藥物化學實驗

藥物化學實驗

藥物化學實驗目的是通過實驗加深理解藥物化學的基本理論和基

本知識，掌握合成藥物的基本方法；掌握對藥物進行結(jié)構(gòu)修飾的基本

方法，了解拼合原理在藥物化學中的應用；進一步鞏固有機化學實驗

的操作技術(shù)及有關(guān)理論知識，培養(yǎng)學生理論聯(lián)系實際的作風，實事求

是，嚴格認真的科學態(tài)度與良好的工作習慣。

在教學過程中，根據(jù)不同題目，對學生有不同的要求。根據(jù)第一

次課的實際情況盡量多的開展試驗，力求選擇性地完成1/3的實驗科

目內(nèi)容。

基本要求是課前作好預習，查閱有關(guān)文獻和數(shù)據(jù)，了解實驗的基

本原理和方法，課后認真書寫實驗報告。

本實驗教材要在使用過程中不斷總結(jié)經(jīng)驗，收集反映，以便進一步

修正提高。

目錄

實驗一阿司匹林的合成....................................1

實驗二撲炎痛的合成......................................3

實驗三水楊酰苯胺的合成.................................6

實驗四阿司匹林鋁的合成.................................9

實驗五苯妥英鋅的合成...................................12

實驗六苯妥英鈉的合成...................................15

實驗七苯佐卡因的合成...................................18

實驗八磺胺人■鋅和磺胺喀和銀的合成...................22

實驗九琥珀酸喘通的合成................................24

實驗十磺胺醋酰鈉的合成................................26

實驗H""一巴比妥的合成..................................30

實驗十二鹽酸普魯卡因的合成............................34

實驗十三鹽酸普魯卡因穩(wěn)定性實驗........................38

實驗十四對氨基水楊酸鈉穩(wěn)定性實驗.....................41

實驗十五二氫毗咤鈣離子拮抗劑的合成...................43

實驗十六氯霉素的合成..................................45

實驗十七氟哌酸的合成..................................55

實驗十八地巴哇的合成..................................65

實驗十九亞胺-154的合成的合成.........................68

附錄重要的實驗方法.....................................70

重要實驗方法的預實驗

一、液體化合物的分離與提純方法

有機合成產(chǎn)生的液體化合物其分離純化一般采用蒸儲的方法。根

據(jù)待分離組分和理化性性質(zhì)的不同，蒸儲可以分為簡單蒸儲和精儲

（分馀）；根據(jù)裝置系統(tǒng)內(nèi)的壓力不同又可分為常壓和減壓蒸餌。對于

沸點差極小的組分分離或?qū)Ξa(chǎn)物純度要求極高的分離，則可應用高真

空技術(shù)。參見《有機化學實驗》。

二、固體化合物的提純方法

化學合成藥物的純度和質(zhì)量是關(guān)系到人身安危的重大問題。為了

獲得高純度的藥品，對最終成品及關(guān)鍵中間體必須進行提純和精制。

固體物質(zhì)一般采用結(jié)晶（重結(jié)晶、分級結(jié)晶等）或升華的方法進行純

化。參見《有機化學實驗》。

三、常用色譜方法

色譜（又稱層析）是一種物理的分離方法。它的分離原理是使混

合物中各組分在兩相間進行分配，其中一相是不動的，稱為固定相，

另一相是攜帶混合物流過此固定相的流體，稱為流動相。當流動相中

所含混合物經(jīng)過固定相時，就會與固定相發(fā)生作用。由于各組分在性

質(zhì)和結(jié)構(gòu)上有差異，與固定相發(fā)生作用的大小、強弱也有差異，因此

在同一推動力作用下，不同組分在固定相中的滯留時間有長有短，從

而按先后不同的次序從固定相中流出。這種借助在兩相間分配差異而

使混合物中各組分分離的技術(shù)，稱為色譜法。

（-）薄層色譜

薄層色譜（TLC）是一種簡單實用的實驗技術(shù)，屬固液層析。

一般薄層色譜的固定相是硅膠或氧化鋁，屬吸附層析。在層析過

程中，吸附劑對樣品中各組分的吸附力不同，當展開劑流過時，各組

分被展開劑從吸附劑上解析下來的難易程度不同，從而造成各組分移

動時的速度差別，而達到分離的目的。

薄層色譜可以用來分離混合物、鑒定精制化合物、測量混合物中

各組分的含量、測定樣品純度。其展開時間短，幾十分鐘就能達到分

離目的，分離效率高，還可用制備板分離兒毫克到兒百毫克的樣品。

在藥物合成實驗中，還常用來跟蹤反應進程和確定反應的終點。薄層

色譜特別適用于揮發(fā)性小的化合物以及在高溫下化學性質(zhì)不穩(wěn)定的化

合物的分析。

(-)柱層析色譜

柱層析色譜是通過層析柱來實現(xiàn)分離的，主要用于大量化合物的

分離。層析柱內(nèi)裝有固體吸附劑，也就是固定相，如氧化鋁或硅膠等。

液體樣品從柱頂加入，在柱的頂部被吸附劑吸附，然后從柱的頂部加

入有機溶劑也就是展開劑進行洗脫。由于吸附劑對各組分的吸附能力

不同，各組分以不同速度下移，被吸附較弱的組分在流動相里的含量

較高，以較快的速度下移。各組分隨溶劑按一定順序從層析柱下端流

出，分段收集流出液，再用薄層色譜來鑒定各組分。

