實驗室GMP規(guī)范簡介

實驗室GMP規(guī)范簡介隔壁呆呆CompanyLogo

1.實驗室相關(guān)的法規(guī)

2.記錄的書寫與保存實驗室相關(guān)的法規(guī)CompanyLogoCompanyLogo實驗室相關(guān)的法規(guī)中華人民共和國藥品管理法藥品注冊管理法進口藥品管理辦法中國GMP2010（相關(guān)國GMP）中國藥典2010版（相關(guān)國藥典）國標GB2010年版中國藥品檢驗標準操作規(guī)范和藥品檢驗儀器操作規(guī)程計量法規(guī)電子數(shù)據(jù)管理的相關(guān)法規(guī)

CompanyLogo實驗室相關(guān)的法規(guī)WHOISO9000ISO17025(檢測和校準實驗室能力通用要求)ISO18000（職業(yè)安全衛(wèi)生管理系統(tǒng)標準）ISO14000（環(huán)境管理體系標準）

法律法規(guī)的獲取對于制藥企業(yè)須關(guān)注以下法律法規(guī)的變化及時獲取最新的法律法規(guī)中國GMP歐盟GMPFDAWHOISO的法規(guī)ICH藥典CPEPUSP

相關(guān)部門法規(guī)部.注冊部、合格供應(yīng)商/生產(chǎn)商…當?shù)貢r間6月1日，喜訊從加拿大蒙特利爾會場傳來，中國的藥監(jiān)部門（CFDA）剛剛通過成為正式的ICH成員。“正式的消息將會在兩周后發(fā)布”。一位現(xiàn)在北美的ICH政策專家向南方周末記者第一時間透露了這一消息，接下來，CFD將會通過中國外交部正式同意，隨后，ICH將發(fā)布官方通告。ICH，即人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(InternationalCouncilforHarmonisationofTechnicalRequirementsforPharmaceuticalsforHumanUse)，是由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的。主要目的是，協(xié)調(diào)全球藥品監(jiān)管系統(tǒng)標準化——類似WTO在各國貿(mào)易中扮演的角色。這意味著“中國的藥品監(jiān)管體系已經(jīng)真正融入國際社會認可的監(jiān)管體系中了”。

CompanyLogo法律法規(guī)的獲取近來醫(yī)藥行業(yè)的法規(guī)變化中國GMP的變化和歐盟GMP的一致性

對于企業(yè)是一個挑戰(zhàn)藥典ChPEPUSP2010版中國藥典增補版中國藥典（勘誤）

2015版中國藥典委員會已成立

企業(yè)應(yīng)及時跟進，可以通過藥典委員會網(wǎng)站獲取信息USP藥典論壇CompanyLogo法律法規(guī)的獲取提前應(yīng)對的法規(guī)變化中國GMP的變化和歐盟GMP的一致性

