醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點(diǎn)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點(diǎn)

名解：

chromosomedisease染色體病---染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病

稱(chēng)為染色

體病。

dynamicmutation動(dòng)態(tài)突變---又稱(chēng)不穩(wěn)定三核昔酸重復(fù)序列突變。

突變是由基

因組中脫氧三核甘酸串聯(lián)重復(fù)拷貝數(shù)增加，拷貝數(shù)的增加隨著世代的

傳遞而不斷擴(kuò)增。

frameshiftmutation移碼突變---基因組DNA鏈中插入或缺失一個(gè)或

多個(gè)堿基

對(duì)，從而使該點(diǎn)之后的部分或所有三聯(lián)體遺傳密碼子組合發(fā)黃色呢個(gè)

改變的基因突變形式。

geneticdisease遺傳病一一因遺傳因素而罹患的疾病稱(chēng)為遺傳性疾病,

簡(jiǎn)稱(chēng)遺

傳病。

genefamily基因家族一一從已克隆的基因來(lái)看，它們并不都是單拷貝，

有的是

重復(fù)的多拷貝，這一部分基因?qū)儆趦蓚€(gè)或多個(gè)相似基因的家族，稱(chēng)為

基因家族。

geneticimprinting遺傳印記-----個(gè)個(gè)體來(lái)自雙親的某些同源染色體

或等位

基因存在著功能上的差異，因此當(dāng)它們發(fā)生相同的改變時(shí)，所形成的

表型卻不同，這種現(xiàn)象稱(chēng)為遺傳印記,也稱(chēng)基因組印記(genomicimprinting)

或親代E[H己(parentalimprinting)。

genemutation基因突變----基因在結(jié)構(gòu)上發(fā)生堿基對(duì)組成或排列順

序的改變稱(chēng)

為基因突變。

geneticload遺傳負(fù)荷------個(gè)群體由于致死基因或有害基因的存在

而使群體

適合度降低的現(xiàn)象。遺傳負(fù)荷主要有突變負(fù)荷和分離負(fù)荷，受近親婚

配和環(huán)境因素的影響。

genediagnosis基因診斷----基因診斷又稱(chēng)DNA診斷或分子診斷，通

過(guò)分子生物

學(xué)和分子遺傳學(xué)的技術(shù)，直接檢測(cè)患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水

平是否異常而作出或輔助臨床診斷的技術(shù)。

genetherapy基因治療---運(yùn)用重組DNA技術(shù)，將具有正?；蚣捌?/p>

表達(dá)所需的

序列導(dǎo)入到病變細(xì)胞或體細(xì)胞中，以替代或補(bǔ)償缺陷基因的功能，或

抑制基因的過(guò)度表達(dá)，從而達(dá)到治療的目的。

genereplacement基因替代---去除整個(gè)變異基因，用有功能的正常

基因取代

之，使致病基因得到永久性地更正。

geneticcounseling遺傳咨詢(xún)---又稱(chēng)遺傳商談，是指咨詢(xún)醫(yī)師和咨詢(xún)

人雙方就

一個(gè)家庭中所發(fā)生的遺傳病進(jìn)行商談的過(guò)程，其內(nèi)容包括所患疾病

是否為遺傳病，該遺傳病的發(fā)病原因，傳遞方式，治療、預(yù)后、再發(fā)風(fēng)

險(xiǎn)估計(jì)及醫(yī)生給咨詢(xún)?nèi)颂岢龅慕ㄗh等。

heterochromatin異染色質(zhì)---指在細(xì)胞間期螺旋化程度較高，呈凝集

狀態(tài)，切

染色較深，多分布于核膜表面，DNA復(fù)制較晚，含有重復(fù)DNA序列，

很少進(jìn)行轉(zhuǎn)錄或無(wú)轉(zhuǎn)錄火星的染色質(zhì)，分為結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)和功能異染色質(zhì)。

incompletedominance不完全顯性---也稱(chēng)為半顯性(semi-dominance)遺

傳，

它是雜合子Aa的表型介于顯性純合子AA和隱性純合子aa表型之間

的一種遺傳方式，即在雜合子Aa中顯性基因A和隱性基因a的作用均得

到一定程度的表現(xiàn)。

inbreedingcoefficient近婚系數(shù)----指兩個(gè)具有親緣關(guān)系的個(gè)體可能

從同一

祖先活得同一基因，又把同一基因傳給他們的子女的概率。

inbornerrorsofmetabolism先天性代謝缺陷---指由于基因突變導(dǎo)致

酶蛋白

缺失或酶活性異常所引起的遺傳性代謝紊亂。又稱(chēng)遺傳性酶病。

karyotype核型------個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征

順序排列

所構(gòu)成的圖像就稱(chēng)為核型

liability易患性一一在多基因遺傳病中，遺傳因素和環(huán)境因素共同作用

決定一

個(gè)個(gè)體患某種遺傳病的可能性，稱(chēng)為易患性(liability)。

markerchromosome標(biāo)記染色體---在腫瘤細(xì)胞內(nèi)常見(jiàn)到結(jié)構(gòu)異常的

染色體，

如果一種異常的染色體較多地出現(xiàn)在某種腫瘤的細(xì)胞內(nèi)，就稱(chēng)為標(biāo)記

染色體，可分為特異性和非特異性標(biāo)記染色體兩種。如慢性粒細(xì)胞性白血

病中的費(fèi)城染色體即Ph小體。

maternalinheritance母系遺傳---在精卵結(jié)合時(shí)，卵母細(xì)胞擁有上百

萬(wàn)拷貝的

mtDNA,而精子中只有很少的線(xiàn)粒體，受精時(shí)幾乎不進(jìn)入受精卵，因

此，受精卵中的線(xiàn)粒體DNA幾乎全都來(lái)自于卵子，來(lái)源于精子的mtDNA

對(duì)表型無(wú)明顯作用，這種雙親信息的不等量表現(xiàn)決定了線(xiàn)粒體遺傳病的傳

遞方式不符合孟德?tīng)栠z傳，而是表現(xiàn)為母系遺傳，即母親將mtDNA傳遞

給她的兒子和女兒，但只有女兒能將其mtDNA傳遞給下一代

monogenicdisease單基因病---指由一對(duì)等位基因控制而發(fā)生的遺傳

性疾病，

這對(duì)等位基因稱(chēng)為主基因。

moleculardisease分子病---是由遺傳基因突變或獲得性基因突變是

蛋白

質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常直接引起機(jī)體功能障礙的一類(lèi)疾病。包

括血紅蛋白病、血漿蛋白病、受體病、膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白病、結(jié)構(gòu)蛋白缺陷病、

免疫球蛋白缺陷病。

neonatalscreening新生兒篩查---是對(duì)已出生的新生兒進(jìn)行某些遺傳

病的癥

狀前的診斷，是出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法。

oncogene癌基因一一是一類(lèi)影響正常細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育的基因。又稱(chēng)轉(zhuǎn)

化基因，它

們一旦活化便能促使人或動(dòng)物的正常細(xì)胞發(fā)生癌變。

polygenicinheritanc多基因遺傳---性狀或疾病的遺傳方式取決于兩

個(gè)以上

的微效基因的累加作用，還受環(huán)境因子的影響，因此這類(lèi)形狀成為多

基因性狀或數(shù)量性狀，所影響的疾病成為多基因遺傳病。

proto-oncogene原癌基因---是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，是維

持機(jī)體正常

生命活動(dòng)所必須的，在進(jìn)化上高等保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)

發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí)，使細(xì)胞過(guò)度增殖，從而形成腫瘤。

腫瘤細(xì)胞中存在著顯形作用的癌基因，在正常細(xì)胞中有與之同源的正?；?/p>

因，被稱(chēng)為原癌基因。

Robertsoniantranslocation羅伯遜易位---又稱(chēng)著絲粒融合，是發(fā)生在

近端

著絲粒染色體之間的一種特殊的易位形式，即兩條近端著絲粒染色體

在近著絲粒處發(fā)生斷裂，兩長(zhǎng)臂和兩短臂個(gè)形成一條新的染色體。

splitgene割裂基因——真核生物的結(jié)構(gòu)基因由編碼序列與非編碼序

列兩者間

隔排列組成城斷裂狀，稱(chēng)割裂基因。

tumorsusceptibility腫瘤的遺傳易感性---指某些遺傳性缺陷或疾病

具有的

容易發(fā)生腫瘤的趨向性，主要包括三類(lèi)疾病，染色體不穩(wěn)定綜合癥、

染色體病、遺傳性免疫缺陷病。

tumorsuppressorgene抑癌基因---是人類(lèi)正常細(xì)胞中對(duì)細(xì)胞增殖分

化有調(diào)節(jié)