柱層析的分離條件可以套用該樣品的薄層色譜條件，分離效果亦

相同。

(三)紙層析色譜

紙層析是以濾紙為載體，用一定的溶劑系統(tǒng)展開而達到分離、分

析目的的層析方法。此法可用于定性，亦可用于分離制備微量樣品。

紙層析的原理是分配層析。濾紙是載體，水為固定相，展開劑為流動

相。試樣在固定相水與流動相展開劑之間連續(xù)抽提，依靠溶質(zhì)在兩相

間的分配系數(shù)不同而達到分離的目的。物質(zhì)在兩相之間有固定的分配

系數(shù)，在紙層析色譜上也有固定的比移值。

紙層析色譜法的一般操作時，將待試樣品溶于適當溶劑，點樣于

濾紙一端，另用適當挑選的溶劑系統(tǒng)，從點樣的--端通過毛細現(xiàn)象向

另一端展開。展開完畢，濾紙取出陰干，以適當顯色劑顯色，即得紙

層析色譜。樣品層析往往用比移值Rf來表示某一化合物在紙層析色譜

中的位置。

（四）高效液相色譜

高效液相色譜（HPLC）是一種具有高靈敏度、高選擇性的高效、

快速分離分析技術(shù)，廣泛應用于醫(yī)藥分析的各個領(lǐng)域。在藥品質(zhì)量控

制如主要成分的定性定量分析、雜質(zhì)的限量檢查和測定、穩(wěn)定性考察

等、藥物合成反應的監(jiān)測、藥物體內(nèi)過程和代謝動力學研究、中藥的

成分研究及人體內(nèi)源活性物質(zhì)的測定中，HPLC都是重要的分析手段。

例如，隹腎上腺素受體拮抗劑類藥物均為手性分子的外消旋體，

其對映異構(gòu)體的藥效學差異顯著。近年來在這些藥物的對映體選擇性

HPLC分析方法研究上取得了令人矚目的進展。常見的HPLC手性拆

分方法有手性固定相直接拆分法、手性試劑衍生化法和手性流動相添

加法。

例如，采用柱前衍生化測定普奈洛爾對映體：

1.色譜條件：

色譜柱：MicroPakSPC&柱（15mmX14mm）

流動相：醋酸鈉（0.02mol/L,pH4.0）一乙睛（30:70）

流速：2mL/min

檢測：熒光，265nm/345nm。

2.樣品測定：樣品經(jīng)硼酸-磷酸二氫鈉緩沖液（0.10mol/L,pH用

氫氧化鈉調(diào)至8.5）稀釋，混合后取樣品溶液20HL，加入（+）-1-

（9-勿基）-乙基甲酰氯（FLEC）衍生化試劑20HL，反應10min后，

取10注進樣。保留時間：（-）-普奈洛爾衍生物為6.5490!吊；（+）-

普蔡洛爾衍生物為7.070min；FLEC為12.1min。

四、光學異構(gòu)藥物的拆分

藥物的立體結(jié)構(gòu)與生物活性密切相關(guān)。含手性中心的藥物，其對

映體之間的生物活性往往有很大的差異。研究表明藥物立體異構(gòu)體藥

效差異的主要原因是他們與受體結(jié)合的差異。

近年來人們對光學異構(gòu)體間的藥效有了長足的認識，以單一異構(gòu)

體供藥用已引起各方面的重視，今后的新藥研制將日益朝著單一對應

體藥物的方向發(fā)展。

對應異構(gòu)體的藥物一般可以通過不對稱合成或拆分方法得到。然

而就目前醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)而言，尚未有成熟的不對稱合成方法用于藥物

的大量生產(chǎn)，因此，拆分仍然是獲得手性藥物的重要方法。常用的光

學異構(gòu)藥物的拆分方法與拆分原理包括：

（-）播種結(jié)晶法

在外消旋體的飽和溶液中加入其中一種純的單一光學異構(gòu)體（左

旋或右旋）結(jié)晶，使溶液對這種異構(gòu)體成過飽和狀態(tài)，然后在一定溫

度下該過飽和的旋光異構(gòu)體優(yōu)先大量析出結(jié)晶，迅速過濾得到單一光

學異構(gòu)體。再往濾液中加入一定量的消旋體，則溶液中另一種異構(gòu)體

達到飽和，經(jīng)冷卻過濾后得到另一個單一光學異構(gòu)體，經(jīng)過如此反復

操作，連續(xù)拆分便可以交叉獲得左旋體和右旋體。

播種結(jié)晶法的優(yōu)點是不需用光學拆分劑，因此原料消耗少、成本

低。而且該法操作較簡單、所需設(shè)備少、生產(chǎn)周期短、母液可套用多

次、拆分收率高。但該法僅適用于兩種對映體晶體獨立存在的外消旋

混合物的拆分，對大部分只含一個手性碳原子的互為對映體的光學異

構(gòu)藥物，無法用播種結(jié)晶法進行拆分。另外，播種結(jié)晶法拆分的條件

控制也較麻煩，制備過飽和溶液的溫度和冷卻析晶的溫度都必須通過

實驗加以確定，拆分所得的光學異構(gòu)體的光學純度不高。

（二）形成非對映異構(gòu)鹽法

對映異構(gòu)體一般都具有相同的理化性質(zhì)，用重結(jié)晶、分儲、萃取

及常規(guī)色譜法不能分離。而非對映異構(gòu)體的理化性質(zhì)有一定差異，因

此利用消旋體的化學性質(zhì)，使其與某一光學活性化合物（即拆分劑）

作用生成兩種非對映異構(gòu)鹽，再利用它們的物理性質(zhì)（如溶解度）不

同，將他們分離，最后除去拆分劑，便可以得到光學純的異構(gòu)體。目

前國內(nèi)外大部分光學活性藥物，均用此法生產(chǎn)。

（三）酶拆分法

利用酶對光學活性異構(gòu)體選擇性的酶解作用，使外消旋體中的一

個光學異構(gòu)體優(yōu)先酶解，而另一個難酶解，后者被保留而達到分離的

目的。

（四）色譜拆分法

利用氣相和液相色譜可以測定光學異構(gòu)體純度，進行實驗室少量

樣品制備，推斷光學異構(gòu)體的構(gòu)型和構(gòu)象等。

實驗一阿司匹林(Aspirin)的合成

一、目的要求

1.掌握酯化反應和重結(jié)晶的原理及基本操作。

2.熟悉攪拌機的安裝及使用方法。

二、實驗原理

阿司匹林為解鎮(zhèn)痛藥，用于治療傷風、感冒、頭痛、發(fā)燒、神經(jīng)痛、關(guān)

