藥學(xué)導(dǎo)論第五章藥理學(xué)

藥學(xué)導(dǎo)論第五章藥理學(xué)

藥理學(xué)研究的內(nèi)容﹑方法與手段，專業(yè)術(shù)語與基本概念。主要包括藥效學(xué)、藥動學(xué)的理論問題。藥理學(xué)學(xué)科框架總論各論

作用類似的藥物或有共同點的藥物集中在一起進(jìn)行闡述。

具體藥物

總論理論知識的具體體現(xiàn)。對每一藥物的藥理學(xué)性質(zhì)進(jìn)行詳細(xì)敘述。第2頁,共39頁，2024年2月25日，星期天藥理學(xué)的學(xué)科地位相關(guān)學(xué)科生藥學(xué)、植物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、藥劑學(xué)、藥物治療學(xué)、毒理學(xué)生理學(xué)生物化學(xué)免疫學(xué)病理學(xué)

橋梁學(xué)科作為聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁學(xué)科，為防治疾病、合理用藥提供基本理論、基本知識和科學(xué)思維方法。第3頁,共39頁，2024年2月25日，星期天藥物(drugs)

能影響機(jī)體器官功能及代謝活動并用于治療、診斷和預(yù)防疾病的化學(xué)物質(zhì)。

特殊情況：計劃生育用藥細(xì)菌作為藥物病毒為載體的基因藥物

第一節(jié)藥理學(xué)的歷史與發(fā)展第4頁,共39頁，2024年2月25日，星期天藥物、食物與毒物

食物:必需,有些食物缺乏時補(bǔ)充即為藥物.藥物:小劑量治療作用,大劑量毒物.毒物:微量時即可中毒.有些通過減量可成為藥物.

第5頁,共39頁，2024年2月25日，星期天生理學(xué)與藥理學(xué)

生理學(xué)為藥理學(xué)提供研究手段和生命調(diào)控的理論,藥理學(xué)為生理學(xué)提供研究的工具藥。共同的學(xué)科任務(wù)就是揭示生命運(yùn)動的規(guī)律。第6頁,共39頁，2024年2月25日，星期天

藥理學(xué)的發(fā)展簡史公元一世紀(jì)前后，我國的《神農(nóng)本草經(jīng)》分類收載藥物365種，書中所描述的一些藥物目前仍在使用。公元七世紀(jì)，我國第一部政府頒布的藥典《新修本草》收載藥物884種。有世界第一部藥典之稱。第7頁,共39頁，2024年2月25日，星期天現(xiàn)代藥理學(xué)

產(chǎn)生于19世紀(jì)初期的歐洲。隨著有機(jī)化學(xué)和實驗生理學(xué)的發(fā)展。藥物研究進(jìn)入了一個嶄新的時代。意大利生理學(xué)家F．Fontana通過動物實驗對千余種藥物進(jìn)行了毒性測試，得出了天然藥物都有活性成分，選擇性地作用于機(jī)體的某個部位而引起典型反應(yīng)的結(jié)論；德國科學(xué)家F．W．Serturner從罌粟中分離提純碼啡，并在狗身上證明其鎮(zhèn)痛作用；第8頁,共39頁，2024年2月25日，星期天現(xiàn)代藥理學(xué)法國Magendi和Bernald用青蛙做的經(jīng)典試驗，分別確定了士的寧作用于脊髓，筒箭毒堿作用于神經(jīng)肌肉接頭，為藥理學(xué)的發(fā)展提供了可靠的實驗方法。在此基礎(chǔ)上，Buchheim和Schmiedberg創(chuàng)建了實驗藥理學(xué)，用動物實驗的方法，研究藥物對機(jī)體的作用，分析藥物的作用部位，從而對現(xiàn)代藥理學(xué)的建立和發(fā)展作出了偉大的貢獻(xiàn)。第9頁,共39頁，2024年2月25日，星期天

20世紀(jì)30年代到50年代是新藥發(fā)展的鼎盛時期：磺胺類(德國Domagk)和幾種抗生素(英國Florey和Fleming)的發(fā)現(xiàn)是藥理學(xué)發(fā)展史上里程碑式的事件，在很大程度上第一次將人類從細(xì)菌性傳染病的威脅中解放出來，為人類社會的文明進(jìn)步做出了不可估量的貢獻(xiàn)。現(xiàn)代藥理學(xué)第10頁,共39頁，2024年2月25日，星期天現(xiàn)代藥理學(xué)

近年,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,基因工程藥物取得了突破性的進(jìn)展.