作用，對(duì)細(xì)胞的異常生長(zhǎng)和惡性轉(zhuǎn)化起抑制作用的基因。也稱(chēng)腫瘤抑

制基因、隱性癌基因。

XchromatinX染色質(zhì)---是指在間期細(xì)胞核中顯示出來(lái)的一種特殊結(jié)

構(gòu),正常女性的間期細(xì)胞核中有一個(gè)X染色質(zhì)，正常男性則沒(méi)有X染色質(zhì)。

1.基因組：某物種單倍體細(xì)胞所具有的遺傳信息的總和。對(duì)于人來(lái)來(lái)

說(shuō)，是22條常染色體+1條X染色體+1條Y染色體+線(xiàn)粒體（mtDNA）

2.割裂基因:真核生物的結(jié)構(gòu)基因的DNA序列是由編碼序列（外顯子）

和非編碼序列（內(nèi)含子）兩部分構(gòu)成，編碼序列是不連續(xù)的，被非編碼序

列分割開(kāi)來(lái)，這種由編碼和非編碼序列間隔排列的基因稱(chēng)為斷裂基因。

3.外顯子：結(jié)構(gòu)基因中直接編碼蛋白質(zhì)的氨基酸順序的DNA序列。

4.內(nèi)含子：指在RNA加工中，被剪切去除的序列，不編碼蛋白質(zhì)

6.啟動(dòng)子：位于基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游10~200bp范圍內(nèi)，能與RNA聚

合酶和轉(zhuǎn)錄因子相互作用的核昔酸序列。包括一些DNA序列元件。

7.增強(qiáng)子：位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)的上游或下游，它不能啟動(dòng)一個(gè)基因的轉(zhuǎn)

錄，但有增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄的作用。

8.終止信號(hào)：又稱(chēng)終止子，是由反向重復(fù)序列及特定的AATAAA序列

所組成。終止信號(hào)為一反向重復(fù)順序，又稱(chēng)回文序列，是存在于單鏈上的

互補(bǔ)序列，其轉(zhuǎn)錄形成的RNA可自身堿基配對(duì)，形成“發(fā)卡結(jié)構(gòu)”，從而

使轉(zhuǎn)錄終止。5'AATAAA3'同時(shí)又是附加多聚腺甘酸(PolyA)的信號(hào)。

9.擬基因：在多基因家族中，某些成員不產(chǎn)生有功能的基因產(chǎn)物，這

類(lèi)基因稱(chēng)為假基因，又稱(chēng)為擬基因。

10.基因表達(dá):指DNA信息通過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)信息的過(guò)程。

11.剪切信號(hào)：真核生物基因RNA加工的剪接發(fā)生在內(nèi)含子5'末端與

上一個(gè)外顯子交界的GU處和內(nèi)含子3'末端與下一個(gè)外顯子交界的AG處,

GU-AG法則為剪切信號(hào)。

12.靜態(tài)突變：指生物各世代中以相對(duì)穩(wěn)定頻率發(fā)生的基因突變，能使

這些突變隨著世代的繁衍、交替而得以傳遞，可分為點(diǎn)突變和片斷突變。

13.動(dòng)態(tài)突變：傳遞中不斷發(fā)生變化的突變，如三聯(lián)體核甘酸數(shù)目的變

化，一般是由于不等交換所致。當(dāng)重復(fù)序列數(shù)達(dá)到一定數(shù)值時(shí)，可導(dǎo)致疾

病發(fā)生。

14.同義突變：盡管堿基序列發(fā)生了改變，但并不改變其所編碼的氨

基酸，這類(lèi)突變稱(chēng)為同義突變。

15.錯(cuò)義突變：堿基改變導(dǎo)致所編碼的氨基酸發(fā)生改變，即一種氨基酸

密碼子變?yōu)榱硪环N氨基酸密碼子，這類(lèi)突變稱(chēng)為錯(cuò)義突變。

16.無(wú)義突變：由編碼氨基酸的密碼子突變?yōu)榻K止密碼，這類(lèi)突變稱(chēng)為

無(wú)義突變，突變導(dǎo)致肽鏈合成提前終止。

17.終止密碼突變：由終止密碼突變?yōu)榫幋a氨基酸的密碼子，這類(lèi)突變

稱(chēng)為終止密碼突變，突變導(dǎo)致肽鏈合成延長(zhǎng)，直到下一個(gè)終止密碼。

18.移碼突變：由于DNA分子中插入或丟失1個(gè)或幾個(gè)堿基對(duì)，而使

突變點(diǎn)之后的三聯(lián)體密碼組合發(fā)生改變，引起其編碼的氨基酸發(fā)生變化。

19.轉(zhuǎn)換：是DNA分子中同類(lèi)堿基之間的替換，即一種喋吟取代另一

種喋吟或一種喀咤取代另一種喀咤的方式。

20.顛換:是DNA分子中不同類(lèi)堿基之間的替換，即喋吟取代喀咤或喀

咤取代喋吟的方式。

21.點(diǎn)突變：DNA多核昔酸鏈中單個(gè)堿基或堿基對(duì)的突變，包括堿基突

變和移碼突變。

22.單基因遺傳?。褐饕芤粚?duì)等位基因控制的疾病，其遺傳方式符合

孟德?tīng)栠z傳定律，故又稱(chēng)孟德?tīng)栠z傳病。

23.多基因?。哼@一類(lèi)疾病的發(fā)生取決于兩對(duì)以上基因，稱(chēng)多基因病，

同時(shí)疾病的形成還與環(huán)境關(guān)系較大，故又稱(chēng)為多因子疾病。

24.顯性基因：在雜合子(Aa)狀態(tài)下，能表現(xiàn)出所決定的性狀的基因

為顯性基因(A),由顯性基因決定的性狀即稱(chēng)顯性性狀。

25.隱性基因：在雜合子(Aa)狀態(tài)下，不能表現(xiàn)出所決定的性狀的基

因?yàn)殡[性基因(a),由隱性基因決定的性狀即稱(chēng)隱性性狀。

26.先證者：指一個(gè)家族中首先被發(fā)現(xiàn)患有某種遺傳病的患者。

27.顯性純合子：指同源染色體上同一基因座上的兩個(gè)等位基因都為顯

性，AAo

28.隱性純合子：指同源染色體上同一基因座上的兩個(gè)等位基因都為隱

性，

aao

29.雜合子：指同源染色體上同一基因座上的兩個(gè)等位基因不相同的個(gè)

體

30.攜帶者：攜帶致病基因本人不發(fā)病者稱(chēng)為攜帶者。

31.親緣系數(shù)：又稱(chēng)血緣系數(shù)，即親屬間遺傳相關(guān)系數(shù)，是指將群體中

個(gè)體之間基因組

成的相似程度用數(shù)值表示。

32.交叉遺傳：男性的X連鎖基因只能來(lái)自母親，將來(lái)必定傳給他的女

兒，這稱(chēng)為交叉遺傳。

33.表現(xiàn)度：是在不同遺傳背景和環(huán)境因素作用下，相同基因型的個(gè)體

在性狀或疾病的表現(xiàn)程度上產(chǎn)生的差異。

34.外顯率：某一顯性基因（雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個(gè)群體

中得以表現(xiàn)的百分比。外顯率闡明基因表達(dá)與否。

35.擬表型：由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表現(xiàn)型恰好與某一特定基因

所產(chǎn)生的表現(xiàn)型相同，這種由環(huán)境因素引起的表現(xiàn)型稱(chēng)為表現(xiàn)型模擬或擬

表型。

36.基因多效性：一個(gè)基因的作用引起的多種效應(yīng)的現(xiàn)象。

37.遺傳異質(zhì)性：是指由同一或不同基因座的不同突變所致的非常類(lèi)似

的表型。分為基因座異質(zhì)性和等位基因異質(zhì)性。

38.遺傳早現(xiàn)：指一些遺傳病在連續(xù)幾代的遺過(guò)程中，發(fā)病年齡逐代提

前或病情嚴(yán)重逐代增加的現(xiàn)象。

39.從性遺傳：常染色體的基因在不同性別個(gè)體中表現(xiàn)差異的現(xiàn)象。

40.限性遺傳：常染色體基因只在一種性別的個(gè)體上表達(dá)的現(xiàn)象。

41.遺傳印記：又稱(chēng)為基因組印記或親代印記，是指一對(duì)等位基因因來(lái)

源不同（父方、母方）所表現(xiàn)出功能上的差異及因此所形成的表型不同。

42.延遲顯性：帶有顯性致病基因的個(gè)體，需要到一定的發(fā)育階段才發(fā)