企業(yè)在考慮符合中國GMP的同時應(yīng)關(guān)注歐盟GMP和FDA，這是中國GMP發(fā)展的方向企業(yè)應(yīng)及時應(yīng)對藥典增補版、藥典標準提高等變化，及時獲取信息及時反饋給管理部門，一旦成為法定標準將給企業(yè)帶來很多麻煩。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范CompanyLogo實驗室管理規(guī)范為什么要編制一個實驗室管理規(guī)范一個實驗管理室宏觀文件結(jié)合不同法規(guī)的要求收載對企業(yè)實驗室使用的內(nèi)容收載不同程序共性的信息便于學習、掌握、執(zhí)行。統(tǒng)一化。建立不同文件之間的關(guān)聯(lián)其他文件程序不適合收載的信息和要求CompanyLogo實驗室管理規(guī)范實驗室管理規(guī)范的編制目的：規(guī)范檢驗室的管理，使實驗室日常工作有章可循?？筛鶕?jù)不同使用室的特性制定不同的規(guī)范如：理化實驗室、微生物實驗室、研發(fā)實驗室穩(wěn)定性實驗室等職責明確清楚的定義個管理層級職責范圍可以作為新員工學習、熟悉實驗室的標準培訓文件實驗室的相關(guān)流程的簡介CompanyLogo實驗室管理規(guī)范檢驗員基本守則安全環(huán)境的要求不同崗位資質(zhì)的要求崗位資格認證程序初、中、高級檢驗員、復核人的職能實驗室程序結(jié)構(gòu)臺賬填寫的要求儀器操作的要求（校驗有效期、安全）樣品的使用、保存、傳遞、勻化樣品的處置、留樣其他GMP規(guī)則CompanyLogo實驗室管理規(guī)范記錄的管理【第一百六十一條記錄應(yīng)當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當作為重新謄寫記錄的附件保存?！坑涗浀目刂朴涗洃?yīng)采用受控的方式對記錄追溯和受控性管理，可以采用事先印刷、蓋編號章的方式進行受控管理。為確保記錄的可控，采用的記錄管理方式應(yīng)確保除專人外其他人不可復制的方式，負責管理記錄的專人在替換記錄時應(yīng)記錄日期和原因，被替換的記錄應(yīng)和正式記錄同時保存。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范記錄的管理記錄的重要性：記錄是GMP活動最原始的文件，為調(diào)查、追溯最提供最始的支持，是GMP審計中關(guān)注最多的文件。在通過中國GMP認證的企業(yè)所有記錄應(yīng)使用中文境內(nèi)CompanyLogo實驗室管理規(guī)范臺帳管理制度臺賬的管理

臺帳是一種填寫式表格型文件?？煞譃榧堎|(zhì)臺帳和電子臺帳。

紙質(zhì)臺帳由專人復核、保管，通常編有流水號頁碼并裝訂成冊。其制訂、審批、編號和發(fā)放均詳見程序（XXX-003）。對于裝訂成冊的新臺帳，應(yīng)由各檢驗室指定人員負責。領(lǐng)用時須登記該臺帳的編號、用途、領(lǐng)用人姓名及日期等信息。臺帳使用者應(yīng)應(yīng)注明用途。其它目前不適于裝訂成冊的臺帳，均應(yīng)為有正式記錄編碼并受控于的表格文件。

電子臺帳是通過經(jīng)過計算機驗證的軟件來實現(xiàn)紙質(zhì)臺帳的功能的特殊形式，目前只適用于設(shè)備臺帳。電子臺帳由使用人填寫（或軟件自動記錄），由實驗室主管或指定人員備份。由軟件自動記錄的電子臺帳一旦生成，未經(jīng)批準不能更改CompanyLogo實驗室管理規(guī)范臺帳的填寫規(guī)則

所有書寫必須用藍色簽字筆，簽名及日期處不得空白，除粘貼記錄、及必要的備注外，只能在有編碼的一面填寫，但須在正面予以記錄說明。

臺賬不得撕毀，如果該頁空白，應(yīng)杠掉或標注以

"末尾頁"并且簽上姓名與日期。

備注欄用來作注釋或填寫特殊信息、異常狀況。

任何更改必須將原記錄以單線杠掉，使原記錄清晰可見，在旁邊重寫，簽名并標注日期，必要時說明修改的原因。不得使用涂抹、橡皮、小刀或涂改液等方式進行更改。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范臺帳的填寫規(guī)則

如“內(nèi)容”填寫超過一行，則應(yīng)在“日期”欄處向下至內(nèi)容終止行畫一縱向箭頭，以示這幾行內(nèi)容均對應(yīng)該日期，但狀態(tài)欄仍須逐行填寫，且逐行簽名，如下圖所示：CompanyLogo日期時間從---到---狀態(tài)（以

