骨代謝異常的生物化學(xué)診斷

骨代謝異常的生物化學(xué)診斷教學(xué)目標(biāo)與要求1.

掌握鈣、磷、鎂代謝異常與代謝性骨病的關(guān)系骨礦物質(zhì)的激素調(diào)節(jié)與代謝性骨病的關(guān)系血清鈣、磷和鎂的檢測(cè)方法骨鈣素、骨性堿性磷酸酶、Ⅰ型膠原前肽和Ⅰ型膠原交聯(lián)降解產(chǎn)物在代謝性骨病診斷中的意義第2頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.熟悉骨組織的基本組成、成骨作用與鈣化、溶骨作用與脫鈣甲狀旁腺素、降鈣素和1,25-(OH)2D3的主要生理作用

PTH、CT、維生素D的常用測(cè)定方法3.了解PTH、CT及1,25-(OH)2D3的合成與分泌及其調(diào)節(jié)骨形成和吸收標(biāo)志物的測(cè)定方法教學(xué)目標(biāo)與要求第3頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨組織組成

第4頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天

骨組織與體內(nèi)鈣、磷代謝密切相關(guān)。由于多種原因引起骨組織中鈣、磷等礦物質(zhì)、成骨細(xì)胞和/或破骨細(xì)胞功能異常，造成骨基質(zhì)、骨細(xì)胞代謝紊亂，使骨組織處于異常的疾病狀態(tài)，總稱為骨代謝疾病（異常），包括佝僂病、骨軟化病、骨質(zhì)疏松癥等。骨代謝異常（疾病）第5頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天目錄

鈣磷鎂代謝異常與代謝性骨病1激素調(diào)節(jié)與代謝性骨病2血清鈣磷鎂的測(cè)定3骨代謝異常的生物化學(xué)測(cè)定4小結(jié)與展望5返回總目錄第6頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)鈣磷鎂代謝異常與代謝性骨病

第7頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.

血鈣

鈣被稱為

“生命金屬”，占人體體重的1.5%～2.0%，其中99%存在于骨骼和牙齒中。血漿中的鈣約占機(jī)體總鈣的0.1%，稱為血鈣。一、鈣代謝異常（一）血鈣與骨代謝第8頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天血鈣離子鈣（游離鈣）（約50％）結(jié)合鈣（約50％）與清蛋白結(jié)合（大部分）與檸檬酸等結(jié)合（小部分）可擴(kuò)散鈣不可擴(kuò)散鈣血鈣存在形式第9頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天人體鈣分布第10頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.

成骨作用（osteogenesis）

骨的生長(zhǎng)、修復(fù)或重建過(guò)程

鈣化（calcification）

成骨過(guò)程中，成骨細(xì)胞合成和分泌膠原和蛋白多糖等細(xì)胞間質(zhì)成分，形成“類骨質(zhì)”，繼后將鈣、磷吸收到纖維的孔隙中進(jìn)行沉淀結(jié)晶的過(guò)程

第11頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天影響成骨作用（鈣化）的主要因素①∝血液及骨組織微環(huán)境中的［Ca］×［P］濃度乘積②正常血中存在的焦磷酸鹽等抑制骨鈣化

③基質(zhì)中的骨連接素促進(jìn)羥磷石結(jié)晶的形成并規(guī)律排列④膠原纖維的成熟和類骨質(zhì)的正常是骨鹽沉積的基礎(chǔ)⑤骨形態(tài)發(fā)生蛋白（

BMPs）與骨的生成相關(guān)

第12頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.

溶骨作用（osteolysis）

骨的溶解和消失，包括基質(zhì)的水解和骨鹽的溶解，主要由破骨細(xì)胞引起。又稱：骨吸收（boneresorption）脫鈣（decalcification）第13頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）常見(jiàn)鈣代謝異常1．高鈣血癥（hypercalcemia）概念：血鈣濃度超過(guò)2.75mmol/L常見(jiàn)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、便秘、嗜睡、神志不清等病程長(zhǎng)時(shí)可發(fā)生組織內(nèi)鈣沉積第14頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天常見(jiàn)病因：①原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)②甲狀旁腺素異位分泌③惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移④維生素D中毒⑤其它疾病超過(guò)90％第15頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．低鈣血癥（hypocalcemia）概念：血鈣濃度低于2.25mmol/L常見(jiàn)表現(xiàn)：手足抽搐、肌痙攣、喉鳴、驚厥等骨質(zhì)鈣化障礙包括佝僂病、骨質(zhì)軟化等