病的現(xiàn)象。

43.X染色質(zhì)：女性的兩條X染色體在胚胎發(fā)育中，一條隨機(jī)失活，在

細(xì)胞圖像上顯示出X染色質(zhì)。靠近核膜，染色較深。

44.不完全顯性：雜合子的表型介于顯性純合子和隱性純合子之間的一

種遺傳方式，又稱(chēng)半顯性

45.不規(guī)則顯性：雜合子的顯性基因由于某種原因不表現(xiàn)出相應(yīng)的性狀,

因此有可能在系譜中出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。如多指癥

46.共顯性：指一對(duì)等位基因之間，沒(méi)有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合時(shí)

兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來(lái)。如MN血型

47.復(fù)等位基因：是指一對(duì)基因座上在群體中有兩種以上的基因形式，

但每個(gè)個(gè)體只

有其中的任意兩個(gè)

48.質(zhì)量性狀：?jiǎn)位蜻z傳性狀的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的,

這樣的性狀稱(chēng)為質(zhì)量性狀，常表現(xiàn)出2-3個(gè)峰

49.數(shù)量性狀：多基因遺傳性狀的變異在一個(gè)群體中的分布是連續(xù)的，

性狀的不同變異之間只有量的差別，而無(wú)質(zhì)的不同，這類(lèi)性狀稱(chēng)為數(shù)量性

狀，常表現(xiàn)出單峰（常態(tài)分布）。

50.易感性：由遺傳基礎(chǔ)所決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)。也可以理解為在

相同環(huán)境下，不同個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)。易感性完全由基因決定。

51.易患性：在遺傳因素和環(huán)境因素共同作用下一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)。

個(gè)體易患性存在差別，群體易患性呈現(xiàn)正態(tài)分布。

52.閾值：當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性達(dá)到一定限度時(shí)，這個(gè)個(gè)體就將患病，

這個(gè)易患性限度稱(chēng)為閾值。

53.遺傳度：性狀/疾病發(fā)生過(guò)程中，遺傳因素作用的大小依），又稱(chēng)遺

傳率。

54.分子?。河捎诨蛲蛔儗?dǎo)致蛋白質(zhì)分子的質(zhì)和/量異常所致的疾病。

包括血紅蛋白病、血漿蛋白病、受體病、膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白病等。

55.先天性代謝缺陷：又稱(chēng)為遺傳性酶病，主要指由于基因突變導(dǎo)致酶

的質(zhì)和/量發(fā)生改變引起相應(yīng)代謝紊亂而引起的一類(lèi)疾病。

56.母系遺傳：母親將mtDNA傳給兒子和女兒，但只有女兒將mtDNA

傳遞給下一代。

57.閾值效應(yīng)：能引起特定組織器官功能障礙的突變mtDNA的最少數(shù)

量稱(chēng)閾值。在特定組織中，突變型mtDNA累積到一定程度，超過(guò)閾值時(shí)，

能量的產(chǎn)生就會(huì)急劇地降到正常的細(xì)胞、組織和器官的能量最低需求量以

下，引起某些器官或組織功能異常。

58.遺傳瓶頸：卵細(xì)胞形成過(guò)程中線(xiàn)粒體數(shù)量（10萬(wàn)）急劇減少（2-100）

的過(guò)程。這使得只有少數(shù)線(xiàn)粒體真正傳給后代，也是造成子代差異的原因。

62.同源染色體：每對(duì)染色體在形態(tài)結(jié)構(gòu)、大小和著絲粒位置上基本相

同，其中一條來(lái)自父親的精子，一條來(lái)自母親的卵子，稱(chēng)為同源染色體。

64.單倍體：只包含一套基因組/染色體組的細(xì)胞或個(gè)體，稱(chēng)為單倍體。

65.多倍體：染色體的數(shù)目變化超過(guò)二倍體的整倍體，稱(chēng)為多倍體。

66.單體：體細(xì)胞某對(duì)染色體少了一條(2n-l),細(xì)胞染色體數(shù)目為45,

是染色體畸變非整數(shù)倍改變類(lèi)型。

67.多體：在超二倍體的細(xì)胞中某一同源染色體的數(shù)目不是兩條，而是

三條、四條….多見(jiàn)于性染色體中。

68.嵌合體：具有兩種和兩種以上核型的個(gè)體。

69.部分三體：減數(shù)分裂時(shí)，同源染色體發(fā)生不等交換，結(jié)果產(chǎn)生一條

有部分重復(fù)的染色體。如21三體綜合癥。

70.部分單體：減數(shù)分裂時(shí)，同源染色體發(fā)生不等交換，結(jié)果產(chǎn)生一條

有部分重復(fù)的染色體。

71.染色體多態(tài)：在正常健康人群中，存在著各種染色體的恒定的微小

變異，包括結(jié)構(gòu)帶的寬窄和著色強(qiáng)度等，這類(lèi)變異按孟德?tīng)柗绞竭z傳，通

常沒(méi)有明顯的表型效應(yīng)或病理學(xué)意義。

72.易位攜帶者:患者的一條染色體的片段移接到另一條非同源染色體

的臂上的染色體結(jié)構(gòu)重排這種人稱(chēng)為易位攜帶者。

73.倒位攜帶者:患者的一條染色體發(fā)生兩次斷裂后，兩斷點(diǎn)之間的片

段旋轉(zhuǎn)重接造成染色體上基因順序點(diǎn)的重排，這種人稱(chēng)為倒位攜帶者。

180°后

74.羅氏易位：又稱(chēng)著絲粒融合，是相互易位的一種特殊形式。兩條近

端著絲粒染色體(D/D,D/G,G/G)在著絲粒處或其附近斷裂后兩長(zhǎng)臂連接而

構(gòu)成一條染色體。

75.X小體：同X染色質(zhì)

76.不等交換：減數(shù)分裂時(shí)同源染色體發(fā)生交換斷點(diǎn)核昔酸序列，長(zhǎng)度

并不相同。

77.眾數(shù)：腫瘤干系的染色體數(shù)目成為眾數(shù)。

78.標(biāo)記染色體：腫瘤細(xì)胞中形成的特殊結(jié)構(gòu)染色體，被看作癌細(xì)胞的

特征之一。

79.干系：在某些腫瘤中，占主要細(xì)胞系的克隆成為腫瘤干系。

80.旁系:在某些腫瘤中，細(xì)胞生長(zhǎng)處于劣勢(shì)的其他核型的細(xì)胞系稱(chēng)為

旁系。

81.癌基因：能夠使細(xì)胞癌變的基因統(tǒng)稱(chēng)為癌基因。癌基因是正常細(xì)胞

中的基因，是細(xì)胞生存的基因。

82.腫瘤抑制基因：能夠抑制腫瘤發(fā)生的基因稱(chēng)為腫瘤抑制基因，又稱(chēng)

為抑癌基因。

83.孟買(mǎi)型：。型個(gè)體中H基因突變?yōu)闊o(wú)效的h基因，不能產(chǎn)生H抗

原，雖然這樣的個(gè)體可以含有IA或（和）IB基因，但不能產(chǎn)生A抗原或

（和）B抗原，其基因卻可能遺傳給

下一代，這種特殊的。型用Oh型表示，稱(chēng)為孟買(mǎi)型。

84.產(chǎn)前診斷：又稱(chēng)宮內(nèi)診斷，是對(duì)胚胎或胎兒在出生前是否患有某種

遺傳病或先天畸形作出準(zhǔn)確的診斷。

85.分子診斷：又稱(chēng)基因診斷，是指利用DNA分析技術(shù)，直接從基因

水平（DNA或RNA）檢測(cè)遺傳的基因缺陷。

問(wèn)答題部分

人類(lèi)結(jié)構(gòu)基因的特點(diǎn)。

答：人類(lèi)結(jié)構(gòu)基因的編碼是不連續(xù)的，被非編碼序列所分隔，形成嵌

合排列的短

裂形式，是典型的短裂基因。人類(lèi)結(jié)構(gòu)基因可分成；

1）編碼區(qū)，包括外顯子和內(nèi)含子；

2）側(cè)翼序列，位于編碼區(qū)兩側(cè)，包括調(diào)空區(qū)、前導(dǎo)區(qū)和尾部區(qū)。調(diào)

空區(qū)包括啟

動(dòng)子、增強(qiáng)子和終止子等。

前導(dǎo)區(qū)和尾部區(qū)分別為編碼區(qū)外側(cè)5端和3端的可轉(zhuǎn)錄的非翻譯區(qū)。

基因的分類(lèi)

單一基因基因家族擬基因串聯(lián)重復(fù)基因

基因組的組成

單拷貝序列：簡(jiǎn)單序歹（JDNA衛(wèi)星DNA小衛(wèi)星DNA微衛(wèi)星DNA

重復(fù)多拷貝序列：中度重復(fù)DNA和可動(dòng)DNA因子

結(jié)構(gòu)基因組學(xué)