表示）內(nèi)容使用／維修者備注使用校驗維修2008.06.068:30~14:00

淀粉123456、123457、123458XXX

123459、氯化鈉23456、23457XXX

23458XXX實驗室管理規(guī)范臺帳的填寫規(guī)則

臺帳保存了樣品批次信息或儀器使用、定期校驗與維修的原始記錄，因此必須正確真實地及時填寫臺帳，并應(yīng)整潔清晰。

臺帳上如需插入附頁（如設(shè)備校驗與維修數(shù)據(jù)單等），應(yīng)確保它們被連續(xù)編號（插入的頁碼可由原流水號后加一個帶有連字符的號碼組成，如為臺帳第00050頁添加附頁，則可將插入附頁依次編號為00050-1、00050-2…）且粘貼在相應(yīng)頁之后，同時應(yīng)避免數(shù)據(jù)被附頁蓋住。任何粘在臺帳上的打印輸出結(jié)果單或附頁等，檢驗員須騎縫簽上姓名和日期。

CompanyLogo實驗室管理規(guī)范設(shè)備臺帳

設(shè)備臺帳用來填寫實驗室設(shè)備使用日志（包括日檢情況）、維修記錄以及校驗信息等。所有用于產(chǎn)生、存儲數(shù)據(jù)，或需要校驗、校準及維護的設(shè)備均需設(shè)有臺帳。對于設(shè)備的每一次使用、檢查、校驗與維修，檢驗員必須記錄：使用／維修者姓名、時間／日期、設(shè)備狀態(tài)、產(chǎn)品名、批號或其它內(nèi)容等信息。其它要求如下：

設(shè)備臺帳每頁都必須有設(shè)備名稱及其可與其它同類設(shè)備區(qū)分的某一特征信息（如生產(chǎn)廠家、型號、編號或設(shè)備位號等）。

應(yīng)在臺帳狀態(tài)欄和內(nèi)容欄記錄所有設(shè)備行為，如檢查、校驗、性能確認、預防性維修／保養(yǎng)和常規(guī)使用等。異常情況或現(xiàn)象如有必要也應(yīng)記錄在臺帳上。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范設(shè)備臺帳及設(shè)備管理

如果設(shè)備標準操作程序、其他程序或檢驗方法要求在該設(shè)備臺帳上輸入某些特殊信息，則檢驗員必須確認這些信息被記錄（如：溫濕度監(jiān)控記錄、培養(yǎng)箱溫度記錄等）在內(nèi)容或備注欄中。

某些用于判斷儀器設(shè)備是否處于正常狀態(tài)的參數(shù)，如：pH計用標準緩沖液校正后的斜率（Slope）均需記錄在臺帳和檢驗記錄中天平日檢結(jié)果、HPLC的色譜柱等信息填寫在色譜柱臺帳上，無需記錄在檢驗記錄中。

如設(shè)備使用中發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)記錄在“備注”欄中并及時匯報。

實驗室的設(shè)備臺帳與設(shè)備是一一對應(yīng)的，為方便使用，設(shè)備臺帳應(yīng)固定存放在其對應(yīng)的設(shè)備附近（或者統(tǒng)一放置在某特定區(qū)域）。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范特殊物品臺帳

某些物品因其法規(guī)要求、價格昂貴、數(shù)量稀少或毒性極大等，而必須嚴格控制其取用，從而增設(shè)臺帳來記錄這些物品詳細取用情況。如劇毒物品臺帳、易制毒物品臺賬、對照品臺帳等。

具體參見國家相關(guān)法規(guī)如：

危險化學物品管理規(guī)定《危險化學品名錄》

易制毒化學品管理規(guī)定

精神、麻醉品、放射性物品管理規(guī)定CompanyLogo實驗室管理規(guī)范特殊物品臺帳

管制物品取用臺帳：劇毒品集中存放在特殊的存放間內(nèi)，采用雙人分別掌握密碼與鑰匙的雙重保險控制（參見SOP-XXX001）。每次取用必須填寫該劇名稱、取用前毛重、取用后毛重、取用量、取用人、復核人、詳細用途及日期等信息，并由相應(yīng)審批人簽字批準方可。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范留樣臺帳

留樣應(yīng)及時存放填寫留樣記錄，留樣記錄應(yīng)準確、清晰的填寫相關(guān)內(nèi)容，包括物料名稱、入庫序號、留樣量、留樣人及留樣時間（有效期）等，并注意在將留樣放置留樣間時應(yīng)將留樣所處的貨架位置準確的填寫在表格內(nèi)。留樣存儲期間的使用應(yīng)及時記錄注明原因

