醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范與附錄體外診斷試劑培訓

醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范與附錄體外診斷試劑培訓在疾病的預測、預防、診斷、治療監(jiān)測、預后觀察和安康狀態(tài)評價的過程中，用于人體樣本體外檢測的試劑、試劑盒、校準品、質控品等產品。2014年12月29日，CFDA官網發(fā)布了最新版的《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》。修訂后的《規(guī)范》共十三章八十四條，自2015年3月1日起施行。7月10日，CFDA官網一并發(fā)布體外診斷試劑、無菌醫(yī)療器械以及植入性醫(yī)療器械三大領域的相關規(guī)范。本附錄是體外診斷試劑生產質量管理規(guī)范的特殊要求。體外診斷試劑生產質量管理體系應當符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及本附錄的要求。醫(yī)療器械生產質量管理標準附錄

——體外診斷試劑2.特殊要求3.術語4.附那么人員廠房與設施設備設計開發(fā)采購生產管理質量控制第一局部范圍和原那么本附錄適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。本附錄是對體外診斷試劑生產質量管理標準的特殊要求。體外診斷試劑生產質量管理體系應當符合?醫(yī)療器械生產質量管理標準?及本附錄的要求。國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標記的體外診斷試劑按藥品管理血源篩查的品種〔?中國藥典?2021版收載的診斷試劑〕：梅毒快速血漿反響素診斷試劑梅毒甲苯胺紅不加熱血清診斷試劑梅毒螺旋體抗體診斷試劑盒(酶聯(lián)免疫法)乙型肝炎病毒外表抗原診斷試劑盒(酶聯(lián)免疫法)丙型肝炎病毒抗體診斷試劑盒(酶聯(lián)免疫法)人類免疫缺陷病毒抗體診斷試劑盒(酶聯(lián)免疫法)抗A、抗B血型定型試劑(人血清)抗A、抗B血型定型試劑(單克隆抗體)第二局部人員

更好的履行其職責職責部門職責崗位職責質量管理職責培訓崗前培訓專業(yè)知識培訓防護知識培訓法律法規(guī)培訓培訓是一個持續(xù)的過程上崗證建立人員安康檔案，直接接觸物料和產品的操作人員每年至少體檢一次。患有傳染病和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產品的工作。培訓潔凈區(qū)工作人員定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)培訓。臨時進入潔凈區(qū)的，應當進行指導和監(jiān)督。1從事體外診斷試劑生產的全體人員，包括清潔、維修等人員均應當根據其產品和所從事的生產操作進行專業(yè)和安全防護培訓。2制定年度培訓計劃，落實培訓內容3人員潔凈區(qū)進出流程圖11.干凈室〔區(qū)〕的門應當向干凈度高的方向開啟，平安門應當向平安疏散方向開啟；2.空氣干凈級別不同的干凈室〔區(qū)〕之間的靜壓差應當大于5帕斯卡，干凈室〔區(qū)〕與室外大氣的靜壓差應大于10帕斯卡，并應當有指示壓差的裝置；一樣級別干凈室間的壓差梯度應當合理。潔凈服穿戴要求2PS：進出干凈區(qū)，人流物流分開。物料進入干凈區(qū)，通過物流通道〔傳遞窗進入〕，需經紫外燈照射。1.滿足保護產品和人員要求。不得脫落纖維和顆粒性物質，無菌工作服應當能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻止人體脫落物。2.裸手接觸產品的操作人員每隔一定時間對手進展消毒，消毒劑的種類應當定期更換。干凈區(qū)工作服職責生產、技術、質量管理人員具有醫(yī)學、檢驗學、生物學、免疫學、藥學等與所生產產品相關專業(yè)知識，實踐經驗；1生產負責人與質量負責人不得相互兼任；2質量部的主要職責不得委托他人，例如：產品放行，不合格品最終處理等。3第三局部廠房與設施