第16頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天常見(jiàn)病因：①甲狀旁腺功能低下②維生素缺D缺乏③慢性腎功能衰竭④新生兒低鈣血癥⑤長(zhǎng)期低鈣飲食或吸收不良等情況第17頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、磷代謝異常（一）常見(jiàn)磷代謝異常

1．高磷血癥（hyperphosphatemia）概念：血磷濃度成人大于1.61mmol/L兒童大于1.90mmol/L常見(jiàn)表現(xiàn)：低鈣血癥、骨質(zhì)鈣化障礙第18頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天高磷血癥常見(jiàn)病因：①甲狀旁腺功能減退②維生素D增多癥③慢性腎功能不全或衰竭④多發(fā)性骨髓瘤及某些骨?、菪律鷥荷頎顩r下血鈣較成人低，而血磷明顯高于成人第19頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．低磷血癥（hypophosphatemia）概念：血磷濃度小于0.8mmol/L常見(jiàn)表現(xiàn)：鴨態(tài)步、骨痛、佝僂病、病理性骨折、精神錯(cuò)亂、抽搐和昏迷等第20頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天低磷血癥常見(jiàn)病因：①甲狀旁腺功能亢進(jìn)②佝僂病或骨軟化癥③糖利用增加④乳糜瀉⑤肝硬化和腎臟疾?、奘褂么萍に?、避孕藥和苯巴比妥等藥物第21頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）低磷血癥與代謝性骨病

1.低磷性佝僂病和骨軟化癥血磷顯著降低，并有明顯的肌無(wú)力病人下肢無(wú)力，步態(tài)蹣跚或呈鴨態(tài)步2.X連鎖家族性低磷血癥又稱遺傳性低血磷性維生素D抵抗性佝僂病病因：腎小管對(duì)磷的重吸收障礙；腸道對(duì)磷的吸收減少后果：血磷降低而引起佝僂病的骨改變第22頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、鎂代謝異常（一）常見(jiàn)鎂代謝異常

1．低鎂血癥（hypomagnesemia）概念：血清鎂低于0.75mmol/L常見(jiàn)表現(xiàn)：神經(jīng)-肌肉障礙和精神與行動(dòng)的異常第23頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天①消化道吸收障礙②尿路丟失增多③內(nèi)分泌疾?、芷渌膊〉玩V血癥常見(jiàn)病因第24頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．高鎂血癥（hypermagnesemia）概念：血清鎂高于1.25mmol/L常見(jiàn)病因：①腎臟疾?、趦?nèi)分泌疾病③其它疾病第25頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）鎂代謝異常與代謝性骨病

大鼠實(shí)驗(yàn)表明，低鎂幼鼠的鈣化骨減少、發(fā)生多種骨骼畸形

高鎂可影響成骨作用，發(fā)生骨營(yíng)養(yǎng)不良返回章目錄第26頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)激素調(diào)節(jié)與代謝性骨病

第27頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、甲狀旁腺素（parathormone，PTH）

（一）甲狀旁腺素合成及分泌甲狀旁腺主細(xì)胞前甲狀旁腺素原115aa甲狀旁腺素原90aaPTH84aa第28頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）PTH的生理作用：升高血鈣、降低血磷1.對(duì)骨的作用

動(dòng)員骨鈣入血，使血鈣升高

增加骨吸收和骨生成，骨吸收大于骨生成2.對(duì)腎的作用鈣重吸收磷重吸收保鈣排磷第29頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.對(duì)小腸的作用PTH激活腎臟1α-羥化酶活性D3增加腸道吸收鈣增加第30頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）甲狀旁腺功能異常與代謝性骨病輕型的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者中重型原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者典型骨病變：纖維性囊性骨炎（棕色瘤）第31頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、降鈣素（calcitonin，CT）

（一）降鈣素的合成與分泌甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成和分泌單鏈多肽，由32個(gè)氨基酸殘基組成血鈣是影響CT分泌的主要因素第32頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天抑制破骨、促進(jìn)成骨抑制腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收抑制腎維生素D-1α-羥化酶活性因雌激素減少而減少（二）降鈣素的生理作用降低血鈣、降低血磷其主要作用機(jī)制為：第33頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、活性維生素D

（一）活性維生素D的生成第34頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）活性維生素D的生理作用：升高血鈣、升高血磷基本途徑活性維生素D靶細(xì)胞上維生素D受體激素－受體復(fù)合物二聚體維生素D反應(yīng)元件相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯鈣磷代謝調(diào)控視黃醛X受體第35頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.對(duì)小腸的作用：促進(jìn)小腸對(duì)鈣磷的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)小腸粘膜上皮細(xì)胞維生素D受體活性維生素D相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯鈣結(jié)合蛋白表達(dá)上調(diào)Ca2+-Mg2+ATP酶增加小腸鈣轉(zhuǎn)運(yùn)增加第36頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.對(duì)骨的作用：溶骨和成骨的雙重作用