遺傳圖物理圖轉(zhuǎn)錄圖序列圖

基因突變？主要類(lèi)型？后果？

答：遺傳物質(zhì)發(fā)生的可遺傳的變異稱(chēng)為突變。廣義的突變分為兩類(lèi):

1染色體畸

變、即染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目的改變。2基因突變、只涉及基因本身核昔

酸序列或數(shù)目的改變。

類(lèi)型:

一、置換突變包括：同義突變、錯(cuò)義突變、無(wú)義突變、終止密碼突變。

二：移碼突變。

三：整碼突變。

四：片段突變包括、缺失、重復(fù)、重組、重排。

后果：基因突變可導(dǎo)致其編碼的蛋白質(zhì)發(fā)生質(zhì)或量的變化。

其中少數(shù)輕微的變異不一定會(huì)引起人類(lèi)病理變化，但它們可造成正常

人體生物化

學(xué)組成的遺傳學(xué)變異。如蛋白質(zhì)的多態(tài)現(xiàn)象。具體表現(xiàn)為人群中不同

的血清蛋白類(lèi)型、紅細(xì)胞抗原系統(tǒng)（ABO、MN、Rh血型）、人類(lèi)百細(xì)胞抗原

（HLA）類(lèi)型以及同工酶型等等。許多基因突變則可直接或間接地引起疾病，

包括蛋白質(zhì)分子異常的分子病和酶缺陷所致的遺傳性酶病或產(chǎn)生遺傳易

感性。

基因突變的分子機(jī)制

靜態(tài)突變一、點(diǎn)突變

1.堿基替換

1）密碼子①同義突變

②無(wú)義突變

③錯(cuò)義突變

④終止密碼突變

2）非密碼子區(qū)域

——調(diào)控序列或內(nèi)含子與外顯子剪接位點(diǎn)突變

2.移碼突變

二、片段突變

動(dòng)態(tài)突變

基因突變的一般特性有害性可逆性稀有性隨機(jī)性重復(fù)性

多向性

誘發(fā)基因突變的因素

物理因素紫外線(xiàn)電離輻射

化學(xué)因素羥胺亞硝酸或含亞硝基的化合物脫化劑堿基類(lèi)

似物芳香族

化合物

生物因素病毒真菌和細(xì)菌

基因的生物學(xué)功能？

答：

1）遺傳信息儲(chǔ)存。DNA分子中的核昔酸序列儲(chǔ)存著豐富的遺傳信息。

基因的編碼

序列中，相臨的三個(gè)核甘酸構(gòu)成一個(gè)三聯(lián)體遺傳密碼，決定多肽上的

一個(gè)氨基酸；

2）遺傳信息的復(fù)制?；蚣捌鋽y帶的遺傳信息可伴隨著DNA的復(fù)制

而復(fù)制。復(fù)

制后，遺傳信息隨著細(xì)胞的分裂傳遞給子細(xì)胞；

3）遺傳信息的表達(dá)。基因中儲(chǔ)存的遺傳信息，可通過(guò)轉(zhuǎn)錄傳遞給mRNA,

后者通

過(guò)翻譯指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而決定生物的各種性狀。

簡(jiǎn)述染色質(zhì)的化學(xué)組成及其核小體的分子結(jié)構(gòu)？

答：染色質(zhì)的化學(xué)組成比率如下、DNA(1)、組蛋白(1)、非組蛋白

(0.5-1.5)>

RNA(0.05-0.1)o核小體的分子結(jié)構(gòu)：每個(gè)核小體由核小體核心和連

接絲組成，包括200個(gè)堿基對(duì)(bp)的DNA鏈、8個(gè)組蛋白分子組成的八

聚體及組蛋白分子HI。八聚體是由四種組蛋白H2A、H2B、H3和H4各兩

個(gè)分子

組成。

DNA自我復(fù)制的特點(diǎn)：

互補(bǔ)性半保留性反向平行性不對(duì)稱(chēng)性不連續(xù)性

遺傳密碼的特性

通用性

簡(jiǎn)并性

起始密碼和終止密碼：起始密碼子AUG終止密碼子UAA、UAG、

UGA

單基因遺傳病分類(lèi)

①常染色體遺傳：常染色體顯性遺傳AD常染色體隱性遺傳AR

②X伴性遺傳：X伴性顯性遺傳XDX連鎖隱性遺傳XR

③Y連鎖遺傳

常染色體完全顯性遺傳的特征

1.連續(xù)傳遞；

2.男女患病的機(jī)會(huì)均等;

3.雙親之一受累的子代平均1/2發(fā)病，患者每生育一次，都有1/2的

風(fēng)險(xiǎn)生出該

病的患兒。

4.患者同胞中1/2將會(huì)發(fā)病。

5.未受累雙親的后代無(wú)人發(fā)?。ǔ前l(fā)生新的突變）。

常染色體完全隱性遺傳的特征

1.患者的分布往往呈現(xiàn)散發(fā)，通常看不到連續(xù)傳遞的現(xiàn)象；

2.男女發(fā)病機(jī)會(huì)相等；

3.患者雙親都無(wú)病而是肯定攜帶者。

4.患者的同胞中1/4可能性患病，正常同胞中有2/3的可能性為攜帶

者；

5.近親婚配時(shí)，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高。這

是由于他們

來(lái)自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。

X連鎖顯性遺傳特點(diǎn)

1.人群中女性患者比男性患者約多一倍，前者病情常較輕；

2.患者的雙親中必有一名是該病患者；

3.男性患者的女兒全部都為患者，兒子全部正常；

4.女性患者（雜合子）的子女中各有50%的可能性是該病的患者；

5.系譜中常可看到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點(diǎn)與常染色體顯性遺傳一致。

X連鎖隱性遺傳病的遺傳特點(diǎn)

1.人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，系譜中往往只有男性患者;

2.雙親無(wú)病時(shí)?，兒子可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)病；兒子如果發(fā)病，母

親肯定是一

個(gè)攜帶者，女兒也有1/2的可能性為攜帶者；

3.男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可

能是患者；

4.如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜帶者

一級(jí)親屬間的近婚系數(shù)就是F=l/4

舅甥女(或姑侄)婚配近婚系數(shù)F=l/8o

三級(jí)親屬的近婚系數(shù)F=l/16o

五級(jí)親屬的近婚系數(shù)F=l/64

35對(duì)X連鎖基因來(lái)說(shuō)，姨表兄妹婚配的近婚系數(shù)F為(1/2)+2

X(1/2)=3/16o

對(duì)X連鎖基因來(lái)說(shuō),舅表兄妹婚配的近婚系數(shù)F為2X(1/2)4=1/8。

對(duì)X連鎖基因來(lái)說(shuō)，姑表兄妹婚配的近婚系數(shù)F=0o

對(duì)X連鎖基因來(lái)說(shuō)，堂兄妹婚配的近婚系數(shù)F=0

多基因遺傳？它有什么特點(diǎn)？

一種遺傳性狀或遺傳病的遺傳基礎(chǔ)由兩對(duì)或兩對(duì)以上等位基因決定；

每對(duì)基因之

間沒(méi)有顯隱性之分，表現(xiàn)為共顯性；每對(duì)基因?qū)π誀畹男纬勺饔梦⑷酰?/p>

故稱(chēng)微效基因，但每對(duì)基因的作用可積累起來(lái)，形成明顯的表型效應(yīng)，這

種遺傳方式稱(chēng)為多基因遺傳。它受遺傳因素和環(huán)境因素的共同影響。

多基因病的遺傳特點(diǎn)

1.發(fā)病率較高，多為常見(jiàn)病。

2.發(fā)病率大多超過(guò)1/1000有明顯家族傾向，但不符合單基因病的遺傳

方式，患

者同胞發(fā)病率常遠(yuǎn)低于單基因病(1/2,1/4),為1-10%

3.近親婚配子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高，但不如常染色體隱性遺傳顯著?？赡芘c

多基因的累

加作用有關(guān)

4.有些多基因病的發(fā)病率有種族差異。

5.患者雙親、同胞、子女親緣系數(shù)相同，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同。

6.隨著親屬級(jí)別降低，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速下降

7.環(huán)境因素作用較明顯，又稱(chēng)多因子遺傳病

分子??？請(qǐng)舉例說(shuō)明

以鐮形細(xì)胞貧血癥為例，闡述分之病的發(fā)病機(jī)理。

答：分子病通常由基因缺陷導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起。

例如鐮形

細(xì)胞貧血癥，它是因B珠蛋白基因突變所引起的一種疾病?；颊連珠

蛋白的第6位密碼子由正常親水的谷氨酸GAG變成了疏水的繳氨酸GTG,

形成HbS,導(dǎo)致其溶解度下降。在氧分壓低的毛細(xì)血管，HbS聚合，使紅

細(xì)胞鐮變，變形能力降低。當(dāng)它們通過(guò)狹窄的毛細(xì)血管時(shí)，易擠壓破裂，

引起溶血性貧血。此外，鐮形細(xì)胞引起血粘性增加，易引起微細(xì)血管栓塞，

致使組織局部缺血缺氧，甚至壞死、產(chǎn)生肌肉骨骼痛、腹痛等現(xiàn)象。

血紅蛋白病？它分為幾大類(lèi)型？

答：指珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異?；蚝铣闪慨惓Ｋ鸬募膊?。是一種運(yùn)輸

