《醫(yī)療器械生物學(xué)評價+第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗gbt+16886.1-2022》詳細(xì)解

《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗gb/t16886.1-2022》詳細(xì)解讀contents目錄1范圍2規(guī)范性引用文件3術(shù)語和定義4醫(yī)療器械生物學(xué)評價基本原則5醫(yī)療器械分類5.1總體要求5.2按人體接觸性質(zhì)分類5.3按接觸時間分類contents目錄6生物學(xué)評價過程6.1生物學(xué)風(fēng)險分析的物理和化學(xué)信息6.2差距分析和生物學(xué)評估終點的選擇6.3生物學(xué)試驗7生物學(xué)評價數(shù)據(jù)的解釋和生物學(xué)風(fēng)險的總體評估附錄A(資料性)生物學(xué)風(fēng)險評定涉及的終點contents目錄附錄B(資料性)風(fēng)險管理過程中生物學(xué)評價實施指南附錄C(資料性)建議的文獻(xiàn)評審程序011范圍01021.1標(biāo)準(zhǔn)目的旨在確保醫(yī)療器械在生物學(xué)方面的安全性和有效性。規(guī)定了醫(yī)療器械生物學(xué)評價的基本原則和方法。適用于醫(yī)療器械的生物學(xué)評價過程。包括醫(yī)療器械的設(shè)計、制造、使用等各環(huán)節(jié)。1.2適用范圍1.3評價對象醫(yī)療器械本身及其與人體接觸的部分。醫(yī)療器械在生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲存過程中可能產(chǎn)生的生物學(xué)風(fēng)險。醫(yī)療器械的生物相容性評價。醫(yī)療器械的微生物污染控制。醫(yī)療器械的毒性、刺激性、致敏性等生物學(xué)特性的評價。1.4涉及領(lǐng)域022規(guī)范性引用文件包括醫(yī)療器械生物學(xué)評價的總則、試驗方法、風(fēng)險評估等方面的標(biāo)準(zhǔn)，是醫(yī)療器械生物學(xué)評價的基礎(chǔ)性文件。GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)如醫(yī)療器械分類、命名、注冊等方面的標(biāo)準(zhǔn)，以及醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等，也是進(jìn)行醫(yī)療器械生物學(xué)評價時需要參考的重要文件。其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》該標(biāo)準(zhǔn)提供了醫(yī)療器械風(fēng)險管理的原則、方法和實施指南，是進(jìn)行醫(yī)療器械生物學(xué)評價時風(fēng)險管理的重要參考。0102其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)如ISO14971《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》等國際標(biāo)準(zhǔn)，也是進(jìn)行醫(yī)療器械生物學(xué)評價時需要參考的風(fēng)險管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。2.2風(fēng)險管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)GB/T16886.5《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗》：該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了體外細(xì)胞毒性試驗的方法和要求，是評價醫(yī)療器械體外細(xì)胞毒性時需要遵循的重要標(biāo)準(zhǔn)。其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：如GB/T16886.6《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗》、GB/T16886.10《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗》等，也是進(jìn)行醫(yī)療器械生物學(xué)評價時需要參考的試驗方法相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。