活性維生素D增加破骨細(xì)胞數(shù)量和活性協(xié)同PTH增加破骨細(xì)胞數(shù)量增加血鈣增加膠原促進(jìn)溶骨（低血鈣時(shí)）促進(jìn)成骨（高血鈣時(shí)）3.對(duì)腎臟的作用：促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收

第37頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）維生素D缺乏與代謝性骨病1．佝僂病和骨軟化癥

活性維生素D缺乏兒童成人骨質(zhì)軟化癥佝僂病第38頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．肝性佝僂病

肝功能障礙25-羥化酶下降25-羥化酶

活性維生素D缺乏膽道阻塞鈣皂形成維生素D吸收障礙維生素D缺乏佝僂病癥狀第39頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．腎性佝僂病、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良（renal

osteodystrophy）

腎功能障礙1α-羥化酶下降活性維生素D缺乏尿磷減少尿鈣增加血磷增加血鈣減少佝僂病癥狀第40頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.維生素D依賴性佝僂?。╲itaminDdepedentrickets，VDDR）又稱假性維生素D缺乏癥。其特點(diǎn)為：腎小管上皮細(xì)胞1-α-羥化酶先天性缺陷常染色體隱形遺傳維生素D缺乏癥狀典型，發(fā)病早大劑量活性維生素D治療可使疾病緩解第41頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.維生素D抵抗（vitaminDresistance）機(jī)體對(duì)正常劑量甚至大劑量的維生素D或1,25-(OH)2D3的低反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)現(xiàn)象

其特點(diǎn)為：維生素D受體基因突變：常染色體隱性遺傳常見(jiàn)的有三個(gè)主要位點(diǎn)：Q259E、G319V和R73X臨床上具有典型的佝僂病癥狀和體征約50%的患者對(duì)任何形式的維生素D治療無(wú)效第42頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天鈣磷代謝的激素調(diào)節(jié)第43頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天包括雌激素和雄激素，對(duì)處于生長(zhǎng)階段的個(gè)體骨骼發(fā)育和成熟十分重要。雌激素對(duì)1,25-(OH)2D3的合成、降鈣素和PTH分泌均有重要的調(diào)節(jié)作用。雄性激素能促進(jìn)蛋白質(zhì)和骨基質(zhì)的合成，促進(jìn)肌肉和骨骼生長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)外報(bào)道中老年人骨礦物質(zhì)丟失速度與血清性激素含量呈負(fù)相關(guān)。四、性激素第44頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天

定義：骨質(zhì)疏松癥是一種全身性的骨量減少，以骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，并引起骨脆性增加、骨強(qiáng)度降低的疾病。此時(shí)骨礦物質(zhì)和骨基質(zhì)等比例減少，基本特點(diǎn)在于單位體積內(nèi)骨組織量減少。分類：原發(fā)性繼發(fā)性（其中退行性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率最高）骨質(zhì)疏松癥第45頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天退行性骨質(zhì)疏松癥的分型Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥（老年性骨質(zhì)疏松癥）第46頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥基本原因是雌激素分泌不足破骨細(xì)胞過(guò)于活躍，骨轉(zhuǎn)換增加骨礦含量減少，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松表現(xiàn)為單位體積內(nèi)的骨量減少血液生化指標(biāo)基本正常

但骨形成和骨吸收的指標(biāo)有增高第47頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥中老年人骨的吸收大于骨形成，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)：破骨細(xì)胞的吸收增加成骨細(xì)胞功能衰減主要由于老年人身體各機(jī)能退化而致骨形成與骨吸收的生化指標(biāo)均有降低傾向返回章目錄第48頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)血清鈣磷鎂的測(cè)定