節(jié)痛及風濕病等。近年來，又證明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治療

范圍乂進一步擴大到預防血栓形成，治療心血管疾患。阿司匹林化學名為

2-乙酰氧基苯甲酸，化學結(jié)構(gòu)式為：

OCOCH3

COOH

阿司匹林為白色針狀或板狀結(jié)晶，mp.l35~140℃,易溶乙醇，可

溶于氯仿、乙醛，微溶于水。

合成路線如下：

OCOCH3

0C0H+◎38)2。3+CH3COOH

COOHCOOH

三、實驗方法

(-)酯化

在裝有攪拌棒及球形冷凝器的100mL三頸瓶中，依次加入水楊酸

10g,醋酎14mL,濃硫酸5滴。開動攪拌機，置油浴加熱，待浴溫升

至70℃時，維持在此溫度反應30min。停止攪拌，稍冷，將反應液傾

入150mL冷水中，繼續(xù)攪拌，至阿司匹林全部析出。抽濾，用少量稀

乙醇洗滌，壓干，得粗品。

（二）精制

將所得粗品置于附有球形冷凝器的100mL圓底燒瓶中，加入30

mL乙醇，于水浴上加熱至阿司匹林全部溶解，梢冷，加入活性碳回流

脫色10min,趁熱抽濾。將濾液慢慢傾入75mL熱水中，自然冷卻至

室溫，析出白色結(jié)晶。待結(jié)晶析出完全后，抽濾，用少量稀乙醇洗滌,

壓干，置紅外燈下干燥（干燥時溫度不超過60c為宜），測熔點，計

算收率。

（三）水楊酸限量檢查

取阿司匹林0.1g,加1mL乙醇溶解后，加冷水定適量，制成50

mL溶液。立即加入1mL新配制的稀硫酸鐵鍍?nèi)芤?，搖勻；30秒內(nèi)顯

色，與對于照液比較，不得更深（0.1%）o

對照液的制備：精密稱取水楊酸01g，加少量水溶解后，加入1

mL冰醋酸，搖勻；加冷水定適量，制成1000mL溶液，搖勻。精密吸

取

1mL,加入1mL乙醇，48mL水，及1mL新配制的稀硫酸鐵鍍?nèi)芤?

搖勻。

稀硫酸鐵鍍?nèi)芤旱闹苽洌喝←}酸（lmol/L）1mL,硫酸鐵錢指示

液2mL,加冷水適量，制成1000mL溶液，搖勻。

（四）結(jié)構(gòu)確證

1.紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。

2.核磁共振光譜法。

思考題：

1.向反應液中加入少量濃硫酸的目的是什么？是否可以不加？為

什么？

2.本反應可能發(fā)生那些副反應？產(chǎn)生哪些副產(chǎn)物？

3.阿司匹林精制選擇溶媒依據(jù)什么原理？為何濾液要自然冷卻？

實驗二撲炎痛(Benorylate)的合成

一、目的要求

1.通過乙酰水楊酰氯的制備，了解氯化試劑的選擇及操作中的

注意事項。

2.通過本實驗了解拼合原理在化學結(jié)構(gòu)修飾方面的應用。

3.通過本實驗了解Schotten-Baumann酯化反應原理。

二、實驗原理

撲炎痛為一種新型解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，是由阿司匹林和撲熱息痛經(jīng)

拼合原理制成，它既保留了原藥的解熱鎮(zhèn)痛功能，又減小了原藥的毒

副作用，并有協(xié)同作用。適用于急、慢性風濕性關(guān)節(jié)炎，風濕痛，感

冒發(fā)燒，頭痛及神經(jīng)痛等。撲炎痛化學名為2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺

基苯酯，化學結(jié)構(gòu)式為：

OCOCH3

a-

COO—^J-NHCOCH

撲炎痛為白色結(jié)晶性粉末，無臭無味。mp.l74~178℃,不溶于水,

微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。

合成路線如下：

COOH

+SOC12+HCI+S02

OCOCH3

OHONa

?-NaOH?

NHCOCH3NHCOCH3

ONaOCOCH3

0-COO-^y-NHCOCH

NHCOCH3

三、實驗方法

（-）乙酰水楊酰氯的制備

在干燥的100mL圓底燒瓶中，依次加入毗咤2滴，阿司匹林10g,

氯化亞碉5.5mL,迅速按上球形冷凝器（頂端附有氯化鈣干燥管，干

燥管連有導氣管，導氣管另一端通到水池下水口）。置油浴上慢慢加熱

至70℃（約10-15min）,維持油浴溫度在70±2℃反應70min,冷去［J,

加入無水丙酮10mL,將反應液傾入干燥的100mL滴液漏斗中，混勻,

密閉備用。

（-）撲炎痛的制備

在裝有攪拌棒及溫度計的250mL三頸瓶中,加入撲熱息痛10g,

水50mLo冰水浴冷至10℃左右，在攪拌下滴加氫氧化鈉溶液（氫氧

化鈉3.6g加20mL水配成，用滴管滴加）。滴加完畢，在8?12℃之間,

在強烈攪拌下，慢慢滴加上次實驗制得的乙酰水楊酰氯丙酮溶液（在

20min左右滴完）。滴加完畢，調(diào)至pH210,控制溫度在8?12℃之間

繼續(xù)攪拌反應60min,抽濾，水洗至中性，得粗品，計算收率。。

（三）精制

取粗品5g置于裝有球形冷凝器的100mL圓底瓶中，加入10倍

量（w/v）95%乙醇，在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性碳脫色（活性

碳用量視粗品顏色而定），加熱回流30min,趁熱抽濾（布氏漏斗、抽

濾瓶應預熱）。將濾液趁熱轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻，待結(jié)晶完全析出

后，抽濾，壓干；用少量乙醇洗滌兩次（母液回收），壓干，干燥，測

熔點，計算收率。

（四）結(jié)構(gòu)確證

1.紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。

2.核磁共振光譜法。

注釋：

1.二氯亞網(wǎng)是由竣酸制備酰氯最常用的氯化試劑，不僅價格便宜

而且沸點低，生成的副產(chǎn)物均為揮發(fā)性氣體，故所得酰氯產(chǎn)品易于純

化。二氯亞碉遇水可分解為二氧化硫和氯化氫，因此所用儀器均需干

燥；加熱時不能用水浴。反應用阿司匹林需在60℃干燥4ho毗咤作

為催化劑，用量不宜過多，否則影響產(chǎn)品的質(zhì)量。制得的酰氯不應久

置。

2.撲炎痛制備采用Schotten-Baumann方法酯化，即乙酰水楊酰氯

與對乙酰氨基酚鈉縮合酯化。由于撲熱息痛酚羥基與苯環(huán)共施，加之

苯環(huán)上又有吸電子的乙酰胺基，因此酚羥基上電子云密度較低，親核

反應性較弱；成鹽后酚羥基氧原子電子云密度增高，有利于親核反應;

