藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥

藥理學調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥Atherosclerosis（AS）第2頁,共77頁，2024年2月25日，星期天Atherosclerosis（AS）第3頁,共77頁，2024年2月25日，星期天調(diào)血脂藥

(LIPIDREGULATOR)第4頁,共77頁，2024年2月25日，星期天血脂磷脂糖脂固醇類固醇中性脂肪類脂膽固醇甘油三酯第5頁,共77頁，2024年2月25日，星期天Tab.1第6頁,共77頁，2024年2月25日，星期天血脂載脂蛋白（apo）脂蛋白（LPs）第7頁,共77頁，2024年2月25日，星期天膽固醇載脂蛋白磷脂甘油三酯膽固醇酯脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖第8頁,共77頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共77頁，2024年2月25日，星期天脂蛋白：乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）第10頁,共77頁，2024年2月25日，星期天Tab.2第11頁,共77頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共77頁，2024年2月25日，星期天型別增高的脂蛋白脂質(zhì)變化ⅠCMTG↑↑↑,TC↑ⅡaLDLTC↑↑ⅡbVLDL,LDLTG↑↑,TC↑↑ⅢIDLTG↑↑,TC↑↑ⅣVLDLTG↑↑ⅤCM,VLDLTG↑↑↑,TC↑

Tab.3

高脂蛋白血癥的分型第13頁,共77頁，2024年2月25日，星期天高脂血癥的簡易分型：高膽固醇血癥：單純血清TC>5.72mmol/L高甘油三脂血癥：單純血清TG>1.7mmol/L混合型高脂血癥：TC、TG均升高血清HDL-C低下第14頁,共77頁，2024年2月25日，星期天LDLHDL第15頁,共77頁，2024年2月25日，星期天高血脂的危害第16頁,共77頁，2024年2月25日，星期天調(diào)血脂作用：TC↓，TG↓，LDL↓，VLDL↓，apoB↓；HDL↑，apoA↑。第17頁,共77頁，2024年2月25日，星期天主要降低TC和LDL的藥物HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）第18頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

1976Endo桔青霉菌(compactin)

1979Endo紅曲霉菌(monacolink)

1980Albe土曲霉菌(mevinolin)

他汀類洛伐他汀(lovastatin)

辛伐他汀(simvastatin)

普伐他汀(pravastatin)

氟伐他汀(fluvastatin)

阿伐他汀(atorvastatin)

[發(fā)展史]第19頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［藥理作用及機制］1調(diào)血脂↓LDL＞TC＞TG，略↑HDL。特點：劑量依賴性。

2周療效明顯，4～6周達高峰，長期應用可維持療效。第20頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

Tab.4

他汀類藥物對血脂水平的影響

藥物劑量血脂及脂蛋白變化（%）

(mg/d)TCLDLHDLTG洛伐他汀40-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀40-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀10-27.4-35.5+4.2-18.3阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.2第21頁,共77頁，2024年2月25日，星期天Fig.1他汀類藥物作用機制示意圖他汀類（—）第22頁,共77頁，2024年2月25日，星期天機制：⑴競爭性抑制HMG-CoA還原酶，↓Ch合成。⑵減少肝臟VLDL的合成及釋放。⑶代償性增加LDL受體數(shù)量及活性。第23頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［藥理作用及機制］1調(diào)血脂2非調(diào)脂作用⑴改善血管內(nèi)皮功能⑵↓炎性反應⑶↓VSMCs的增殖和遷移⑷↓血小板聚集，抗血栓形成⑸穩(wěn)定斑塊第24頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［藥理作用及機制］1調(diào)血脂2非調(diào)脂作用3腎保護第25頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［臨床應用］1高脂蛋白血癥Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；2型糖尿病和腎病綜合征致

高膽固醇血癥。第26頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［臨床應用］1高脂蛋白血癥2預防心腦血管急性事件

用于冠心病一級和二級預防，明顯↓發(fā)病率和死亡率。第27頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［臨床應用］1高脂蛋白血癥2預防心腦血管急性事件3腎病綜合征：↓腎小球膜細胞增殖，

延緩腎動脈硬化。4抑制血管成形術后再狹窄，等。第28頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［不良反應］1消化道反應，頭痛，皮疹2GPT升高3橫紋肌溶解癥狀“拜斯亭事件”第29頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

橫紋肌溶解

正常骨骼肌細胞第30頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［不良反應］1消化道反應，頭痛，皮疹2GPT升高3橫紋肌溶解癥狀

同時服用環(huán)孢素、煙酸衍生物、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影響P450酶系的藥物，更易發(fā)生。第31頁,共77頁，2024年2月25日，星期天第32頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

血脂康主要成分：紅曲，含洛伐他汀。1.2g/d調(diào)血脂效應≈辛伐他汀10mg/d、

洛伐他汀20mg/d；可用于高脂血癥，由高脂血癥及AS引起的心腦血管疾病的輔助治療。療效穩(wěn)定，耐受較好。第33頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