第49頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、血清鈣的測(cè)定（一）血清鈣測(cè)定方法概述——總鈣測(cè)定標(biāo)本：血清或低濃度肝素抗凝血漿測(cè)定方法：滴定法、比色法、火焰光度法、原子吸收分光光度法、同位素稀釋質(zhì)譜法等決定性方法：同位素稀釋-質(zhì)譜法（IFCC）參考方法：原子吸收分光光度法（IFCC）常規(guī)方法：鄰甲酚酞絡(luò)合酮（O-CPC）法（衛(wèi)生部）第50頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）血清鈣測(cè)定方法概述——離子鈣測(cè)定標(biāo)本：血清、低濃度肝素抗凝血漿或全血測(cè)定方法：生物學(xué)法、透析法、超濾法、金屬指示劑法、ISE法等參考方法：ISE法第51頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）血清鈣測(cè)定——總鈣測(cè)定——O-CPC法1.測(cè)定原理（總）鈣O-CPC紫紅色螯合物（575nm）pH108-羥基喹啉2.方法評(píng)價(jià)操作簡(jiǎn)便、快速、穩(wěn)定，同時(shí)適于手工和自動(dòng)化分析反應(yīng)體系的pH值對(duì)結(jié)果影響較大第52頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）血清鈣測(cè)定——離子鈣測(cè)定——ISE法1.測(cè)定原理

Nernst方程式：在一定條件下，ISE的電位與溶液中的被測(cè)離子濃度的對(duì)數(shù)成正比2.方法評(píng)價(jià)操作簡(jiǎn)便、快速、重復(fù)性好準(zhǔn)確度和敏感性高，影響因素少第53頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、血清磷的測(cè)定（一）血清磷測(cè)定方法概述標(biāo)本：血清、肝素化血漿常用方法：磷鉬酸還原法、磷鉬酸紫外分光光度法、酶法、原子吸收分光光度法、同位素稀釋質(zhì)譜法等決定性方法：同位素稀釋質(zhì)譜法常規(guī)方法：磷鉬酸紫外分光光度法、磷鉬酸還原法第54頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）血清磷測(cè)定——磷鉬酸還原法

1.測(cè)定原理無(wú)機(jī)磷鉬酸銨磷鉬酸復(fù)合物鉬藍(lán)（650nm）硫酸亞鐵或米吐爾2.方法評(píng)價(jià)方法簡(jiǎn)便、快速，穩(wěn)定體系中加入TritonX-100等表面活性劑，則不需要除蛋白即可直接測(cè)定第55頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）血清磷測(cè)定——酶法

1.測(cè)定原理次黃嘌呤核苷嘌呤核苷磷酸化酶次黃嘌呤黃嘌呤氧化酶H2O2尿酸無(wú)機(jī)磷Trinder反應(yīng)2.方法評(píng)價(jià)血清磷測(cè)定的發(fā)展方向顯色穩(wěn)定，線性范圍寬，干擾因素小，可用于自動(dòng)化分析所用的酶試劑比較貴第56頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、血清鎂的測(cè)定（一）血清鎂測(cè)定方法概述標(biāo)本：血清（非鈣離子絡(luò)合抗凝劑）測(cè)定方法：比色法、原子吸收分光光度法酶法、同位素稀釋質(zhì)譜法等決定性方法：同位素稀釋質(zhì)譜法參考方法：原子吸收分光光度法常規(guī)方法：甲基麝香草酚藍(lán)（MTB）比色法

Calmagite染料結(jié)合法第57頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）血清鎂測(cè)定——比色法1.測(cè)定原理鎂離子MTBEGTA掩蔽鈣離子藍(lán)紫色復(fù)合物（600nm）2.方法評(píng)價(jià)方法簡(jiǎn)單、實(shí)用，可用于自動(dòng)化分析采血后應(yīng)盡快分離血清，而且避免溶血EGTA(乙二醇二乙醚二胺四乙酸

EGTA：乙二醇二乙醚二胺四乙酸第58頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）血清鎂測(cè)定——酶法1.測(cè)定原理異檸檬酸α-酮戊二酸NADP+NADPH（340nm處吸光度下降）

鎂離子，ICD2.方法評(píng)價(jià)成本低廉、影響因素小，線性范圍寬試劑穩(wěn)定性欠佳，4℃下只能保存2周左右返回章目錄第59頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)骨代謝異常的生物化學(xué)測(cè)定第60頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、骨代謝調(diào)節(jié)激素的測(cè)定（一）甲狀旁腺素的測(cè)定1.測(cè)定方法概述存在形式：PTH-N、PTH-C和PTH-M測(cè)定形式：PTH-C、PTH-M和完整PTH主要方法：

RIA、IRMA、ELISA、ICMA等國(guó)外采用IRMA法和ICMA法測(cè)定完整的PTH分子國(guó)內(nèi)應(yīng)用最普遍的是RIA法第61頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天

IRMA：免疫放射法

ICMA：免疫化學(xué)發(fā)光法

2.RIA法測(cè)定PTH測(cè)定對(duì)象：PTH-M和PTH-C方法類型：競(jìng)爭(zhēng)性RIA法

125I標(biāo)記PTH-M和PTH-C

125I標(biāo)記的PTH-M和PTH-C與病人樣本中的PTH-M和PTH-C競(jìng)爭(zhēng)抗體結(jié)合位點(diǎn)。第62頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）維生素D的測(cè)定1.測(cè)定方法概述