基因藥物的研究也取得了有益的成果,將為遺傳缺陷病的治療帶來福音.第11頁,共39頁，2024年2月25日，星期天藥理學(xué)的分支學(xué)科按系統(tǒng)分類:心血管藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、腫瘤藥理學(xué)、精神神經(jīng)藥理學(xué)；生殖藥理學(xué)等；按研究的手段分類:基礎(chǔ)藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、時間藥理學(xué)等。毒理學(xué)是研究藥物對機(jī)體的毒性反應(yīng)、中毒機(jī)制及其防治方法的學(xué)科，已經(jīng)成為一門獨立的學(xué)科；也是藥理學(xué)研究的內(nèi)容.第12頁,共39頁，2024年2月25日，星期天

研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的科學(xué)。

藥物效應(yīng)動力學(xué)(pharmacodynamics，藥效學(xué))

藥物

機(jī)體

藥物代謝動力學(xué)(pharmacokinetics，藥動學(xué))

第二節(jié)藥理學(xué)研究的內(nèi)容第13頁,共39頁，2024年2月25日，星期天一.藥物效應(yīng)動力學(xué)藥理作用(action)藥物對機(jī)體組織、細(xì)胞最初始的影響。效應(yīng)(effect)藥物作用以后引起機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)結(jié)構(gòu)在不同層次上的變化。

第14頁,共39頁，2024年2月25日，星期天藥理效應(yīng)在臨床上的表現(xiàn)治療作用(therapeuticeffect)符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用。不良反應(yīng)(adversedrugreaction，ADR)不符合用藥目的，并引起患者其他病痛或危害的反應(yīng)。第15頁,共39頁，2024年2月25日，星期天藥物治療策略

對因治療(etiologicaltreatment)消除原發(fā)致病因子的治療，如應(yīng)用化療藥物殺滅體內(nèi)致病的病原體，特異性解毒藥解救急、慢性中毒等。

對癥治療(symptomatictreatment)改善疾病癥狀的治療，例如心絞痛發(fā)作時，應(yīng)用硝酸甘油舌下含服的急救。臨床用藥時應(yīng)遵循“急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治”的原則。

替代療法(substitutiontherapy)。第16頁,共39頁，2024年2月25日，星期天藥物的不良反應(yīng)(ADR)

1.副作用(sideeffect)。2.毒性反應(yīng)(toxicreaction)。3.過敏反應(yīng)(allergicreaction)。4.繼發(fā)效應(yīng)(secondaryreaction)。5.后遺效應(yīng)(aftereffect)。

第17頁,共39頁，2024年2月25日，星期天受體的性質(zhì)和特性二.受體與藥物作用機(jī)制受體是特異性介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)。受體位于細(xì)胞膜上、細(xì)胞器膜上、細(xì)胞槳內(nèi)。受體可由一個或數(shù)個亞單位(subunit)組成，形成分子上的特殊立體構(gòu)型，稱為結(jié)合位點或受點(receptorsite)。第18頁,共39頁，2024年2月25日，星期天配體

配體(ligand，又稱配基):與相應(yīng)受體結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)?？梢允切》肿踊衔?、蛋白質(zhì)、糖類或脂類等。一般為游離態(tài)。配體和受體有高度的親和力(affinity)和高度的特異性(specificity)。

第19頁,共39頁，2024年2月25日，星期天受體分類激酶活性受體G蛋白偶聯(lián)受體離子通道受體胞內(nèi)受體第20頁,共39頁，2024年2月25日，星期天藥物作用機(jī)制的種類1.激動或拮抗受體2.影響遞質(zhì)釋放或激素分泌3.影響自身活性物質(zhì)4.影響酶的活性5.影響離子通道6.非特異性作用第21頁,共39頁，2024年2月25日，星期天量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)

量反應(yīng)(gradedresponse)藥理效應(yīng)大小可用計量資料來衡量。各種連續(xù)增減的量變指標(biāo)：血壓的升降、平滑肌舒縮張力改變等。

質(zhì)反應(yīng)(all-or-noneresponse,quantalresponse)

只能用有效和無效，陽性或陰性來表示的藥理效應(yīng)。第22頁,共39頁，2024年2月25日，星期天效能和效價

效能(efficacy)或稱最大效應(yīng)，為藥物的藥理效應(yīng)的最大值(Y軸最高點)。

效價強(qiáng)度(potency)為藥理作用效應(yīng)性質(zhì)相同的藥物之間等效劑量的比較，達(dá)到相同效應(yīng)時所用藥量越大,其效價強(qiáng)度越小;相反,所用藥量相對越小,其效價強(qiáng)度越大。

效能和效價強(qiáng)度

二者分別反映藥物的不同性質(zhì)，都用于評價藥物作用的強(qiáng)弱。第23頁,共39頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)反應(yīng)有關(guān)概念