2.3試驗方法相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)033術(shù)語和定義醫(yī)療器械是指用于預(yù)防、診斷、治療、緩解人類疾病、損傷或殘疾的設(shè)備、器具、器材、材料或其他物品。這些器械可以單獨使用，也可以組合使用，其主要作用是通過物理、化學(xué)等方式來影響人體結(jié)構(gòu)或生理功能。3.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價是對醫(yī)療器械在生物學(xué)方面的安全性進(jìn)行系統(tǒng)評價的過程。這包括對醫(yī)療器械在制造、使用過程中可能對人體產(chǎn)生的潛在危害進(jìn)行識別、評估和控制，以確保其在臨床應(yīng)用中的安全性。3.2生物學(xué)評價風(fēng)險管理是指在醫(yī)療器械的全生命周期內(nèi)，對其可能產(chǎn)生的風(fēng)險進(jìn)行識別、評估、控制和監(jiān)測的過程。這包括在醫(yī)療器械設(shè)計、生產(chǎn)、使用等各個環(huán)節(jié)中，采取一系列措施來降低風(fēng)險，確?；颊叩陌踩徒】?。3.3風(fēng)險管理3.4試驗試驗是指為了獲取有關(guān)醫(yī)療器械生物學(xué)特性、安全性或有效性等方面的數(shù)據(jù)而進(jìn)行的科學(xué)研究或測試活動。這些試驗可以包括體外試驗、動物試驗和臨床試驗等，旨在評估醫(yī)療器械在不同條件下的性能和安全性。044醫(yī)療器械生物學(xué)評價基本原則4.1評價目的明確確保醫(yī)療器械在生物學(xué)上的安全性和有效性。為醫(yī)療器械的設(shè)計、制造、使用提供生物學(xué)評價依據(jù)。遵循國際標(biāo)準(zhǔn)和指南，采用科學(xué)、合理的評價方法。綜合考慮醫(yī)療器械的材料、設(shè)計、制造工藝等因素，進(jìn)行全面評價。4.2評價方法科學(xué)嚴(yán)格按照規(guī)定的程序和要求進(jìn)行評價。確保評價過程的公正性、客觀性和準(zhǔn)確性。4.3評價過程規(guī)范確保評價結(jié)果具有可重復(fù)性和可比性。為醫(yī)療器械的監(jiān)管和決策提供可靠的生物學(xué)評價依據(jù)。4.4評價結(jié)果可靠055醫(yī)療器械分類風(fēng)險等級根據(jù)醫(yī)療器械與人體接觸的性質(zhì)、時間和程度，以及醫(yī)療器械的使用目的和預(yù)期效果，將醫(yī)療器械分為不同風(fēng)險等級。醫(yī)療器械特性考慮醫(yī)療器械的材料、設(shè)計、制造工藝等因素，對醫(yī)療器械進(jìn)行分類。5.1分類原則無源醫(yī)療器械如植入物、介入器械、手術(shù)器械等，這些器械不依賴外部能源進(jìn)行工作。有源醫(yī)療器械如診斷設(shè)備、治療設(shè)備等，這些器械需要外部能源（如電能）來驅(qū)動。體外診斷試劑用于體外檢測人體樣本（如血液、尿液）以診斷疾病的試劑。5.2醫(yī)療器械類別VS不同類別的醫(yī)療器械在生物學(xué)評價過程中需要關(guān)注的重點不同。例如，無源醫(yī)療器械需要重點關(guān)注其材料的生物相容性，而有源醫(yī)療器械則需要關(guān)注其電氣安全性能和電磁兼容性等方面。醫(yī)療器械的分類有助于確定生物學(xué)評價的策略和試驗選擇。根據(jù)醫(yī)療器械的風(fēng)險等級和類別，可以選擇適當(dāng)?shù)纳飳W(xué)試驗方法來評估其安全性和有效性。5.3分類與生物學(xué)評價的關(guān)系065.1總體要求確保醫(yī)療器械在生物學(xué)方面的安全性和有效性。遵循風(fēng)險管理原則，對醫(yī)療器械進(jìn)行全面、客觀、科學(xué)的生物學(xué)評價。目的原則醫(yī)療器械生物學(xué)評價的目的和原則醫(yī)療器械生物學(xué)評價的范圍和分類范圍適用于醫(yī)療器械及其部件、材料的生物學(xué)評價。分類根據(jù)醫(yī)療器械與人體接觸的性質(zhì)、時間、程度等因素，對醫(yī)療器械進(jìn)行分類評價。包括體外試驗、體內(nèi)試驗、臨床試驗等。方法按照評價計劃、試驗選擇、試驗實施、結(jié)果評價等程序進(jìn)行。程序醫(yī)療器械生物學(xué)評價的方法和程序監(jiān)管國家對醫(yī)療器械生物學(xué)評價進(jìn)行監(jiān)管，確保評價結(jié)果的真實性和可靠性。管理醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生物學(xué)評價管理制度，確保評價工作的規(guī)范化和有效性。