25-(OH)D3是反映機(jī)體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的理想指標(biāo)

1,25-(OH)2D3更適合用受體結(jié)合法進(jìn)行分析

25-(OH)D3的測(cè)定方法：RIA-CPB和HPLC等

1,25-(OH)2D3的測(cè)定方法：RIA、RRA、生物學(xué)方法等以RRA和RIA最為普遍RIA-CPB：放免－競(jìng)爭(zhēng)性蛋白結(jié)合法RRA：放射受體法第63頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.25-(OH)D3的測(cè)定目前主要采用RIA法佝僂病大鼠血清中維生素D結(jié)合蛋白為特異性的結(jié)合物基本流程：①有機(jī)溶劑提取血清

②與放射性標(biāo)記物競(jìng)爭(zhēng)與維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合

③反應(yīng)平衡后分離游離型和結(jié)合型標(biāo)記物

④液閃計(jì)數(shù)、計(jì)算濃度評(píng)價(jià)：①方法簡(jiǎn)便，結(jié)合蛋白較穩(wěn)定

②測(cè)定前都需要對(duì)25-(OH)D3提取純化第64頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.1,25-(OH)2D3的測(cè)定

（1）RRA采用維生素D缺乏或正常的雞腸道維生素D受體采用Sep-Pak色譜柱代替高效液相色譜的純化步驟（2）RIA采用佝僂病大鼠血清中維生素D結(jié)合蛋白作為特異性的結(jié)合物，比受體更穩(wěn)定，更方便第65頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）降鈣素的測(cè)定1.生物分析法：降血鈣效應(yīng)分析2.放射免疫分析法：樣品CT、放射性標(biāo)記CT競(jìng)爭(zhēng)性地與CT特異性抗體結(jié)合3.夾心放射免疫分析：快速、靈敏、特異第66頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、骨形成標(biāo)志物的測(cè)定（一）骨鈣素（osteocalcin,OC）的測(cè)定又稱骨γ-羧基谷氨酸蛋白（BGP）由成骨細(xì)胞合成和分泌的一種活性多肽主要生理功能是維持骨的正常礦化速率血骨鈣素是反映骨代謝狀態(tài)的一個(gè)特異和靈敏的生化指標(biāo)測(cè)定BGP的方法應(yīng)用最多的是放射免疫法和酶聯(lián)免疫法第67頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）骨性堿性磷酸酶（B-ALP）測(cè)定

ALP是在堿性條件下催化磷酸酯水解的酶類

B-ALP來(lái)自成骨細(xì)胞，是骨形成的特異性標(biāo)志物血清B-ALP測(cè)定方法：總體分為電泳法和非電泳法應(yīng)用較多的方法是放射免疫法

HPLC是目前B-ALP測(cè)定分辨率最高的方法第68頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天B-ALP增高常見(jiàn)于：①甲狀腺、甲狀旁腺功能亢進(jìn)②惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移③佝僂病、骨軟化病④骨折和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥等B-ALP測(cè)定意義：

①骨病早期診斷骨病

②療效的評(píng)價(jià)和預(yù)后的判斷

③骨轉(zhuǎn)移癌的病程和治療效果的監(jiān)測(cè)第69頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天

Ⅰ型膠原前肽是膠原的延伸段多檢測(cè)Ⅰ型前膠原羧基前肽(PICP)來(lái)評(píng)價(jià)骨形成

PICP的檢測(cè)大多采用RIA和電化學(xué)發(fā)光免疫分析（ECL）血清中Ⅰ型膠原前肽水平在一定范圍內(nèi)是反映成骨細(xì)胞活動(dòng)和骨形成以及反映Ⅰ型膠原合成速率的特異指標(biāo)（三）Ⅰ型膠原前肽測(cè)定第70頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、骨吸收標(biāo)志物的測(cè)定

HOP是體內(nèi)膠原代謝的終產(chǎn)物之一尿HOP排出量可以反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)換程度尿HOP增高見(jiàn)于：兒童生長(zhǎng)期、甲狀旁腺功能亢進(jìn)骨轉(zhuǎn)移癌、慢性腎功能不全畸形性骨炎、佝僂病和軟骨病高轉(zhuǎn)換的骨質(zhì)疏松患者尿HOP指標(biāo)特異性較差，也缺乏靈敏性尿HOP測(cè)定方法：分