半數(shù)有效量(50%effectivedose，ED50)引起50%實驗對象出現(xiàn)有效（或陽性）反應(yīng)的藥量。量反應(yīng)相對應(yīng)的指標(biāo):半效劑量,半效濃度是指能引起50%最大反應(yīng)強(qiáng)度的藥量;

半數(shù)致死量(50%lethaldose，LD50)反映藥物的急性毒性大小。第24頁,共39頁，2024年2月25日，星期天評價藥物安全性的指標(biāo)

LD50∕ED50為治療指數(shù)(therapeuticindex,TI),用以表示藥物的安全性。

LD5∕ED95的值為安全指數(shù)

(safetyindex)(LD1-ED99)/ED99×100%表示藥物的安全界限

(marginofsafety)。

第25頁,共39頁，2024年2月25日，星期天三.藥物代謝動力學(xué)

主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。

體內(nèi)過程

藥物從給藥部位進(jìn)入身體到排出體外的過程。包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄第26頁,共39頁，2024年2月25日，星期天(一)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)被動轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)主動轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)膜動轉(zhuǎn)運(yùn)(cytosis)第27頁,共39頁，2024年2月25日，星期天被動轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物自生物膜濃度高的一側(cè)向濃度低的另一側(cè)進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。包括簡單擴(kuò)散(simplediffusion)、濾過(filtration)和易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)。被動轉(zhuǎn)運(yùn)的作用力來源于膜兩側(cè)的藥物的濃度差勢能，勢能越大轉(zhuǎn)運(yùn)動力越大，也稱為順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)或下山轉(zhuǎn)運(yùn)，大多數(shù)脂溶性藥物屬于此種轉(zhuǎn)運(yùn)方式。第28頁,共39頁，2024年2月25日，星期天主動轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物不依賴膜兩側(cè)濃度差的轉(zhuǎn)運(yùn)，可以由生物膜濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，因此,又稱為逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)或上山轉(zhuǎn)運(yùn)。

①需要載體；②需要消耗能量；③轉(zhuǎn)運(yùn)速率有飽和現(xiàn)象；④有競爭性抑制現(xiàn)象。第29頁,共39頁，2024年2月25日，星期天膜動轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲(pinocytosis)或胞吞(endocytosis)

胞吐(exocytosis)第30頁,共39頁，2024年2月25日，星期天(二)藥物的吸收

吸收藥物由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。除靜脈給藥直接進(jìn)入血液循環(huán)外，其他血管外給藥途徑都需要吸收。吸收快慢順序大致為：氣霧吸入>肌內(nèi)注射>舌下含服>直腸給藥>皮下注射>口服給藥>皮膚貼劑。有些藥物首次通過腸黏膜和肝臟時部分藥物被破壞，使進(jìn)入人體循環(huán)的藥量減少，稱為首過效應(yīng)又稱為第一關(guān)卡效應(yīng)(Firstpasseffect)。第31頁,共39頁，2024年2月25日，星期天(三)分布(distribution)

藥物隨血液循環(huán)到達(dá)各組織器官中的過程稱為分布。藥物分布的規(guī)律是藥物由靜脈回流到心臟，從動脈先向體循環(huán)血流量相對大的組織器官分布，再轉(zhuǎn)向血流量相對小的組織器官，最終達(dá)到各組織間分布的動態(tài)平衡。第32頁,共39頁，2024年2月25日，星期天再分布(redistribution)

脂溶性高的藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象稱為再分布。如:靜脈麻醉藥硫噴妥鈉先向血流量大的腦組織分布，藥物濃度迅速升高而產(chǎn)生麻醉效應(yīng)，但腦組織中的藥物很快隨血流再向脂肪組織轉(zhuǎn)移，濃度迅速下降而麻醉效應(yīng)消失。第33頁,共39頁，2024年2月25日，星期天(四)代謝

(metabolism)藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變稱為代謝或生物轉(zhuǎn)化。藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化的器官主要是肝臟，此外腸黏膜、腎、肺、體液和血液等組織的酶參與某些遞質(zhì)和藥物的轉(zhuǎn)化或滅活作用。生物轉(zhuǎn)化本質(zhì)上是藥物在體內(nèi)溫和環(huán)境中經(jīng)酶促作用產(chǎn)生生物化學(xué)反應(yīng)形成新的化合物。第34頁,共39頁，2024年2月25日，星期天生物轉(zhuǎn)化后其藥理活性的改變

藥物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后,大多數(shù)藥物代謝產(chǎn)物的藥理活性減弱或無活性，稱為滅活(inactivation)，少數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后可以被活化(activation)而出現(xiàn)藥理活性。有些甚至轉(zhuǎn)