藥物化學(xué)第十章降血糖藥

藥物化學(xué)第十章降血糖藥

糖尿病發(fā)病率：在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一。病因：與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)。

第2頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第3頁,共24頁，2024年2月25日，星期天

原發(fā)性糖尿病(Ⅰ型糖尿病)

-胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）

Ⅱ型糖尿病

-非胰島素依賴型糖尿?。∟IDDM）●約90%以上的糖尿病人屬非胰島素依賴型糖尿病

●主要的治療手段口服降糖藥

其它類型糖尿病糖尿病分類第4頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)胰島素(insulin)胰島細(xì)胞分泌的激素。藥用來源于動(dòng)物的胰臟，也可用重組DNA技術(shù)人工合成。直接補(bǔ)充體內(nèi)胰島素。第9頁,共24頁，2024年2月25日，星期天胰島素的分類第10頁,共24頁，2024年2月25日，星期天胰島素的分類分類與藥物

給藥途徑

給藥時(shí)間

作用時(shí)間（小時(shí)）

開始

高峰

持續(xù)

速效

正規(guī)胰島素

iv

急救

立即

0.5

0.5～1

sc/im餐前0.5小時(shí)，3～4次/日

0.5～1

2～4

6～8

單組分胰島素iv/sc/im

餐前0.5小時(shí)，2次/日

1～24～6

8～9諾和靈R/優(yōu)泌靈Riv/sc/im

餐前1小時(shí)，3次/日1～28中效

低精蛋白鋅胰島素

皮下

早餐或晚餐前1小時(shí)，1～2次/日

2～4

8～12

18～24

珠蛋白鋅胰島素

皮下

3～4

6～10

12～18

諾和靈N/優(yōu)泌靈N皮下

早餐或晚餐前1小時(shí)，1次/日

1～28～12

24

長(zhǎng)效

精蛋白鋅胰島素

皮下

早餐或晚餐前1小時(shí)，1次/日

3～6

16～18

24～26

特慢胰島素鋅混懸液

皮下

5～7

16～18

30～36

第11頁,共24頁，2024年2月25日，星期天胰島素的理化性質(zhì)

酸堿性1穩(wěn)定性2第12頁,共24頁，2024年2月25日，星期天理化性質(zhì)－酸堿性典型的蛋白質(zhì)性質(zhì)–酸堿兩性–等電點(diǎn)pH5.1~5.3–易溶于稀酸或稀堿溶液–與酸、堿都可成鹽第13頁,共24頁，2024年2月25日，星期天理化性質(zhì)－穩(wěn)定性★在微酸性（pH2.5-3.5）中穩(wěn)定–注射用偏酸水溶液–在室溫情況下保存不易被降解–但冷凍下由于會(huì)有一定程度的變性，生物活性有所下降★在堿性溶液中及遇熱不穩(wěn)定第14頁,共24頁，2024年2月25日，星期天胰島素的貯藏未開瓶的胰島素應(yīng)在2-8℃條件下冷藏，避光保存；已開瓶使用的胰島素注射液可在室溫（不超過25

℃）保存最長(zhǎng)4周；冷凍后的胰島素不可使用。

第15頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)口服降糖藥磺酰脲類：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；優(yōu)降糖和達(dá)美康等。雙胍類：二甲雙胍、苯乙雙胍

-葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖胰島素增敏藥：羅格列酮促胰島素分泌藥：瑞格列奈第16頁,共24頁，2024年2月25日，星期天磺酰脲類藥物第一代：氯磺丙脲醋磺己脲妥拉磺脲代謝方式是苯環(huán)上磺?；鶎?duì)位的氧化?；酋ｋ孱惖?7頁,共24頁，2024年2月25日，星期天磺酰脲類藥物第二代：格列齊特格列波脲格列本脲優(yōu)點(diǎn)

第二代降糖作用更好、副作用更少、用量較小。

苯環(huán)上磺?；膶?duì)位引入較大結(jié)構(gòu)側(cè)鏈。

脲基末端都帶有脂環(huán)或含氮脂環(huán)?；酋ｋ孱惖?8頁,共24頁，2024年2月25日，星期天磺酰脲類藥物第三代：

格列美脲

-特別適用于對(duì)其它磺酰脲類失效的糖尿病人

降糖效果與格列本脲相似

-使用量較小-更安全格列美脲磺酰脲類第19頁,共24頁，2024年2月25日，星期天環(huán)己基磺酰脲結(jié)構(gòu)芳酰胺烷基又名優(yōu)降糖格列本脲

Glibenclamide第20頁,共24頁，2024年2月25日，星期天化學(xué)穩(wěn)定性格列本脲結(jié)構(gòu)中脲部分不穩(wěn)定,在酸性溶液中受熱易水解。第21頁,共24頁，2024年2月25日，星期天格列本脲的水解

格列本脲水解分解分解第22頁,共24頁，2024年2月25日，星期天臨床用途第二代磺酰脲類口服降糖藥中的第一個(gè)代表藥物。

-屬于強(qiáng)效降糖藥。用于治療飲食不能控制的中、重度2型糖尿病患者。不適用于治療老年患者。

-易引起低血糖。第23頁,共24頁，2024年2月25日，星期天3.鹽酸二甲雙胍MetforminHydrochl