性蛋白分子

病，由珠蛋白基因缺陷引起。兩大類(lèi)型:1）異常血紅蛋白病。是一類(lèi)

由于珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生異常的血紅蛋白分子病。珠蛋白

結(jié)構(gòu)異常可能發(fā)生類(lèi)a珠蛋白鏈，也可能發(fā)生在類(lèi)B珠蛋白鏈。2）地貧。

它是一類(lèi)由于某種珠蛋白基因突變或缺失，使相應(yīng)的珠蛋白合成障礙，導(dǎo)

致類(lèi)

a珠蛋白和類(lèi)B珠蛋白鏈合成不平衡，進(jìn)而引發(fā)的溶血性貧血，地貧

又分成a地貧和B地貧。

重型B地中海貧血的分子機(jī)理及主要臨床癥狀。

答：重型B地中海貧血是由于B珠蛋白基因嚴(yán)重缺陷或缺矢所引起。

患者的基因

型可能是BO/BO、BO/B+、B+/B+或SBO/8BOo其共同特點(diǎn)是患者不能

合成B珠蛋白鏈，或合成量很少結(jié)果a珠蛋白鏈便大量“過(guò)?！?，它們可

沉降到紅細(xì)胞膜上，改變膜的性能，使膜的變形能力下降，脆性增加，進(jìn)

而引發(fā)嚴(yán)重的溶血反應(yīng)。由于組織缺氧，促進(jìn)紅細(xì)胞生成素分泌，刺激骨

髓增生，骨質(zhì)受損變疏松?？沙霈F(xiàn)鼻塌眼腫、上頜前突、頭大額隆等特殊

的“地中海貧血面容二

染色體病

染色體非整倍形成的原因。

答：主原因是由于分裂時(shí)染色體不分離或丟失。不分離是指在減數(shù)或

有絲分裂過(guò)

程中，一對(duì)同源染色體或姐妹染色單體彼此沒(méi)有分離，而同時(shí)進(jìn)入一

個(gè)子細(xì)胞中。而丟失是由于兩條染色單體形成的兩條染色體，其中一條由

于某種原因使紡錘絲未和著絲粒相連而未能移動(dòng)與其它染色單體一起進(jìn)

入新細(xì)胞核，最后在細(xì)胞質(zhì)中消失，結(jié)果形成的兩個(gè)細(xì)胞中一個(gè)細(xì)胞正常,

另一個(gè)細(xì)胞丟失了一條染色體，這種現(xiàn)象稱(chēng)為染色體丟失。

先天性睪丸發(fā)育不全綜合征的主要臨床表現(xiàn)、主要核型及其性染色質(zhì)

的檢查結(jié)

果？

答:先天性睪丸發(fā)育不全又稱(chēng)作Klinefelter綜合征或XXY綜合征。核

型以47,

XXY最典型；其他有47,XXY/46,XY等。主要臨床癥狀表現(xiàn)為男性不

育，第二性征發(fā)育不明顯并呈女性化發(fā)展，以及身材高大等。在青春期之

前無(wú)明顯的癥狀；青春期后，逐漸出現(xiàn)睪丸小，陰莖發(fā)育不良、精子缺乏，

乳房發(fā)育女性化、男性第二性征發(fā)育不良，可伴隨發(fā)生先天性心臟病等,

部分病人有智力障礙。

先天性卵巢發(fā)育不全綜合征的核型及主要臨床表現(xiàn)？

答：又稱(chēng)為先天性性腺發(fā)育不全綜合征或Turner綜合征。其核型為

45,XO/46,

X,i(Xq)等嵌合體。主要臨床表現(xiàn)為女性表型，性發(fā)育幼稚、身材矮小、

肘外翻為特征，智力正?；蜉^低，原發(fā)閉經(jīng)，后發(fā)際低。50%的患者有頸

蹊。患者具有女性的生殖系統(tǒng)，但發(fā)育不完善，卵巢條索狀，子宮發(fā)育不

全，外生殖器幼稚，第二性征不發(fā)育。胸寬而平。乳腺，乳頭發(fā)育較差,

乳間距寬。

21三體綜合癥DS的核型和臨床表現(xiàn)。

本病核型組成有以下三種：

①游離型：47,XX(XY),+21主要由于生殖細(xì)胞形成過(guò)程中，21號(hào)

染色體不

分離，形成含2條21號(hào)染色體的異常卵細(xì)胞

②嵌合型：46,XX(XY)/47,XX(XY),+21該型原因?yàn)檎５氖芫言?/p>

胚胎發(fā)育早

期的過(guò)程中，21號(hào)染色體不發(fā)生分離所致

③易位型：21號(hào)染色體不獨(dú)立存在，而是以易位染色體形式存在。

多見(jiàn)D/G易

位，如：46,XX(XY),-14,+t(14q21q),其次是G/G易位，包括21號(hào)

長(zhǎng)臂形成等臂染色體46,XX(XY),-21,+t(21q22q)

主要癥狀智力低下，其他：生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和一系列異常體征：如肌張

力低下、特

殊呆滯面容(伸舌樣癡呆)、眼距過(guò)寬、外耳小和特殊皮紋等。預(yù)期壽

命短，易患先天性心臟病和白血病，男性無(wú)生育能力，女性偶見(jiàn)生育能力，

同卵雙生具有一致性，發(fā)病率隨母親年齡增加而增加。

糖代謝障礙

半乳糖血癥

半乳糖-1-磷酸尿昔酰轉(zhuǎn)移酶(GPUT)缺陷，AR,致病基因定位于9P13

發(fā)病機(jī)制：半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累積，部分隨尿排出。1-磷

酸半乳糖在

腦、肝、腎中累積可分別導(dǎo)致智力障礙、肝損傷甚至肝硬化及腎功能

損傷等。

臨床表現(xiàn)：患兒對(duì)乳糖不耐受，嬰兒哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白

內(nèi)障、肝硬

化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。

葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏癥（蠶豆?。┑闹饕R床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制。

臨床表現(xiàn)為溶血性貧血。患者一般平時(shí)無(wú)癥狀，但在食用蠶豆或服用

伯氨喳琳類(lèi)

氧化性食物或藥物后出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疸、貧血等急性溶血反應(yīng)。

X連鎖不完全顯性，基因定位于Xq28,G6PD缺陷。G6PD缺陷，導(dǎo)致GSH

生成減

少，細(xì)胞抗氧化損傷能力下降，引起紅細(xì)胞膜損傷；血紅蛋白B鏈93

位半胱氨酸筑基氧化，四聚體解離，形成Heinz小體，紅細(xì)胞變形能力下

降，破壞出現(xiàn)溶血。

氨基酸代謝障礙

PKU的分子機(jī)制以及主要臨床表現(xiàn)

機(jī)制：肝缺乏苯丙氨酸羥化酶（PAH）,該基因定位于12q22-q24.1,

苯丙氨酸不

能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼嵩隗w內(nèi)積累，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生

物排出增多。

臨床表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐

色，癲癇,

濕疹，特殊的鼠樣臭味尿?；純涸诔錾笕舨患霸绲玫降捅奖彼犸?/p>

食治療，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。

白化病

酪氨酸酶基因缺陷，遺傳方式為AR；致病基因定位于Ilql4-q21。

發(fā)病機(jī)制：患者體內(nèi)酪氨酸酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹?/p>

色素前體，

最終導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物黑色素缺乏。

臨床表現(xiàn)：全身白化；視網(wǎng)膜無(wú)色素，畏光。

尿黑酸尿癥

AR,疾病基因定位于3q21-q23,患者尿黑酸氧化酶缺陷。

臨床表現(xiàn)：尿中含尿黑酸（alkapton）,曝光后變?yōu)楹谏镔|(zhì)，此癥嬰

兒期可表

現(xiàn)出來(lái)，成年時(shí)由于尿黑酸大量沉積于關(guān)節(jié)與軟骨外，使關(guān)節(jié)變性。

一般無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，并發(fā)心臟病。

線(xiàn)粒體疾病

Leber遺傳性視神經(jīng)病

主要癥狀為視神經(jīng)退行性變，故又稱(chēng)Leber視神經(jīng)萎縮。臨床表現(xiàn)為

雙側(cè)視神經(jīng)