阿托伐他汀純合子家族性高膽固醇血癥療效較好。t1/2≈20-30h→q.d。迄今為止最強效的降脂藥。

瑞舒伐他汀第34頁,共77頁，2024年2月25日，星期天主要降低TC和LDL的藥物膽汁酸結(jié)合樹脂考來烯胺（消膽胺,cholestyramine）考來替泊（降膽寧,

colestipol）第35頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［藥理作用及機制］調(diào)血脂：TC↓20%，LDL-C↓25%，↑HDL-C。機制：在腸道中與膽汁酸結(jié)合。第36頁,共77頁，2024年2月25日，星期天（-）Fig.2膽汁酸結(jié)合樹脂作用機制示意圖第37頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［臨床應用］主要治療TC，LDL-C升高為主的高膽固醇血癥。

目前最安全的降膽固醇藥物。第38頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［不良反應］1消化道癥狀2轉(zhuǎn)氨酶升高3高氯性酸血癥4脂肪痢第39頁,共77頁，2024年2月25日，星期天吉非貝齊(gemfibrazil,諾衡)非諾貝特(fenofibrate,力平脂)苯扎貝特(benzafibrate,必降脂)苯氧酸類（貝特類）主要降低TG和VLDL的藥物第40頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［藥理作用］1調(diào)血脂：↓TG20%～60%、VLDL-C63%、TC6%～25%、LDL-C26%；↑HDL-C10%～30%。2抗炎、抗凝血、抗血栓第41頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［作用機制］1激活過氧化物酶體增殖激活受體(PPARα)

→調(diào)節(jié)apoCⅢ、LPL、apoAI等基因的表達；iNOS活性↑，

穩(wěn)定AS斑塊

。2↓某些凝血因子活性，↓纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)產(chǎn)生。第42頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［臨床應用］1高脂蛋白血癥主要治療TG，VLDL-C升高為主的高膽固醇血癥

（IIb、III、IV型）。

尤對家族性III型高脂血癥效果好。

苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高TG者。第43頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［臨床應用］1高脂蛋白血癥2黃色瘤第44頁,共77頁，2024年2月25日，星期天煙酸(nicotinicacid)主要降低TG和VLDL的藥物第45頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量↓TG、VLDL20%~60%；↓LDL-C慢而弱（10%～15%）；↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。第46頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［作用機制］↓cAMP→脂肪酶活性↓→FFA（血）↓→TG（血）↓

↓

VLDL合成、釋放↓→LDL↓↓HDL分解、代謝→HDL↑第47頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［藥理作用］1調(diào)血脂：大劑量2抑制血小板聚集：TXA2生成↓3擴血管：PGI2生成↑第48頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［臨床應用］廣譜。除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外對Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效。對于有嚴重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血癥病人，首選該藥。第49頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［不良反應］1皮膚瘙癢、潮紅：最常見。2胃腸道刺激癥狀3皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥，肝功

能異常，血糖↑從小劑量開始；嚴重者服藥前30分鐘給予阿司匹林。第50頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)、作用似煙酸。

治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯合并高膽固醇血癥。

不良反應較少、輕。

阿西莫司(acipimox,樂脂平)第51頁,共77頁，2024年2月25日，星期天第52頁,共77頁，2024年2月25日，星期天抗氧化劑第53頁,共77頁，2024年2月25日，星期天第54頁,共77頁，2024年2月25日，星期天第55頁,共77頁，2024年2月25日，星期天第56頁,共77頁，2024年2月25日，星期天第57頁,共77頁，2024年2月25日，星期天第58頁,共77頁，2024年2月25日，星期天第59頁,共77頁，2024年2月25日，星期天第60頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

病因

Ox-LDL是關鍵環(huán)節(jié)。第61頁,共77頁，2024年2月25日，星期天普羅布考(probucol,丙丁酚)

第62頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［藥理作用］1抗氧化：阻止ox-LDL形成2調(diào)血脂↓TC10%～20%，LDL-C5%～15%,↓HDL-C及apoAI明顯。不影響TG、VLDL。第63頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［藥理作用］1抗氧化2調(diào)血脂3抗AS病變第64頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［作用機制］1自身被氧化為丙丁酚自由基,↓LPO生成。

2改善HDL的特性和功能，↑HDL的逆轉(zhuǎn)運效率。第65頁,共77頁，2024年2月25日，星期天［臨床應用］

用于各類高Ch血癥患者。第66頁,共77頁，2024年2月25日，星期天多烯脂肪酸類第67頁,共77頁，2024年2月25日，星期天多不飽和脂肪酸類(Polyunsaturatedfattyacids,PuFAs)PuFAs：

n-3型海洋生物油脂中n-6型植物油中金槍魚(肥肉部分)、師魚、金花魚、秋刀魚、鱔魚、沙丁魚、魚卵。第68頁,共77頁，2024年2月25日，星期天二十碳五烯酸(Eicosapentaenoicacid，EPA)

二十二碳六烯酸(Docosahexaenoicacid，DHA)n-3型PuFA第69頁,共77頁，2024年2月25日