依據(jù)GMP的要求，產(chǎn)品留樣在不破壞包裝完整性的情況下每年進行一次外觀檢查，檢查應(yīng)記錄。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范臺帳的復核

所有臺帳均應(yīng)由專人復核人進行復核，主要檢查是否遺漏、信息是否齊全、填寫是否符合規(guī)范等，如發(fā)現(xiàn)不足應(yīng)及時糾正或采取補救措施。復核應(yīng)及時進行，完成后復核人簽名及日期。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范臺帳的收集、歸檔管理員在將填寫完的臺帳交還，存檔前應(yīng)依次檢查以下項目：1. 封面及內(nèi)頁上的信息是否齊全，如設(shè)備名稱等。2. 所有書寫的信息均應(yīng)附有簽名及日期。不得隨意寫在紙的背面（因為沒有編號）。不得以圖章代替簽名或日期。所有頁碼必須齊全，不得有空白行或空白頁；空白頁必須杠掉或注明“末尾頁”；檢驗員或管理員必須在杠掉或注明“末尾頁”處簽姓名和日期。關(guān)于記錄存檔的內(nèi)容詳見（SOP-00X）。

CompanyLogo實驗室管理規(guī)范檢驗記錄、檢驗報告的填寫制度

記錄的要求：內(nèi)容真實，記錄及時。補記錄等于寫回憶錄、會遺失、混淆重要信息，造成嚴重后果

統(tǒng)一用（建議藍色）筆填寫，字跡須清晰。

不得撕毀或任意涂改；必須更改時，應(yīng)以單線杠掉，使原記錄清晰可見，在旁邊重寫后簽名并注明日期，必要時說明修改的原因，不得使用涂抹、橡皮、小刀或涂改液等方式進行更改。

檢驗記錄表格內(nèi)容填寫齊全，不得留空，如無內(nèi)容填寫時須以左下至右上單斜線杠掉，內(nèi)容與上一項相同時應(yīng)重復抄寫，不得用“……”或“同上”表示。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范檢驗記錄、檢驗報告的填寫制度

直接打印的原始圖譜，空格無須劃掉，但其表格中不得填寫任何數(shù)據(jù)、文字，可將結(jié)果數(shù)據(jù)、計算過程等寫在檢驗記錄上。

操作者、復核者簽名應(yīng)與備案的簽名一致。

日期一律橫寫，格式采用“YYYY.MM.DD”，不得簡寫。如2012年12月1日不得寫成“12/12/1”或“1/12/12”，應(yīng)寫為“2012.12.01”。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范檢驗記錄的填寫檢驗記錄分為：填寫式檢驗記錄及空白檢驗記錄。一般情況下均使用填寫式檢驗記錄，對于某些尚無填寫式檢驗記錄的樣品，或增加的檢驗可使用空白檢驗記錄。檢驗記錄本須由專人保管并分發(fā)，每頁均標有連續(xù)編號。檢驗人員必須使用統(tǒng)一規(guī)定的檢驗原始記錄本，不得擅自更換與替代。檢驗人員接到樣品、檢驗記錄后，首先應(yīng)認真核對樣品信息是否一致，仔細閱讀質(zhì)量標準和檢驗規(guī)程，如有疑問應(yīng)及時提出。檢驗記錄應(yīng)填寫下列內(nèi)容：產(chǎn)品信息：包括品名、物料編碼、規(guī)格、批號、檢驗編號、質(zhì)量標準號、取樣日期、檢驗起始日期等；原、輔、包應(yīng)記錄名稱、物料代碼、批號、檢驗編號、生產(chǎn)廠家、供戶批號、入庫序號、數(shù)量、質(zhì)量標準號、取樣日期、檢驗起始日期等。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范檢驗記錄的填寫溶液配制過程：臨用新配溶液的配制過程均須寫入檢驗記錄中；使用其他溶液檢驗記錄中僅寫明所用溶液編號即可。