醫(yī)療器械生物學(xué)評價的監(jiān)管和管理075.2按人體接觸性質(zhì)分類非接觸醫(yī)療器械是指在正常使用情況下，不與人體直接或間接接觸的醫(yī)療器械。定義如一些輔助診斷設(shè)備、部分手術(shù)器械等。舉例對于非接觸醫(yī)療器械，主要關(guān)注其在使用過程中可能釋放的有害物質(zhì)或微生物污染問題，因此需要進(jìn)行相應(yīng)的生物學(xué)評價。生物學(xué)評價要求5.2.1非接觸醫(yī)療器械定義表面接觸醫(yī)療器械是指與人體皮膚或粘膜表面接觸的醫(yī)療器械。舉例如醫(yī)用敷料、導(dǎo)尿管、氣管插管等。生物學(xué)評價要求對于表面接觸醫(yī)療器械，需要關(guān)注其對人體皮膚或粘膜的刺激性和致敏性，以及可能存在的微生物污染問題。因此，需要進(jìn)行皮膚刺激試驗、致敏試驗和微生物限度檢查等生物學(xué)評價。5.2.2表面接觸醫(yī)療器械定義外部接入醫(yī)療器械是指通過人體自然腔道或人工開口進(jìn)入體內(nèi)，但不與血液或其他體內(nèi)組織直接接觸的醫(yī)療器械。舉例如內(nèi)窺鏡、體外循環(huán)管道等。生物學(xué)評價要求對于外部接入醫(yī)療器械，需要關(guān)注其在進(jìn)入人體過程中可能引入的微生物污染問題，以及與人體組織的相容性問題。因此，需要進(jìn)行微生物污染控制、細(xì)胞毒性試驗和生物相容性試驗等生物學(xué)評價。5.2.3外部接入醫(yī)療器械010203定義植入醫(yī)療器械是指全部或部分插入人體或自然腔道中，或用于替代人體上皮表面或眼表面，并且在手術(shù)過程結(jié)束后留在體內(nèi)，或至少部分留在體內(nèi)一段時間的醫(yī)療器械。舉例如人工關(guān)節(jié)、心臟起搏器、牙科種植體等。生物學(xué)評價要求植入醫(yī)療器械與人體組織長期接觸，因此需要關(guān)注其生物相容性和潛在的免疫原性問題。這包括細(xì)胞毒性、致敏性、刺激性和全身毒性等方面的評價。此外，還需要進(jìn)行長期植入試驗以評估其在體內(nèi)的穩(wěn)定性和安全性。5.2.4植入醫(yī)療器械085.3按接觸時間分類醫(yī)療器械與人體組織或體液的接觸時間較短，通常只是短暫的觸碰或插入。瞬時接觸醫(yī)療器械與人體組織或體液的接觸時間相對較長，但通常不會超過30天。例如，某些導(dǎo)管、縫合線等。短期接觸醫(yī)療器械與人體組織或體液的接觸時間超過30天，通常用于長期治療或植入體內(nèi)的設(shè)備。例如，心臟起搏器、人工關(guān)節(jié)等。長期接觸5.3.1接觸時間分類常見的瞬時接觸醫(yī)療器械包括：注射器、采血針、手術(shù)刀片等。這類器械通常與人體組織或體液的接觸時間非常短，因此其生物學(xué)評價的重點在于確保器械在使用過程中不會對人體造成不良影響。對于這類器械，一般需要進(jìn)行無菌試驗、細(xì)胞毒性試驗等生物學(xué)評價項目，以確保其安全性和有效性。5.3.2瞬時接觸醫(yī)療器械有些醫(yī)療器械在使用過程中可能會與人體組織或體液產(chǎn)生多種不同時間的接觸，例如，導(dǎo)管在插入和拔出時屬于瞬時接觸，但在留置期間則屬于短期或長期接觸。對于這類器械，需要根據(jù)其具體的接觸時間和方式進(jìn)行綜合評估，確定其生物學(xué)評價的項目和重點。通常需要考慮的生物學(xué)評價項目包括：無菌試驗、細(xì)胞毒性試驗、致敏試驗、植入試驗等。同時，還需要根據(jù)器械的具體特點和用途制定相應(yīng)的生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)和方法。5.3.3多種接觸時間分類的醫(yī)療器械096生物學(xué)評價過程確定醫(yī)療器械的生物學(xué)特性01在進(jìn)行生物學(xué)評價之前，需要明確醫(yī)療器械的生物學(xué)特性，包括其材料、設(shè)計、制造工藝等，以便為后續(xù)的生物學(xué)評價提供基礎(chǔ)。識別潛在風(fēng)險02通過對醫(yī)療器械的生物學(xué)特性進(jìn)行分析，識別可能存在的潛在風(fēng)險，如生物相容性、毒性、致敏性等。評估風(fēng)險水平03對識別出的潛在風(fēng)險進(jìn)行評估，確定其風(fēng)險水平，以便采取相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。6.1風(fēng)險管理原則03確定試驗樣品和對照品在進(jìn)行生物學(xué)試驗時，需要確定試驗樣品和對照品，以便比較和評價醫(yī)療器械的生物學(xué)性能。01豁免或部分豁免生物學(xué)試驗對于某些低風(fēng)險醫(yī)療器械，可以豁免或部分豁免生物學(xué)試驗，直接進(jìn)行臨床應(yīng)用。