廠房與設施應當符合生產要求，生產、行政和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相阻礙。生產產房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。干凈區(qū)的門、窗應當密閉，干凈室門應當向干凈度高的方向開啟。酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反響〔PCR〕試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準品與質控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制、分裝、貼膜及內包裝等，生產區(qū)域應當不低于100,000〔十萬〕級干凈度級別。

陰性、陽性血清、質?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產區(qū)域應當不低于10，000〔萬〕級干凈度級別，并應當與相鄰區(qū)域保持相對負壓。

無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應當符合局部100級干凈度級別。易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的存放應符合國家相關規(guī)定。所涉及的物料應當列出清單，專區(qū)存放、專人保管和發(fā)放，并制定相應的防護規(guī)程。如專庫、雙人雙鎖，明顯的識別標識等。生產中的廢液、廢物等應當進展無害化處理，并符合相關的環(huán)保要求。

干凈區(qū)潔凈度級

別塵粒最大允許數／m3微生物最大允許數≥0.5m≥5m浮游菌／m3沉降菌／皿100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,00050010潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表1100級10000級100000級潔凈室（區(qū)）設施21.進入干凈區(qū)的管道、進回風口布局應當合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應當可靠密封，照明燈具不得懸吊。2.干凈室的溫度和相對濕度應當與產品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應當控制在18-28℃，相對濕度控制在45%-65%。3.干凈室和非干凈室之間應有緩沖設施。4.干凈室的內外表〔墻面、地面、操作臺等〕應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，防止積塵，并便于清潔處理和消毒。5.干凈室的空氣如循環(huán)使用應當采取有效措施防止污染和穿插污染。6.水池、地漏應安裝防止倒灌的裝置，防止對環(huán)境和物料造成污染。100級的干凈室內不得設置地漏。7.產塵操作間應當保持相對負壓或采取有效措施，防止粉塵擴散，防止穿插污染。潔凈室（區(qū)）設施29.對生產環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應當在清潔的環(huán)境內進展生產。清潔條件根本要求：①防塵、通風、防止昆蟲等措施；②應當有換鞋、更衣、佩戴帽子和口罩、手消毒等措施；③生產場地應當便于清潔；④應當對生產區(qū)域進展定期清潔、清洗、消毒；⑤應當根據生產要求對生產車間的溫濕度進展控制。8.干凈室〔區(qū)〕內的人數應當與干凈室〔區(qū)〕面積相適應。倉儲區(qū)要與生產規(guī)模相適應，能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產品的貯存條件和要求，按照待驗、合格、不合格、退貨或者召回等情形進展分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控。1倉儲區(qū)企業(yè)應當配備與產品生產規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的檢驗場所和設施。微生物檢測室一般分：無菌檢測室、微生物限度檢測室、陽性對照室。

1檢驗區(qū)第四局部設備1生產設備的設計、選型、安裝、維修和維護必須符合預期用途，便于操作、清潔、維護。生產設備應當有明顯的狀態(tài)標識，防止非預期使用。配料罐容器與設備連接的主要管道應當標明內存的物料名稱、流向。生產設備檢驗設備儀器、器具設備記錄1.與試劑直接接觸的設備和器具應易于清潔和保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學反響或吸附作用，不會對試劑造成污染；2.設備的有效性進展定期驗證；3.計量器具應按周期計量。計量器具的量程和精度應當滿足使用要求，標明其校準有效期，并保存相應記錄。4.對有特殊要求的儀器、儀表，應當安放在專門的儀器室內，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。〔如精度比較高的分析天平〕需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應當配備相應的冷藏、冷凍設備，并按規(guī)定監(jiān)測設備運行狀況、記錄儲存溫度。除了生產過程外，還要關注包裝、運輸、儲存等對環(huán)境條件的要求。23工藝用水制水設備應當滿足水質要求并通過驗證。制水設備應定期清洗、消毒、維護。應當制定工藝用水的管理文件。4干凈室空調凈化系統(tǒng)應當經過確認并保持連續(xù)運行。假設停機后再次開啟空調系統(tǒng)，應當進展必要的測試或驗證，以確認仍能到達規(guī)定的干凈度級別要求。第五局部文件管理質量方針質量目標體系文件技術文件記錄程序文件1生產企業(yè)應當建立文件的編制、更改、審查、批準、撤銷、發(fā)放及保管的管理制度。發(fā)放、使用的文件應為受控的現行文本。已作廢的文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。2應當按照程序對記錄進展控制，制訂記錄的目錄清單或樣式，規(guī)定記錄的標識、貯存、保管、檢索、處置的職責和要求，確定記錄的保存期限。記錄應清晰、完整，不得隨意更改內容或涂改，并按規(guī)定簽字。