嚴(yán)重萎縮引起的急性或亞急性雙側(cè)中央視力喪失，可伴有神經(jīng)、心血

管、骨骼肌等系統(tǒng)異常。

線(xiàn)粒體DNA的遺傳特征

①mtDNA半自主性，受線(xiàn)粒體基因組和核基因組兩套遺傳系統(tǒng)共同控

制②mtDNA

遺傳密碼與通用密碼不完全相同③mtDNA為母系遺傳，母親將她的

mtDNA傳遞給兒子和女兒，但只有女兒能將其mtDNA傳遞給下一代。④

mtDNA在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過(guò)復(fù)制分離⑤mtDNA具有閾

值效應(yīng)的特征：能引起特定組織器官功能障礙的突變mtDNA的最少數(shù)量

稱(chēng)閾值。線(xiàn)粒體病發(fā)病有一閾值，只有當(dāng)異常mtDNA超過(guò)閾值時(shí)才發(fā)病。

⑥mtDNA的突變率很高

簡(jiǎn)答

1.為什么說(shuō)先天性疾病和家族性疾病不一定是遺傳??？

遺傳病定義：因遺傳因素缺陷導(dǎo)致的疾病稱(chēng)為遺傳病

先天性疾病是指?jìng)€(gè)體出生后即表現(xiàn)出來(lái)的疾病。許多遺傳因素引起的

疾病在出生后即可見(jiàn)到異常，表現(xiàn)先天性發(fā)病的特點(diǎn)；但也有一些先天性

疾病是非遺傳因素所致，如風(fēng)疹病毒感染引起的某些先天性心臟病，藥物

引起的畸形等。

家族性疾病是指某種表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象的疾病。遺傳病的發(fā)病由于

從共同祖先繼承了致病基因，所以可表現(xiàn)出家庭聚集性。然而，由于共同

環(huán)境因素作用于同一家庭的不同成員，也可導(dǎo)致發(fā)病的家族性。例如，由

于碘缺乏引起甲狀腺功能低下所致的癡呆癥常呈家族性發(fā)病，但不能認(rèn)為

它是遺傳病。

2.遺傳性疾病分為哪些類(lèi)型？

（一）單基因病：由于染色體上某一對(duì)基因發(fā)生突變所致的疾病。分

為常顯、常隱、X顯、X隱連鎖遺傳病、Y連鎖遺傳病

（二）多基因病（復(fù)雜疾?。河啥鄬?duì)基因與環(huán)境因素共同作用所致

的疾病，病因復(fù)雜。

（三）線(xiàn)粒體遺傳?。壕€(xiàn)粒體基因突變所導(dǎo)致的疾病。

（四）染色體?。喝旧w的數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的一類(lèi)疾病。

（五）體細(xì)胞遺傳?。后w細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)改變所產(chǎn)生的疾病。

4.典型的真核基因結(jié)構(gòu)有那些部分組成？

外顯子：結(jié)構(gòu)基因中直接編碼蛋白質(zhì)的氨基酸順序的DNA序列

內(nèi)含子：外顯子之間的非編碼序列

側(cè)翼序列（啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、終止子）

啟動(dòng)子：真核生物啟動(dòng)子包括TATA框、CAAT框、GC框

決定基因是否轉(zhuǎn)錄

增強(qiáng)子：作用：增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄

特點(diǎn)：可以在基因的任何位置，且其功能與位置和序列方向無(wú)關(guān)，可

以是5'

-3'方向，也可以是3'-5'方向。

終止子：由反向重復(fù)序列以及特定的序列5'-AATAAA-3'組成。

反向重復(fù)序列的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物可形成發(fā)卡結(jié)構(gòu)，使轉(zhuǎn)錄終止。

AATAAA同時(shí)是polyA力口尾信號(hào)。

5.為什么有些突變會(huì)造成編碼肽連長(zhǎng)度的改變？

（一）無(wú)義突變和終止密碼突變將導(dǎo)致肽鏈長(zhǎng)度的變化

無(wú)義突變一氨基酸密碼子突變?yōu)榻K止密碼子

終止密碼突變一終止密碼子突變?yōu)榘被崦艽a子

（二）移碼突變是由于DNA分子中插入或丟失1個(gè)或幾個(gè)堿基對(duì)，而

使突變點(diǎn)之后的三聯(lián)體密碼組合發(fā)生改變，引起其編碼的氨基酸發(fā)生變化。

移碼突變改變了讀碼框架，也可能改變了肽鏈長(zhǎng)度

（三）片斷突變：DNA片斷的缺失、重復(fù)和重排，也會(huì)導(dǎo)致肽鏈長(zhǎng)度

的變化。

（四）動(dòng)態(tài)突變：傳遞中不斷發(fā)生變化的突變，如三聯(lián)體核昔酸數(shù)目

的變化，一般是由于不等交換所致。

6.常用于系譜分析的符號(hào)有哪些？

見(jiàn)ppt第五章

7.AD、AR、XD、XR的遺傳特點(diǎn)是哪些？代表性疾病有哪些？

一、常染色體顯性遺傳AD遺傳特點(diǎn)：

1）患者的雙親中常常有一個(gè)為患者，且一般為雜合子。

2）患者的同胞有1/2的可能發(fā)病，男女患病的機(jī)會(huì)均等。

3）家系中通常連續(xù)幾代都可以看到患者，即這類(lèi)遺傳病有連續(xù)傳遞

現(xiàn)象。

4）雙親無(wú)病時(shí)，子女一般不會(huì)發(fā)病。

完全顯性：如：Huntington舞蹈病、短指癥、并指癥I型

不完全顯性：如軟骨發(fā)育不全

不規(guī)則顯性：如多指癥

共顯性：例如MN血型

延遲顯性：如Huntington舞蹈病（30歲以后發(fā)?。?。

二、常染色體隱性遺傳AR遺傳特點(diǎn)：

1）與性別無(wú)關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會(huì)相同。

2）系譜中表現(xiàn)散發(fā)，非連續(xù)傳遞。

3）患者雙親往往正常，但都為攜帶者。

4）近親婚配發(fā)病率上升。

病例：苯丙酮尿癥I型

三、X連鎖顯性遺傳XD遺傳特點(diǎn)：

1.女性患者比男性多，但病情較輕（因多數(shù)為雜合子）；

2.患者雙親必有一名為患者；

3.男性患者的女兒全部是患者?，兒子全部正常；

4.女性雜合子患者的子女有1/2的可能性為患者；

5.連續(xù)傳遞。

病例：抗維生素D佝僂病。

四、X連鎖隱性遺傳XR遺傳特點(diǎn)：

1男性患者多于女性，系譜中往往只有男性。

2雙親無(wú)病，兒子可能發(fā)??；兒子發(fā)病，母親肯定時(shí)攜帶者，女兒有

1/2的可能性

為攜帶者。

3男性患者母系中的男性有可能是患者。系譜呈現(xiàn)交叉遺傳，既兒子

的致病基因來(lái)自母親，將來(lái)傳給女兒。

4女性患者的父親一定是患者，母親一定是攜帶者。

病例：紅綠色盲、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良、血友病（A,B）。

8.AR、XR患病風(fēng)險(xiǎn)如何計(jì)算？

AR：表示公式：p+q=l,p2+2pq+q2=l

在等位基因中，p=A；q=ap2=AA;q2=aa;2pq=Aa

當(dāng)某一隱性疾病發(fā)病率為時(shí)，的頻率為的頻率為

(aa)q2aq,Al-qo

Aa的頻率為2pq

一、例題

Hardy-Weinberg定律：

在一個(gè)無(wú)限大的群體中，當(dāng)隨機(jī)婚配、無(wú)突變、無(wú)自然選擇時(shí)，基因

頻率保持不變。表示公式：p+q=lp2+2pq+q2=l

在等位基因中，p=A；q=ap2=AA;q2=aa;2pq=Aa

當(dāng)某一隱性疾病發(fā)病率為時(shí)，，的頻率為的頻率為

(aa)q2aq,Al-qo

Aa的頻率為2pq。例：某病(aa)的發(fā)病率為1/10000,則a的頻率為0.01,

A的頻率為1-0.01=0.99,Aa的頻率=2X0.99X0.01=0.0198。當(dāng)q小到忽

略不計(jì)時(shí)，p41,Aa42q。上例的Aa"2X0.01=0.02。

I

II

I設(shè)該病(AR)的發(fā)病率為1/10000。

a的頻率為1/100,群體攜帶者(Aa)的頻率為1/50,

112和113為攜帶者的可能性為2/3

1112和1113為攜帶者的可能性為1/3

1111與川2婚配,子女患病風(fēng)險(xiǎn)為：1/50X1/3X1/4=1/600

川2與1113婚配,子女患病風(fēng)險(xiǎn)為：1/3X1/3X1/4=1/36

600/36=16.67(近親婚配出生患兒的概率比非近親的高16倍多)

XR：紅綠色盲

家系圖譜

I

II

III

?