此外，酚鈉成酯，還可避免生成氯化氫，使生成的酯鍵水解。

思考題：

1.乙酰水楊酰氯的制備，操作上應注意哪些事項？

2.撲炎痛的制備，為什么采用先制備對乙酰胺基酚鈉，再與乙酰

水楊酰氯進行酯化，而不直接酯化？

3.通過本實驗說明酯化反應在結(jié)構(gòu)修飾上的意義。

實驗三撲熱息痛的制備

［實驗指導］

一、目的要求

1、通過撲熱息痛的制備，熟悉芳胺乙酰化反應的基本原理和具體操作。

2、了解固體化合物精制的常用方法，掌握撲熱息痛的精制方法。

3、對最終產(chǎn)品進行紅外光譜、紫外光譜、核磁共振氫譜、碳譜的測定以確證

本品的結(jié)構(gòu)，并對上述圖譜進行解析，掌握結(jié)構(gòu)確證的具體過程。

二、基本原理

對氨基酚與醋酸經(jīng)乙?；磻蓪σ阴０被?，反應式如下：

常用的乙酰化劑有醋酸、醋酎、乙酰氯等。

使用醋酸時，由于該反應為可逆反應，水分的存在不利于正反應的進行，為使

反應完全，要蒸除稀醋酸。

三、主要原料

原料名稱分子量規(guī)格摩爾數(shù)摩爾比投料量

對氨基酚109.13工業(yè)0.09163110g

冰醋酸60.05C.P0.41924.53516+8ml

四、操作步驟

（1）合成

將10g對氨基酚及16ml冰醋酸依次加入50ml三頸瓶中，加熱套上加熱回流1

小時，（溫度約120℃?122℃）。蒸除稀醋酸至內(nèi)溫150℃,然后再加冰醋酸8mL

同上法回流1小時后，蒸除稀醋酸至內(nèi)溫150℃。停止蒸儲，降溫至120℃,反

應完畢，于反應物中加水30mL振搖使其溶解后，加人活性炭1g,煮沸脫色，

趁熱過濾，將濾液冷卻至5℃,析出結(jié)品，過濾，得粗品。

（2）精制

將粗品移入100ml燒杯中，加水40mL加10%亞硫酸氫鈉液0.5ml。加熱，

溶解后，加入活性炭1g煮沸，趁熱過濾。濾液冷卻至5℃,析出結(jié)晶，過濾、

烘干，即得撲熱息痛。如顏色深可再精制。撲熱息痛為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，

味微苦，熔點168?171℃,微溶于冷水，易溶于熱水。

（3）結(jié)構(gòu)確證

取經(jīng)干燥的精品適量，進行紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、核磁共振氫譜

0HNMR）、碳譜的測定（I3CNMR）,并對圖譜進行解析以確證本品的結(jié)構(gòu)。

五、注意事項

1、反應階段所用儀器需干燥后才可以使用。

2、趁熱過濾前儀器需預熱，防止結(jié)晶阻塞。

3、冰醋酸是腐蝕性液體.使用時要注意安全。

六、思考題

1.試比較冰醋酸、醋酎、乙酰氯三種乙?；瘎┑膬?yōu)缺點，工業(yè)生產(chǎn)上為何以

醋酸為此反應的主要?；瘎?？

2.精制產(chǎn)品時選水為溶劑有哪些必要條件？應注意哪些操作上的問題。

實驗四阿司匹林鋁

(AluminumAcetylicylate)的合成

一、目的要求

1.了解藥物結(jié)構(gòu)修飾方法。

2.掌握減壓蒸儲的基本操作

二、實驗原理

阿司匹林臨床應用極為廣泛，但在大劑量口服時，對胃粘膜有刺

激作用，甚至引起胃出血。為克服這一缺點，常做成鹽、酯和酰胺。

阿司匹林鋁既是其中之一，它的療效和阿司匹林相近，但對胃粘膜刺

激性較小。阿司匹林鋁化學名為羥基雙(乙酰水楊酸)鋁，化學結(jié)構(gòu)

