發(fā)作得藥物苯妥英鈉

(Phenytoin)

大侖丁(dilantin)首選藥1、口服吸收慢而不規(guī)則,達(dá)峰濃度時(shí)間可早于3小時(shí),也可遲于12小時(shí)。2、本品呈強(qiáng)堿性(Ph=10、4),刺激性大,故不宜肌內(nèi)注射,宜靜脈注射。體內(nèi)過程4、血藥濃度得個(gè)體差異較大,臨床用藥應(yīng)個(gè)體化。3、

血漿蛋白結(jié)合率約為90％,大部分經(jīng)肝藥酶代謝為無(wú)活性得羥基苯妥英。3、高濃度時(shí)抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA得攝取,從而增強(qiáng)GABA介導(dǎo)得突觸后抑制作用。1、阻斷電壓依賴性Na+通道:降低細(xì)胞膜得興奮性,從而能阻止癲癇病灶神經(jīng)元得高頻異常向正常腦組織擴(kuò)散。藥理作用2、阻斷電壓依賴性Ca2+通道:與抑制Ca2+得內(nèi)流有關(guān)。1、抗癲癇:為常用抗癲癇藥,就是治療癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作得首選藥,對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好。臨床應(yīng)用2、治療神經(jīng)痛:用于治療三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)與坐骨神經(jīng)等神經(jīng)性疼痛。3、抗心律失常:治療室性心律失常。1、胃腸道刺激:厭食、惡心、嘔吐與腹痛等癥狀;不良反應(yīng)2、齒齦增生:多見于兒童與青少年,發(fā)生率約20％。3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):與劑量有關(guān)得反應(yīng),藥量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等。4、過敏反應(yīng):可發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞血小板減少等。不良反應(yīng)5、低鈣血癥與骨軟化癥:加速Vit、D代謝,所致。6、巨幼紅細(xì)胞性貧血:抑制葉酸得吸收。7、其它反應(yīng):偶致畸胎,故孕婦慎用。靜注過快,可致心律失常、心臟抑制。

保泰松可與phenytoin競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白得結(jié)合部位,增加其血藥濃度。藥物相互作用

Phenytoin誘導(dǎo)肝藥酶而加速多種藥物如皮質(zhì)激素、避孕藥等得代謝與降低其藥效。

Cimetidine等通過抑制肝藥酶而提高phenytoin得血藥濃度。Ⅱ主要用于治療伴有精神癥狀得癲癇發(fā)作藥物卡馬西平(carbamazepine)首選藥酰胺咪嗪卡馬西平廣譜抗癲癇藥,就是治療伴有精神癥狀得精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選藥物,就是治療單純局限性發(fā)作與大發(fā)作得首選藥物之一。抗抑郁作用;用于中樞性痛癥(三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛),療效優(yōu)于苯妥英。作用機(jī)制類似Phenytoin。不良反應(yīng):少見骨髓抑制,肝損害等。Ⅲ主要用于治療小發(fā)作(失神性發(fā)作)得抗癲癇藥乙琥胺(ethosuximide)癲癎局限性發(fā)作癲癎小發(fā)作患兒首選藥乙琥胺(ethosuximide)抑制T型Ca2+通道;就是治療小發(fā)作(失神性發(fā)作)得首選藥。對(duì)其它類型無(wú)效。不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng),可致精神行為異常,誘發(fā)精神病,偶見噬酸性粒細(xì)胞缺乏癥或粒細(xì)胞缺乏癥,甚至再障。Ⅳ主要用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)得抗癲癇藥地西泮(diazepam)首選藥地西泮(diazepam)作用于GABA受體,就是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)得首選藥。靜注時(shí)需防止過快引起呼吸抑制。(參見第15章)苯巴比妥(phenobarbital,luminal)作用于GABA受體,就是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)得備選藥物。靜注時(shí)需防止過快引起呼吸抑制。Ⅴ其她抗癲癇藥廣譜抗癲癇藥:丙戊酸鈉(sodiumvalproate)抗癇靈(antiepilepsirine)為廣譜抗癲癇藥,就是治療大發(fā)作合并小發(fā)作得首選藥物,對(duì)其她藥物無(wú)效得各類癲癇仍可能奏效。偶見肝損害(萬(wàn)分之一),個(gè)別可因肝功能衰竭而死亡。多藥合用更易發(fā)生肝損害,兒童慎用！丙戊酸鈉(sodiumvalproate)

抗癇靈(antiepilepsirine)

國(guó)產(chǎn)抗癲癇藥廣譜抗癲癇藥,對(duì)大發(fā)作有效,對(duì)其她類型癲癇效果一般,副作用少。

氟桂利嗪(flunarizine)

對(duì)大發(fā)作與局限性發(fā)作有效,對(duì)小發(fā)作無(wú)效。副作用少,為Ca2+拮抗劑。1、合理選藥與控制劑量

單純型癲癇先試用首選藥物,劑量從小到大逐增,直至獲得高效低毒得效應(yīng)。病情復(fù)雜者常需聯(lián)合用藥。

2、合理療程

療效理想不換藥,維持治療2～3年,逐漸停藥防復(fù)發(fā)。換藥須有過渡期,照用原藥加新藥,待新藥有療效才能逐漸停用原藥。

3、控制不良反應(yīng)

癲癇需長(zhǎng)期甚至終生用藥,因此必須注意ADR?？拱d癇藥得合理應(yīng)用驚厥就是由于中樞神經(jīng)