父親的色盲基因傳給了女兒(114,116),女兒又傳給了她的兒子(1113,1116,

IH7)o

由于1116和1117為患者，116肯定為攜帶者，1118為攜帶者的可能性為

1/2o如果生男孩，患病風(fēng)險(xiǎn)為l/2Xl/2=l/4

如果生女孩，患病風(fēng)險(xiǎn)為0,攜帶者的可能性為02X1/2=1/4

9.為什么多基因遺傳的性狀呈現(xiàn)單峰分布？

變異連續(xù)分布的性狀稱(chēng)為數(shù)量性狀，常表現(xiàn)出單峰(常態(tài)分布)。例如

人身高的分布、血壓的分布。

以人的身高為例，在一個(gè)隨機(jī)取樣的群體中測(cè)量，可以看到身高是由

矮到高逐漸過(guò)渡的，即變異在群體中的分布是連續(xù)的。把身高繪成曲線(xiàn),

只有一個(gè)峰，大部分人接近平均身高，

很矮和很高的個(gè)體只占少數(shù)，變異呈正態(tài)分布。

F1：一種基因型，一種表現(xiàn)型；

F2：64種基因型,7種表現(xiàn)型。

人身高控制基因遠(yuǎn)多于3對(duì)，具體多少，目

前仍未知。

10.病風(fēng)險(xiǎn)與哪些因素有關(guān)？

1、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬級(jí)別有關(guān)

2、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬中受累人數(shù)有關(guān)

3、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與患者畸形或疾病嚴(yán)重程度有關(guān)

4、群體患病率存在性別差異時(shí);再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與性別有關(guān)

11.紅蛋白病有哪些？基因結(jié)構(gòu)和功能表現(xiàn)出何種異常？

一、常見(jiàn)的異常血紅蛋白

1、HbS一鐮形紅細(xì)胞貧血癥，86（谷一繳），純合子病情嚴(yán)重，雜合

子低氧分壓下，紅細(xì)胞鐮變，AR遺傳。

2、HbC—86（谷一賴(lài)），純合子輕度溶血性貧血，雜合子無(wú)癥狀。

HbS和HbC之間的突變位點(diǎn)相同，因此為真等位基因，同一基因突變

位點(diǎn)不同則位異等位基因。

3、HbM—高鐵血紅蛋白血癥，（AD）,a58（組一酪）等，F(xiàn)e原子呈高鐵

狀態(tài)，喪失了血紅素與氧的結(jié)合能力，導(dǎo)致組織缺氧。

4、HbBristol?—867（繳一天冬），血紅蛋白不穩(wěn)定，易變形沉淀而形

成Heinz小體。

二、地中海貧血

1、a珠蛋白生成障礙性貧血

（1）、Bart胎兒水腫癥（--/—）

大部分珠蛋白為Y4,對(duì)氧親和力很高，致使組織嚴(yán)重缺氧，胎兒水

腫。一般為流產(chǎn)或出生不久死亡。

(2)、HbH病(-/-+)

患者發(fā)育早期部分珠蛋白為Y4,晚期部分為B4,中度貧血。

(3)、標(biāo)準(zhǔn)型a地中海貧血(-/++)(-+/-+)

輕度貧血。如果(-/++)X(-/++)將有可能生出Bart胎兒水腫癥患

兒。

(4)、靜止型a地中海貧血(-+/++)

無(wú)臨床癥狀。

2、8珠蛋白生成障礙性貧血(AR)

(1)、80珠蛋白生成障礙性貧血(-/-)

重型，出生時(shí)正常，半周歲發(fā)病，過(guò)剩的a珠蛋白沉淀為包含體。

(2)、B+珠蛋白生成障礙性貧血(-/+)

輕度貧血，無(wú)明顯臨床癥狀。

12.血友病A和B發(fā)病的遺傳機(jī)制是什么？pl02

血友病A：本病為X連鎖隱性遺傳，由于凝血因子VHI的缺乏。AHG

位于Xq28,186kb,

26個(gè)外顯子，編碼332個(gè)氨基酸，基因突變形式主要為核甘酸取代,

缺失，

倒位、插入和移碼突變。

血友病B：XR,凝血因子IX功能喪失，編碼基因?yàn)镻TC基因，位于

Xq27.l-q27.2o有8

個(gè)外顯子，編碼415個(gè)氨基酸基因突變形式主要為核昔酸取代，缺失,

插入

和移碼突變。大部分為核昔酸取代。

13.了解苯丙酮尿癥（PKU）的臨床特征、發(fā)病機(jī)制、遺傳控制、類(lèi)型、

診斷和治療。

1、臨床特征：智力發(fā)育障礙，易激動(dòng)，好動(dòng)，肌張力高，共濟(jì)失調(diào)，

頭發(fā)變黃，皮膚

及眼睛顏色變淺，小便和汗液有特殊氣味等

2、發(fā)病機(jī)制：經(jīng)典苯丙酮尿癥：苯丙氨酸羥化酶缺失引起

惡性苯丙酮尿癥：由于二氫蝶吟還原酶的缺乏，使苯丙氨酸在體內(nèi)積

累，

導(dǎo)致惡性苯丙酮尿癥

3、遺傳控制：PKU篩查、分子診斷、產(chǎn)前診斷

4、類(lèi)型：經(jīng)典苯丙酮尿癥和惡性苯丙酮尿癥

5、診斷和治療：患兒新鮮尿液可與氯化鐵發(fā)生顏色反應(yīng)，形成綠色

環(huán)，但陽(yáng)性率低。

應(yīng)該應(yīng)用高效液相色譜法進(jìn)行血液苯丙氨酸濃度檢查。

早期確診后，應(yīng)給予低苯丙氨酸飲食，并維持終生。

14.尿黑酸尿癥和白化病的發(fā)病機(jī)制是什么？

尿黑酸尿癥（AR）：大量尿黑酸產(chǎn)生。機(jī)體中也積存了大量的尿黑酸，

在結(jié)締組織中沉

積，導(dǎo)致褐黃病，發(fā)展為關(guān)節(jié)炎。

基因定位于3q21-23。發(fā)病率為1/250000。

白化?。ˋR）：皮膚、毛發(fā)呈白色。眼呈淺蘭色。畏光，眼球震顫。

暴露皮膚易生皮

膚癌。

I型一酪氨酸酶陰性。酪氨酸酶基因突變，定位于llq。

II型一酪氨酸酶陽(yáng)性。能合成褐黑色素，不能合成真黑色素，表現(xiàn)為

黃頭發(fā)、白皮膚。致病基因定位于15q。

15.常用的染色體顯帶有幾種？

(1)、Q顯帶:用嗤叫因氮芥處理染色體后，在熒光顯微鏡下可看到染

色體出現(xiàn)了寬窄和

亮度不同的橫紋，即染色體的Q帶。

(2)、G顯帶：將染色體標(biāo)本用熱、堿、胰酶、尿素、或某些鹽溶預(yù)

先處理，再用Giemsa

染料染色，也可以顯示類(lèi)似Q帶的帶紋，稱(chēng)為G顯帶。

(3)、R顯帶：用鹽溶液處理標(biāo)本后，再用Giemsa染色，顯示出與G

帶相反的帶，即G

顯帶中的深帶在R顯帶中為淺帶,G顯帶中的淺帶在R顯帶中為深帶，

稱(chēng)

為反帶或R帶。

⑷、T顯帶

(5)、C顯帶

16.染色體簡(jiǎn)式表達(dá)式是如何描述染色體核型的？p81

染色體核型的描述遵循下列公式：“染色體總數(shù)，性染色體組成，變

異染色體二

染色體數(shù)目畸變核型：數(shù)目畸變應(yīng)用"+”或“一”來(lái)說(shuō)明增加或減

少的染色體，如“46,

XX,+18,一21”表示46條染色體，女性，多一條18號(hào)染色體，少

一條21號(hào)染色體。如果性染色體數(shù)目異常，則直接寫(xiě)出，如“47,

XXY”表示47條染色體，男性，有兩條X染色體和一條Y染色體。

結(jié)構(gòu)異常染色體核型：可用簡(jiǎn)式或繁式系統(tǒng)來(lái)表示。簡(jiǎn)式表示出異常

核型中畸變?nèi)旧w斷

裂點(diǎn)的位置，描述時(shí)在寫(xiě)出染色體總數(shù)和性染色體構(gòu)成后，再寫(xiě)上

結(jié)構(gòu)畸變的符號(hào)，將所涉染色體號(hào)和用長(zhǎng)、短臂區(qū)帶號(hào)表示的斷裂

點(diǎn)分別寫(xiě)在后面的括號(hào)內(nèi)，如涉及兩條染色體則用“；”隔開(kāi)。繁式

表達(dá)除指出重排類(lèi)型外，還說(shuō)明每一條異常染色體帶的構(gòu)成。在簡(jiǎn)