式為：

OH

I

COO-A1-OOC

CH30co^jpOCOCH3

阿司匹林鋁為白色或類白色粉末，兒乎不溶于水和有機溶劑，溶

于氫氧化堿或碳酸堿水溶液中，同時分解。

合成路線如下：

0H

COOHCOChll-OOC

000CH

26roe0C%+A(0CH(CH3)2b—即由力^r3

三、實驗方法

(-)異丙醇鋁的制備

稱取1.8g鋁片，剪細，置100mL圓底燒瓶中，加入少許二氯化

汞，異丙醇20mL,裝好回流冷凝器及干燥管，油浴加熱至沸騰，從

冷凝器上口加入四氯化碳2滴，維持油浴溫度120℃左右，加熱回流至

鋁片全部消失(約1.5-2h),溶液呈黑灰色，改為減壓蒸儲裝置。水

泵減壓回收異丙醇，然后用油泵減壓蒸出異丙醇鋁(142~150r/25

mmHg)。得透明油狀物或白色臘狀物。計算收率。

(-)阿司匹林羥基鋁的制備

稱取異丙醇鋁6.8g,置100mL三頸瓶中，加異丙醇14mL,開

動攪拌，于油浴中加熱至45℃（內(nèi)溫），溶液呈乳白色混濁，攪拌下

加入阿司匹林12g,兒分鐘后溶液呈透明，控制反應溫度55-57℃

（不要超過60℃）,攪拌30min,冷卻至30℃,攪拌下加入40mL異

丙醇和水的混合液（37mL異丙醇和3mL水），形成大量白色沉淀，

再于30c下攪拌30min,抽濾，用異丙醇10mL洗一次，干燥得白色

粉末狀產(chǎn)品。計算收率。

（三）結(jié)構(gòu)確證

1.紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。

2.核磁共振光譜法。

注釋：

1.加入的二氯化汞的量以直徑為1mm大小的顆粒為宜，大反而

反應慢。

2.加入異丙醇和水的混合掖進行水解反應時，由于阿司匹林分子

中的乙酰氧基和鋁原子呈絡(luò)合狀態(tài)，故在本實驗條件下，乙?；粫?/p>

水解下來。

OOHo

IIIII

C-O-A1—O-C

/'、、

II

CH3CH3

3.鋁片應剪成細絲，要剪成細長狀，長短均勻，如有少量鋁絲不

溶，也應水泵減壓蒸出異丙醇，不影響產(chǎn)量。

思考題：

1.試述減壓蒸儲的操作要點。

2.試述常用藥物成鹽方法及意義。

實驗五苯妥英鋅(Phenytoin-Zn)的合成

一、目的要求

1.學習二苯羥乙酸重排反應機理。

2.掌握用三氯化鐵氧化的實驗方法。

二、實驗原理

苯妥英鋅可作為抗癲癇藥，用于治療癲癇大發(fā)作，也可用于三叉

神經(jīng)痛。苯妥英鋅化學名為5,5-二苯基乙內(nèi)酰麻鋅，化學結(jié)構(gòu)式為：

苯妥英鋅為白色粉末，mp.222?227c(分解)，微溶于水，不溶于

乙醇、氯仿、乙醛。

合成路線如下：

Zn

三、實驗方法

（-）聯(lián)苯甲酰的制備

在裝有球形冷凝器的250mL圓底燒瓶中，依次加入FeCl3.6H2O

14g,冰醋酸15mL,水6mL及沸石一粒，在石棉網(wǎng)上直火加熱沸騰

5min。稍冷，加入安息香2.5g及沸石一粒，加熱回流50min。稍冷,

加水50mL及沸石一粒，再加熱至沸騰后，將反應液傾入250mL燒杯

中，攪拌，放冷，析出黃色固體，抽濾。結(jié)晶用少量水洗，干燥，得

粗品，測熔點，mp.88?90℃,計算收率。

（-）苯妥英的制備

在裝有球形冷凝器的100mL圓底燒瓶中，依次加入聯(lián)苯甲酰2g,

尿素0.7g,20%氫氧化鈉6mL,50%乙醇10mL及沸石一粒，直火

加熱，回流反應30min,然后加入沸水60mL,活性碳0.3g,煮沸脫

色10min,放冷過濾。濾液用10%鹽酸調(diào)pH6,析出結(jié)晶，抽濾。

結(jié)晶用少量水洗，干燥，得粗品，計算收率。

（三）苯妥英鋅的制備

將苯妥英0.5g置于50mL燒杯中，加入氨水(15mLNH3.H2。+

10mLH2O),盡量使苯妥英溶解，如有不溶物抽濾除去。另取0.3g

ZnSO4.7H2O加3mL水溶解，然后加到苯妥英鐵水溶液中，析出白色

沉淀，抽濾，結(jié)晶用少量水洗，干燥，得苯妥英鋅，稱重，測分解點,

計算收率。

(四)結(jié)構(gòu)確證

1.紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。

2.核磁共振光譜法。

注釋：

1.制備聯(lián)苯甲酰時，直火加熱至中沸，通過測其熔點控制質(zhì)量。

2.苯妥英鋅的分解點較高，測時應注意觀察。

思考題：

1.試述二苯羥乙酸重排的反應機理。

2.為何不利用第二步反應中已生成的苯妥英鈉，直接同硫酸鋅反

應制備苯妥英鋅，而是把已生成的苯妥英鈉制成苯妥英后，再與氨水

和硫酸鋅作用制備苯妥英鋅？

實驗六苯妥英鈉(PHenytoinSodium)的合成

一、目的要求

1.學習安息香縮合反應的原理和應用氟化鈉及維生素Bi為催化劑

進行反應的實驗方法。

2.了解劇毒藥氟化鈉的使用規(guī)則。

二、實驗原理

苯妥英鈉為抗癲癇藥，適于治療癲癇大發(fā)作，也可用于三叉神經(jīng)