所用儀器的名稱、編號以及下列關(guān)鍵參數(shù)：CompanyLogo實驗室管理規(guī)范檢驗記錄的填寫HPLC：流速、波長、柱型、柱系列號、柱溫、檢測器及檢測參數(shù)、梯度參數(shù)、進樣體積等流動相均應(yīng)填寫在記錄上；結(jié)果圖譜根據(jù)結(jié)果類型的不同按照不同的報告格式分別生成圖譜報告，圖譜報告必須由檢驗人和復核人分別進行簽名。將結(jié)果圖譜打印出來進行簽名。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范檢驗記錄的填寫GC：使用儀器及編號，載氣名稱、載氣壓力／流量／線速度、柱型、柱系列號、分流比、進樣口溫度、柱溫、程序升溫程序、檢測器溫度、進樣體積、運行時間、保留時間、FID檢測器所用燃氣、助燃氣（如有輔助氣也應(yīng)注明）的名稱及流量等；結(jié)果打印要求及內(nèi)容均參照HPLCUV/VIS：使用檢測器及編號（或型號）空白溶液、比色池光程、檢測波長或波長范圍；溶出度測定：使用儀器及編號（或型號）、溶出液配制、溶出液體積、溶出杯內(nèi)溫度、攪拌槳轉(zhuǎn)速、溶出時間等；CompanyLogo實驗室管理規(guī)范檢驗記錄的填寫粘度測定：用旋轉(zhuǎn)式粘度計：所選用轉(zhuǎn)子、系統(tǒng)代碼、切變速率、水浴溫度、轉(zhuǎn)速、恒溫時間等；用烏式粘度計測定特性粘數(shù)：供試品取樣量、供試溶液的制備、測定溫度、供試溶液和空白溶液的流出時間等；用平式粘度計測定運動粘度或動力粘度：測定溫度、K值和毛細管內(nèi)徑、每次流出時間等；測量運動粘度時，還應(yīng)按相對密度測定法項下的規(guī)定CompanyLogo實驗室管理規(guī)范檢驗記錄的填寫電位滴定法：使用儀器及編號（或型號）、滴定速率、滴定溫度、預加體積、滴定終止時終點序號、終止體積、終點檢出靈敏度；使用固定電位滴定時應(yīng)記錄固定電位（或pH）、終止滴定時電位（或pH）等，可將滴定結(jié)果的電子簽名報告附在檢驗記錄上；當使用復合pH電極以外的其它電極時，應(yīng)注明電極種類；旋光度測定：使用儀器及編號（或型號）、旋光管長度、測定溫度等；顯微鏡觀察：使用儀器及編號（或型號）、放大倍數(shù)、蓋玻片尺寸等（如有規(guī)定還應(yīng)注明視野數(shù)）；片劑脆碎度測定：應(yīng)記錄轉(zhuǎn)速、轉(zhuǎn)動時間；折光率、密度、崩解時限、栓劑融變時限測定：應(yīng)記錄溫度；CompanyLogo實驗室管理規(guī)范毛細管電泳：應(yīng)記錄電壓（或電流）、柱型、進樣參數(shù)、毛細管溫度、緩沖液更換頻率與檢測器參數(shù)等；AAS：所用原子化方式，空心陰極燈的類型，狹縫寬度，標準曲線校正方式，火焰類型，氣體流速；CompanyLogo實驗室管理規(guī)范檢驗記錄的填寫測定數(shù)據(jù)記錄要及時真實，需要計算的應(yīng)有計算公式及步驟。記錄數(shù)據(jù)有誤時應(yīng)以單線杠掉，在旁邊重寫，簽名并注明日期，不得撕毀或任意涂改。全部檢驗項目完成后應(yīng)在記錄上填寫完成日期。所有整頁打印出的原始記錄/圖譜（如UV、HPLC、GC、HPCE、IR等）均須由檢驗員逐頁在右上角簽名及日期，附在檢驗記錄后；其它小型打印件（如片重、裝量、崩解、硬度、TLC、稱樣量等檢驗結(jié)果）須粘貼在檢驗記錄相應(yīng)項下，并騎縫簽名及日期（簽名寫在打印件與原始記錄接縫處，一半在打印件上，另一半在記錄紙上）。不得對打印出的關(guān)鍵數(shù)據(jù)及參數(shù)（如檢驗結(jié)果、稱樣量等）進行手寫修改；若對打印出的數(shù)據(jù)進行刪除，必須單線杠掉簽名并注明原因。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范檢驗記錄的填寫如檢驗結(jié)果數(shù)據(jù)無法打印，僅憑感官判斷后手工記錄結(jié)果的項目，如性狀、氣味、熔點、pH、旋光度、顯微鏡檢查等，必須有另一具備該項檢驗資格的檢驗員同時觀察然后簽名并標注日期。檢驗若由兩人或多人完成，須各自填寫記錄，并分別簽名，不得代替他人書寫記錄。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范檢驗記錄、檢驗報告的復核檢驗人員檢驗工作完畢后，必須先由本人按照規(guī)定的質(zhì)量標準和檢驗規(guī)程對檢驗記錄上的項目、指標、計算公式、誤差范圍、結(jié)論等逐項進行認真核對，然后檢驗記錄和樣品一并交給復核人。復核人應(yīng)及檢驗記錄進行再次核對，著重注意項目、數(shù)字、結(jié)論及相關(guān)臺帳的填寫等內(nèi)容，同時注意是否有漏檢項目，全部核對完畢后簽名。當檢驗結(jié)果超?；虿缓细?，或為邊緣產(chǎn)品不易判定，或為異常數(shù)字時，應(yīng)嚴格按照OOS、OOT流程執(zhí)行CompanyLogo實驗室管理規(guī)范檢驗記錄、檢驗報告的復核