02選擇適當(dāng)?shù)纳飳W(xué)試驗方法根據(jù)醫(yī)療器械的生物學(xué)特性和潛在風(fēng)險，選擇適當(dāng)?shù)纳飳W(xué)試驗方法進(jìn)行評價。6.2生物學(xué)評價策略123在進(jìn)行生物學(xué)試驗前，需要做好試驗準(zhǔn)備工作，包括試驗設(shè)備、試劑、動物模型等的選擇和準(zhǔn)備。試驗前準(zhǔn)備在進(jìn)行生物學(xué)試驗時，需要按照試驗操作規(guī)范進(jìn)行，確保試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。試驗操作規(guī)范在試驗過程中，需要詳細(xì)記錄試驗結(jié)果，并對結(jié)果進(jìn)行分析，以便得出準(zhǔn)確的結(jié)論。試驗結(jié)果記錄和分析6.3生物學(xué)試驗實施確定醫(yī)療器械的生物學(xué)性能通過對試驗結(jié)果的分析，確定醫(yī)療器械的生物學(xué)性能，包括其生物相容性、毒性、致敏性等。為醫(yī)療器械的注冊和監(jiān)管提供依據(jù)生物學(xué)評價結(jié)果是醫(yī)療器械注冊和監(jiān)管的重要依據(jù)之一，可以為相關(guān)部門的決策提供參考。指導(dǎo)醫(yī)療器械的臨床應(yīng)用根據(jù)生物學(xué)評價結(jié)果，可以指導(dǎo)醫(yī)療器械的臨床應(yīng)用，確?；颊叩陌踩徒】?。6.4生物學(xué)評價結(jié)果應(yīng)用106.1生物學(xué)風(fēng)險分析的物理和化學(xué)信息醫(yī)療器械的尺寸、形狀和表面結(jié)構(gòu)這些物理性質(zhì)可能影響醫(yī)療器械與生物組織的相互作用，包括機(jī)械刺激、磨損和腐蝕等。醫(yī)療器械的材料組成不同材料具有不同的生物相容性，了解醫(yī)療器械的材料組成有助于評估其潛在的生物學(xué)風(fēng)險。6.1.1醫(yī)療器械的物理性質(zhì)醫(yī)療器械的化學(xué)成分包括醫(yī)療器械本身及其在生產(chǎn)過程中可能殘留的化學(xué)物質(zhì)，這些化學(xué)成分可能對生物體產(chǎn)生毒性或刺激性作用。醫(yī)療器械的降解產(chǎn)物在醫(yī)療器械使用過程中，可能因磨損、腐蝕或生物降解等作用產(chǎn)生降解產(chǎn)物，這些產(chǎn)物可能對生物體產(chǎn)生不良影響。6.1.2醫(yī)療器械的化學(xué)性質(zhì)不同類型的醫(yī)療器械與生物組織的接觸方式和程度不同，可能影響醫(yī)療器械的生物學(xué)風(fēng)險。醫(yī)療器械與生物組織的接觸類型和程度包括醫(yī)療器械在生物體內(nèi)的免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)和排異反應(yīng)等，這些反應(yīng)可能影響醫(yī)療器械的安全性和有效性。醫(yī)療器械在生物體內(nèi)的反應(yīng)6.1.3醫(yī)療器械與生物組織的相互作用6.1.4醫(yī)療器械的制造和加工過程醫(yī)療器械的制造工藝不同的制造工藝可能影響醫(yī)療器械的物理和化學(xué)性質(zhì)，進(jìn)而影響其生物學(xué)風(fēng)險。醫(yī)療器械的加工過程包括醫(yī)療器械的清洗、消毒和滅菌等過程，這些過程可能影響醫(yī)療器械的微生物污染程度和無菌狀態(tài)。116.2差距分析和生物學(xué)評估終點的選擇比較標(biāo)準(zhǔn)將醫(yī)療器械與已知相似器械或材料進(jìn)行比較，識別潛在生物學(xué)風(fēng)險差異。風(fēng)險評估數(shù)據(jù)收集醫(yī)療器械的組成、制造工藝、臨床應(yīng)用等數(shù)據(jù)，進(jìn)行綜合分析以識別潛在風(fēng)險。生物學(xué)特性差異考慮醫(yī)療器械與人體組織的相互作用，評估其生物學(xué)特性差異對風(fēng)險的影響。差距分析評估醫(yī)療器械對機(jī)體的毒性、刺激性、致敏性等安全性指標(biāo)。安全性終點評估醫(yī)療器械在預(yù)期使用條件下的性能、可靠性和有效性。有效性終點選擇與醫(yī)療器械臨床應(yīng)用密切相關(guān)的生物學(xué)評估終點，如血液相容性、組織相容性等。臨床相關(guān)終點遵循相關(guān)法規(guī)要求和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，確保生物學(xué)評估終點的科學(xué)性和合理性。