痛，及某些類型的心律不齊。苯妥英鈉化學名為5,5-二苯基乙內(nèi)酰胭,

化學結(jié)構(gòu)式為：

H

N

)-ONa

N

O

苯妥英鈉為白色粉末，無臭、味苦。微有吸濕性，易溶于水，能

溶于乙醇，兒乎不溶于乙醛和氯仿。

合成路線如下：

C-CN

OUH2

OONH2

三、實驗方法

（-）安息香的制備

A法：在裝有攪拌、溫度計、球型冷凝器的100mL三頸瓶中，依

次投入苯甲醛12mL,乙醇20mLo用20%NaOH調(diào)至pH8,小心加

入氟化鈉0.3g,開動攪拌，在水浴上加熱回流1.5h。反應完畢，充分

冷卻，析出結(jié)晶，抽濾，用少量水洗，干燥，得安息香粗品。

B法：于錐形瓶內(nèi)加入VBi2.7g、水10mL、95%乙醇20mL。不

時搖動，待VBi溶解，加入2NNaOH7.5mL,充分搖動，加入新蒸儲

的苯甲醛7.5mL,放置一周。抽濾得淡黃色結(jié)晶，用冷水洗，得安息

香粗品。

（-）聯(lián)苯甲酰的制備

在裝有攪拌、溫度計、球型冷凝器的100mL三頸瓶中，投入安息

香6g,稀硝酸（HNO3：H2O=1：0.6）15mLo開動攪拌，用油浴加

熱，逐漸升溫至110℃?120℃,反應2h（反應中產(chǎn)生的氧化氮氣體，

可從冷凝器頂端裝一導管，將其通入水池中排出）。反應畢，在攪拌下,

將反應液傾入40mL熱水中，攪拌至結(jié)晶全部析出。抽濾，結(jié)晶用少

量水洗，干燥，得粗品。

（三）苯妥英的制備

在裝有攪拌、溫度計、球型冷凝器的100mL三頸瓶中，投入聯(lián)苯

甲醛4g,臟素1.4g,20%NaOH12mL,50%乙醇20mL,開動攪拌,

直火加熱，回流反應30min。反應完畢，反應液傾入到120mL沸水中,

加入活性碳，煮沸10min,放冷，抽濾。濾液用10%鹽酸調(diào)至pH6,

放置析出結(jié)晶，抽濾，結(jié)晶用少量水洗，得苯妥英粗品。

（四）成鹽與精制

將苯妥英粗品置100mL燒杯中，按粗品與水為1：4之比例加入

水，水浴加熱至40C,加入20%NaOH至全溶，加活性碳少許，在攪

拌下加熱5min,趁熱抽濾，濾液加氯化鈉至飽和。放冷，析出結(jié)晶，

抽濾，少量冰水洗滌，干燥得苯妥英鈉，稱重，計算收率。

（五）結(jié)構(gòu)確證

1.紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。

2.核磁共振光譜法。

注釋；

L氟化鈉為劇毒藥品，微量即可致死，故使用時應嚴格遵守下列

規(guī)則：①使用時必須戴好口罩、手套，若手上有傷口，應預先用膠布

貼好。②稱量和投料時，避免撒落它處，一旦撒出，可在其上傾倒過

氧化氫溶液，稍過片刻，再用濕抹布抹去即可。粘有氟化鈉的容器、

稱量紙等要按上法處理，不允許不加處理亂丟亂放。③投入氟化鈉前,

一定要用20%NaOH調(diào)至pH8,pH低，可產(chǎn)生劇毒的霞化氫氣體

（氟化氫為無色氣體，空氣中最高允許量為10ppm）。

2.硝酸為強氧化劑，使用時應避免與皮膚，衣服等接觸，氧化過

程中，硝酸被還原產(chǎn)生氧化氮氣體，該氣體具有一定刺激性，故須控

制反應溫度，以防止反應激烈，大量氧化氮氣體逸出。

3.制備鈉鹽時，水量稍多，可使收率受到明顯影響，要嚴格按比

例加水。

思考題：

1.試述NaCN及VB］在安息香縮合反應中的作用(催化機理)。

2.制備聯(lián)苯甲酰時，反應溫度為什么要逐漸升高？氧化劑為什么

不用硝酸，而用稀硝酸？

3.本品精制的原理是什么？

實驗七苯佐卡因(Benzocaine)的合成

一、目的要求

1.通過苯佐卡因的合成，了解藥物合成的基本過程。

2.掌握氧化、酯化和還原反應的原理及基本操作。

二、實驗原理

苯佐卡因為局部麻醉藥，外用為撒布劑，用于手術(shù)后創(chuàng)傷止痛，

潰瘍痛，一般性癢等。苯佐卡因化學名為對氨基苯甲酸乙酯，化學結(jié)

