藥理學拮抗藥

藥理學拮抗藥第一節(jié)離子通道概論離子通道：是細胞膜中的跨膜蛋白質分子，在脂質雙分子層膜上構成具有高度選擇性的親水性孔道，對某些離子能選擇通透，其功能是細胞生物電活動的基礎。第2頁,共32頁，2024年2月25日，星期天一、離子通道的特性1.離子選擇性離子大小和電荷2.門控特性第3頁,共32頁，2024年2月25日，星期天二、離子通道的分類（一）按照激活方式：電壓門控離子通道膜電壓變化激活配體門控離子通道遞質與結合位點機械門控離子通道感受細胞膜表面應力變化第4頁,共32頁，2024年2月25日，星期天（二）按照通透的離子：1.鈉通道維持細胞膜興奮性及傳導2.鈣通道外鈣內流3.鉀通道電壓依賴性鉀通道4.氯通道第5頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

鈣通道阻滯藥CalciumChannelBlockers第6頁,共32頁，2024年2月25日，星期天目的要求

了解鈣通道阻滯藥作用方式及分類，每類代表藥物及體內過程等。鈣通道阻滯藥藥理作用、臨床應用、不良反應。掌握第7頁,共32頁，2024年2月25日，星期天Ca2+生理意義血液凝固心臟搏動NC興奮性N遞質釋放肌肉收縮腺體分泌C運動磷脂酶激活基因表達第8頁,共32頁，2024年2月25日，星期天Ca2+通道的類型受體調控性鈣通道（ROC）L型（Longlasting，5亞基)電壓依賴性鈣通道（VDC）、T型、N型、P型、R型、Q型L型第9頁,共32頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共32頁，2024年2月25日，星期天選擇性阻滯鈣通道，抑制細胞外Ca2+內流，降低細胞內Ca2+濃度的藥物，又稱鈣拮抗藥。鈣通道阻滯藥概念第11頁,共32頁，2024年2月25日，星期天（一）選擇性鈣拮抗藥

二氫吡啶類：硝苯地平苯并噻氮卓類：地爾硫卓苯烷胺類：維拉帕米（二）非選擇性鈣拮抗藥

氟桂利嗪，普尼拉明

鈣拮抗藥分類第12頁,共32頁，2024年2月25日，星期天一代：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓心肌,穩(wěn)定性差二代:尼莫地平、尼群地平、尼卡地平血管、穩(wěn)定，確切三代：普尼地平、氨氯地平血管,t1/2長,持久按應用時間先后鈣拮抗藥分類第13頁,共32頁，2024年2月25日，星期天與Ca2+通道結合→降低Ca2+通道開放頻率→減少Ca2+內流作用機制第14頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

Nif失活態(tài)(激活門開，失活門關)

細胞膜外側

細胞膜內側靜息態(tài)(激活門關，失活門開)

電壓依賴性鈣通道的三種狀態(tài)及門控系統(tǒng)去極化復極化(復活)

(失活）

Ca2+激活態(tài)(激活門開，失活門開)VerDil第15頁,共32頁，2024年2月25日，星期天維拉帕米易與激活態(tài)或失活態(tài)通道結合硝苯地平易與失活態(tài)通道結合作用機制維拉帕米從細胞膜內側阻滯鈣通道硝苯地平從細胞膜外側阻滯鈣通道第16頁,共32頁，2024年2月25日，星期天Ca2+

靜息態(tài)開放態(tài)失活態(tài)鈣離子通道狀態(tài)ROI復活nifver、dil第17頁,共32頁，2024年2月25日，星期天頻率依賴性—維、地心率↑,阻滯作用↑血管選擇性---硝苯地平舒張血管平滑肌作用較強作用特點第18頁,共32頁，2024年2月25日，星期天1.對心肌的作用（1）負性肌力Ca2+內流↓

“興奮-收縮脫偶聯(lián)”收縮力↓、耗氧量↓（2）負性頻率和負性傳導:

竇房結自律性↓→心率↓房室結傳導↓、有效不應期↑擴張血管交感反射性興奮部分抵消負性肌力作用硝苯地平藥理作用第19頁,共32頁，2024年2月25日，星期天（1）血管平滑肌

明顯舒張動脈（冠狀血管、腦血管、外周血管）硝苯地平＞維拉帕米＞地爾硫卓

藥理作用2.對平滑肌的作用（2）其他平滑肌松弛支氣管、胃腸道、輸尿管、子宮平滑肌第20頁,共32頁，2024年2月25日，星期天3.抗動脈粥樣硬化（1）減少Ca2+對動脈壁的損害（2）抑制平滑肌增殖和動脈基質蛋白質合成（3）抑制脂質過氧化，保護內皮細胞（4）降低細胞內膽固醇水平藥理作用第21頁,共32頁，2024年2月25日，星期天4.對紅細胞和血小板結構與功能的影響（1）紅細胞抑制Ca2+內流→減輕Ca2+超負荷對紅細胞膜的損害藥理作用（2）血小板抑制TXA2和ADP、Adr、5-HT引起的血小板聚集第22頁,共32頁，2024年2月25日，星期天5.對腎臟功能的影響

(1)舒張血管、降壓，不引起水鈉潴留(2)二氫吡啶類可明顯增加腎血流量(3)具有排鈉利尿藥理作用第23頁,共32頁，2024年2月25日，星期天共性:口服吸收，F低；肝代謝,腎排泄差異：氨氯地平：F最高，t1/2最長硝苯地平：F高,t1/2短維拉帕米，地爾硫卓：F低（20%）t1/2短，

體內過程緩釋劑第24頁,共32頁，2024年2月25日，星期天第25頁,共32頁，2024年2月25日，星期天第26頁,共32頁，2024年2月25日，星期天臨床應用1.高血壓①二氫吡啶類主要用于嚴重高血壓、伴發(fā)心性哮喘的高血壓危象③根據病情選用藥物伴冠心病→硝苯地平伴腦血管病→尼莫地平伴快速性心律失?！S拉帕米②維拉帕米、地爾硫卓用于輕中度高血壓第27頁,共32頁，2024年2月25日，星期天①變異型→硝苯地平冠脈痙攣②穩(wěn)定型→氨氯地平等三代③不穩(wěn)定型→維拉帕米、地爾硫卓臨床應用2.心絞痛第28頁,共32頁，2024年2月25日，星期天3.心律失常

對室上性及后除極有良效

維拉帕米:陣發(fā)性室上性心動過速—首選地爾硫卓＜維拉帕米硝苯地平：反射性心率↑—不宜應用臨床應用第29頁,共32頁，2024年2月25日，星期天氟桂嗪、尼莫地平用于短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成及腦栓塞臨床應用4.腦血管疾病第30頁,共32頁，2024年2月25