法規(guī)要求與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)生物學(xué)評估終點的選擇126.3生物學(xué)試驗03試驗操作應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求，確保試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。01生物學(xué)試驗應(yīng)符合倫理原則和動物福利要求，確保試驗過程的安全性和可靠性。02試驗設(shè)計應(yīng)科學(xué)、合理，能夠充分評價醫(yī)療器械的生物學(xué)特性和潛在風(fēng)險。6.3.1總體要求6.3.2評價試驗通過細(xì)胞培養(yǎng)等方法，評價醫(yī)療器械材料對細(xì)胞生長和功能的潛在影響。模擬醫(yī)療器械與人體組織接觸的情況，評價其對組織的刺激程度。通過動物模型或人體試驗，評價醫(yī)療器械材料引起過敏反應(yīng)的可能性。通過動物模型，評價醫(yī)療器械材料在全身暴露后對機(jī)體的潛在毒性作用。細(xì)胞毒性試驗刺激性試驗致敏性試驗全身毒性試驗137生物學(xué)評價數(shù)據(jù)的解釋和生物學(xué)風(fēng)險的總體評估數(shù)據(jù)的可比性和一致性對于不同來源、不同方法的生物學(xué)評價數(shù)據(jù)，應(yīng)進(jìn)行比較和分析，確保其具有可比性和一致性。數(shù)據(jù)的科學(xué)性和合理性對生物學(xué)評價數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)、合理的解釋，避免主觀臆斷和誤導(dǎo)性結(jié)論。數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性確保所收集到的生物學(xué)評價數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確，能夠真實反映醫(yī)療器械的生物學(xué)特性。7.1生物學(xué)評價數(shù)據(jù)的解釋風(fēng)險識別風(fēng)險評估風(fēng)險控制風(fēng)險監(jiān)測與再評估7.2生物學(xué)風(fēng)險的總體評估通過對醫(yī)療器械的生物學(xué)評價數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，識別可能存在的生物學(xué)風(fēng)險。根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，采取相應(yīng)的風(fēng)險控制措施，降低或消除生物學(xué)風(fēng)險。對識別出的生物學(xué)風(fēng)險進(jìn)行評估，確定其危害程度和發(fā)生概率。對采取風(fēng)險控制措施后的醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測和再評估，確保其生物學(xué)安全性得到有效保障。14附錄A(資料性)生物學(xué)風(fēng)險評定涉及的終點醫(yī)療器械與人體組織接觸時，在接觸部位產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，如刺激、過敏等。醫(yī)療器械中的有害物質(zhì)通過血液、淋巴等系統(tǒng)進(jìn)入全身，引起的全身性毒性反應(yīng)。局部毒性全身毒性毒性醫(yī)療器械長期植入或接觸人體組織，可能引發(fā)的腫瘤形成，需評估其致癌風(fēng)險。致癌性醫(yī)療器械對生殖系統(tǒng)和胚胎發(fā)育的潛在影響，包括致畸、致突變等作用。生殖和發(fā)育毒性生物負(fù)載和微生物污染醫(yī)療器械在生產(chǎn)、運(yùn)輸、使用過程中可能攜帶的微生物及其產(chǎn)生的污染，需評估其對患者和醫(yī)護(hù)人員健康的影響。15附錄B(資料性)風(fēng)險管理過程中生物學(xué)評價實施指南123醫(yī)療器械的生物學(xué)評價應(yīng)貫穿整個產(chǎn)品生命周期，包括設(shè)計、開發(fā)、生產(chǎn)、使用等各個階段。評價過程中應(yīng)充分考慮醫(yī)療器械與人體接觸的性質(zhì)、時間、部位等因素，以及可能產(chǎn)生的生物相容性問題。評價方法應(yīng)科學(xué)、合理、可行，并符合相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求。生物學(xué)評價的基本原則風(fēng)險識別風(fēng)險評估風(fēng)險控制風(fēng)險監(jiān)測與再評價風(fēng)險管理流程0102030