3更改時應可辨認原數據，一般在原數據上劃線，然后在旁邊寫上正確的數據，并簽上更改人的姓名及當天日期。4記錄的保存期限應當至少相當于企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命，但從放行產品日期起不少于2年，或者符合相關法規(guī)要求，并可追溯。第六局部設計開發(fā)設計輸入設計輸出設計評審設計驗證設計確認設計控制產品研制控制設計策劃設計更改風險主要集中在1、有關生物平安性；2、有關環(huán)境平安；3、有關分析性能變化造成的；4、有關穩(wěn)定性的風險；5、有關包裝、儲存、運輸、使用說明的風險等等。YY/T0316-2021〔IDTISO14971：2007〕?醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用?中選用的材料、零件或者產品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產品平安性、有效性時，應當評價因改動可能帶來的風險，必要時采取措施將風險降低到可承受水平，同時應當符合相關法規(guī)的要求。研制過程中，應建立和保存產品的技術標準和應用技術文件。大局部常用的體外診斷試劑的設計來源于經典資料的引用，所以對上述設計資料引用證明十分重要，驗證文件、工藝文件、和檢驗文件是現場核查的重點內容，必須經設計轉換。現場核查內容：1.管理制度制定與執(zhí)行情況〔研制質量管理有關〕；2.研制人員；3.研制設備、儀器；4.試制與研制記錄；5.研制、生產情況及條件與有關規(guī)定是否相符；6.原料購進、使用請款；7.樣品試制及留樣情況；過程驗證驗證驗證工程驗證報告驗證實施驗證方案驗證文件驗證方案驗證報告評價和建議批準人1.生產一定周期后，應當對關鍵工程進展再驗證。2.生產車間連續(xù)停產一年以上的，重新組織生產前應當對生產環(huán)境及設施設備、主要原輔材料、關鍵工序、檢驗設備及質量控制方法等重新進展驗證。連續(xù)停產缺乏一年的，如有必要，也應當重新對生產環(huán)境和設施設備進展驗證。過程驗證過程驗證變更性再驗證生產場地變更的驗證生產工藝變更的驗證輔料變更的驗證內包裝材料變更的驗證關鍵設備變更的驗證主要原輔料供應商變更的驗證再驗證包括：強制/周期性再驗證滅菌設備（干熱、濕熱）關鍵設備空調凈化系統(tǒng)驗證水系統(tǒng)計量器具的強制檢定確定外購、外協(xié)物料清單，并明確物料的技術指標和質量要求；應建立供方評估制度，供貨商資格審核并建立供給商檔案；應與主要原材料供給商簽訂質量協(xié)議；應能證明外購的校準品和質控品的來源和溯源性；有特殊要求的物料應當根據國家相關法規(guī)要求進展采購和進貨檢驗。第七局部采購第八局部生產管理批號管理標識化管理物料平衡衛(wèi)生、清場生產過程控制1.做到有效隔離，防止混料、污染；2.做好相應記錄，確保生產過程可追溯性。3.建立防護程序。保證產品質量常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗工程原那么上不得進展委托檢驗。每批〔臺〕產品均應當有檢驗記錄，并滿足可追溯的要求。放行的產品應當附有合格證明。應當建立校準品、參考品量值溯源程序。留樣應當在規(guī)定條件下儲存，并保持留樣觀察記錄。第九局部質量控制應建立留樣復驗制度，規(guī)定留樣比例、留樣檢驗工程、檢驗周期和判斷準那么。留樣品應在適宜條件下儲存，以保證