檢驗記錄復核完畢按流程歸檔管理CompanyLogo實驗室管理規(guī)范分析儀器、設(shè)備的規(guī)定儀器的正常運轉(zhuǎn)是確保檢驗結(jié)果準確的必要條件。使用人員須接受相關(guān)培訓，按照操作規(guī)程正確使用。使用后應(yīng)注意將儀器恢復至初始狀態(tài)。分析儀器設(shè)備應(yīng)定期校驗，檢驗人員使用前應(yīng)確認其在校驗有效期內(nèi)，使用過程中如發(fā)現(xiàn)故障或儀器損壞，應(yīng)立即停止使用，及時聯(lián)系進行校準或維修。新的分析儀器設(shè)備，應(yīng)完成驗證后，并進行培訓取得資質(zhì)后方可使用。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范部分儀器在每天使用前需進行日常性能確認，如PH計、密度儀、天平、UV（鈥玻璃等）、IR（聚苯乙烯薄膜）等HPLC、GC若使用時需要改變配置（如檢測器和主機之間的匹配等），需要檢查校驗記錄，以確保配置可用。玻璃儀器：新購的量器或到再校驗期量器須經(jīng)過校驗，并保持校驗記錄，合格的量器應(yīng)有相應(yīng)標記。使用玻璃儀器前應(yīng)檢查所用玻璃儀器是否清潔、是否有裂紋、裂縫、破損（如裂縫或破損不得使用）。玻璃儀器使用完畢后必須立刻處理：根據(jù)所盛裝溶劑或溶液的物理、化學性質(zhì)選擇合適的處理方法浸泡、沖洗以除去大部分污漬，然后盡快清洗、干燥。待清洗和已清洗過的玻璃儀器應(yīng)分別在專屬區(qū)域存放，以免混淆。CompanyLogo實驗室管理規(guī)范設(shè)備管理設(shè)備驗證、周期性驗證（恒溫恒濕箱等溫度均勻性）設(shè)備使用、校準（法檢）、程序、預防維修計劃。新的分析儀器設(shè)備，應(yīng)完成驗證后，并進行培訓取得資質(zhì)后方可使用。設(shè)備檔案

設(shè)備配置、設(shè)備參數(shù)（