構(gòu)式為：

COOC2Hs

0

NH2

苯佐卡因為白色結(jié)晶性粉末，味微苦而麻；mp.88?90℃；易溶于

乙醇，極微溶于水。

合成路線如下：

CH3COOH

@+Na2Cr2O7+

H2sO4Na2sO4+Cr2(SO4)3+H2O

NO

2NO2

COOHCOOC2H5

@+c2H50H32^A+H2O

NO2NO2

COOCH5

2iCOOC2H5

c

+Fe+—c+Fe3o4

NO

2NH2

三、實驗方法

（-）對硝基苯甲酸的制備（氧化）

在裝有攪拌棒和球型冷凝器的250mL三頸瓶中，加入重鋁酸鈉（含

兩個結(jié)晶水）23.6g,水50mL,開動攪拌，待重格酸鈉溶解后，加入

對硝基甲苯8g,用滴液漏斗滴加32mL濃硫酸。滴加完畢，直火加熱,

保持反應液微沸60-90min（反應中，球型冷凝器中可能有白色針狀的

對硝基甲苯析出，可適當關(guān)小冷凝水，使其熔融）。冷卻后，將反應液

傾入80mL冷水中，抽濾。殘渣用45mL水分三次洗滌。將濾渣轉(zhuǎn)移

到燒杯中，加入5%硫酸35mL,在沸水浴上加熱10min,并不時攪

拌，冷卻后抽濾，濾渣溶于溫熱的5%氫氧化鈉溶液70mL中，在50℃

左右抽濾，濾液加入活性碳0.5g脫色（5~10min）,趁熱抽濾。冷卻，

在充分攪拌下，將濾液慢慢倒入15%硫酸50mL中，抽濾，洗滌，干

燥得本品，計算收率。

（二）對硝基苯甲酸乙酯的制備（酯化）

在干燥的100mL圓底瓶中加入對硝基苯甲酸6g,無水乙醇24mL,

逐漸加入濃硫酸2mL,振搖使混合均勻，裝上附有氯化鈣干燥管的球

型冷凝器，油浴加熱回流80min（油浴溫度控制在100?120℃）；稍冷，

將反應液傾入到100mL水中，抽濾；濾渣移至乳缽中，研細，加入5%

碳酸鈉溶液10mL（由0.5g碳酸鈉和10mL水配成），研磨5min,測

pH值（檢查反應物是否呈堿性），抽濾，用少量水洗滌，干燥，計算

收率。

（三）對氨基苯甲酸乙酯的制備（還原）

A法：在裝有攪拌棒及球型冷凝器的250mL三頸瓶中，加入35mL

水，2.5mL冰醋酸和已經(jīng)處理過的鐵粉8.6g,開動攪拌，加熱至

95-98℃反應5min,稍冷，加入對硝基苯甲酸乙酯6g和95%乙醇35

mL,在激烈攪拌下，回流反應90min。稍冷，在攪拌下，分次加入溫

熱的碳酸鈉飽和溶液（由碳酸鈉3g和水30mL配成），攪拌片刻，立

即抽濾（布氏漏斗需預熱），濾液冷卻后析出結(jié)晶，抽濾，產(chǎn)品用稀乙

醇洗滌，干燥得粗品。

B法：在裝有攪拌棒及球型冷凝器的100mL三頸瓶中，加入水25

mL,氯化鐵0.7g,鐵粉4.3g,直火加熱至微沸，活化5min。稍冷，

慢慢加入對硝基苯甲酸乙酯5g,充分激烈攪拌，回流反應90min。待

反應液冷至40℃左右，加入少量碳酸鈉飽和溶液調(diào)至pH7?8,加入

30mL氯仿，攪拌3~5min,抽濾；用10mL氯仿洗三頸瓶及濾渣，抽

濾，合并濾液，傾入100mL分液漏斗中，靜置分層，棄去水層，氯仿

層用5%鹽酸90mL分三次萃取，合并萃取液（氯仿回收），用40%

氫氧化鈉調(diào)至pH8,析出結(jié)晶，抽濾，得苯佐卡因粗品，計算收率。

（四）精制

將粗品置于裝有球形冷凝器的100mL圓底瓶中，加入10-15倍

（mL/g）50%乙醇，在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性碳脫色（活性

碳用量視粗品顏色而定），加熱回流20min,趁熱抽濾（布氏漏斗、抽

濾瓶應預熱）。將濾液趁熱轉(zhuǎn)移至燒杯中，自然冷卻，待結(jié)晶完全析出

后，抽濾，用少量50%乙醇洗滌兩次，壓干，干燥，測熔點，計算收

率。

（五）結(jié)構(gòu)確證

1.紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。

2.核磁共振光譜法。

注釋：

1.氧化反應一步在用5%氫氧化鈉處理濾渣時，溫度應保持在50℃

左右，若溫度過低，對硝基苯甲酸鈉會析出而被濾去。

2.酯化反應須在無水條件下進行，如有水進入反應系統(tǒng)中，收率

將降低。無水操作的要點是：原料干燥無水；所用儀器、量具干燥無

水；反應期間避免水進入反應瓶。

3.對硝基苯甲酸乙酯及少量未反應的對硝基苯甲酸均溶于乙醇，

但均不溶于水。反應完畢，將反應液傾入水中，乙醇的濃度降低，對

硝基苯甲酸乙酯及對硝基苯甲酸便會析出。這種分離產(chǎn)物的方法稱為

稀釋法。

4.還原反應中，因鐵粉比重大，沉于瓶底，必須將其攪拌起來，

才能使反應順利進行，故充分激烈攪拌是鐵酸還原反應的重要因素。

A法中所用的鐵粉需預處理，方法為：稱取鐵粉10g置于燒杯中，加

入2%鹽酸25mL,在石棉網(wǎng)上加熱至微沸，抽濾，水洗至pH5?6,

烘干，備用。

思考題：

1.氧化反應完畢，將對硝基苯甲酸從混合物中分離出來的原理是

什么？

2.酯化反應為什么需要無水操作？

3.鐵酸還原反應的機理是什么？

實驗八磺胺喀口定鋅(Sulfadiazine-Zn)

與磺胺喀口定銀(Sulfadiazine-Ag)的合成

一、目的要求：

了解拼合原理在藥物結(jié)構(gòu)修飾中的應用。

二、實驗原理

磺胺喀I定銀為應用燒傷創(chuàng)面的磺胺藥，對綠膿桿菌有強的抑制作

用，其特點是保持了磺胺口密咤與硝酸銀二者的抗菌作用。出用于治療

燒傷創(chuàng)面感染和控制感染外，還可使創(chuàng)面干燥，結(jié)痂，促進愈合。但

磺胺喀嗟銀成本較高，且易氧化變質(zhì)，故制成磺胺喀咤鋅，以代替磺

胺喀碇銀。其化學名分別為2-(對氨基苯磺酰胺基)喀咤銀(SD-Ag).

2-(對氨基苯磺酰胺基)口密咤鋅(SD-Zn),化學結(jié)構(gòu)式分別為：

NH2--Q-SO2-N-^^

AgfnN

岫一SO?-

磺胺喀咤銀為白色或類白色結(jié)晶性粉末，遇光或遇熱易變質(zhì)。

在水、乙醇、氯仿或乙醛中均不溶。磺胺嗑咤鋅為白色或類白色粉末,

在水、乙醇、氯仿、或乙醛中均不溶。

合成路線如下：

NHZQS。*)+NH3,H2O—NH2-^^-SO2-+H2O

NH4

AgNOj^NH2-Q-SO2一斗

NH2Q^SO2-K)Ag

NH2-Q-SOz-pY)

NH4

Zn

NH2P-SO2-NY)

三、實驗方法

（-）磺胺喀口定銀的制備

取磺胺喀咤5g,置50mL燒杯中，加入10%氨水20mL溶解。

再稱取AgNO33.4g置50mL燒杯中，力口10mL氨水溶解，攪拌下，

將AgNCh-氨水溶液傾入磺胺嗒嗟-氨水溶液中，片刻析出白色沉淀，

抽濾，用蒸儲水洗至無Ag+反應，得本品。干燥，計算收率。

（二）磺胺喀咤鋅的制備

取磺胺口密咤5g,置100mL燒杯中，加入稀氨水（4mL濃氨水加

入25mL水），如有不溶的磺胺喀咤，在補加少量濃氨水（約1mL左

右）使磺胺嘴喘全溶。另稱取硫酸鋅3g,溶于25mL水中，在攪拌下

傾入上述磺胺嗒咤氨水溶液中，攪拌片刻析出沉淀，繼續(xù)攪拌5min,

過濾，用蒸儲水洗至無硫酸根離子反應（用01M氯化鋼溶液檢查），

干燥，稱重，計算收率。

（三）結(jié)構(gòu)確證

1.紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。

2.核磁共振光譜法。

注釋：

合成磺胺喀喘銀時，所有儀器均需用蒸儲水洗凈。

思考題：

1.SD-Ag及SD-Zn的合成為什么都要先作成錢鹽？

2.比較SD-Ag及SD-Zn的合成及臨床應用方面的優(yōu)缺點。

實驗九琥珀酸喘通（ClorprenalineSuccinate）的合成

一、目的要求

了解拼合原理在藥物結(jié)構(gòu)修飾中的應用。

二、實驗原理

止喘藥喘通為82■?受體興奮劑，對游離組織胺、乙酰膽堿等神經(jīng)化

學介質(zhì)引起的支氣管痙攣有良好的緩解作用，但能使一些患者出現(xiàn)心

悸、手顫等癥狀。鹽酸喘通體內(nèi)代謝快，12小時即從尿排除80-90%。

為了克服以上副作用并使藥效緩和而持久，依據(jù)文獻關(guān)于琥珀酸有平

喘作用的報導，將鹽酸喘通制成琥珀酸喘通。琥珀酸喘通的化學名為

1-（鄰氯苯基）-2-異丙胺基乙醇丁二酸鹽，化學結(jié)構(gòu)式為：

Cl

COOH

CH3

?(CH)