式中所采用的規(guī)定在繁式表達(dá)仍然適用，不同的是在最后的括號(hào)里

描述出重排染色體帶的組成。

??17.染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變的原因是什么？

染色體數(shù)目畸變的原因：

整倍性改變：雙雄受精一1個(gè)正常卵子+2個(gè)正常精子

雙雌受精一1個(gè)二倍體卵子+1個(gè)正常精子

核內(nèi)復(fù)制一DNA復(fù)制兩次，細(xì)胞僅分裂一次

核內(nèi)有絲分裂一分裂中期細(xì)胞未能進(jìn)入后期和末期

非整倍性改變：非整倍性改變的機(jī)制是減數(shù)分裂染色體不分離

染色體丟失也是造成嵌合體的原因之一。

染色體結(jié)構(gòu)畸變的原因:

1.缺失：染色體部分片段的丟失稱(chēng)為缺失。

2重復(fù)：某一染色體片段出現(xiàn)兩份或兩份以上，便構(gòu)成重復(fù)。

3倒位：一條染色體上兩個(gè)斷裂點(diǎn)之間的片段倒轉(zhuǎn)180度重新接合，

稱(chēng)為倒位

4易位：染色體片段位置的轉(zhuǎn)移稱(chēng)為易位。

18.常見(jiàn)的染色體結(jié)構(gòu)畸變的類(lèi)型有哪些？

1、缺失(del)：染色體部分片段的丟失稱(chēng)為缺失

2、重復(fù)(dup)：某一染色體片段出現(xiàn)兩份或兩份以上，便構(gòu)成重復(fù)

3、倒位(inv)：一條染色體上兩個(gè)斷裂點(diǎn)之間的片段倒轉(zhuǎn)180度重新

接合，稱(chēng)為倒位

4、易位(t)：染色體片段位置的轉(zhuǎn)移稱(chēng)為易位

5、環(huán)狀染色體(,r)：一條染色體的兩臂各有一次斷裂，有著絲粒節(jié)

段的兩個(gè)斷端彼此

連接起來(lái)，即形成環(huán)狀染色體，輻射損傷時(shí)多見(jiàn)

6、等臂染色體(i)：正常細(xì)胞分裂時(shí)，一條染色體通過(guò)著絲?？v裂,

兩條單體分離，形

成兩條染色體，各含短臂與長(zhǎng)臂

7、雙著絲粒染色體(die)：兩條染色體斷裂后，具有著絲粒的兩個(gè)片

段相連接，即形成

一個(gè)雙著絲粒染色體

??19.常見(jiàn)染色體病的主要表現(xiàn)、核型和分類(lèi)？

21-三體綜合征

臨床表現(xiàn)：

特殊面容一眼距寬、鼻塌平、口半開(kāi)、流口水、耳廓小、手足短。

發(fā)育不良、肌張力低、關(guān)節(jié)松弛、新生兒有第三鹵門(mén)。

部分患者有特殊膚紋，如通貫手、atd角達(dá)64?(正常人41?)。

半數(shù)患者伴有先天性心臟病，易感染，白血病發(fā)病率高于正常者20

倍。

男性基本無(wú)生育能力，女性少數(shù)可有生育能力。

大部分壽命不長(zhǎng)，少數(shù)可達(dá)50歲以上。

核型：21三體的核型47,XX,+21

分類(lèi)：

?純合型(游離型或單純型)，即47,XX/XY,+21,占95%。游離型

全身體細(xì)胞均

多一條21號(hào)染色體，臨床癥狀典型而且顯著。

?嵌合型,常見(jiàn)核型為46,XX(XY)/47,XX/(XY)+21,占1%?2%。

嵌合型癥狀表現(xiàn)

取決于異常細(xì)胞所占的比例，故差異很大，但一般較典型者為輕。

?易位型，占3%?4%。易位型的核型有多種，最常見(jiàn)的是Dq21q和

易位型的

21qGq0

癥狀比純合型的要輕些。在各種易位中，患者染色體雖為46條，但

因一條21號(hào)易

位到了另一條D組或G組染色體上，再加上正常的兩條21號(hào)，仍多

了一條額外的21號(hào)長(zhǎng)臂，而決定本病的關(guān)鍵區(qū)帶為21號(hào)長(zhǎng)臂，故臨床上

仍表現(xiàn)出21三體的癥狀。18-三體綜合征

臨床表現(xiàn)：嚴(yán)重畸形，患兒大多在2?3個(gè)月內(nèi)死亡，極個(gè)別超過(guò)兒

童期，宮內(nèi)發(fā)育遲緩，羊水過(guò)多，平均出生體重僅2243克，頭長(zhǎng)、枕凸，

眼距寬、眼球小，嘴小，頸短，皮膚松弛。手呈特殊握拳狀，搖椅足，智

力嚴(yán)重低下。

核型：47,XX(XY),+18

分類(lèi)：80%為純合型，10%為嵌合型，其他為各種易位。

13-三體綜合征

臨床表現(xiàn)：

發(fā)育畸形，較21-三體和18-三體更嚴(yán)重。小頭、兔唇、腭裂、小眼、

多指(趾卜宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下

等。

核型:47,XX(XY),+13

80%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。

5p-綜合征

臨床表現(xiàn)：

患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，侯部畸形、松弛，小頭，鼻塌、

低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重

低下。

核型：46,XX(XY),del(5)(5pl5)

80%為純合體，10%為不平衡易位，少數(shù)為環(huán)型染色體和嵌合體。

Klinefelter綜合征

臨床表現(xiàn)：

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長(zhǎng)、有部分女性特征，

胡須少、無(wú)/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。純

合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無(wú)精子。少數(shù)有先天性心臟病，

大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺

癌。

核型：47,XXY核型

嵌合型中正常細(xì)胞比例大時(shí)，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。

XYY綜合征

臨床表現(xiàn)：在男嬰中的發(fā)生率為1/900。表型一般正常，身材高大，

偶見(jiàn)尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻

擊傾向和反社會(huì)行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。

多X綜合征

臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉

經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患

者智力稍低。

X染色體越多智力越低，畸形也越重。

多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。

Turner綜合征

患者表型為女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞，頸部

的發(fā)際很低，可一直伸延到肩部，約50%患者有蹊頸，乳頭和乳腺發(fā)育差，

兩乳頭距寬，肘外翻在本病十分典型。卵巢發(fā)育差（索狀性腺），無(wú)濾泡

形成，子宮發(fā)育不全，常因原發(fā)性閉經(jīng)來(lái)就診。由于卵巢功能低下，患者

的陰毛稀少，無(wú)腋毛，外生殖器幼稚。此外，大約有1/2患者有主動(dòng)脈

狹窄和馬蹄腎等畸形。

Turner綜合征的核型除典型的45,X(約占55%)外，還有各種嵌合

型和結(jié)構(gòu)異常的核型。最常見(jiàn)的是嵌合型46,XX/45,X和46,XJ(Xq)o

一般說(shuō)來(lái)，嵌合型的臨床表現(xiàn)較輕，而有Y染色體的嵌合型可表現(xiàn)出男性

化的特征。研究表明，身材矮小和其它Turner癥狀主要是由X短臂單體性

決定的，但卵巢發(fā)育不全與不育則更多與X長(zhǎng)臂單體性有關(guān)。

20.如何說(shuō)明腫瘤的發(fā)生與遺傳相關(guān)？

1、種族差異

日本人松果體瘤發(fā)病率比其他民族高十幾倍。80%的鼻咽癌發(fā)生在中

國(guó)，比印度人高30倍；比日本人高60倍。而在中國(guó)，廣東人發(fā)病最高。

歐美人的乳腺癌發(fā)病高于日本人和中國(guó)人。

腫瘤的發(fā)病率并不因?yàn)橐泼穸l(fā)生顯著變化。

2、家族聚集

癌家族一家系中腫瘤的發(fā)病高于群體，且發(fā)病年齡早，部分腫瘤表現(xiàn)

孟德?tīng)柺竭z傳。家族性癌一家族內(nèi)多個(gè)成員患同一種腫瘤。如結(jié)腸癌病人

有12%-25%有家族史，因此結(jié)腸癌可認(rèn)為是家族性癌。家族性大多不表現(xiàn)

孟德?tīng)柺竭z傳，但患者的一級(jí)親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于人群3-5倍。雙生子調(diào)

查中發(fā)現(xiàn)，同卵雙生發(fā)病的一致率非常高。提示為多基因遺傳。

3、遺傳性腫瘤