aCH-CH-NH-CH22

22X

OHCH32COOH

琥珀酸喘通為無色透明的菱形結(jié)晶。無臭，味微苦。極易溶于水,

易溶于乙醇，難溶于乙酸、丙酮。mp.l71.5℃~173℃o

合成路線如下：

C1

2CH3COONa

CH-CH2-NH2-CH.HC1+(CH2)2

OHCH3COONa

戶COOH

.(CH)+NaCl

^^CH-CH2-NH2-CH22

XCOOH

6HCH32

三、實驗方法

(-)琥珀酸喘通的制備

稱取鹽酸喘通4.5g,溶于5?7mL水中，置水浴中溫熱，制成飽

和溶液。另稱取琥珀酸鈉4.9g溶于5mL水中，制成飽和溶液。然后,

在不斷攪拌下，將鹽酸喘通溶液加入琥珀酸鈉溶液中，慢慢析出琥珀

酸喘通鹽結(jié)晶，抽濾，結(jié)晶用10mL水分兩次迅速洗滌，干燥，測熔

點，計算收率。

(二)結(jié)構(gòu)確證

1.紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。

2.核磁共振光譜法。

注釋：

鹽酸喘通、琥珀酸喘通極易溶于水，故反應中要嚴格控制用水量。

思考題：

琥珀酸喘通結(jié)晶為什么要用水迅速洗滌？不洗是否可以？

實驗十磺胺醋酰鈉(SulfacetamideSodium)的合成

一、目的要求

L通過磺胺醋酰鈉的合成，了解用控制pH、溫度等反應條件

純化產(chǎn)品的方法。

2.加深對磺胺類藥物?般理化性質(zhì)的認識。

二、實驗原理

磺胺醋酰鈉用于治療結(jié)膜炎、沙眼及其它眼部感染?；前反柞ｂc

化學名為N-[(4-氨基苯基)-磺?；芬阴０封c-水合物，化學結(jié)構(gòu)式

為：

SO2NCOCH3

Na

磺胺醋酰鈉為白色結(jié)晶性粉末；無臭味，微苦。易溶于水，微溶

于乙醇、丙酮。

合成路線如下：

NH2NH2

0+38)2。瑞瑞Q

SO2NH2SO2NCOCH3

Na

NH24出

HC1XNaOH八

pH4-5U)pH7-8

SO2NHCOCH3SO2NCOCH3

Na

三、實驗方法

(-)磺胺醋酰的制備

在裝有攪拌棒及溫度計的100mL三頸瓶中，加入磺胺17.2g,

22.5%氫氧化鈉22mL,開動攪拌，于水浴上加熱至50C左右。待磺

胺溶解后，分次加入醋酎13.6mL,77%氫氧化鈉12.5mL(首先，加

入醋酎3.6mL,77%氫氧化鈉2.5mL；隨后，每次間隔5min,將剩

余的77%氫氧化鈉和醋酎分5次交替加入)。加料期間反應溫度維持

在50-55℃；加料完畢繼續(xù)保持此溫度反應30mine反應完畢，停止

攪拌，將反應液傾入250mL燒杯中，加水20mL稀釋，于冷水浴中用

36%鹽酸調(diào)至pH7,放置30min,并不時攪拌析出固體，抽濾除去。

濾液用36%鹽酸調(diào)至pH4?5,抽濾，得白色粉末。

用3倍量(3mL/g)10%鹽酸溶解得到的白色粉末，不時攪拌，

盡量使單乙酰物成鹽酸鹽溶解，抽濾除不溶物。濾液加少量活性碳室

溫脫色10min,抽濾。濾液用40%氫氧化鈉調(diào)至pH5,析出磺胺醋酰,

抽濾，壓干。干燥，測熔點(mp.179?184℃)。若產(chǎn)品不和格，可用熱

水(1:5)精制。

(-)磺胺醋酰鈉的制備

將磺胺醋酰置于50mL燒杯中，于90℃熱水浴上滴加計算量的20%

氫氧化鈉至固體恰好溶解，放冷，析出結(jié)晶，抽濾（用丙酮轉(zhuǎn)移），壓

干，干燥，計算收率。

（三）結(jié)構(gòu)確證

1.紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。

2.核磁共振光譜法。

注釋：

1.在反應過程中交替加料很重要，以使反應液始終保持一定的pH

值（pH12~13）o

2.按實驗步驟嚴格控制每步反應的pH值，以利于除去雜質(zhì)。

NH,NH2NH2NHCOCH3

0+(…前需@

SO2NH2SO2NHNaSO2NCOCH3SO2NCOCH3

NaNa

HC1pH7

6NH,1$NH26NHCOCH3

SO2NH2SO2NCOCH3SO2NCOCH3

NaNa

HC1pH4-5

SO2NHCOCH3SO2NHCOCH3

10%HClpH<l

NH-HQNHCOCH.

6261

SO2NHCOCH3SO2NHCOCH3

40%NaOHpH5

6NH,1

SO2NHCOCH3

3.將磺胺醋酰制成鈉鹽時，應嚴格控制20%NaOH溶液的用量,

按計算量滴加。

214：40=12.5：XX=2.3g

由計算可知需2.3gNaOH,即滴力n20%NaOH11.5mL便可。因

磺胺醋酰鈉水溶性大，由磺胺醋酰制備其鈉鹽時若20%NaOH的量多

于計算量，則損失很大。必要時可加少量丙酮，以使磺胺醋酰鈉析出。

思考題：

1.?；禾幚淼倪^程中，pH7時析出的固體是什么？pH5時析出

的固體是什么？10%鹽酸中的不溶物是什么？

2.反應堿性過強其結(jié)果磺胺較多，磺胺醋酰次之，雙乙酰物較少;

堿性過弱其結(jié)果雙乙酰物較多，磺胺醋酰次之，磺胺較少，為什么？

實驗~f—巴比妥(Barbital)的合成

一、目的要求

1.通過巴比妥的合成了解藥物合成的基本過程。

2.掌握無水操作技術(shù)。

二、實驗原理

巴比妥為長時間作用的催眠藥。主要用于神經(jīng)過度興奮、狂躁或

憂慮引起的失眠。巴比妥化學名為5,5-二乙基巴比妥酸，化學結(jié)構(gòu)式

為：

巴比妥為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦。mp.l89~192℃o

難溶于水，易溶于沸水及乙醇，溶于乙酸、氯仿及丙酮。

合成路線如下：

COOC2H5

C2HsONaC2H5、/COOC2H5H2NCONH2

H2C\'+C2H$Br

COOC2H5C2H5/、8OC2H5C2H5ONa

OO

NH

ONaA。

NH

三、實驗方法

（-）絕對乙醇的制備

在裝有球形冷凝器（頂端附氯化鈣干燥管）的250mL圓底燒瓶中

加入無水乙醇180mL,金屬鈉2g,加幾粒沸石，加熱回流30min,

加入鄰苯二甲酸二乙酯6mL,再回流10min。將回流裝置改為蒸儲裝

置，蒸去前儲份。用干燥圓底燒瓶做接受器，蒸儲至幾乎無液滴流出

為止。量其體積，計算回收率，密封貯存。

檢驗乙醇是否有水分，常用的方法是：取一支干燥試管，加入制

得的絕對乙醇1mL,隨即加入少量無水硫酸銅粉末。如乙醇中含水分,

則無水硫酸銅變?yōu)樗{色硫酸銅。

（二）二乙基丙二酸二乙酯的制備

在裝有攪拌器、滴液漏斗及球形冷凝器（頂端附有氯化鈣干燥管）

的250mL三頸瓶中，加入制備的絕對乙醇75m